可校正藍視症的眼內透鏡的製備方法
2023-05-18 00:28:31 1
專利名稱：可校正藍視症的眼內透鏡的製備方法
技術領域：
本發明是關於可校正藍視症的眼內透鏡的製備方法，具體講本發明是關於用來校正白內障手術後引起的無晶狀體眼患者藍視症的眼內透鏡的製備方法。
近年來，隨著人口年齡的老化，患老年白內障的病人增多了。對於白內障手術後摘除了晶狀體的無晶狀體病人，校正視力的一般方法是使用眼鏡、接觸鏡片和眼內透鏡。
使用眼鏡來校正視力時，用於校正的透鏡是不美觀的厚凸透鏡，並且在視網膜上的成像大於在正常眼睛中的成像。因此，尤其當只有一隻眼無晶狀體時，會產生物像不等的情況，因而使視神經和顱內神經的疲勞增大，也給帶眼鏡者帶來了較大負擔。
因而，近年來已生產出了接觸鏡，即使戴用較長時間後，它們仍可較好地給角膜透氧氣並且使角膜的負擔較小，所以可有效地效正無晶狀體眼患者的視力。
此外，已經研製出了眼內透鏡，該透鏡移植在眼睛內，因此無需取出，並且這種透鏡日益為市場所接受。這種眼內透鏡與上述的眼鏡等相比，具有許多優點，並可望在將來會進一步廣泛使用。
還有，許多白內障手術後無晶狀體眼病人抱怨刺眼、看的顏色有不同等等。特別是，通常所知的看見的東西都帶藍色的藍視症。藍視症是這樣一種病，由於除去是具有黃色至黃褐色的原有晶狀體透鏡，藍色光線(黃色至黃褐色的補色)沒有被減弱就達到了視網膜，所以看到的東西比正常眼睛看到的更藍。既使將普通的人工眼內透鏡移植入眼內，達到視網膜的藍色光線也沒有減弱，例如，當眼內移入由聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)製備的後室眼內透鏡時，情況就是這樣。所以，與有晶狀體的眼睛相比較，其藍色至藍紫色的解析度降低了。
這樣，人們希望得到可校正藍視症的眼內透視，並且為了能使透鏡具有與人類晶狀體透鏡原有性能相類似的光線吸收特性，已經工業化生產含紫外線吸收劑的眼內透鏡。但是，這種紫外線吸收劑的吸收作用在可見光範圍內是非常低的，並且不能吸收可見的藍光，用含紫外光吸收體的眼內透鏡只能吸收被認為是有害波長的400鈉米或更短波長的紫外線，因而對藍視症的校正是不夠的。為了使透鏡在可見光範圍內的吸收性提高，而在眼內透鏡中使用大量的紫外線吸收劑，在許多情況下會使透鏡材料的其它性能下降或變壞，這是不利的。
另外，所謂的預聚物方法是已知的製備上述含紫外線吸收劑眼內透鏡的方法。在這種預聚物方法中，將含有在聚合反應後可形成透明透鏡材料的單體、紫外線吸收劑和聚合引發劑的單體溶液加入到反應器中，然後加熱到給定溫度保持一定的時間，以得到高粘度的預聚物，然後將該預聚物通過過濾器過濾，澆鑄到例如由二片玻璃片和一個墊片構成的小槽中，然後再在給定溫度下加熱給定的時間，得到透明的透鏡材料。
這種預聚合法的優點如下，澆鑄到小槽中的預聚物因為它的粘度大，凡乎不洩漏出;在由預聚物製成透明透鏡材料這一步，收縮率是很小的，所以能使所製備的透明透鏡材料具有所需形狀。另一方面，該預聚法的問題是(ⅰ)聚合反應是分兩步進行，這樣使操作複雜化;(ⅱ)在第一步聚合反應中，聚合度和所得預聚物的粘度的控制是困難的，例如，當聚合度較高時，結果預聚物的粘度也較高，在澆鑄到小槽中之前的過濾預聚物的處理就比較困難，特別是例如不僅要除去灰塵而且要除去細菌而應用孔徑為0.2微米的過濾器時，高粘度的預聚物的過濾處理尤其困難;以及(ⅲ)為了使得到的聚合物具有一定的硬度等，使用可交聯單體時，在製得預聚物的步驟中有不溶的聚合物形成，並且在這種情況下過濾處理也是困難的，另外，在過濾處埋後，在製備聚合物的步驟中也還有不溶聚合物形成，得到的聚合物(眼內透鏡材料)就不均勻了。
