一種阿昔洛韋膠囊製劑及其製備方法

2023-05-18 08:47:31 2

一種阿昔洛韋膠囊製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種阿昔洛韋膠囊製劑，包含膠囊殼和內容物，所述的內容物是阿昔洛韋緩釋微丸，所述的阿昔洛韋緩釋微丸按如下方法製備而成：將阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42℃，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72℃，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸。本發明製劑不但大幅度減少了緩釋材料的用量，而且消除了藥物的突釋現象。
【專利說明】一種阿昔洛韋膠囊製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體而言，涉及一種抗病毒藥物製劑，尤其涉及一種阿昔洛韋膠囊製劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]阿昔洛韋為一種合成的嘌呤核苷類似物。主要用於單純皰疹病毒所致的各種感染，可用於初發或復發性皮膚、黏膜，外生殖器感染及免疫缺陷者發生的HSV感染。為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發病率及降低死亡率均優於阿糖腺苷。還可用於帶狀皰疹，EB病毒，及免疫缺陷者並發水痘等感染。局部僅用於皮膚，阿昔洛韋的皮膚吸收較少。[0003]CN 101502521B公開了一組阿昔洛韋緩釋製劑組合物及其製備方法，其特徵在於:按重量百分比該製劑組合物含有如下成分:阿昔洛韋100份緩釋材料5~200份其他輔料O~600份；阿昔洛韋緩釋製劑組合物規格為50~IOOOmg ;阿昔洛韋緩釋製劑組合物製備方法:在成型的素顆粒上，再包上緩釋材料製成緩釋顆粒劑，或者將緩釋材料作為緩釋的骨架摻和到成型的其他輔料中按幹法或溼法制粒工藝制粒、乾燥、整粒成顆粒，即得緩釋顆粒劑；緩釋膠囊劑可將組合物製成含緩釋材料的適當混合顆粒填入到普通硬膠囊中；也可將阿昔洛韋、粘合劑等混合物，置於離心制粒機中製得素微丸，再將素微丸用緩釋材料包衣製成緩釋微丸，填入到普通硬膠囊中即得緩釋微丸膠囊劑。上述專利工藝採用普通溼法制粒，故緩釋材料用量較大；釋放一致性差，容易造成藥物突釋或釋放不均一。
[0004]綜上所述，現有製備阿昔洛韋膠囊的技術輔料種類多，用量大，不利於降低生產成本。

