包含阿拉伯膠的乳劑的製作方法

2023-05-13 22:48:51 1

專利名稱：包含阿拉伯膠的乳劑的製作方法
包含阿拉伯膠的乳劑 本發明涉及包含活性成分和阿拉伯膠的膠束、膠束溶液和乳液預
濃縮物(Emulsionsvorkonzentrate );包含所述膠束、膠束溶液或乳 液預濃縮物的產品，用於製備膠束、膠束溶液、乳液預濃縮物和產品 的方法。
在活性成分的應用中，典型的問題是其不足的生物利用度。生物
量。其指明，活性成分吸收的快慢和程度二及在e作用部位的可利用程 度。在活性成分靜脈注射("i.v.")給藥的情況下，根據定義，生 物利用度為100%。絕對生物利用度說明相比靜脈注射以任何方式用 藥(例如經口服)的物質的生物利用度。在口服給藥後所觀察的生物 利用度也稱為口服生物利用度。特別是，改善生物利用度是有意義的， 因為活性成分口服給藥相比其它劑型是優選的。
眾所周知，通過添加助劑可以改善活性成分的生物利用度。這種 包含活性成分和助劑的組合物經常稱為"製劑"或"活性成分製劑"。 很多已知的助劑，例如(聚)山梨醇(Tween )原則上都適合，以便 製備具有改善的生物利用度的製劑。然而，結果表明，這些助劑由於 其它缺點，例如生理上的顧慮和/或不利的味道，很少有適合的。
此外，已知阿拉伯膠(E414; CAS登記號9000 - 01 - 5，已知的天 然物質/天然物質混合物)用於食品中並用於藥物製劑。已知的製劑可 以，根據類型，使活性成分增溶溶解、膠束化和/或分散。在很多情況 下，結果不令人滿意或僅部分令人滿意。例如GB824912公開了藉助阿 拉伯膠穩定化維生素E的方法，其中在中間階段製備了具有小於2um 的粒度的乳劑。然而該乳劑不穩定並因此只用於製備固體終產物。
此外已知的是，乳劑-與膠束溶液相比-只有達到膠束的特徵濃 度才是穩定的。在低於特定濃度的情況下(臨界膠束濃度，cmc)乳劑被破壞並且相分離。通過該效應乳化後的活性成分的生物利用度幾乎
降至0 % 。
在多種活性成分的情況下，其活性是已知的，因為所述活性成分 的增溶溶解和穩定化困難，給用藥造成困難。作為活性成分的實例需
提及輔酶QIO。將該品質或類似品質的脂溶性活性成分在具有相同的 或提高的負荷容量的膠束中增溶溶解且同時穩定化的可能性展示了出 乎意料的前景。例如經這樣處理的活性成分或藥物不僅可以作為膠嚢 口服給藥，而且可以將活性成分混入飲料中，例如運動飲料。使針對 性的目前的脂溶性活性成分可利用，由於所述活性成分在其中是溶解 性的且此外保持穩定的事實對於使用者展示了很大的優點。另一種重 要的活性成分，其用藥出現困難的是胰島素。為了達到適當的生物利 用度，必需靜脈注射(i.V.)給藥，這對患者是不利的。出於該原因 口服劑型是值得期待的。除了藥物活性成分以外，還存在一系列其它 活性成分，其迄今為止尚不能或只能不充分地增溶溶解、分散或穩定 化。
除了不足的生物利用度以外還需提及製劑或包含其的產品的不足 的穩定性("保質期")，不足的光學特性(如混濁和/或變色)和不 足的生理特性(如助劑的副作用，氣味，味道)。
因此存在提供活性成分的製劑及其製備的需要，其克服了一個或 多個在此提及的缺點。特別是存在對助劑的需求，其引發、允許、促 進或易化增溶溶解、膠束化和分散。理想的情況是，如果允許這樣的 助劑(也就是說已經包含在藥品目錄或食品目錄或者可比較的登錄 中)，因為它們被分類為毫無問題的助劑並從衛生部門、消費者組織 或其他利益基團方面預期沒有異議或保留條件。然而不僅活性成分的 單純的增溶溶解和分散是重要的而且活性成分的穩定化(任選地增溶 溶解和/或膠束化)以便發揮儘可能長的和完全的作用或改善吸收。