因而，本發明的目的是提供製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法，該透鏡可以消除含紫外線吸收劑的常用眼內透鏡的缺點，並可有效地效正白內障手術後無晶狀體眼患者的藍視症。
另外，本發明的另一目的是提供製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法，該方法無需複雜的操作，能夠製得可有效地校正上述藍視症的眼內透鏡。
為了達到上述的目的，本發明者進行了研究，結果發現用單體澆鑄聚合法可以製備一種具有很接近人眼晶狀體的光吸收性能，並可有效地校正藍視症的眼內透鏡，該方法是將含有如下述的可聚合單體、特殊的著色劑和聚合引發劑的單體溶液澆鑄到模具中，並一步聚合。本發明者還發現單體澆鑄聚合法比前述的需兩步進行聚合的預聚法簡單，並且得到的眼內透鏡是均勻的。
因此，本發明在於用單體澆鑄聚合法製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法，該方法的特徵在於包括如下步驟，將含有至少一種可在聚合反應中形成透明透鏡材料的單體、至少一種選自黃色、黃褐色和桔黃色的著色劑和聚合引發劑的單體溶液澆鑄到模具中，密封此模具，並且進行聚合反應。
按照本發明，可再向單體溶液加入紫外線吸收劑，這樣可得到具有接近人眼晶狀體光線吸收特性的眼內透鏡，並且可非常有效的校正藍視症。
按照本發明，還可向單體溶液加入可交聯單體，這樣可得到具有較好硬度、耐溶劑性和耐YAG雷射束等的眼內透鏡。
按照本發明，所述的聚合引發劑可選用偶氮型聚合引發劑，這樣可以防止眼內透鏡中的著色劑明顯褪色，用過氧型聚合引發劑時經常會出現上述問題，因此其化學性質是穩定的。
附
圖1-8是表示了按照本發明所得可校正藍視症的眼內透鏡的光線透射曲線。
附圖9是表示人眼晶狀體光線透射曲線的實例。
附圖10是對比實例的眼內透鏡的光線透射曲線。
在本發明製備可校正藍視症眼內透鏡的方法中，首先製備一種單體溶液，該溶液包括至少一種在聚合過程中可形成透明透鏡材料的單體、至少一種選自黃色、黃褐色和桔黃色的著色劑和聚合引發劑。
用作在聚合反應中可形成透明透鏡材料的單體，較好的是由(甲基)丙烯酸和1～6個碳原子的烷醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇)形成的(甲基)丙烯酸酯。另外，「(甲基)丙烯酸」在此的意思是指丙烯酸和甲基丙烯酸。特別好的甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。但是，在本發明中所用的單體不限於(甲基)丙烯酸酯，也可以用其它的單體，只要它們聚合反應後可形成透明透鏡材料。例如，可用作上述單體的有(ⅰ)含乙烯基單體，如苯乙烯、乙酸乙烯酯等等，(ⅱ)不飽和羧酸如衣康酸、富馬酸、馬來酸等的烷基酯，(ⅲ)不飽和羧酸如甲基丙烯酸、丙烯酸、衣康酸、富馬酸、馬來酸等等，(ⅳ)含氟單體，如氟代(甲基)丙烯酸酯等和(ⅴ)含矽單體。
這些單體可單獨使用，也可兩種或多種一起使用。當使用兩種或多種單體時，可以是選自(甲基)丙烯酸酯的單體混合物，或(甲基)丙烯酸酯和上述其它單體的混合物。
