口腔藥物中間體竹節參複合總皂甙的製作方法
2023-05-25 04:42:26
專利名稱：口腔藥物中間體竹節參複合總皂甙的製作方法
技術領域：
本發明與供口腔用藥物使用的一種從多種植物中提取的藥物有關。
技術背景-
已有的口腔藥物中間體尚無具有對氟斑牙、四環素牙等化學性牙損傷有特殊生物活性的 中間體。
發明內容
本發明的目的是提供一種由多種植物中提取的對氟斑牙和四環素牙等化學性牙損傷有防 止、修復作用，對普通人能防止牙鬆動、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙等生物活性的醫藥中 間體。
本發明是這樣實現的
本發明是口腔藥物及化工中間體，其原料由五加科植物竹節參(Panax japonicus C. A. Mey.)的乾燥根莖、叉蕊薯蕷科植物黃姜(DioscoreaoppositaThunbCurcymakmgaL.)的乾燥 根莖和葫蘆科植物羅漢果(Momoidicagrosvenori Swingle)的乾燥果實組成。 本發明植物重量比如下
竹節參 20-65 黃姜 10-75 羅漢果 25-65 將以上三種植物分別加工為2040目細粉，用乙醇或水作溶劑，分別粗提三種植物中的 皂武類活性成分，然後將三種粗提物用C02超臨界流體萃取技術萃取其中總皂甙而成。 本發明中的竹節參皂甙具有抗菌、抑菌、抗牙過敏的活性。
本發明中從黃姜中提取的薯蕷皂甙具有拮抗牙胚中成骨細胞因有害化學物質而影響調亡 的活性，具有對成骨細胞再生、修復牙損害的活性。
本發明中的羅漢果皂甙具有抗病毒、止血、抑菌、保護牙釉質的活性。
本發明竹節參複合總皂甙吸取了竹節參皂甙、薯蕷皂甙、羅漢果皂甙三種皂甙對牙病防 治活性的優勢，協同配合，具有防治氟斑牙、四環素牙及各種化學性牙損傷的活性，清除四 環素牙、氟斑牙的色斑、色素，防治牙鬆動、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙的活性。
本發明可作為供口腔藥物及藥物牙裔使用的植物精細化工中間體材料。
我們將本發明製作的的藥物中間體作材料，試製成口腔擦用、漱用水劑、噴劑、口腔含 用藥丸、藥片等藥物及藥物牙膏。分別對有害化學物質引起的氟斑牙、四環素牙以及牙鬆動、 牙周炎、牙痛、黑黃牙等進行試用，證明了竹節參複合總皂甙的功效作用。
我們對多種化學性有害物質引起的牙損害進行了人體實驗，制定了臨床預試方案，讓符 合條件的氟斑牙受試者每日3次，每次用水劑擦拭受損牙齒5-10分鐘，共試驗60天，通過 100例氟斑牙受試者治療觀察，表明本發明配方所制的藥物牙裔治療效果良好，其中治癒85 例，顯著9例，有效3例，總顯效率94%,總有效率97%。
同樣對四環素牙損害受害者進行人體實驗，給予符合條件的受試者每日3次每次用水劑
擦拭受損牙齒5-10分鐘，共試驗50天，通過對80例四環素牙受試者進行試驗，其中治癒63 例，顯著12例，有效4例，總顯效率93.75%，總有效率98.75%。
對牙鬆動受試者進行人體試驗，讓符合條件者每日3次，每次口含含片一片，咬於鬆動 牙處，共試驗45天，通過對110例牙鬆動受試者進行試驗觀察，表明本發明中間體所制含片 治療效果良好，其中，治癒95例，顯著7例，有效3例，總顯效率92.7%,總有效率95.4%。
對牙周炎受試者進行人體試驗，讓符合條件者每日3次，每次用漱用水劑漱口3分鐘， 共試驗7天，通過對120例牙周炎受試者進行試驗觀察，表明本發明中間體所制的漱用水劑 治療效果良好，其中，治癒106例，顯著7例，有效3例，總顯效率94.2%，總有效率96.7%。
對牙痛受試者進行人體試驗，讓符合條件者每日3次，每次對痛牙噴l-2ml噴劑(半小 時內不漱口)，共試驗5天，通過對135例牙痛受試者進行試驗觀察，表明本發明中間體所制 的噴劑治療效果良好，其中，治癒123例，顯著5例，有效2例，總顯效率94.8%，總有效 率96.3%。
對黑黃牙受試者進行人體試驗，讓符合條件者每日3次，每次使用本中間體配製的藥物 牙裔刷牙3-5分鐘，共試驗45天，通過對150例黑黃牙受試者進行試驗觀察，表明本發明中 間體所制的藥物牙裔治療效果良好，其中，治癒130例，顯著11例，有效6例，總顯效率 94%,總有效率98%。
該中間體製成的各種藥物與藥物牙裔，對不同年齡、不同病程的受試者療效一致，效果 良好，具體化，療效確定，實驗中未發現明顯不良反應。
綜上所述可知，本發明具有防治氟斑牙、四環素牙及各種化學性牙損傷的活性，清除四 環素牙、氟斑牙的色斑、色素，防治牙鬆動、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙的活性。