目前本發明涉及改進的方法，以便活性成分增溶溶解、分散、膠 束化和任選地穩定化並由此提供產品，其解決了 一個或多個前述的問 題。所述活性成分是指例如在親水環境中的親脂性活性成分以及在親脂和親水環境中的親水性物質，特別是在含水環境中。隨著如在此所 述的活性成分的增溶溶解、分散和膠束化同樣也實現了在親水環境中 的穩定化。最後本發明也涉及這種物質和活性成分的應用。此外本發 明涉及包含在膠束中的活性成分，包含這種膠束的乳液預濃縮物和包 含膠束或乳液預濃縮物的產品。
根據獨立權利要求解決了上述的任務。從屬權利要求描述了有利 的實施方案。與本發明的關聯中給出的一般性、優選的和特別優選的 實施方案、範圍可以彼此任意組合。同樣個別定義、實施方案可以不 予考慮或不是重要的。以下將詳細解釋本發明的不同方面。
在第一個方面本發明涉及具有2 - 300nm的直徑的膠束，包含i ) 一種或多種活性成分；ii)阿拉伯膠；i i i )任選地一種或多種助劑。 令人驚訝地發現，包埋在這種膠束中的活性成分具有顯著改善的生物 利用度。
"活性成分"在與本發明的關聯中，理解為天然、天然等同或合 成的化合物，其在人類、動物或植物中產生生理作用。活性成分可以 根據其功能分為以下組別食品添加劑、藥物活性成分(用於人類或 動物)、化妝品的活性成分、植物活性成分，其中各個活性成分任選 地可以歸入多個組別。在與本發明的關聯中，優選應用這樣的活性成 分，其否則只能不理想地配製和/或具有不足的生物利用度。這樣的活 性成分典型地具有小於10g/l(20。C;中性介質)或小於100g/l(20°C; 生理介質(例如合成體液))的溶解度。這樣的活性成分的摩爾質量可 以在廣泛的範圍內變化並包括摩爾質量約50g/mol的"小分子，，至約 50， OOOg/mol的大分子。術語活性成分應該除了單一活性成分以外還 包括多種活性成分的組合，其中這種組合的任何單一活性成分具有在 此所述的特性。
"食品添加劑，，包括這種化合物，其允許用於人類食用並可以添 加到食品中。食品添加劑是本領域技術人員已知的並可以例如在2005 年11月23日的EDI的規定中通過在食品中允許的添加劑(添加劑-規定(Zusatzstoff-verordnung)， ZuV)而確定。在本發明的範圍內特別是指以下組別維生素(例如維生素A、 E)，脂肪酸(例如不飽 和脂肪酸，如w-3-脂肪酸、w-6-脂肪酸)，酶(例如類黃素類) 和輔酶(例如輔酶Q10)和染料(例如類胡蘿蔔素如P -胡蘿蔔素、 番茄紅素和葉黃素)。
"藥物活性成分，，包括這樣的化合物，其被批准用於預防和治療 人類或動物的疾病。藥物活性成分是本領域技術人員已知的並可以例 如在"Orange Book"或"Roten Uste"中確定。在本發明的範圍內 特別是指蛋白原活性成分(例如天然或基因技術製備的胰島素)。
"化妝品的活性成分"包括這樣的化合物，其用在化妝品中並起 生理作用(例如在皮膚/頭髮/指甲上)或外觀作用(例如染色)。化 妝品的活性成分是本領域技術人員已知的並可以例如根據INCI確定。 在本發明的範圍內特別是指化妝品(Cosmeticals )的類別。
"植物活性成分"是這樣的化合物，其用於農業和林業以及園藝 領域。植物活性成分是本領域技術人員已知的並可以例如在 "Pesticide Manual"中確定。在本發明的範圍內是指除草劑、殺真 菌劑、殺蟲劑和生長調節劑組。
事實上，活性成分可以屬於多個上述的組別；即例如食品添加劑 和藥物(例如因為藥物作用還不明確或有爭議)。在本發明的範圍內 如果本領域的技術人員能夠將如以上定義的活性成分歸於至少一種所
述的組別就足夠了。
"阿拉伯膠，，是指已知的、商購可得的天然物質，其登記為E414 或CAS 9000 - 01 - 05。由於其天然來源，組成可以波動，其中包括不 同純度級別的不同混合物。("天然阿拉伯膠")。此外該術語包括 聚阿拉伯酸及其衍生物，特別是酸的鹼土金屬鹽和鹼金屬鹽，其以合 成或半合成的方式可獲得("合成阿拉伯膠")。