該單體溶液還含有作為基本組分的至少一種選自黃色、黃褐色和桔黃色的著色劑。作為黃色著色劑可使用的有C.I.(顏色指數)溶劑黃16，C.I.溶劑黃29，C.I.溶劑黃33，C.I.溶劑黃44，C.I.溶劑黃56，C.I.溶劑黃77，C.I.溶劑黃93，C.I.分散黃3，等等。可使用的黃褐色顏色劑有C.I.溶劑黃14，C.I.溶劑黃104，C.I.溶劑黃105，C.I.溶劑黃110，C.I.溶劑黃112，C.I.溶劑黃113，C.I.溶劑黃114，等等，但並不限於這些。還有作為桔黃色著色劑的有(但是不限於此)C.I.溶劑桔黃色60，C.I.溶劑桔黃色67，C.I.溶劑桔黃色68，C.I.溶劑桔黃色79，C.I.溶劑桔黃色80，C.I.溶劑桔黃色86，C.I.分散桔黃色47，等等。
這些著色劑可以單獨使用，也可以兩種或多種相同或不同顏色混合使用。
這些著色劑在340納米～450納米的波長範圍有最大的吸收性，並可吸收可見的藍光和紫外線，因而所得的眼內透鏡具有校正藍視症的作用。最好使用在波長為350～400鈉米範圍具有最大吸收性的黃色著色劑。
當如後面所述僅用著色劑，而不用紫外線吸收劑時，著色劑的用量較好是單體總量的0.01～0.05%(重量/體積)。因為當用量小於0.01%(重量/體積)時，所得眼內透鏡沒有足夠的吸收性，而當用量大於0.05%(重量/體積)，所得眼內透鏡的光吸性特性與人眼晶狀體的光吸性特性不同。
單體溶液還包括作為基本組分的聚合引發劑。作為聚合引發劑，可以用各種聚合引發劑如偶氮型聚合引發劑、過氧型聚合引發劑等等。較好的是使用偶氮型聚合引發劑。因為(ⅰ)當在本發明方法中使用單體澆鑄聚合法來製備可校正藍視症的眼內透鏡時，使用偶氮型聚合引發劑，它的加入量比起使用過氧型聚合引發劑要少，偶如偶氮型聚合引發劑2，2′-偶氮二異丁腈，它的用量為0.1%(重量)就足夠，而過氧型聚合引發劑過氧化苯甲醯的用量為0.4%(重量)，另外，留在聚合物中的聚合引發劑分解產物也很少，這樣，可得到化學性質穩定的眼內透鏡;以及(ⅱ)過氧型聚合引發劑具有漂白作用，可使例如共存在單體溶液中的著色劑褪色，而偶氮型聚合引發劑就沒有這類問題。
偶氮型聚合引發劑的具體實例有1，1′-偶氮雙(環己烷-1-腈)，2，2′-偶氮雙異丁腈，2，2′-偶氮雙(2，4′-二甲基戊腈)，2，2′-偶氮雙(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)、2，2′-偶氮二異丁酸二甲酯等等。偶氮型聚合引發劑的用量較好的是單體總量的0.001～1.0%(重量/重量)。因為當用量小於0.001%(重量/重量)時，聚合不充分並且不均勻，當用量大於1.0%(重量/重量)時，出現起泡。
如果需要，單體溶液可含有紫外線吸收劑。將紫外線吸收劑和著色劑一起使用可以將波長為300～500納米範圍的光線吸收控制在所需的程度。因而，可通過選擇著色劑的類型和加入量，使所得眼內透鏡在可見光範圍的吸收特性接近於人眼晶狀體的吸收特性，另外可用紫外線吸收劑來補充紫外線區域的吸收，所得眼內透鏡的光吸收特性更接近於人眼晶狀體的吸收特性。
當紫外線吸收劑與著色劑一起使用時，著色劑的用量為單體總量的0.01～0.03%(重量/體積)，而紫外線吸收劑的用量為0.03～0.05%(重量/體積)。在現有技術的眼內透鏡中，僅使用紫外線吸收劑而沒有使用著色劑，所以既使紫外線吸收劑的用量為0.3～0.5%(重量/體積)，也沒有得到光吸收特性曲線與人眼晶狀體特性曲線相接近的透鏡，但是按照本發明得到的眼內透鏡，當著色劑和紫外線吸收劑的總量僅為現有技術眼內透鏡所用紫外線吸收劑的1/5或更小，就可達到目的。
