一種胡蘆巴口服固體製劑的製備方法及其應用的製作方法
2023-05-06 15:28:01
專利名稱：一種胡蘆巴口服固體製劑的製備方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥製藥技術領域，具體涉及一種胡蘆巴口服固體製劑的製備方法及其應用。
背景技術：
胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴屬胡蘆巴Trigonellafoenum-graecumL.的乾燥成熟種子，始載於《嘉本草》，歸腎、肝經。其性溫味苦，具有溫腎壯陽、祛寒除溼等功效。用於治療寒疝、腹脅脹滿、寒溼腳氣、腎虛腰酸等。主要分布於地中海東岸、中東、伊朗高原及西馬拉雅地區。我國主產於河南、河北、安徽、四川、新疆等地，且南北各地均有栽培。胡蘆巴乾燥成熟種子作為常用中藥收入《中華人民共和國藥典》。胡蘆巴在我國屬藥食同源之品，在印度、地中海國家及北美等一些國家將其作為調味品和開胃品使用，民間也將其作為滋補品和營養品。
近年研究表明胡蘆巴主要化學成為含有生物鹼，番木瓜鹼，龍膽鹼，胡蘆巴鹼，黃酮，牡荊素，小麥黃素，柚皮素，槲皮素，甾體皂苷，胡蘆巴皂苷等多種有效成分。胡蘆巴經有機溶劑提取得到的提取物經藥理學實驗證明具有明顯的調節血糖和降低血脂作用。目前，胡蘆巴在降血糖和降血脂方面已經得到了大量的藥理實驗證明，但是真正有效的化學成分說法不一，有關研究表明胡蘆巴中的多糖成分多屬於聚糖，給胡蘆巴的提取造成困難，專利號CN1045304C成功的將胡蘆巴中的多糖成分從種子中剝離出來；專利申請號03118627.0中在研究胡蘆巴種子中皂苷成分時首先將胡蘆巴進行脫膠、脫脂之後再進行提取分離的。本實驗研究人員在研究胡蘆巴的過程中，將胡蘆巴中的多糖成分提取出來進行了大量的藥理實驗研究，研究結果表明胡蘆巴中的多糖成分也具有很好的降血糖、降血脂作用。所以在研究胡蘆巴治療降血糖、降血脂過程中將多糖成分除去會降低藥理活性，影響臨床治療效果。
發明內容
本發明研究人員對胡蘆巴中的主要活性成分及其藥理作用進行了大量的試驗研究，從胡蘆巴中提取出三種有效成分，分別為胡蘆巴多糖、胡蘆巴總黃酮和胡蘆巴總皂苷。本發明在提取過程中先採用滲漉提取法，提取胡蘆巴中的黃酮類成分和皂苷類成分，再採用水煎煮方法提取多糖，該方法解決了胡蘆巴中黏性多糖在提取時對黃酮類成分和皂苷類成分富集造成的困難。同時對總黃酮類成分用聚醯胺柱進行分離，總皂苷類成分用D101吸附樹脂進行分離，本發明將精製後的胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴黃酮有效部位和胡蘆巴皂苷有效部位作為主藥，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，製成胡蘆巴口服固體製劑。藥理實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體對治療糖尿病、高血脂方面的疾病具有明顯的治療作用。
本發明目的在於提供一種胡蘆巴口服固體製劑；本發明目的還在於提供一種胡蘆巴口服固體製劑的製備方法；本發明通過以下技術方案實現一、製備方法1.有效成分的提取(1)胡蘆巴藥材粉碎，用50-90％的乙醇滲漉提取48-72小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I(主要為胡蘆巴總黃酮和總皂苷)；(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取2-4次，每次1-3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/10-1/8，濾液中加入乙醇至含醇量達到70％-90％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；
(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為40±5％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II(胡蘆巴總皂苷粗品)；用濃度為90±5％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III(胡蘆巴總黃酮粗品)；(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為50％-90％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方片劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為2.5-60重量份；顆粒劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料10-160重量份；膠囊劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為2.5-60重量份；軟膠囊處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為5-80重量份；滴丸劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為10-160重量份；3.製劑製備
