用於使有機材料穩定的吲哚並[2,1-a]喹唑啉衍生物的製作方法

2023-05-25 12:36:31

用於使有機材料穩定的吲哚並[2,1-a]喹唑啉衍生物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種組合物，其包含：a)易於氧化、熱或光誘發降解的有機材料，其為聚合物、低聚羥基化合物、蠟、脂肪或礦物油，條件為該聚合物不為多肽、瓊脂或瓊脂的組分，且該低聚羥基化合物不為葡萄糖或瓊脂的組分；和b)式(I)化合物，n為1、2、3或4；當n為1時，R5為H，C1-C30烷基，C3-C10環烷基，未經取代或經C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、滷素或一個苯基取代的C6-C10芳基，C7-C13芳烷基、C2-C22鏈烯基、C3-C12炔基、OH、C1-C30烷基氧基、C3-C10環烷基氧基、C6-C12芳基氧基、C7-C13芳烷基氧基、羥基-C1-C8烷基、羧基-C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基-C1-C12烷基、被一個或多個氧原子間隔的C2-C30烷基、被一個硫原子間隔的C2-C16烷基，或NR'1R'2；當n為2時，R5為C1-C12烷二基、C6-C14亞芳基、C4-C8環烷-雙-(C1-C4亞烷基)、C6-C14芳烴-雙-(C1-C4亞烷基)、被一個或多個氧原子間隔的C4-C24烷二基，被一個或多個-NH-、-N(C1-C8烷基)-或-N(羥基-C1-C8烷基)-間隔的C4-C20烷二基，哌嗪-N,N'-雙-(C1-C4亞烷基)或被一個硫原子間隔的C2-C10烷二基；R1至R4和R6至R9各自彼此獨立地為H、C1-C12烷基、C3-C10環烷基、C3-C22鏈烯基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷基硫基、羥基-C1-C8烷基、滷素、NR″1R″2、NO2、CN、苯基、苯基氧基，或R1與R2或R2與R3或R3與R4或R6與R7或R7與R8或R8與R9連接在一起以與其所連接的2個相應碳原子一起形成5員或6員脂族環、芳族環或雜環。
【專利說明】用於使有機材料穩定的吲哚並[2, 1-a]喹唑啉衍生物
[0001] 有機材料易於降解，這可能由熱、光和/或氧化誘發。為了降低該降解，就摻入或 加入穩定劑提出了許多方案。
[0002] 仍然需要穩定有機材料以防熱、光和/或氧化的不利影響的其他技術方案。
[0003] Annali di Chemica，64,1974年，第421頁至第424頁公開通過鄰氨基苯甲酸醯 胺與鄰羧基苯甲醒（口111:1^13(16117(1;[03(^(1)的縮合來合成6,63-二氫11引哚並[2，1-3]喹唑 啉-5, 11-二酮。此外，還公開通過2-氨基-N-甲基-苯甲醯胺與鄰羧基苯甲醛的縮合來 合成6_甲基_6, 6a_二氫卩引哚並[2, l_a]喹唑啉_5, 11-二酮。
[0004] Annali di Chemica，64,1974年，第445頁至第453頁公開通過2_氛基-N-輕基苯 甲醯胺與鄰羧基苯甲醛的縮合來合成6-羥基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二 酮（CAS 號為 57560-87-9)。
[0005] Russian Chemical Bulletin，國際版，2008年，第57卷，11，第 2340頁至第 2348頁 公開6_氨基_6, 6a_二氫卩引哚並[2, l_a]喹唑啉_5, 11-二酮、6_二甲基氨基_6, 6a_二氫 吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮和N-(5, 11-二氧代-6a，11-二氫-5H-吲哚並[2, 1-a] 喹唑啉-6-基）乙醯胺的合成。