所述的這種紫外線吸收劑包括苯並三唑型2-(2′-羥基-5′-甲苯基)苯並三唑(例如TinuvinP.由Ciba-Geigy公司製造)2-(2′-羥基-5′-叔丁苯基)苯並三唑2-(2′-羥基-3′，5′-二叔丁苯基)苯並三唑
2-(2′-羥基-3′-叔丁基-5′-甲苯基)苯並三唑(例如Tinuvin326，由Ciba-Geigy公司製造)2-(2′-羥基-3′，5′-二叔丁苯基)-5-氯苯並三唑2-(2′-羥基-3′，5′-二叔戊苯基)苯並三唑2-(2′-羥基-4′-辛氧苯基)苯並三唑水楊酸型水楊酸苯酯水楊酸對叔丁基苯酯水楊酸對辛苯酯二苯酮型2，4-二羥基二苯酮2-羥基-4-甲氧基二苯酮2-羥基-4-辛氧基二苯酮2-羥基-4-十二烷氧基二苯酮2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯酮2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮2-羥基-4-甲氧基-5-磺基二苯酮腈基丙烯酸酯型2-乙己基-2-腈基-3，3′-二苯基丙烯酸酯乙基-2-腈基-3，3′-二苯基丙烯酸酯如果需要，單體溶液還可含有可交聯單體。使用可交膠單體，所得眼內透鏡可改善其硬度和改善其耐溶劑性。在移植了眼內透鏡後，在某些情況下可第二次出現白內障，為了防止第二次出現白內障，可用YAG(釔鋁石榴石)雷射束處理，這時如果YAG雷射束不慎照到透鏡上，透鏡可出現裂紋，結果破碎等。但是，使用可交聯單體得到的眼內透鏡，在用錯YAG雷射束的情況下，不太可能產生裂紋;另外，用YAG雷射束處理後，眼內透鏡材料也不會溶解，這樣它們化學穩定性也是優異的。
交聯單體的具體實例有二元醇或多元醇的二或多(甲基)丙烯酸酯(在此，「(甲基)丙烯酸酯」指丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯)，如乙二醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇二甲基丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、二乙烯基苯、丙烯酸乙烯基酯、甲基丙烯酸乙烯基酯、丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸烯丙酯、鄰苯二甲酸二烯丙酯、二甘醇雙烯丙基碳酸酯等等。交聯單體的加入量較好為0.2-10%(重量/體積)。因為如果小於0.2%(重量/體積)，所得眼內透鏡的硬度、耐溶劑性和耐YAG雷射束照射性的改善不夠，並且當用YAG雷射束照射時單體的溶解量增加了，當加入的交聯單體量大於10%(重量/體積)時，所得透鏡的機械加工性能逐漸下降。
在本發明製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法中，上述所得的單體溶液較好的是用過濾器過濾處理，然後澆鑄到模具中，該單體溶液含有作為基本組分的聚合單體、著色劑和聚合引發劑，如果需要還含有紫外線吸收劑和/或可交聯單體。在澆鑄到模具中之前，較好的是用過濾器過濾處理單體溶液，因為這樣處理可除去灰塵和細菌。與前面所述的預聚合法時，預聚物的粘度較高來進行過濾處理不同，上述單體溶液的粘度低，既使用例如孔徑為0.2微米的微細孔過濾器，也是很順利地過濾的。
