半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備方法
2023-05-02 08:47:11
專利名稱：半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種對肝癌基因治療藥品納米顆粒的製備方法。
背景技術：
原發性肝癌是世界最流行的惡性腫瘤之一，目前臨床常規治療，手術切除率低，化療靶向性差，毒副作用明顯。近年來，儘管基因治療在基礎研究方面取得很多成績，然而臨床試驗的結果尚不令人滿意。由於早期診斷水平的提高，使肝癌的手術切除率較過去有明顯的提高，但術後易復發。復發的主要原因之一，是術後肝臟殘留有許多微小的癌灶。針對這些微小癌灶進行化療，不但難以獲得滿意的療效，且不能消除化療藥物對正常細胞的毒性。
發明內容
本發明的目的，是要提供一種化療靶向性好，毒副作用小的肝癌基因治療藥品——半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備方法。
本發明的技術方案是預製備好半乳糖化白蛋白，將阿黴素、半乳糖化白蛋白、磁粉按一定比例混合，通過在精製棉籽油中超聲乳化、加熱變性固化、乙醚洗滌等工藝制出載藥納米粒。
本發明將半乳糖殘基偶聯到載藥納米粒的表面，形成半乳糖化納米粒，具有主動與被動雙重靶向性，實現更高程度的藥物肝靶向。將磁性白蛋白阿黴素納米粒加上半乳糖基修飾，更增強磁性白蛋白阿黴素納米粒的靶向性。
具體實施例方式
下面結合實施例具體介紹本發明。
設製備一份本發明的半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒，先準備好棉籽油和納米磁粉。
棉籽油的精製將市售棉籽油加熱至少30～50℃，邊攪拌邊加入NaOH，使游離脂肪充分皂化，加熱至60～70℃，維持30min，使皂化完全，過濾除去生成的皂脂，留存油液。油液在攪拌下加熱至50℃，加入適量活性炭，加熱至80℃，維持0.5小時，趁熱過濾除去脫色劑，留存油液加入適量無水CaCl2，靜置過夜，過濾除去顆粒，得所需棉籽油。
納米磁粉的製備稱取0.85g FeCl3·6H2O(3.1mol)、0.3g FeCl2·4H2O(1.5mol)，在氮氣保護下，溶於200ml 0。1％吐溫80溶液中。在強力攪拌下，將1.5ml/L NH4OH緩慢加入鐵鹽混合溶液中，至PH＝8，使水解趨於完全，用磁鐵從溶液中分離出黑色Fe3O4晶體。用蒸餾水洗滌3次，然後分散於20ml蒸餾水中。
半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備將預製備的磁粉超聲處理2分鐘，稱取磁粉900mg，取半乳糖化白蛋白200mg用0.5ml雙蒸水溶解，取阿黴素10mg用0.5ml雙蒸水溶解，混合均勻，加入到15ml精製棉籽油中，4℃下超聲乳化10分鐘。分散均勻後，在電動機轉速2000r/m攪拌下，以每分鐘100滴的速度加入預熱至120℃的50ml精製棉籽油中，維持恆溫及轉速繼續反應20分鐘，迅速冷卻至室溫，加入30ml乙醚，置於離心機中，以3000r/m的速度離心15分鐘，棄去上清液，反覆洗滌4次，4℃下涼幹，即得本發明半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒。
權利要求
1.一種半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備方法，設製備一份本發明的半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒，先準備好棉籽油和納米磁粉，其步驟是a、將市售棉籽油加熱至少30～50℃，邊攪拌邊加入NaOH，使游離脂肪充分皂化，加熱至60～70℃，維持30min，使皂化完全，過濾除去生成的皂脂，留存油液；油液在攪拌下加熱至50℃，加入適量活性炭，加熱至80℃，維持0.5小時，趁熱過濾除去脫色劑，留存油液加入適量無水CaCl2，靜置過夜，過濾除去顆粒，得所需棉籽油；b、稱取0.85g FeCl3·6H2O(3.1mol)、0.3g FeCl2·4H2O，在氮氣保護下，溶於200ml 0.1％吐溫80溶液中；在強力攪拌下，將1.5ml/L NH4OH緩慢加入鐵鹽混合溶液中，至PH＝8，使水解趨於完全，用磁鐵從溶液中分離出黑色Fe3O4晶體，用蒸餾水洗滌3次，然後分散於20ml蒸餾水中；c、半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備將預製備的磁粉超聲處理2分鐘，稱取磁粉900mg，取半乳糖化白蛋白200mg用0.5ml雙蒸水溶解，取阿黴素10mg用0.5ml雙蒸水溶解，混合均勻，加入到15ml精製棉籽油中，4℃下超聲乳化10分鐘，分散均勻後，以電動機轉速2000r/m攪拌下，以每分鐘100滴的速度加入預熱至120℃的50ml精製棉籽油中，維持恆溫及轉速繼續反應20分鐘，迅速冷卻至室溫，加入30ml乙醚，置於離心機中，以3000r/m的速度離心15分鐘，棄去上清液，反覆洗滌4次，4℃下涼幹，即得本發明半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒。
全文摘要
一種半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒的製備方法，設製備一份本發明的半乳糖化白蛋白磁性阿黴素納米粒，先準備好棉籽油、納米磁粉和半乳糖化白蛋白。將阿黴素、半乳糖化白蛋白、磁粉按一定比例混合，通過在精製棉籽油中超聲乳化、加熱變性固化、乙醚洗滌等工藝制出載藥納米粒。本發明將半乳糖殘基偶聯到載藥納米粒的表面，形成半乳糖化納米粒，具有主動與被動雙重靶向性，實現更高程度的藥物肝靶向。將磁性白蛋白阿黴素納米粒加上半乳糖基修飾，更增強磁性白蛋白阿黴素納米粒的靶向性。
文檔編號A61P35/00GK1733314SQ200410046650
公開日2006年2月15日 申請日期2004年8月11日 優先權日2004年8月11日
發明者張陽德 申請人:張陽德