[0006] Chemical Communications，2011 年，47,第 5010 頁至第 5012 頁公開產生卩引哚並 [2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮衍生物的三組分反應。這些所獲得衍生物中的一些用作腫瘤壞 死因子α的抑制劑，該腫瘤壞死因子為參與發炎反應的關鍵細胞因子媒介。
[0007] US-A-2009/0163545尤其公開針對化合物改變真核細胞的壽命的能力篩選這些 化合物的分析方案。在該分析中，使所測試化合物與包含含有雜多糖（至多70%瓊脂糖 和至多30%瓊脂膠（agaropektin))的瓊脂、多肽（例如蛋白腖中的多肽）和葡萄糖的水 溶液接觸。據報導，尤其已篩選出以下具體吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉衍生物：(S)-6a-6-苯 基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮（CAS號為1164490-21-4)、6_鄰甲苯 基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮（CAS 號為 375834-34-7)、6-(4-氟 苯基）-9, 10-二甲氧基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮（CAS號為 375829-57-5)、9, 10-二甲氧基-6-苯基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮 (CAS 號為 374771-80-9)、6_ 呋喃-2-基甲基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二 酮（CAS 號為 383149-01-7)、6_ (2-氟-苯基）-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二 酮（CAS 號為 374914-81-5)和 6-羥基-6, 6a-二氫吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉-5, 11-二酮（CAS 號為 57560-87-9)。
[0008] 現已發現一類特殊的吲哚並[2, Ι-a]喹唑啉衍生物適於穩定有機材料以防熱、光 和/或氧化降解。
[0009] 本發明涉及一種組合物，其包含：
[0010] a)易於氧化、熱或光誘發降解的有機材料，其為聚合物、低聚羥基化合物、蠟、脂肪 或礦物油，
[0011] 條件為該聚合物不為多肽、瓊脂或瓊脂的組分，且該低聚羥基化合物不為葡萄糖 或瓊脂的組分；和
[0012] b)式I化合物
[0013]
【權利要求】
1. 一種組合物，其包含 a) 易於氧化、熱或光誘發降解的有機材料，其為聚合物、低聚羥基化合物、蠟、脂肪或礦 物油， 條件為該聚合物不為多肽、瓊脂或瓊脂的組分，且該低聚羥基化合物不為葡萄糖或瓊 脂的組分；和 b) 式I化合物 其中
當η為1時， R5為H、Ci-Q烷基、C3-C1(l環烷基，未經取代或經烷基、烷氧基、齒素或一 個苯基取代的C6-C1(l芳基，C7-C13芳烷基、C 2-C22鏈烯基、C3-C12炔基、OH、烷基氧基、 C3-C1(l環烷基氧基、C6-C12芳基氧基、C 7-C13芳烷基氧基、羥基-Q-C；烷基、羧基烷基、 Q-Cu烷氧基羰基烷基、被一個或多個氧原子間隔的c2-c3(l烷基、被一個硫原子間隔 的(： 2-(：16 烷基，或 NR'iR% ; 當η為2時， R5為CfC12燒二基、C6_C14亞芳基、C 4_C8環燒-雙- (CfQ亞燒基）、C6_C14芳 烴-雙-(Ci-C；亞烷基）、被一個或多個氧原子間隔的c4-c24烷二基，被一個或 多個-NH-、-N^-Q烷基）-或-N(羥基-Ci-Q烷基）-間隔的c 4-c2(l烷二基，哌 嗪-N，Ν' -雙- (Q-C；亞烷基）或被一個硫原子間隔的C2-C1Q烷二基； 當η為3時， R5為C5-C12烷三基、被一個或多個氧原子間隔的C5-C 24烷三基，被一個或多 個-NH-、-N (CrC8烷基）-或-N (羥基-CrC8烷基）-間隔的C5-C24烷三基； 