取主藥，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑；二、檢測方法1.薯蕷皂苷元檢測分析照高效液相色譜法(2005年版藥典一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(色譜柱為DiamonsilTMC18柱(150mm×4.6mm，5μm))；甲醇-水(84∶16)為流動相；流速為1ml/min；柱溫30℃；ELSD(蒸發光散射檢測器)，漂移管溫度45℃；載氣壓力2.0bar；增益10。理論板數按薯蕷皂苷元峰計算應不低於1500。
對照品溶液的製備精密稱取薯蕷皂苷元對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的製備取提取物約0.5g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加入濃鹽酸∶甲醇∶水∶石油醚(21∶60∶19∶100)的混合試液100ml，沸水浴回流提取6小時，過濾，濾液收集於分液漏鬥中，靜置分層，收集上層液，下層再用石油醚萃取3次(25，15，10ml)，合併石油醚液，回收至幹，殘渣加無水乙醇溶解並定容至10ml量瓶中，搖勻，濾過，取續濾液1ml，至10ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液10μl、20μl與供試品溶液10μl，注入高效液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數方程計算薯蕷皂苷元的含量，即得1。
本發明胡蘆巴口服固體製劑的主藥中含胡蘆巴以薯蕷皂苷元計不得少於2.8％。
2.葒草素檢測分析照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-異丙醇-水(12∶4∶84)(用磷酸調節pH值至3.2)為流動相；檢測波長為334nm。理論板數按葒草素計算應不低於3000。
對照品溶液的製備精密稱取葒草素對照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻；精密量取5ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml含葒草素0.05mg)。供試品溶液的製備取重量差異項下的本品，研細，混勻，精密稱取適量(約相當於胡蘆巴提取物500mg)，至100ml量瓶中，加入水適量，超聲5分鐘，放置室溫後加50％甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發明胡蘆巴口服固體製劑的主藥中含胡蘆巴以葒草素計不得少於1.0％。
3.總黃酮的檢測方法對照品溶液的製備精密稱定葒草素對照品約10mg，置100ml量瓶中，加入50％甲醇溶解完全並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml含葒草素0.01mg)。供試品溶液的製備取重量差異下的本品，研細，精密稱取適量(約相當於胡蘆巴提取中間體100mg)，置100ml量瓶中，先加入50％甲醇適量，超聲5min，充分溶解，然後加入50％甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取取續濾液10ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法測定對照品溶液和供試品溶液在334nm處的吸收度，計算，即得。
本發明胡蘆巴口服固體製劑的主藥中含胡蘆巴總黃酮不得少於12％。
三、藥理實施例實驗動物雄性ICR小鼠，體重20-24g，取小鼠按40mg/kg尾靜脈注射四氧嘧啶，72小時後測定小鼠空腹血糖，血糖大於12mmol/L者作為糖尿病小鼠模型待用。
試驗藥物胡蘆巴口服固體製劑(北京聯合偉華藥業中藥實驗室提供)1.對正常小鼠降血糖作用的實驗研究實驗方法取正常小鼠70隻，體重20-24g，隨機分成對照組，降糖靈片陽性對照組，本發明胡蘆巴口服固體製劑組。每組10隻，分籠飼養。空白對照組用蒸餾水灌胃，陽性對照組灌胃給予降糖靈片水溶液0.1g/kg，胡蘆巴口服固體製劑組灌胃給予1.5g/kg，連續給藥7天，末次給藥後禁食12小時，取血，用血糖儀測定血糖，結果見表1。
表1胡蘆巴口服固體製劑對正常小鼠血糖作用的影響(mmol/L)
注與陽性對照組比較*P＜0.01；實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體製劑對正常小鼠有降糖的作用，本發明胡蘆巴口服製劑比降糖靈片片具有更好的藥理作用。
2.對正常小鼠耐糖量的影響實驗方法取80隻正常小鼠，體重20-24g，隨機分為空白對照組，葡萄糖對照組，陽性對照組和本發明胡蘆巴口服固體製劑組，禁食12h後，空白對照組和-葡萄糖對照組給予蒸餾水，陽性對照組灌胃給藥給予降糖靈片水溶液0.1g/kg，本發明胡蘆巴固體口服製劑組灌胃給藥1.0g/kg，給藥後除空白對照組外，其餘各組立即按2.5g/kg灌胃給予葡萄糖液，並在即刻(0min)、15min、45min、75min後分別取血，用血糖儀測定血糖，結果見表2。
表2胡蘆巴口服固體製劑對正常小鼠耐糖量的影響(mmol/L)