"助劑"是指這樣的化合物，其對膠束、乳液預濃縮物 (Emulsionsprakonzentrat )和/或製成品具有積極影響。助劑的一種 為增溶劑，其降低了阿拉伯膠的熔點或在低於該熔點的情況下與阿拉 伯膠形成均相。典型的實例為選自多元醇組的化合物，例如甘油、丙二醇、聚乙二醇400等。如果待加工的活性成分在阿拉伯膠的熔點下 是熱不穩定的(例如蛋白質)，則優選添加這種助劑。
術語"膠束"是本領域技術人員已知的。其表示具有以確定大小 級和以描述為無規則的橢球或球形的形式的"核，，和"殼，，的結構。 典型地，膠束具有小於500mn的直徑並由於其製備顯示一定的大小分 布。大小和大小分布可以用光學方法測定(例如顯微鏡)。在本發明 的範圍內膠束優選具有2 - 300nm,特別優選10 - 100nm的直徑。典型 地，至少66%，優選75%最優選80%的膠束在上述範圍內。膠束的 核主要包含活性成分，殼主要包含阿拉伯膠。由於膠束為動態結構， 核/殼和殼/環境之間的過渡或多或少地清楚分界或無明顯界限。任選 地存在的其它助劑，取決於其分配係數，主要位於膠束的核中或主要 位於膠束的殼中。
在優選的實施方案中本發明涉及如上所述的膠束，包含一種或多 種具有小於lg/1的溶解度的活性成分，所述活性成分選自食品添加 劑、藥物活性成分、化妝品的活性成分、植物活性成分組。
在另一個有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其中 活性成分為輔酶Q10和/或維生素E。
在另一個有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其中 活性成分為胰島素。
在另一個有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其中 活性成分為Ibedenone。
在另一個優選的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其中 所述的活性成分為生育三烯酚。生育三烯酚在本發明的範圍內既指天 然存在的生育三烯酚的混合物又指富集a 、 (3、 5、 y形式之一的混 合物，還指純a-、 P-、 5-、 Y-生育三烯酚。
在另一個有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其中 活性成分包含一種或多種w - 3-脂肪酸。
在另一個有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其包 含一種或多種多元醇組的助劑。在另一個有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的膠束，其中
活性成分與阿拉伯膠的比在20:1至1:10重量％的範圍內，優選為10:1 至1:1。通常值得期待的是，減少阿拉伯膠的量並使活性成分的量最 大化。另一方面，考慮到所致力的應用必需提供足夠的穩定性和生物 利用度。活性成分與阿拉伯膠的最佳比例可以依據簡單的系列試驗測 定。活性成分的特性，特別是其溶解性，對上述比例產生影響。相比 已知的活性成分製劑用下述方法一方面可以有利地影響活性成分與阿 拉伯膠的比例，另一方面可以達到狹窄的膠束大小分布。因此本發明 的膠束是穩定的，使得活性成分的高生物利用度和有利的釋放謙成為 可能。
在第二個方面，本發明涉及乳液預濃縮物或膠束溶液，其包含i) 包含如上所述的膠束的親脂相，和ii)水相。典型地，膠束"本身" 不是穩定的而是分散在另一相中。經常這種乳液預濃縮物/膠束溶液直 接在製備的過程中產生。這種乳液預濃縮物/膠束溶液可以作為商品供 給進一步加工的工業(用於製備"產品，，參見如下)或直接進一步加 工。據此乳液預濃縮物/膠束溶液用於製備以下定義的產品的用途也同 時包括在內。