當η為4時， R5為C5-C24烷四基、被一個或多個氧原子間隔的C6-C 24烷四基，或被一個或多 個-NH-、-N(CrC8烷基）-或-N(羥基-CrC8烷基）-間隔的C 6-C24烷四基； η 為 1、2、3 或 4 ; 札至R4和R6至R9各自彼此獨立地為烷基、C3-C 1Q環烷基、C3-C22鏈烯基、CrC12 烷氧基、(^-(：12烷基硫基、羥基-Q-C；烷基、滷素、NR"氺"2、腸2、0隊苯基、苯基氧基，或札 與R 2或R2與R3或R3與R4或R 6與R7或R7與R8或R8與R 9連接在一起以與其所連接的2個 相應碳原子一起形成5員或6員脂族環、芳族環或雜環；且 R'^R'^R" 1和1?" 2各自彼此獨立地為Η、(^-(：12烷基、C3-C1Q環烷基、羥基-(^-(： 8烷 基、c3-c22鏈烯基，未經取代或經Ci-Q烷基、Ci-Q烷氧基、齒素或一個苯基取代的c 6-c1Q芳 基，c7-c12芳烷基、羧基-c「c12烷基、c「c12烷氧基羰基-c「c 12烷基或羧基-c6-c1(l芳基，或 1和1?" 2與其所連接的氮原子一起形成5員或6員脂族環、芳族環或雜環。
2. 根據權利要求1的組合物，其中該有機材料為聚烯烴或其共聚物、聚苯乙烯或其共 聚物、聚氨酯或其共聚物、可通過環氧化物氧雜環丁烷或四氫呋喃的縮聚獲得的聚醚或其 共聚物、多元醇、聚酯或其共聚物、聚碳酸酯或其共聚物、聚氯乙烯或其共聚物、聚二氯乙烯 或其共聚物、聚碸或其共聚物、聚丁二烯或其共聚物、聚乙酸乙烯基酯或其共聚物、聚乙烯 基醇或其共聚物、聚乙烯基縮醛或其共聚物、可通過二胺與二羧酸的縮聚獲得的聚醯胺或 其共聚物、可通過託^(〇1 2)!￡-〇12-(1)0!1(其中1=1至10)的縮聚獲得的聚醯胺或其共聚 物、低聚羥基化合物、蠟、脂肪或礦物油。
3. 根據權利要求1或2的組合物，其中在式I中 當η為1時， R5為H、Ci-Q烷基、C3-C1(l環烷基，未經取代或經烷基、烷氧基、齒素或一 個苯基取代的C6-C1(l芳基，C7-C13芳烷基、C 2-C22鏈烯基、C3-C12炔基、OH、烷基氧基、 C3-C1(l環烷基氧基、C6-C12芳基氧基、C 7-C13芳烷基氧基、羥基-Q-C；烷基、羧基烷基、 Q-Cu烷氧基羰基烷基、被一個或多個氧原子間隔的c2-c3(l烷基、被一個硫原子間隔 的(： 2-(：16 烷基，或 NR'iR% ; 當η為2時， R5為CfC12燒二基、C6_C14亞芳基、C 4_C8環燒-雙- (CfQ亞燒基）、C6_C14芳 烴-雙-(Ci-C；亞烷基）、被一個或多個氧原子間隔的c4-c24烷二基，被一個或多 個-NH-、-N (Ci-Q烷基）-或-N (羥基-Ci-Q烷基）-間隔的c4-c2(l烷二基，哌嗪-N. Ν' -雙- (Q-C；亞烷基）或被一個硫原子間隔的C2-C1(l烷二基； η為1或2 ; 札至R4和R6至R9各自彼此獨立地為烷基、C3-C 1Q環烷基、C3-C22鏈烯基、CrC12 烷氧基、(^-(：12烷基硫基、羥基-Q-C；烷基、滷素、NR"氺"2、腸2、0隊苯基、苯基氧基，或札 與R 2或R2與R3或R3與R4或R 6與R7或R7與R8或R8與R 9連接在一起以與其2個相應碳原 子一起形成5員或6員脂族環、芳族環或雜環；且 R'^R'^R" 1和1?" 2各自彼此獨立地為Η、(^-(：12烷基、C3-C1Q環烷基、羥基-(^-(： 8烷 基、C3-C22鏈烯基，未經取代或經烷基、烷氧基、齒素或一個苯基取代的C6-C 1Q芳 基，C7-C12芳烷基、羧基-C「C12烷基、C「C 12烷氧基羰基-C「C12烷基或羧基-C6-C1(l芳基，或 1和1?" 2與其所連接的該氮原子一起形成5員或6員脂族環、芳族環或雜 環。