上述用於單體溶液澆鑄的模具可以是由玻璃、金屬或對所用單體化學穩定的塑料如聚丙烯、聚乙烯、聚四氟乙烯等製備的試管，以具有眼內透鏡形狀的由上述材料製成的模具。
眼內透鏡可將所得聚合物旋切而製得;也可以熔融所得聚合物，然後將熔融聚合物注射成型或壓塑成型。當然，用於單體溶液澆鑄的模具形狀和尺寸可造當選擇。
在本發明製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法中，將單體溶液澆鑄到模具中後，將模具密封，進行聚合反應得到聚合物。與上述預聚法不同，這種聚合反應是一步進行，並且操作簡單。
根據所用單體的類型，聚合反應可用如加熱、紫外線照射等方法進行。但是，因為通常用於眼內透鏡的單體是熱聚合型單體，即加熱就可聚合，所以常用熱聚合法。根據所用單體和聚合引發劑的類型、聚合引發劑的用量等等，熱聚合反應的條件是不同的，但是一般使用分段式或連續式升溫法。在分段式升溫法中，加熱按照例如這樣的順序進行，30～60℃下2～100小時，70～90℃下2～20小時和100～120℃下2～10小時，這樣可製得所需的聚合物。得到的聚合物在2～24小時內慢慢冷卻至30～60℃，然後冷至室溫，從模具中取出。
從模具中取出的聚合物用貫用的眼內透鏡加工法加工成眼內透鏡。
本發明用下列實例進一步說明。
實例1使用100毫升在聚合後可形成透明透鏡材料的甲基丙烯酸甲酯(MMA)作為單體，0.015克(相當於單體總量的0.015%(重量/體積))的C.I.溶劑黃77為黃色著色劑，以及0.1克(相當單體總量的約0.1(重量/重量))的2，2′-偶氮二異丁腈(AIBN)為聚合引發劑。將它們混合得到單體溶液。
該單體溶液用薄膜過濾器(孔徑為0.2微米)過濾處理。將20毫升過濾物澆鑄到用作為聚合模具的Pyrex試管(內徑為15毫米)中。將該試管密封，在45℃溫度的水浴中加熱24小時，在熱循環空氣型乾燥器中於60℃加熱5小時，於80℃加熱6小時和於110℃加熱6小時，在6小時內慢慢冷卻至60℃，讓它冷卻至室溫，得到聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)棒料。
將該棒料加工成直徑為8毫米、厚度為3毫米的瓶底狀料。該瓶底狀料旋切並磨光，得到一眼內透鏡，該透鏡直徑為6.5毫米，中心厚度為1.0毫米，在水溶液中主點的折身能力為+20D。該眼內透鏡的光透射曲線用紫外線一可見光範圍分光光度計(UV-240型，Shimadzu公司製造)來測定。如圖1所示，眼內透鏡具有300納米至鄰近500納米的吸收性，可清楚地得知光吸收特性與人眼晶狀體的吸收特性(人眼晶狀體的光透射曲線的實例示於圖9)相接近，並可有效地校正藍視症。
實例2重複實例1的方法，不同之處是用佔單體總量0.03%(重量/體積)C.I.溶劑黃29作為黃色著色劑來代替實例1所用的C.I.溶劑黃77，得到一眼內透鏡，該透鏡的直徑為6.5毫米，中心厚度為1.0毫米，水溶液中主點的折射能力為+20D。
用與實例1相同的方法測定眼內透鏡的光透射曲線。結果示於圖2，如圖2所示，眼內透鏡與實例1的眼內透鏡相似，具有300納米至鄰近500納米的吸收性，並且很顯然其光吸收特性與人眼晶狀體的吸收特性相接近，並可有效地校正藍視症。