乳液預濃縮物可以通過乳劑的類型、膠束濃度、膠束大小、膠束 大小分布來表徵。類型乳液預濃縮物可以表徵為水包油(0/W;均勻 相為水相)或油包水(W/0，分散相為油相)。優選0/W乳劑。濃度 典型地，膠束濃度在乳液預濃縮物中高於在產品中。對於本發明，親 脂相與水相的比在1:10至1:0.5的範圍內證實是有利的。膠束的大小
和大小分布已經在關於膠束的描述中予以解釋了 ，在此一併參考。
在有利的實施方案中，本發明涉及如上所述的乳液預濃縮物或膠
束溶液，其中親脂相與水相的比在1:10至1:1的範圍內。
乳液預濃縮物或膠束溶液的"親脂相"主要，優選完全由在此所
述的膠束構成。
在實施方案中"水相"(僅)由水構成。由於熱動力學，水相總
是包含阿拉伯膠和活性成分和任選地其它在膠束中定量存在的助劑；然而為簡便起見是指"純"水相。所應用的水可以具有不同的純度級 別(例如，經提純的、去離子化的，用於靜脈內應用，......)，取決
於進一步應用的意圖。所述的純度級別包括在本發明中。
在另一個實施方案中，水相還包含其它組分。這種組分可以用於
影響pH值(酸、鹼、緩衝液)，用於影響離子強度(緩沖液，鹽)或 用於影響流變特性(增稠劑)。可以存在一種或多種組分。這種組分 是本領域技術人員眾所周知的並可以在Fiedler， Lexikon der Hilfsstoffe f ii r Pharmazie， Kosmetik und angrenzende GeMete (1989)中確定。
在另一個實施方案中，本發明涉及由基於至少一種阿拉伯膠和其
其稠度在半固體("肉凍狀")至液體之間。
在第三方面本發明涉及食品、化妝品、藥物和植物保護劑組產品， 其包含如前所迷的膠束或一種或多種如前所述的乳液預濃縮物或一種 或多種如前所述的膠束溶液。
這種產品可以具有不同的形式。為了說明列舉以下產品。i )液體 作為食品領域中的飲料；製藥領域中的溶液、滴劑、糖漿；作為化妝 品領域中的噴霧劑或溶液，作為農業領域中的噴霧溶液。ii)凝膠或啫 哩作為麵包塗層，用於施塗到身體上(藥物，化妝品。iii)乳酪 或糊劑在烘烤食物中，作為麵包塗層，在點心中；作為霜劑(藥物， 化妝品)。如從以上的列舉中明顯的是，所述產品可以是即用的商品(例 如在液體的情況下)或是商品的一部分(例如烘烤食物中的乳酪)。
如以上所述的產品可以添加不同量的乳液預濃縮物/膠束溶液。其 量尤其是取決於添加的活性成分的所希望的結果/需要的量。所述的量 可以以簡單的系列試驗測定。由於乳液預濃縮物/膠束溶液確保了改善 的生物利用度，通常可以採用相對較低的量，這視為顯著的優點。結 果也表明，由於該特性可以向實際的所有產品中添加乳液預濃縮物/ 膠束溶液，而不對產品的特性產生不利影響。因此液體保持基本透明 並長期穩定。此外，所述產品在其感覺特性上(特別是味道)未受不利影響。此外已知無生理上的不利特性。這些有利的特性從市場和食 品的最終消費者的角度來看視為重要的優點。
在優選的實施方案中，本發明涉及食品組產品，特別是飲料，其
包含輔酶Q10和/或維生素E。
在優選的實施方案中，本發明涉及食品組產品、特別是飲料，或 藥物，特別是液體的、可口服給藥的製劑，其包含Ibedenone。
在優選的實施方案中，本發明涉及食品組產品、特別是飲料，或 藥物，特別是液體的、可口服給藥的製劑，其包含生育三烯酚。
在優選的實施方案中，本發明涉及藥物組產品，特別是可口服給 藥的組合物，其包含胰島素。
在另 一個實施方案中，本發明涉及包含阿拉伯膠和其中增溶溶解、 分散和/或穩定化的膠束化活性成分的產品，其中產品的稠度介於半固 體和液體之間。
在另一個實施方案中，本發明涉及由透明的凝膠構成的產品，所 述凝膠包含i)阿拉伯膠和/或阿拉伯膠/甘油酯和/或其替代物和/或 衍生物，和ii) 一種或多種選自水、甘油、丙二醇、聚乙二醇400、 乙醇、Macrogol 400、異丙醇的溶劑以及一種或多種其中增溶溶解、 分散和穩定的親脂性和親水性活性成分。