4. 根據權利要求1-3中任一項的組合物，其中在式I中 當η為1時， R5為H、Ci-Q烷基、C3-C1(l環烷基，未經取代或經烷基、烷氧基、齒素或一 個苯基取代的C6-C1(l芳基，C7-C13芳烷基、C 2-C22鏈烯基、C3-C12炔基、OH、烷基氧基、 C3-C1(l環烷基氧基、C6-C12芳基氧基、C 7-C13芳烷基氧基、羥基-Q-C；烷基、羧基烷基、 Q-Cu烷氧基羰基烷基、被一個或多個氧原子間隔的C2-C3(l烷基、被一個硫原子間隔 的(： 2-(：16 烷基，或 NR'J% ; 當η為2時， R5為CfC12烷二基、被一個或多個氧原子間隔的C4-C24烷二基，被一個或多 個-NH-、-N^-Q烷基）-或-N(羥基烷基）-間隔的C4-C2(l烷二基，哌 嗪-N，Ν' -雙- (Q-C；亞烷基）或被一個硫原子間隔的C2-C1Q烷二基； η為1或2 ; 札至R4中的2個取代基和R6至R9中的2個取代基為Η，且&至R 4和R6至R9中的其 餘4個取代基各自彼此獨立地為HXi-Q烷基、C3-C1(l環烷基、C3-C 22鏈烯基、C「C12烷氧基、 (：1-(：12烷基硫基、羥基-(： 1-(：8烷基、滷素、順"11?"2、勵2、0隊苯基、苯基氧基 ；且 R'^R'^R" 1和1?" 2各自彼此獨立地為Η、(^-(：12烷基、C3-C1Q環烷基、羥基-(^-(： 8烷 基、C3-C22鏈烯基，未經取代或經烷基、烷氧基、齒素或一個苯基取代的C6-C 1Q芳 基，C7-C12芳烷基、羧基-C「C12烷基、C「C 12烷氧基羰基-C「C12烷基或羧基-C6-C1(l芳基，或 1和R" 2與其所連接的該氮原子一起形成吡咯烷環、哌啶環或嗎啉環。
5. 根據權利要求1-4中任一項的組合物，其中在式I中 η為1, R5為HXi-Q烷基、C3-C1(l環烷基、未經取代或經烷基或烷氧基取代的C 6-C1Q 芳基、(：「(：13芳烷基、(：2-(：22鏈烯基、0!1、(： 1-(：3(|烷基氧基、(：3-(：1(|環烷基氧基、(： 6-(：12芳基氧基、 C7_C13芳烷基氧基、羥基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、被一 個或多個氧原子間隔的C 2-C3(l烷基，或NR'氺' 2 ; 札至R4中的3個取代基和R6至R9中的2個取代基為H，且&至R 4和R6至R9中的其 餘3個取代基各自彼此獨立地為H、烷基、烷氧基或滷素；且 R' i和R' 2各自彼此獨立地為H、CrC12烷基、C3-C 1(l環烷基、C3-C22鏈烯基、未經取代或 經烷基或烷氧基取代的C6-C1(l芳基、C7-C12芳烷基，或R' i和R' 2與其所連接的 該氮原子一起形成吡咯烷環、哌啶環或嗎啉環。
6. 根據權利要求1-5中任一項的組合物，其中該有機材料為聚合物，該聚合物為聚烯 烴或其共聚物、聚苯乙烯或其共聚物或聚氨酯或其共聚物。
7. 根據權利要求1-6中任一項的組合物，其中組分b)的含量基於組分a)重量為 0· 0005%至 10%。
8. 根據權利要求1-7中任一項的組合物，其包含其他添加劑作為組分c)。
9. 根據權利要求8的組合物，其包含其他添加劑作為組分c)，該其他添加劑為亞磷酸 酯或亞膦酸酯、酸清除劑、酚類抗氧化劑或胺類抗氧化劑。
10. 根據權利要求8或9的組合物，其包含 a) 如權利要求1中所定義的易於氧化、熱或光誘發降解的有機材料， b) 如權利要求1中所定義的式I化合物，和 c) 其他添加劑，其為酚類抗氧化劑或亞磷酸酯或亞膦酸酯。
11. 根據權利要求8-10中任一項的組合物，其中組分c)為四[β-(3, 5-二叔丁 基-4-羥基苯基）丙醯基氧基甲基]甲烷或β - (3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸硬脂 基醋。
12. 根據權利要求8-10中任一項的組合物，其中組分c)為亞磷酸三（2, 4-二叔丁基） 酯。
13. 根據權利要求8-12中任一項的組合物，其中組分b)與組分c)的重量比為4:1至 1:20,且組分b)和組分c)的組合量基於組分a)重量為80%以下。
14. 根據權利要求8-13中任一項的組合物，其包含第二種其他添加劑作為組分d)，該 第二種其他添加劑為亞磷酸酯或亞膦酸酯、酸清除劑、酚類抗氧化劑或胺類抗氧化劑；條件 為組分d)為不同於組分c)的物質。
15. 根據權利要求8-10、13或14中任一項的組合物，其包含 a) 如權利要求1中所定義的易於氧化、熱或光誘發降解的有機材料， b) 如權利要求1中所定義的式I化合物， c) 其他添加劑，其為酚類抗氧化劑，和 d) 第二種其他添加劑，其為亞磷酸酯或亞膦酸酯。
