一種阿卡波糖咀嚼片的製作方法
2023-05-06 03:28:41 2
專利名稱：：一種阿卡波糖咀嚼片的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以阿卡波糖為活性成份的口服製劑，屬於醫藥
技術領域：
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背景技術：
：糖尿病發病率仍在逐年增加。中國則已成為發病的重災區，糖尿病患者人數僅次於印度，位居世界第二位。根據世界衛生組織(WHO)提供的數據，發達國家糖尿病患病率已高達5%10%，在我國則為3%左右，最保守的測算，中國糖尿病患者每年增加一百萬人，每天就有二千七百人新發；到2(B0年，全世界糖尿病患者人數將比2000年翻一番。分析家指出，在未來一段時間內，1型糖尿病發病率仍將保持相對平穩，但2型糖尿病患者人數則會穩步增長。在美國和歐洲，2型糖尿病患者人數目前約佔所有糖尿病患者人數的90%，在亞洲則幾乎達到100%。II型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足；另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主。阿卡波糖(Acarbose)，化學名0-4，6-雙脫氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)4，5，6-三羥基-3-(羥甲基)-2-環已烯基-1-氨基]力-0-吡喃葡萄糖基(1—4)-O-a-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-D-吡喃葡萄糖。阿卡波糖由德國拜耳公司開發成功並於1990年在德國上市。1994年在我國上市銷售，是一種新型的口服降糖藥，它是一種生物合成的假性四糖。動物試驗結果表明本品對小腸壁細胞刷狀緣的a-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，從而導致了腸道內多糖、寡糖或雙糖的降解，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，降低了餐後血糖的升高，使平均血糖值下降。由於其特殊的物理性質，阿卡波糖易吸潮，吸潮後變硬，嚴重影響口感和藥效，這使很多物美價廉的輔料不能使用。本發明採用包衣技術，既不影響片芯的崩解特性，大大提高了產品在潮溼環境中的穩定性，又解決了吸潮的問題，也增加了輔料的選擇性。
發明內容本發明的目的是克服阿卡波糖易吸潮、輔料選擇性少的缺陷。本發明公開了一種阿卡波糖防潮製劑，由阿卡波糖、藥用輔料和防潮包衣層組成。阿卡波糖可在粉末、顆粒或與藥用輔料製成片芯後再用防潮包衣材料包衣，其中的防潮包衣材料可在胃裡溶解。其中所述可在胃裡溶解的包衣材料包括歐巴代AMB、氫化植物油、山嵛酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、丙烯酸樹脂、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物，優選歐巴代AMB。歐巴代AMB用於阿卡波糖包衣，取得了意想不到的好效果。包衣後的阿卡波糖的溶出與未包衣的製劑幾乎完全一致，可見用歐巴代AMB包衣對阿卡波糖的溶出幾乎無影響。其中所述阿卡波糖的量範圍在25-400mg。其中所述顆粒或粉末與包衣材料的質量比為100:3100:60。其中所述片芯與包衣材料的質量比為100:0.5100:10。採用可在胃裡溶解的包衣材料優點在於包衣後製劑既不影響片芯的崩解特性，大大提高了產品在潮溼環境中的穩定性，又解決了吸潮的問題，也增加了輔料的選擇性。本發明所要解決的另一技術問題在於公開上述阿卡波糖防潮製劑都製備方法。所述方法包括1、包衣液的製備包衣液採用95%乙醇溶液溶解，避免了阿卡波糖與水接觸。2、包衣阿卡波糖可以在粉末、顆粒或製成片芯後包衣。粉末和顆粒包衣採用流化床包衣。將阿卡波糖粉末或顆粒放入流化床，採用頂噴工藝。預熱流化床溫度到40。C.用實施例1中包衣液以每分鐘3.5-5g速度噴出，空氣流速為8-15Hz,噴霧壓縮空氣壓力為1bar.包衣過程靠控制進口空氣溫度維持產品溫度在30°C—40。C。包衣液噴完後維持產品溫度在4(TC烘乾30—60分鐘，增重控制在5_40%。粉末或顆粒包衣後與其他輔料混合均勻，可壓製成片劑、咀嚼片或灌制膠囊。阿卡波糖與其他輔料製成片芯後包衣採用包衣鍋包衣。將片芯放入包衣4鍋中包衣，鍋轉速10rpm，進口溫度45-55。C，出口溫度30-35°C，槍頭直徑lmm，壓縮空氣壓力0.05—0.2Mpa，噴霧速率8-14g/min，包衣後鍋內50度老化10一40分鐘，控制包衣增重在1_5%。上述其他輔料包括微晶纖維素、乳糖、預膠化澱粉、木糖醇中的一種或幾種混合物。此外，為了使製劑具有更好的口味，可以加入一定量的矯味劑如山梨醇、甘露醇、糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜(天冬甜肽)、Sucralose、talin和乙醯舒泛-K等。由於木糖醇有甜味，糖尿病患者也可食用，而且口感好，無沙礫感，還可當填充劑，故優選木糖醇。