具體實施例方式
配方如下表
1、中藥浸裔配方:
12345
竹節參2038255033
黃姜1310352660
羅漢果3735566543
製備工藝
一、竹節參皂甙、薯蕷皂甙、羅漢果皂甙的粗提 1、從竹節參中提取竹節參皂甙
(1) 備料將乾燥、千淨的竹節參用粉碎機粉碎成20-30目粗粉，備用。
(2) 水提把粉碎成20-30目竹節參粗粉置於提取器中，加8-10倍量原料竹節參量的 去離子水，浸沒，加熱至微沸，回流提取2-3h (始終保持水浸沒原料)，過濾，收集濾液；濾 渣再加水提取2次。合併濾液，備用；回收濾渣，供綜合利用。
(3) 濃縮將上述合併濾液送入濃縮器中，減壓濃縮至原濾液體積的1/8-1/10左右。
(4) 醇沉向濃縮液中加入適量95%的乙醇，使濃縮液中乙醇的濃度達到80%左右，
靜置，充分沉析，產生大量沉澱物。
(5)分離將上述物料經離心分離，分別收集液相上清液和固相沉澱物。 將上清液送入濃縮器中，減壓濃縮(回收乙醇供循環使用)，得竹節參皂甙縮液備用。
2、 從黃姜中提取薯蕷皂甙
(1) 備料乾燥、乾淨黃姜用水浸泡8h，搗碎，加適量水攪拌均勻，研磨過40目篩， 篩下物靜置沉降，去上清液，取下層漿狀料作為水解原料，粗纖維渣留作它用。
(2) 發酵將上述漿狀物置於發酵權中，加約漿料1%的a-澱粉酶，攪拌均勻，於40 50 。C發酵12-24h,加適量助濾劑，真空抽濾，濾液留作別用，取濾餅繼續加工。
(3) 水解將濾餅置於水解釜中，加2 3mol/L的鹽酸進行水解，酸加量約為物料質量3 倍，攪拌，升溫至沸，回流水解「5h，用飽和石灰水中和至PH值7，靜置沉降，吸出上清液， 用水洗滌2次，過濾，收集洗液、濾液集中處理，濾餅為皂素粗品。
(4) 萃取濾餅真空乾燥，然後將之投入萃取器中，加入其質量數5倍的石油醚，同時 加小量(約1 /^2%)活性炭。於7(K80t:回流萃取4h，趁熱過濾；濾渣返回萃取器加3倍質 量的石油醚，重複萃取4h,過濾，濾渣另作處理，匯集兩次萃液，備用。
(5) 濃縮將萃取液送入蒸發器中，真空蒸發(回收石油醚循環使用)，濃縮至原體積 的l/5左右，即得薯蕷皂甙濃縮物。
3、 從羅漢果中提取羅漢果皂甙
(1) 備料將乾淨、乾燥的羅漢果粉碎至30"40目，備用。
(2) 輻射在粉碎至3040目羅漢果粉中，加入20倍原料羅漢果量的去離子水，用微波 儀輻射0，5-lh,再加熱提取，可獲得較好的收率。
G)提取將經微波處理後的物料立即轉輸至熱提取裝置中，攪拌，補水至30倍，升溫 至70-90"C，提取l-2h，趁熱過濾，濾渣返回至熱提取釜中，加乾粉質量數20倍水，與前述 相同條件重複提取1次，過濾，濾渣用少量水淋洗。收集濾渣，供綜合利用；匯集洗液與2 次濾液，送去真空脫水。
(4)濃縮將提取液送至蒸發器內，真空蒸發，脫水，濃縮至達到皂甙含量約8mg/mL 時，停止蒸發，將殘液送至離心機，離心分離，棄固相，取上清液備。 二、與C02超臨界流體萃取技術聯合，萃取竹節參複方總皂甙
將分別粗提的竹節參皂甙濃縮液、墓蕷皂甙濃縮液、羅漢果皂甙濃縮液置入C02萃取釜
中混合，選定萃取條件範圍為萃取壓力28Mpa-35Mpa、萃取溫度35t:^65t:、萃取時間2h-5h, 用佔C02流體(摩爾分數)比例的5%-35%乙醇作夾帶劑，經C02超臨界萃取即得到本發明 竹節參複合總皂甙。
權利要求
1、口腔藥物中間體竹節參複合總皂甙，其特徵在於其原料的重量比如下竹節參20-65黃姜 10-75羅漢果25-65將竹節參、黃姜、羅漢果分別加工為細粉，用乙醇或水作溶劑，分別粗提三種植物中的皂甙類活性成分，然後將三種粗提物混合，用CO2超臨界流體萃取技術萃取其中總皂甙而成。
全文摘要
本發明是口腔藥物中間體竹節參複合總皂甙，其原料重量為竹節參20-65，黃姜10-75，羅漢果25-65，將竹節參、黃姜、羅漢果分別加工為20-40目細粉，用乙醇或水作溶劑，分別粗提三種植物中的皂甙類活性成分，然後將三種粗提物混合，用CO2超臨界流體萃取技術萃取其中總皂甙而成。對氟斑牙和四環素牙等化學性牙損傷有防止、修復作用，對普通人能防止牙鬆動、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙等生物活性。
文檔編號A61P1/02GK101095890SQ20061002125
公開日2008年1月2日 申請日期2006年6月26日 優先權日2006年6月26日
發明者昊 常, 趙品莉 申請人:趙品莉;常 昊