實例3使用100毫升聚合反應後可形成透明透鏡材料的甲基丙烯酸甲酯(MMA)為單體，0.015克(佔單體總量的0.015%(重量/體積))的C.I.黃77為黃色著色劑，0.03克(佔單體總量的0.03%(重量/體積))的TinuvinP(由Ciba-Geigy公司製造)作為紫外線吸收劑，以及0.1克(相當於單體總量的約0.1%(重量/重量))的2，2′-偶氮二異丁腈(AIBN)為聚合引發劑。將它們混合得到單體溶液。
該單體溶液用膜過濾器(孔徑為0.2微米)過濾處理。將20毫升過濾物澆鑄到用作為聚合模具的Pyrex試管(內徑為15毫米)中。將該試管密封，在45℃溫度的水浴中加熱24小時，在熱空氣循環型乾燥器中60℃溫度下加熱5小時，80℃溫度下6小時以及110℃溫度下6小時，在6小時內慢慢冷卻至60℃，再冷卻至室溫，得到聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)棒料。
把該棒料加工成直徑為8毫米，厚度為3毫米的瓶底狀料。將該瓶底狀料旋切並磨光，得到一眼內透鏡，該透鏡的直徑為6.5毫米，中心厚度為1.0毫米，水溶液中主點反射能力為+20D。
按照實例1相同的方法測定眼內透鏡的光透射曲線。結果示於圖3。在實例1的眼內透鏡中，僅用了黃色著色劑而沒有用紫外線吸收劑，如圖1所示，在紫外線範圍(300～370納米)有少量的光透射。但是本實例的眼內透鏡，從圖3可清楚地看出在上述紫外線範圍，光線被完全吸收。因而，本實例的眼內透鏡的光吸收特性與人眼晶狀體的光吸收特性更接近，並對藍視症的校正特別有效。
作為與現有技術相適應的對比例，可用實例3的方法製得眼內透鏡，不同的是沒有使用黃色著色劑，用相當於單體總量的0.3%(重量/體積)的TinuvinP為紫外線吸收劑。這種含大量紫外線吸收劑的對比眼內透鏡的光透射曲線示於圖10。從圖10可清楚地看出，對比眼內透鏡中雖然含有大量的紫外線吸收劑，但是它不可能得到比實例3更接近人眼晶狀體的光透射曲線。
從這些結果可清楚地得知，實例3的眼內透鏡，雖然在透鏡中著色劑和紫外線吸收劑的總量非常小，僅為對比眼內透鏡的紫外線吸收劑用量的3/20，但是它的光吸收特性比對比眼內透鏡更接近人眼晶狀體的光吸收特性。
實例4-7按照實例3的方法製得實例4-7的眼內透鏡，不同之處是使用下列黃色著色劑和紫外線吸收劑。
實例4黃色著色劑相當於單體總量0.03%(重量/體積)的C.I.溶劑黃29紫外線吸收劑相當於單體總量0.03%(重量/體積)的TinuvinP
(Ciba-Geigy公司製造)實例5黃色著色劑相當於單體總量0.01%(重量/體積)的C.I.溶劑黃16紫外線吸收劑相當於單體總量0.05%(重量/體積)的Tinuvin326(Ciba-Geigy公司製造)實例6黃色著色劑相當於單體總量0.01%(重量/體積)的C.I.溶劑黃93紫外線吸收劑相當於單體總量0.05%(重量/體積)的Tinuvin326(Ciba-Geigy公司製造)實例7黃色著色劑相當於單體總量的0.01%(重量/體積)C.I.溶劑黃56紫外線吸收劑相當於單體總量的0.05%(重量/體積)Tinuvin326(Ciba-Geigy公司製造)用與實例1相同的方法測量實例4、5、6和7眼內透鏡的光透射曲線。結果分別示於圖4、5、6和7中。
從圖4～7明顯地看出，實例4～7的眼內透鏡的光透射曲線與人眼晶狀體的光吸收特性接近，這與實例3的眼內透鏡情況相似，並對藍視症的校正是非常有效的。