為了便於壓片，也可加入一定量的潤滑劑如氫化植物油、山嵛酸甘油酯、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、十二垸基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、滑石粉、微粉矽膠，但因潤滑劑不溶於水，影響口感，因此儘量少加。優選氫化植物油、山嵛酸甘油酯和二氧化矽。按藥典標準在模擬胃液0.1N鹽酸(pH1.2)裡，對本發明製備的樣品與市售的普通片進行溶出度測試。結果如附圖所示。從溶出曲線可以看出，包衣後片劑與普通片劑溶出度相近。本發明實施例與市售普通片的溶出曲線比較圖。其中帶三角形的曲線為粉未包衣的溶出曲線，帶菱形的曲線為顆粒包衣的溶出曲線，帶正方形的曲線為片子包衣的溶出曲線，帶叉形的曲線為市售普通片的溶出曲線。具體實施例通過以下實例來對本發明的阿卡波糖製劑做進一步具體說明，但並不僅限於以下實例。實施例1粉末包衣處方(1000片/粒)阿卡波糖100g歐巴代AMB20g木糖醇200g工藝將歐巴代AMB加入95%乙醇中攪拌，配成5_15%濃度的包衣液，作為包衣液備用。將阿卡波糖放入流化床，採用頂噴工藝。預熱流化床溫度到40°C.用上述包衣液以每分鐘3.5-5g速度噴出，空氣流速為8-15Hz，噴霧壓縮空氣壓力為lbar.包衣過程靠控制進口空氣溫度維持產品溫度在3(TC—4(TC。包衣液噴完後維持產品溫度在4(TC烘乾30_60分鐘，增重控制在5—40%。包衣後粉末與木糖醇混合均勻，壓製成片劑、咀嚼片或灌制膠囊。實施例2顆粒包衣處方(1000片/粒)阿卡波糖100g丙烯酸樹脂E10010g氫化植物油20g木糖醇200g山嵛酸甘油酯3g工藝將丙烯酸樹脂E100加入95X乙醇中攪拌至溶，將氫化植物油加入熱的異丙醇中攪拌至溶，兩者混合配成5—15%濃度的包衣液，作為包衣液備用。阿卡波糖與木糖醇混合加95%乙醇溶液制軟材,過30目制粒，烘乾，過20目整粒。將顆粒放入流化床，採用頂噴工藝。預熱流化床溫度到4(TC.用實施例l中包衣液以每分鐘3.5-5g速度噴出，空氣流速為8-15Hz,噴霧壓縮空氣壓力為1bar.包衣過程靠控制進口空氣溫度維持產品溫度在30°C—40°C。包衣液噴完後維持產品溫度在4(TC烘乾30—60分鐘，增重控制在5—40%。顆粒包衣後與山嵛酸甘油酯混合，壓製成片劑、咀嚼片或灌制膠囊。實施例3片子包衣片芯處方(1000片)阿卡波糖100g微晶纖維素193g阿斯巴甜3g硬脂酸鎂2g二氧化矽2g包衣處方(1000片)6歐巴代AMB10g95%乙醇100g工藝將歐巴代AMB加入95%乙醇中攪拌，配成5—15%濃度的包衣液，作為包衣液備用。阿卡波糖、微晶纖維素與阿斯巴甜混合加95%乙醇溶液制軟材,過30目制粒，烘乾，過20目整粒。加入硬脂酸鎂和二氧化矽後混合，壓片。將片芯放入包衣鍋中，用上述包衣液進行包衣，包衣後鍋內50度老化10一40分鐘，控制包衣增重在1一5%。詳細包衣參數見下表:tableseeoriginaldocumentpage7實施例4溶出度比較取上述實施例1-3所得片劑與市售普通片劑(杭州中美華東製藥有限公司，批號080601)按藥典標準在模擬胃液0.1N鹽酸(pH1.2)裡進行溶出度測試。結果如附圖所示。從溶出曲線可以看出，包衣後片劑與普通片劑溶出度相近。權利要求1、一種阿卡波糖組合物，由阿卡波糖、可在胃裡溶解的包衣材料及藥用輔料組成。2、如權利要求l所述組合物，其特徵在於所述可在胃裡溶解的包衣材料包括歐巴代AMB、氫化植物油、山嵛酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、丙烯酸樹脂或乙基纖維素中的一種或幾種的混合物。3、如權利要求2所述組合物，其特徵在於可在胃裡溶解的包衣材料為歐巴代AMB。4、如權利要求1所述的組合物，其特徵是可在胃裡溶解包衣材料包覆阿卡波糖。5、如權利要求4所述的組合物，其特徵是所述的阿卡波糖為阿卡波糖粉末、阿卡波糖與藥用輔料混合後的粉末、阿卡波糖顆粒、含有藥用輔料的阿卡波糖顆粒、或與藥用輔料製成的阿卡波糖片芯。6、如權利要求4或5所述組合物，其特徵在於粉末或顆粒與胃可溶解包衣材料的質量比為100:360。7、如權利要求4或5所述組合物，其特徵在於片芯與胃可溶解包衣材料的質量比為100:0.510。8、如權利要求1所述組合物，可製成片劑、咀嚼片或膠囊。9、如權利要求8所述組合物，其特徵在於每單位製劑含阿卡波糖為25-400mg。全文摘要本發明涉及一種阿卡波糖的防潮製劑及製備方法。本發明公開的阿卡波糖防潮製劑是由阿卡波糖、藥用輔料和防潮包衣層組成。阿卡波糖可在粉末、顆粒或與藥用輔料製成片芯後再用防潮包衣材料包衣，其中的防潮包衣材料可在胃裡溶解。阿卡波糖本身具有易吸潮變硬的缺點，這使很多物美價廉的輔料不能使用。本發明採用包衣技術，既不影響片芯的崩解特性，大大提高了產品在潮溼環境中的穩定性，又解決了吸潮的問題，也增加了輔料的選擇性。文檔編號A61K9/30GK101491506SQ20091009631公開日2009年7月29日申請日期2009年2月19日優先權日2009年2月19日發明者杉葉,潘福生,瓊王申請人:杭州華東醫藥集團生物工程研究所有限公司