注與葡萄糖對照組比較**P＜0.01；與陽性對照組比較#P＜0.05；實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體製劑比降糖靈片具有更好的藥理作用。
3.對糖尿病模型小鼠血糖的影響試驗方法取10隻正常小鼠，尾靜脈注射生理鹽水作為空白對照組，取70隻模型小鼠，隨機分為模型對照組，陽性對照組，本發明胡蘆巴口服固體製劑組，空白對照組和模型對照組灌胃生理鹽水，陽性對照組灌胃給予降糖靈片水溶液0.1g/kg，本方面胡蘆巴口服固體製劑灌胃給予1.5g/kg，連續給藥7d，末次給藥後禁食12h，取血，用血糖儀測定各組小鼠血糖值，結果見表3。
表3胡蘆巴口服固體製劑對糖尿病模型小鼠血糖的影響(mmol/L)
注與陽性對照組比較，*P＜0.01，與模型對照組比較#P＜0.05；實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體製劑比降糖靈片具有更好的藥理作用。
4.對糖尿病模型小鼠糖耐量的影響取10隻正常小鼠，尾靜脈注射生理鹽水作為空白對照組，取70隻模型小鼠，隨機分為模型對照組，陽性對照組，本發明胡蘆巴口服固體製劑組，空白組和模型對照組分別給予蒸餾水，陽性對照組灌胃給予降糖靈片水溶液0.1g/kg，本發明胡蘆巴口服固體製劑組灌胃給予1.0g/kg，給藥後除空白對照組外，其餘各組立即按2.5g/hg灌胃給予葡萄糖液，並在即刻(0min)、15min、45min、75min後分別取血，用血糖儀測定血糖，結果見4。
表4胡蘆巴口服固體製劑對糖尿病模型小鼠耐糖量的影響(mmol/L)
注與模型對照組比較**P＜0.05，與陽性對照組比較#P＜0.01；實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體製劑比降糖靈片具有更好的藥理作用。
5對小鼠降血脂作用的影響取正常小鼠70隻，隨機分為空白對照組，模型對照組，本發明胡蘆巴口服固體製劑組，各給藥組分別灌胃給予胡蘆巴口服固體製劑0.1g/kg和脂必妥0.8g/kg，空白對照組和模型對照組灌胃給予同體積0.5％CMC-Na，每天一次，連續7d，於末次給藥後1h，除空白對照組外，均腹腔注射75％蛋黃乳劑0.5ml/只，20h後由小鼠眶靜脈取血，分離血清，用總膽固醇試劑盒測膽固醇含量，結果見表5。
表5對高膽固醇血症小鼠血清膽固醇含量的影響(X±SD)
注與模型對照組比較**P＜0.05；實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體製劑具有明顯的降血脂作用。
6.急性毒性實驗取健康小鼠120隻，體重18-22g，，雌雄各半。分為降糖靈片陽性對照組、本發明胡蘆巴口服製劑組，灌胃給藥，給藥劑量按照人給藥劑量的50倍，按照體表面積換算成小鼠給藥劑量，每天給藥1次，連續7天，觀察小鼠死亡情況，記錄數據，實驗結果見表6。
表6小鼠急性毒性實驗
上述實驗結果表明本發明胡蘆巴口服製劑具有很好的安全性。
四、製備實施例實施例11.有效成分的提取(1)取500g胡蘆巴藥材粉碎，用50％的乙醇滲漉提取24小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取2次，每次3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/10，濾液中加入乙醇至含醇量達到70％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；
(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為35％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為85％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為50％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方片劑處方組成為主藥50g，藥用輔料為25g；顆粒劑處方組成為主藥10g，藥用輔料60g；膠囊劑處方組成為主藥15g，藥用輔料為45g；軟膠囊處方組成為主藥12g，藥用輔料為36g；滴丸劑處方組成為主藥20g，藥用輔料為140g；3.製劑製備
根據製劑處方組成，用常規製藥工藝製備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋。
實施例21.有效成分的提取(1)取750g胡蘆巴藥材粉碎，用60％的乙醇滲漉提取36小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取2次，每次3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/8，濾液中加入乙醇至含醇量達到75％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為40％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為90％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為60％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方