實例8用與實例6所用相同的黃色著色劑和紫外線吸收劑製得眼內透鏡，但是與實例6的用量不同。所用黃色著色劑(C.I.溶劑黃93)的用量相當於單體總量的0.03%(重量/體積)，實例6的是0.01%(重量/體積);而紫外線吸收劑(Tinuvin326)的用量是相當於單體總量的0.03%(重量/體積)，實例6的是0.05%(重量/體積)。
測量該眼內透鏡的光透射曲線，結果示於圖8。從圖8中很明顯看出，本實例的眼內透鏡可吸收400-500納米的可見光線，並以比實例6眼內透鏡的吸收量大。隨黃色著色劑和紫外線吸收劑的加入量不同，可得到具有不同光吸收特性的可校正藍視症的各種眼內透鏡。考慮到隨著年齡的不同人眼晶狀體的光透射曲線也會有所變化，上述性質具有很重要的意義。
實例9使用100毫升在聚合反應後可形成透明透鏡材料的甲基丙烯酸甲酯(MMA)為單體，2克(相當於單體總量的2%(重量/體積))二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)為交聯單體，0.01克(相當於單體總量的0.01%(垂量/體積))C.I.溶劑黃93為黃色著色劑，0.05克(相當於單體總量的0.05%重量/體積))Tinuvin326(Ciba-Geigy公司製造)為紫外線吸收劑，以及0.1克(相當於單體總量的0.1%(重量/重量))2，2′-偶氮二異丁腈(AIBN)為聚合引發劑。把它們混合為單體溶液。
該單體溶液用膜過濾器(孔徑為0.2微米)過濾處理，將20毫升過濾物澆鑄到用作為聚合反應模具的Pyrex試管(內徑為15毫米)中。將該試管密封，在45℃溫度的水浴中加熱24小時，用熱空氣循環型乾燥器於60℃溫度下加熱5小時，80℃溫度下加熱6小時和110℃溫度下加熱6小時，用6小時慢慢冷卻至60℃，然後冷卻至室溫，得到主要含聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的棒料。
把該棒料加工成直徑為8毫米、厚度為3毫米的瓶底狀料。將該瓶底狀料旋切並磨光，得到一眼內透鏡，該透鏡的直徑為6.5毫米，中心厚度為1.0毫米，在水溶液中主點的折射能力為+20D。
然後，重複上述方法，不同之處是將交聯單體的用量依次變為0.2%(重量/體積)、10.0%(重量/體積)和15.0%(重量/體積)，得到另外三種不同的眼內透鏡。
所得的總共四種眼內透鏡可確認每種的光吸收特性都與人眼晶狀體的光吸收特性相近，並可有效的校正藍視症。
另外，對這四種眼內透鏡測試了硬度、耐溶劑性、機械加工性、耐Nd∶YAG雷射束照射性，以及由於使用Nd∶YAG雷射束造成的單體、著色劑或紫外線吸收劑的溶解程度。結果與不含交聯單體的眼內透鏡(相當於實例1的眼內透鏡)的結果一起示於表1。
表1清楚地表明交聯單體用量為0.2～15%(重量/體積)與不加入交聯單體的情況相比較，可明顯地改善硬度、耐溶劑性和耐Nd∶YAG雷射束的照射，可明顯地降低由於應用Nd∶YAG雷射束而造成的單體溶解。
還可明顯地看到，加入10.0%(重量/體積)或更少的交聯單體，其機械加工性是滿意的。
列於表1的各種性能的測試方法如下。
(1)硬度用JISK7202方法測試，測試片為直徑為15毫米，厚度為5毫米的圓片。
(2)耐溶劑性將0.5克試樣顆粒放入帶塞子的Erlenmeyer燒瓶中，加入50毫升苯，將該混合物在室溫下靜置5天，其間定時進行搖振;觀察試樣的溶解情況。若在溶劑中不溶，則認為此試樣的耐溶劑性「好」，若在溶劑中可溶，此試樣的耐溶劑性「差」。