產品的稠度可以在廣泛的範圍內變化。例如包括固體(好切的、 易碎的)半固體(例如肉凍狀)和液體(稀液體狀如水或糖漿狀)產 品。產品不必是均相的(霜劑、泡沫)或可以包囊(verkapselt)(糖 衣片)。
在第四方面本發明涉及用於製備乳液預濃縮物/膠束溶液的方法， 包括步驟i )通過將阿拉伯膠在40- 6(TC下熔融或通過將阿拉伯膠在 0 - 6(TC下溶解於一種或多種助劑中製備均相，i i )將任選地分散於水 相中的活性成分，計量添加到攪拌的均相中，iii)任選進一步添加水 相到所產生的經攪拌的反應混合物中，其中在至少一個反應步驟中添 加水相且其中活性成分的溫度，所述活性成分任選地分散於水中，為 均相溫度的十/-10。C。結果表明，根據在此所述的方法既可以以簡單且可靠的方式製備 否則難以配製的活性成分的乳液預濃縮物、膠束溶液。特別令人驚訝 的是，根據所述方法形成膠束溶液。這種膠束溶液本身在膠束高度稀
釋時在連續相中是穩定的並由此保證生物利用度在應用時，可以將 膠束任意用水或含水液體(例如胃液和腸液或者汗液和細胞間液體) 稀釋，而不會將乳化劑從膠束的表面剝離並由此使得水與活性成分彼 此直接接觸，這導致乳液破乳。因此，膠束的活性成分在口服或透皮 用藥(皮膚和黏膜)的情況下通過細胞膜完好地轉運到作用部位。該 有利作用通過以下列舉的試驗詳細說明。活性成分以低劑量提供是重 要的，因為很多活性成分出於成本的原因只能以少量添加到食品中和/ 或由於法律規定只允許特定的(最大)劑量。
因此本發明涉及用於活性成分的增溶溶解、分散、膠束化和穩定 化的方法，根據該方法增溶溶解、分散、膠束化和穩定化的乳液預濃 縮物、膠束溶液和產品以及這種乳液預濃縮物和產品的用途。
術語"增溶溶解"在本發明的關聯中是指將親脂物質轉移到親水 物質中。
術語"分散"在本發明的關聯中是指在另一種/不同的物質的剪切 力下的混合。
術語"膠束化"在本發明的關聯中是指將活性成分轉移到膠束中。 術語"穩定化"在本發明的關聯中是指，產生其中活性成分長期 (特別是l天至l年，優選5 - 200天)不發生變化的體系的方法。
上述方法因此適合用於活性成分在膠束中的增溶溶解、分散和穩 定化，其特徵在於，阿拉伯膠和活性成分均勻分散，其中將該混合物 然後用同樣溫度的水覆蓋並將由此自發形成的凝膠均化。
本發明特別是涉及如上所述的方法，其特徵在於，水相由水構成。 本發明特別是涉及如上所述的方法，其特徵在於，助劑選自多元 醇組。
在另一個實施方案中，本發明涉及用於活性物質的增溶溶解、分 散、膠束化和穩定化的方法，其中使用阿拉伯膠並將待處理的活性成分均勻分散於現有懸浮液中，其中然後同樣用相同溫度的水覆蓋並將 由此自發形成的凝膠均化。
在另一個實施方案中，本發明涉及如上所述的活性成分的增溶溶 解、分散、膠束化和穩定化的方法，其特徵在於，將阿拉伯膠熔融並 將待處理的活性成分均勻分散於該懸浮液中，其中將待處理的活性成 分引入分散體後同樣用水覆蓋並將其作為整體再均化。
在另 一個實施方案中，本發明涉及將如上所述的活性成分增溶溶 解、分散、膠束化和穩定化的方法，其特徵在於，將阿拉伯膠於室溫 下溶解於助劑中，保持分散體的溫度，將活性成分一起分散，將熔融 體用相同溫度的水覆蓋，將熔融體均化，由此產生輕度混濁至半透明 的凝膠。
在另一個實施方案中，本發明涉及將如上所述的活性成分增溶溶 解、分散、膠束化和穩定化的方法，其特徵在於，將阿拉伯膠在室溫 下溶解，在相同的溫度下通過添加一種或多種選自水、甘油組的助劑 降低所述物質的混合，然後將待溶解的，任選地熱不穩定的活性成分， 特別是胰島素，分散於所獲得的熔融體中，將熔融體用相同溫度的水 覆蓋，將熔融體均化，由此產生透明的凝膠。
如從上述實施方案中明顯的是，所述方法有助於準確的溫度控制。 術語"相同的溫度，，和"恆溫，，是指基本相同的溫度。其可以不依賴 於其它過程參數、儀器規格和應用的物質而改變。典型地，溫度間隔