片劑處方組成為主藥15g，藥用輔料為40g；顆粒劑處方組成為主藥12g，藥用輔料96g；膠囊劑處方組成為主藥40g，藥用輔料為20g；軟膠囊處方組成為主藥25g，藥用輔料為100g；滴丸劑處方組成為主藥15g，藥用輔料為60g；3.製劑製備根據製劑處方組成，用常規製藥工藝製備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋。
實施例31.有效成分的提取(1)取1000g胡蘆巴藥材粉碎，用70％的乙醇滲漉提取48小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取4次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/9，濾液中加入乙醇至含醇量達到85％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為45％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為95％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；
(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為70％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方片劑處方組成為主藥25g，藥用輔料為50g；顆粒劑處方組成為主藥10g，藥用輔料70g；膠囊劑處方組成為主藥14g，藥用輔料為40g；軟膠囊處方組成為主藥10g，藥用輔料為35g；滴丸劑處方組成為主藥10g，藥用輔料為50g；3.製劑製備根據製劑處方組成，用常規製藥工藝製備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋。
實施例41.有效成分的提取
(1)取800g胡蘆巴藥材粉碎，用80％的乙醇滲漉提取60小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取3次，每次2小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/10，濾液中加入乙醇至含醇量達到90％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為40％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為90％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為80％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方片劑處方組成為主藥13g，藥用輔料為39g；顆粒劑處方組成為主藥15g，藥用輔料30g；膠囊劑處方組成為主藥50g，藥用輔料為25g；
軟膠囊處方組成為主藥20g，藥用輔料為20g；滴丸劑處方組成為主藥15g，藥用輔料為30g；3.製劑製備根據製劑處方組成，用常規製藥工藝製備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋。
實施例51.有效成分的提取(1)取400g胡蘆巴藥材粉碎，用90％的乙醇滲漉提取72小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取2次，每次3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/8，濾液中加入乙醇至含醇量達到70％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為42％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為85％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；
(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為65％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方片劑處方組成為主藥20g，藥用輔料為60g；顆粒劑處方組成為主藥20g，藥用輔料160g；膠囊劑處方組成為主藥20g，藥用輔料為60g；軟膠囊處方組成為主藥20g，藥用輔料為80g；滴丸劑處方組成為主藥20g，藥用輔料為160g；3.製劑製備根據製劑處方組成，用常規製藥工藝製備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋。