(3)機械加工性用放大倍數為40的放大鏡觀察旋切後試樣的表面情況，以測定表面上的小缺陷和旋切痕跡的情況。非常好的表面記為
，較好的表面記為○，差的表面記為△。
(4)耐Nd∶YAG雷射束將能量為2毫焦耳的Nd∶YAG雷射束射到眼內透鏡的後面，然後用放大鏡觀察眼內透鏡的變化。當用Nd∶YAG雷射束後，眼內透鏡的變化用小紋和裂紋兩個品級來記錄。小紋是在透鏡上生成的通孔，並是應用了雷射束的特徵。每個通孔本身是非常小的，並不影響透鏡的光學性能。同時，裂紋不僅是在透鏡上產生的通孔，而且在通孔的附近透鏡材料接繼有變化。在許多情況下，有裂紋的眼內透鏡是不能保持透鏡所需的光學性能的。另外，從造成物理損害的角度考慮，裂紋的影響也是嚴重的，在許多情況下可導致透鏡破碎。
(5)經Nd∶YAG雷射束照射後單體等的溶解量將直徑為12毫米，厚度為1毫米的圓片構成的試片放在分光光度計的5毫升小槽中，並放入4毫升純化水。用Nd∶YAG雷射束以10毫焦耳的能量照射試片的表面100次。照完後，取出試片，用分光光度計測量在單體的最大吸收波長(206納米)的吸收度。用事前製備的校正曲線來計算由於使用了Nd∶YAG雷射束溶解在水中單體的量(MMA，單位為微克)。
關於著色劑和紫外線吸收劑，分別以最大吸收波長的吸收量來測定(測量極限為0.007ppm)。
正如實例說明的，按照本發明，提供了一種製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法，該透鏡可有效地校正白內障手術後無晶狀體病人的藍視症。
按照本發明，也可提供一種製備可校正藍視症的眼內透鏡的方法，該方法可容易地製得可有效地校正上述藍視症的眼內透鏡，而不需複雜的操作。
權利要求
1.一種用單體澆鑄聚合法製備可校正藍視症眼內透鏡的方法，該方法的特徵在於包括將單體溶液澆鑄到模具中，密封該模具並進行聚合反應；該單體溶液含有至少一種聚合反應後可形成透明透鏡材料的單體，至少一種選自黃色、黃褐色和桔黃色的著色劑，以及聚合引發劑。
2.按照權利要求1所述的方法，其中所述著色劑的用量以單體總量計為0.01～0.05%(重量/體積)。
3.按照權利要求1所述的方法，其中所述單體溶液還含有紫外線吸收劑。
4.按照權利要求3所述的方法，其中所述著色劑的用量以單體總量計為0.01～0.03%(重量/體積)，紫外線吸收劑的用量為0.03～0.05%(重量/體積)。
5.按照權利要求1或3所述的方法，其中所述單體溶液還含有可交聯單體。
6.按照權利要求5所述的方法，其中所述可交聯單體的用量以單體總量計為0.2-10%(重量/體積)。
7.按照權利要求1所述的方法，其中所述聚合引發劑是偶氮型聚合引發劑。
8.按照權利要求7所述的方法，其中所述偶氮型聚合引發劑的用量以單體總量計為0.01～1.0%(重量/重量)。
9.按照權利要求1-8所述的方法製備的可校正藍視症的眼內透鏡。
全文摘要
本發明是關於製備可校正藍視症眼內透鏡的方法，該方法的特徵在於將聚合反應後可形成透明透鏡材料的單體聚合，得到一種眼內透鏡，聚合時要加入的其它基本組分為至少一種黃色、黃褐色或桔黃色的著色劑和聚合引發劑，可選擇的組分為紫外線吸收劑和可交聯單體。用本發明方法製得的眼內透鏡的光吸收特性與人眼晶狀體的光吸收特性相近，並可有效地校正藍視症。
文檔編號B29D11/00GK1045245SQ8910490
公開日1990年9月12日 申請日期1989年7月15日 優先權日1988年3月3日
發明者大長正典, 橫山雄一, 土屋誠 申請人:保谷株式會社