+/-10。(是有利的，特別有利的是+/-5。c的溫度範圍。相應的室溫為
22°C+/-10°C,優選+/-5t:。
作為進一步重要的方法步驟為，將阿拉伯膠熔融體與其中溶解的 活性成分立即用足夠厚層的約相同溫度的水覆蓋。通過該措施在水下 方自動地立即形成透明的凝膠。在無這種用相同溫度的水的覆蓋的情 況下熔融體固化並且以該形式不能或幾乎不能使用。.因此應該將仍處 於液體狀態的熔融體用大約相同溫度的水澆或鋪層覆蓋。用冷水同樣 起凝膠形成的作用，但是特別是產生活性成分的分散。在水以相同的 溫度添加並形成熔融體的覆蓋層後-即水浮遊在開始形成凝膠的熔融
13體上並且凝膠快速生成以突向水面外的程度，其中水被吸收。從外部 可觀察到的凝膠形成通過使水與熔融體的快速結合，即通過針對性的 攪拌而促進。凝膠呈膠束結構並具有非常精細的溶液的稠度。例如可
以獲得具有小於40nm的微滴直徑的凝膠，其中光線在其上不折射並因 此是澄清透明的。由於包含例如10%的脂溶性活性成分和約10-20
%的阿拉伯膠，而更令人驚訝。這些最小的脂肪微滴保持熱穩定，使 得甚至在凝膠沸騰的情況下也不會導致脂肪微滴結團，且即使通過添 加水，膠束的結構也不改變。稠度是糊狀或稀釋的。將所述凝膠通過 攪拌均化並通過添加水或水-溶劑-混合物稀釋到適合的粘度。然而 如果用很大的剪切力均化，那麼對膠束形成是不利的。這樣產生的凝 膠是不透明的，這意味著，除了發生增溶溶解以外還發生了分散。但 是如果用常規刀具攪拌，即用Stefan-攪拌機，其具有垂直的突出容器 底部的轉軸和與之垂直設置的鋒利的刀具，其總是將攪拌的物質不斷切 割，或者用溶解器-攪拌機，就會快速提供外觀純淨的、漂亮的和透明 的凝膠。在這種情況下相比在液體中顯著較慢地發生微生物萌發
(Verkeimung)。
以下將進一步解釋用於活性成分的增溶溶解和穩定的方法結果 表明，是否i)只在水相中添加阿拉伯膠，然後混入活性成分(希望， 通過混合物的均化同樣被促進和穩定化)或ii )以目標方式實現阿拉 伯膠和活性成分的結合，將產生區別。在不束縳於理論的情況下，認 為有利的是，將阿拉伯膠和待處理的活性成分在分子基礎上結合。根 據i)在簡單混合的情況下，僅少量添加的活性成分保持增溶溶解、 分散和穩定化效應。如果阿拉伯膠未被溶劑汙染，其在室溫下為液態。 結果表明，多數親脂性和親水性活性成分與阿拉伯膠形成均相。在不 束溥於理論的情況下，這種增溶溶解的類型(其中將阿拉伯膠基於分 子或準分子與待增溶溶解的活性成分接觸)視為改善阿拉伯膠與活性 成分的關係的重要元素。結果很多活性成分被少得多的阿拉伯膠包裹。 因此抑制了助劑的副作用，因為助劑通常以大量過量至非常大量過量 地向實際的活性成分中添加。在第五方面本發明涉及製備如在此所述的產品的方法，其特徵在 於，將在此所述的乳液預濃縮物/膠束溶液與產品的另一種組分混合。 乳液預濃縮物的添加可以以不同的步驟在製備產品時進行。將乳液預 濃縮物引入產品中和其分布可以根據已知的方法和用現有的裝置進 行。該靈活性被視為優點。在製備飲料時這可以是例如最後的製備步 驟。通常生產技術在選擇適合的製備產品的方法時的考慮發揮決定性 的作用。雖然根據本發明的膠束和乳液預濃縮物是溫度穩定的，然而 結果表明有利的是，乳化-預濃縮物不能較長時間置於高溫下。
以下描述的實施例用於進一 步解釋本發明，而非限制性描述。
1. 製備乳液預濃縮物預先添加200g阿拉伯膠，與200g PEG 400 混合併於40。C下均化。將20g CoQlG ( Ubichinone)在200g水中的懸 浮液加熱到40。C並經10min的時間在強烈攪拌下添加。隨即將獲得的 混合物用380g 5(TC的水覆蓋。所獲得的反應產物在冷卻和排氣後透 明並顯示透明的金黃色液體。