實施例61.有效成分的提取(1)取1500g胡蘆巴藥材粉碎，用75％的乙醇滲漉提取50小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/9，濾液中加入乙醇至含醇量達到70％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；(3)將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為40％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為90％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；(4)將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；(5)將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為75％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。
2.製劑處方片劑處方組成為主藥25g，藥用輔料為70g；顆粒劑處方組成為主藥50g，藥用輔料100g；膠囊劑處方組成為主藥60g，藥用輔料為60g；軟膠囊處方組成為主藥50g，藥用輔料為120g；滴丸劑處方組成為主藥40g，藥用輔料為200g；
3.製劑製備根據製劑處方組成，用常規製藥工藝製備成片劑1000片、顆粒劑1000袋、膠囊劑1000粒、軟膠囊劑1000粒、滴丸劑1000袋。
權利要求
1.一種胡蘆巴口服固體製劑，其特徵在於製劑中主藥含胡蘆巴以薯蕷皂苷元計不得少於2.8％；主藥含胡蘆巴以葒草素計不得少於1.0％；主藥含胡蘆巴總黃酮不得少於12％。
2.一種胡蘆巴口服固體製劑的製備方法，其特徵包括以下步驟(1)有效成分的提取a.胡蘆巴藥材粉碎，用50-90％的乙醇滲漉提取24-72小時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，得到提取物I；b.用乙醇提取後的藥渣揮幹溶劑，用水煎煮提取2-4次，每次1-3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至原體積的1/10-1/8，濾液中加入乙醇至含醇量達到70％-90％，靜置過濾，離心，得到胡蘆巴粗多糖部位；c.將提取物I上聚醯胺柱層析，用濃度為40±5％的乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物II；用濃度為90±5％的乙醇溶液洗脫聚醯胺柱，回收洗脫液，減壓回收乙醇，得到提取物III；d.將提取物II用水飽和的正丁醇萃取，萃取液經D101吸附樹脂分離，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同濃度梯度的乙醇分次洗脫，回收用30％-50％乙醇洗脫下來的洗脫液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴皂苷有效部位；e.將提取物III用水稀釋，經聚醯胺柱層析分離，用濃度為50％-90％的乙醇依次洗脫，合併提取液，減壓回收乙醇，得到胡蘆巴黃酮有效部位；本發明胡蘆巴口服固體製劑中的有效成分為胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴皂苷有效部位、胡蘆巴黃酮有效部位三個有效部位的混合物，即主藥。(2)製劑處方片劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為2.5-60重量份；顆粒劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料10-160重量份；膠囊劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為2.5-60重量份；軟膠囊處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為5-80重量份；滴丸劑處方組成為主藥5-20重量份，藥用輔料為10-160重量份；(3)製劑製備取主藥，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常規製藥工藝製備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑。
3.如權利要求1所述一種胡蘆巴口服固體製劑，其特徵在於主要用於降血糖、降血脂作用。
4.如權利要求1所述一種胡蘆巴口服固體製劑，其特徵在於主要用於治療糖尿病、高血脂方面的疾病。
全文摘要
本發明公開了一種胡蘆巴口服固體製劑的製備方法及其應用。本發明在提取過程中先採用滲漉提取法，提取胡蘆巴中的黃酮類成分和皂苷類成分，再採用水煎煮方法提取多糖，該方法解決了胡蘆巴中黏性多糖在提取時對黃酮類成分和皂苷類成分富集造成的困難。同時對總黃酮類成分用聚醯胺柱進行分離，總皂苷類成分用D101吸附樹脂進行分離，本發明將精製後的胡蘆巴多糖部位、胡蘆巴黃酮有效部位和胡蘆巴皂苷有效部位作為主藥，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，製成胡蘆巴口服固體製劑。藥理實驗結果表明，本發明胡蘆巴口服固體對治療糖尿病、高血脂方面的疾病具有明顯的治療作用。
文檔編號A61P3/00GK101045077SQ20061006623
公開日2007年10月3日 申請日期2006年3月30日 優先權日2006年3月30日
發明者張樹祥, 闞迎昕 申請人:北京聯合偉華藥業有限公司