【發明內容】

[0005]鑑於現有技術的不足，本發明的目的在於提供一種輔料種類及用量較少的阿昔洛韋膠囊製劑及其製備方法。
[0006]為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，創造性地將乙基纖維素與高取代羥丙基纖維素聯用，利用液中乾燥法製備成阿昔洛韋緩釋微丸，取得了意想不到的效果，不但大幅度減少了緩釋材料的用量，而且消除了藥物的突釋現象，並最終獲得了如下技術方案:
[0007]—種阿昔洛韋膠囊製劑，包含膠囊殼和內容物，所述的內容物是阿昔洛韋緩釋微丸，所述的阿昔洛韋緩釋微丸按如下方法製備而成:將阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5_2h，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸。
[0008]優選地，上述的阿昔洛韋膠囊製劑，其中所述的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:0.2-2:0.04-0.6。
[0009]進一步優選地，上述的阿昔洛韋膠囊製劑，其中所述的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為I:0.6-1.2:0.1-0.3。[0010]再進一步優選地，上述的阿昔洛韋膠囊製劑，其中所述的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:1:0.2。
[0011]本發明上述的阿昔洛韋膠囊製劑，其中所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85 ;所述的表面活性劑優選為司盤85。
[0012]另外，上述的阿昔洛韋膠囊製劑，其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)o
[0013]本發明的第二個目的在於提供一種上述的阿昔洛韋膠囊製劑的製備方法，該方法包括如下步驟:將阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸；將所述緩釋微丸作為內容物填充膠囊殼，得阿昔洛韋膠囊。
[0014]在上述的阿昔洛韋膠囊製劑的製備方法中，所述的表面活性劑優選為司盤80和/或司盤85。
[0015]在上述的阿昔洛韋膠囊製劑的製備方法中，其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)。
[0016]與現有技術相比，本發明涉及的阿昔洛韋膠囊製劑及其製備方法具有如下優點和顯著的進步:(I)輔料種類少、用量少，生產成本低；(2)工藝簡單，符合大生產要求；(3)藥物的釋放解決零級釋藥。
【具體實施方式】
[0017]以下實施例進一步描述本發明的製備過程和有益效果，實施例僅用於例證的目的，不限制本發明的範圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明範圍之內。
[0018]實施例1
[0019]
阿昔洛韋250g
乙基纖維素50g
高取代羥丙基纖維素(H型號)IOg
乙醇IL
0.5%司盤80的液體石蠟 5L
[0020]製備工藝:
[0021]處方量稱取阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素，加入乙醇中，攪拌使溶解，攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中，逐漸升溫至40°C，保溫攪拌6h，升溫至70°C，攪拌lh，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸，充填膠囊殼。
[0022]實施例2、[0023]阿昔洛韋250g
乙基纖維素500g
高取代羥丙基纖維素(H型號)150g
乙醇IOL
2?4司盤85的液體石蠟AL
[0024]製備工藝:
[0025]處方量稱取阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素，加入乙醇中，攪拌使溶解，攪拌條件下加到含有2% (v/v)司盤80的液體石蠟中，逐漸升溫至40°C，保溫攪拌6h，升溫至70°C，攪拌lh，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸，充填膠囊殼。
[0026]實施例3
[0027]
阿昔洛韋250g
乙基纖維素250g
高取代羥丙基纖維素(H型號)50g
[0028]
乙醇5L
0.5%司盤80的液體石蠟 IOL
[0029]製備工藝:
[0030]處方量稱取阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素，加入乙醇中，攪拌使溶解，攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中，逐漸升溫至40°C，保溫攪拌6h，升溫至70°C，攪拌lh，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸，充填膠囊殼。
[0031]對比實施例1
[0032]
阿昔洛韋250g
乙基纖維素250g
低粘度羥丙基纖維素50g
乙醇5L
0.5%司盤80的液體石蠟 IOL
[0033]製備工藝:
[0034]處方量稱取阿昔洛韋、乙基纖維素和低粘度羥丙基纖維素，加入乙醇中，攪拌使溶解，攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中，逐漸升溫至40°C，保溫攪拌6h，升溫至70°C，攪拌lh，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸，充填膠囊殼。
[0035]對比實施例2
[0036]阿昔洛韋250g
[0037]乙基纖維素250g[0038]高取代羥丙基纖維素(H型號)50g
[0039]乙醇適量
[0040]製備工藝:
[0041]處方量稱取過100目篩的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素，加入適量乙醇制粒，乾燥，過20目篩，充填膠囊殼。
[0042]對比實施例3
[0043]
阿昔洛韋250g
尤特奇RSPO250g
高取代羥丙基纖維素(H型號)50g
乙醉5L
[0044]
0.5%司盤80的液體石蠟IUL
[0045]製備工藝:
[0046]處方量稱取阿昔洛韋、尤特奇RSP0、高取代羥丙基纖維素，加入乙醇中，攪拌使溶解，攪拌條件下加到含有0.5%(v/v)司盤80的液體石蠟中，逐漸升溫至40°C，保溫攪拌6h，升溫至70°C，攪拌lh，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸，充填膠囊殼。
[0047]對比實施例4
[0048]
阿昔洛韋250g
乙基纖維素250g
高取代羥丙基纖維素(H型號)50g
乙醇5L
液體石蠟川L
[0049]製備工藝:
[0050]處方量稱取阿昔洛韋、乙基纖維素、高取代羥丙基纖維素，加入乙醇中，攪拌使溶解，攪拌條件下加到液體石蠟中，逐漸升溫至40°C，保溫攪拌6h，升溫至70°C，攪拌lh，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸，充填膠囊殼。
[0051 ] 實施例4釋放度測定試驗
[0052]分別取實施例1-3和對比實施例1-4製備的阿昔洛韋膠囊，照中國藥典2010年版二部附錄XD第一法測定，採用溶出度測定法第一法的裝置，以0.lmol/L鹽酸750ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經1.5小時，取溶液10ml，濾過，作為供試品溶液1，及時在操作容器中補充0.lmol/L鹽酸10ml，並同時在0.lmol/L鹽酸中加入37°C的
0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml (必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值
6.8±0.05) ；
[0053]於3小時與8小時分別取溶液10ml，濾過，並及時在操作容器中補充pH6.8緩衝液(0.lmol/L鹽酸:0.2mol/L磷酸鈉為3: I) 10ml。精密量取3、8小時取樣續濾液5.0ml，置25ml量瓶中，用上述pH6.8緩衝液稀釋至刻度，作為供試品溶液。分別另取阿昔洛韋對照品25mg,精密稱定，分別用0.lmol/L鹽酸和pH6.8緩衝液溶解並稀釋成每ml含25 μ g的溶液作為對照品溶液。取上述兩種溶劑的三組供試品溶液和上述兩種溶劑的對照品溶液，照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IVA)，在305nm波長處測定吸收度，分別計算出每粒膠囊在不同時間的釋放量。
[0054]
【權利要求】
1.一種阿昔洛韋膠囊製劑，包含膠囊殼和內容物，其特徵在於:所述的內容物是阿昔洛韋緩釋微丸，所述的阿昔洛韋緩釋微丸按如下方法製備而成:將阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5_2h，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸。
2.根據權利要求1所述的阿昔洛韋膠囊製劑，其特徵在於:所述的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代輕丙基纖維素的重量比為1:0.2-2:0.04-0.6。
3.根據權利要求1所述的阿昔洛韋膠囊製劑，其特徵在於:所述的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為I:0.6-1.2:0.1-0.3。
4.根據權利要求1所述的阿昔洛韋膠囊製劑，其特徵在於:所述的阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:1:0.2。
5.根據權利要求1-4任一項所述的阿昔洛韋膠囊製劑，其特徵在於:所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85。
6.根據權利要求1-4任一項所述的阿昔洛韋膠囊製劑，其特徵在於:所述的表面活性劑為司盤85。
7.根據權利要求1-4任一項所述的阿昔洛韋膠囊製劑，其特徵在於:所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)0
8.一種根據權利要求 1-4任一項所述的阿昔洛韋膠囊製劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟:將阿昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得阿昔洛韋緩釋微丸；將所述緩釋微丸作為內容物填充膠囊殼，得阿昔洛韋膠囊。
9.根據權利要求1所述的阿昔洛韋膠囊製劑的製備方法，其特徵在於:所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85。
10.根據權利要求1所述的阿昔洛韋膠囊製劑的製備方法，其特徵在於:所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)0
【文檔編號】A61P31/22GK103462931SQ201310431676
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月22日 優先權日:2013年9月22日
【發明者】不公告發明人 申請人:南京正亮醫藥科技有限公司