2. 製備產品將lg由前述反應獲得的溶液添加到500g商購的 飲料中(商品名ActilifeQlO的檸檬水)並短暫攪拌。未感覺到味道變 化。產品在180天內未變化。陳化過程通過加速的光陳化和/或溫度陳 化隨即用HPLC證實。
3. 穩定性比較輔酶Q10用上述增溶溶解方法於膠束溶液中在 燒杯中的攪拌下，在分別用加倍的H20的稀釋過程中結束。在此在隨 後的稀釋之前在各個試驗中藉助顯微鏡測得平均50nm的大小並鑑定 膠束的殼裂紋(HtHlenriss )。表l中的值各涉及在周圍液體中膠束 化活性成分的濃度。圖l展示了在中性pH下具有2。/。的輔酶Q10的本 發明的膠束溶液；圖2展示了與此對比的、包含相同組分但是根據標 準方法製備的乳劑，同樣在中性pH下。對於本發明的膠束溶液，圖l 的值甚至在pH值降至1.5時仍保持相同，而標準乳劑在6.8的pH下 就100%沉澱。
結果顯示，根據本發明的方法製備的膠束溶液相比標準乳化方法 提供在稀釋和pH降低的情況下顯著較穩定的產品。
權利要求
1.具有2-300nm的直徑的膠束形式的組合物，其包含i)一種或多種活性成分；ii)阿拉伯膠；iii)任選地一種或多種助劑。
2. 根據權利要求1的組合物，其包含一種或多種具有分別低於 lg/1的溶解度的活性成分，其選自下組食品添加劑、藥物活性成分、 化妝品的活性成分、植物活性成分。
3. 根據權利要求1或2的組合物，其包含一種或多種選自多元醇 組的助劑。
4. 根據前述權利要求之一的組合物，其中所述活性成分為輔酶 Q10和/或維生素E。
5. 根據前述權利要求之一的組合物，其中所述活性成分為胰島素。
6. 根據前述權利要求之一的組合物，其中所述活性成分選自包 括i) co -3脂肪酸和/或co -6脂肪酸；和/或ii)類黃素；和/或Ui)類胡蘿蔔素的組。
7. 根據前述權利要求之一的組合物，其中所述活性成分與阿拉伯 膠的比例在20:1至1: 10質量％的範圍內。
8. 乳液預濃縮物，其包含a)親脂相，所述親脂相包含根據前述 權利要求之一的組合物，和b)水相。
9. 根據權利要求8的乳液預濃縮物，其中親脂相與水相的比例在 1:10至1:0.5的範圍內。
10. 膠束溶液，其包含a)親脂相，所述親脂相包含根據權利要求 l至7之一的組合物，和b)水相。
11. 根據權利要求10的膠束溶液，其中親脂相與水相的比例在1:10 至1:0. 5的範圍內。
12. 製備根據權利要求8 - 9的乳液預濃縮物或根據權利要求10 -ll的膠束溶液的方法，包括步驟i) 通過將阿拉伯膠在40-6(TC下熔融或通過將阿拉伯膠在0-6(TC下溶解於一種或多種助劑中製備均相，ii) 將任選地分散於水相中的活性成分，計量添加到經攪拌的均 相中，iii )任選地將水相進一步添加到所產生的攪拌的反應混合物中， 其中在至少一個反應步驟中添加水相且其中任選地分散於水中的活性成分的溫度，為均相溫度的+/-10匸。
13. 根據權利要求12的方法，其特徵在於，水相由水構成。
14. 根據權利要求12或13的方法，其特徵在於，所述助劑選自多 元醇組。
15. 製備根據權利要求10或11的產品的方法，其特徵在於，將根 據權利要求8或9的乳液預濃縮物與產品的其它組分混合。
16. 食品、化妝品、藥品和植物保護劑組的產品，其包含根據權利 要求1 - 7的組合物或根據權利要求8 - 9的乳液預濃縮物或根據權利要 求10-11的膠束溶液。
17. 根據權利要求16的產品，其為包含輔酶Q10的食品組，或者包 含胰島素的藥物組產品。
全文摘要
發明涉及膠束、膠束溶液和乳液預濃縮物，其包含活性成分和阿拉伯膠；包含所述膠束或乳液預濃縮物的產品，製備膠束、乳液預濃縮物和產品的方法。
文檔編號A61K9/50GK101516357SQ200780035131
公開日2009年8月26日 申請日期2007年9月18日 優先權日2006年9月22日
發明者D·斯特拉塞爾 申請人:米維塔爾股份公司