16. 根據權利要求15的組合物，其中組分c)為四[β-(3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基） 丙醯基氧基甲基]甲烷或β _(3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸硬脂基酯。
17. 根據權利要求15或16的組合物，其中組分d)為亞磷酸三（2, 4-二叔丁基）酯。
18. 根據權利要求15-17中任一項的組合物，其中組分c)為四[β-(3, 5-二叔丁 基-4-羥基苯基）丙醯基氧基甲基]甲烷或β-(3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸硬脂 基酯，且組分d)為亞磷酸三（2, 4-二叔丁基）酯。
19. 一種保護如權利要求1中所定義的易於氧化、熱或光誘發降解的有機材料的方法， 其包括將如權利要求1中所定義的式I化合物摻入如權利要求1中所定義的有機材料中或 施加至其上的步驟。
20. 根據權利要求19的方法，其中該有機材料為聚合物，且該方法包括將式I化合物摻 入該有機材料中的該步驟，且其中在135°C至350°C之間的溫度下部分或完全摻入。
21. 如權利要求1中所定義的式I化合物在穩定根據權利要求1中所定義的易於氧化、 熱或光誘發降解的有機材料以防氧化、熱或光降解中的用途。
22. -種式I化合物
其中 η為1, R5為Ci-Q烷基氧基、C3-C1(l環烷基氧基、C6-C 12芳基氧基、C「C13芳烷基氧基或NR'氺' 2 ; 札至R4中的3個取代基和R6至R9中的2個取代基為H，且&至R 4和R6至R9中的其 餘3個取代基各自彼此獨立地為H、烷基、烷氧基或滷素；且 R' i和R' 2各自彼此獨立地為H、CrC12烷基、C3-C 1(l環烷基、C3-C22鏈烯基、C6-C1(l芳基、 C7-C12芳烷基，或R' i和R' 2與其所連接的氮原子一起形成吡咯烷環、哌啶環或嗎啉環， 條件為R' i和R' 2不同時為Q烷基。
23. -種添加劑組合物，其包含 b) 如權利要求1中所定義的式I化合物，和 c) 其他添加劑，其為亞磷酸酯或亞膦酸酯、酸清除劑、酚類抗氧化劑或胺類抗氧化劑。
24. 根據權利要求23的添加劑組合物，其中組分c)為酚類抗氧化劑或亞磷酸酯或亞膦 酸酯。
25. 根據權利要求23或24的添加劑組合物，其中組分c)為四[β-(3, 5-二叔丁 基-4-羥基苯基）丙醯基氧基甲基]甲烷、β -(3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸硬脂基 酯或亞磷酸三（2, 4-二叔丁基）酯。
26. 根據權利要求23或24的添加劑組合物，其包含 b) 根據權利要求1中所定義的式I化合物， c) 其他添加劑，其為酚類抗氧化劑，和 d) 第二種其他添加劑，其為亞磷酸酯或亞膦酸酯。
27. 根據權利要求26的添加劑組合物，其中組分c)為四[β-(3, 5-二叔丁基-4-羥基 苯基）丙醯基氧基甲基]甲烷或β _(3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸硬脂基酯。
28. 根據權利要求26或27中任一項的添加劑組合物，其中組分d)為亞磷酸三（2, 4-二 叔丁基）酯。
29. 根據權利要求26-28中任一項的添加劑組合物，其中組分c)為四[β-(3, 5-二叔 丁基-4-羥基苯基）丙醯基氧基甲基]甲烷或β - (3, 5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸硬 脂基酯，且組分d)為亞磷酸三（2, 4-二叔丁基）酯。
【文檔編號】C07D403/04GK104204136SQ201380014982
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年3月19日 優先權日:2012年3月20日
【發明者】W·赫茨爾, B·羅特辛格爾 申請人:巴斯夫歐洲公司