一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑及其製備方法
2023-05-02 07:39:21
專利名稱：一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑及其製備方法。
背景技術：
皮膚潰瘍是局限性皮膚缺損形成的創面，可深達真皮或更深位置，其種類繁多，病因複雜可由外傷、燒傷感染、血管性、糖尿病、壓カ性、放射性損傷、皮膚惡性腫瘤等原因引起。因損害常破壞基底層細胞，深達真皮或皮下組織，故潰瘍癒合較慢，必須經過皮膚各層細胞的生長、増殖，且愈後可留有疤痕。目前，在臨床醫學上，對皮膚潰瘍治療的方法比較多，但尚未發現對皮膚各層細胞均有促生長作用的藥物。
發明內容
本發明的目的在於提供一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑及其製備方法，該複方溫敏凝膠劑具有良好的溫敏特性和穩定性，並且對皮膚的促癒合效果明顯；本發明的製備方法簡單、實用，可操作性強。本發明的一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑，由胰島素和重組人表皮生長因子兩種成分形成的混合液以及以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和殼聚糖中的一種或者多種為基質組成；優選的，該複方溫敏凝膠劑中含胰島素0. 5-2U/ml，重組人表皮生長因子500-2000IU/ml，並且泊洛沙姆407在該複方溫敏凝膠劑中的濃度為10% -30%。進ー步的優選為，該複方溫敏凝膠劑含胰島素lU/ml，重組人表皮生長因子1000IU/ml，並且泊洛沙姆407在該複方溫敏凝膠劑的濃度優選為16% -20%。本發明的複方溫 敏凝膠劑的製備方法包括下列步驟第一歩，製備普通凝膠基質取2. 5g泊洛沙姆407或者殼聚糖和2. 5ml甘油混合潤溼，然後加入25ml蒸餾水溶脹3小時，接著緩慢滴加三こ醇胺將PH值調至6. 0-6. 5，最後加蒸懼水至50ml ；第二步，製備胰島素與重組表皮生長因子的混合液以胰島素與重組表皮生長因子混合液不同劑量之比及PH調節劑為三因素，以所製備混合液的外觀性狀、PH值、穩定性為考察指標，篩選出以下最優化方案將40U/ml的胰島素與2000IU/ml重組表皮生長因子以1: 2進行配比使用，並觀察其外觀。第三步製備複方溫敏凝膠劑觀察所得混合液外觀為透明澄清、無絮狀沉積後，再與第一步製備所得的凝膠基質均勻混合，製得複方溫敏凝膠劑；第四步，樣品觀察a、離心試驗稱取複方凝膠劑置於IOml離心管中，以3000轉速離心30min取樣觀察山、留樣觀察取複方凝膠劑IOml裝入密閉離心管中，分別於4°C、15°C、30°C、37°C和60°C溫度水浴下存放I個月，檢查複合凝膠外觀、pH值、黴變現象。具體的，在上述第三步中製備複方凝膠劑的同時，從牛血清白蛋白、蔗糖和甘露醇等成份中篩選蛋白保護劑，從尼泊金酷、洗必泰和偏重亞硫酸鈉中篩選抑菌劑和抗氧劑，以保證複方凝膠劑的長期穩定性。
本發明的複方溫敏凝膠劑存在以下有益效果1、由於該複方溫敏凝膠劑在低溫時(5-25°C)為無色透明溶液，在較高溫度時(30-40°C)為無色透明、稠度適宜的半固體物質，可見其溶膠-凝膠相變有良好的可逆性，因此，該複方溫敏凝膠劑具有很好的溫敏特性；2、具有良好的穩定性，不易變質；3、促皮膚癒合的效果明顯。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
，進一步闡述本發明。應當理解，本實施例僅用於說明本發明並具體體現本發明的有益效果，而不用於限制本發明的範圍。此外，顯而易見的，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員基於本發明的精神對本發明進行的相關改動或者修改，都同樣落入本發明的保護範圍之中。為充分說明本發明的複方溫敏凝膠劑在臨床應用中可實現的效果，本課題組對30隻大鼠採取了如下自身對照法的實驗採用雌性Wistar大鼠，將其禁食24h，背部皮膚去毛，用乙醚麻醉，在其背脊柱兩側切割下直徑1. Ocm的圓形皮膚4塊，深至皮下，止血後備用，即形成機械損傷性潰瘍，達到造模目的；然後將這30隻具有潰瘍的大鼠隨機分為胰島素治療組(A組，30例)、重組表皮生長因子組(B組，30例)、胰島素與重組表皮生長因子複方溶液治療組(C組，30例)和空白對照組(D組，30例)；各組在造模後第二天開始用藥A組給予胰島素溶液(O.1ml)，B組給予重組人表皮生長因子溶液(O. 1ml)，C組給予胰島素與重組表皮生長因子複方溶液(O. 1ml)，D組不給藥；藥物均勻塗於相應潰瘍面，用無菌凡土林油紗及紗布包紮，並將大鼠單籠餵養，每日換藥I次，治療後3天、5天、7天、10天分別觀察各組潰瘍面積變化，將創面癒合程度按0-100%打分(O %表完全未癒合，100%表完全癒合)，以評價修復效果，對照如下表I所示表I不同時間點各組創面癒合百分率比較)
權利要求
1.一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑，其特徵在於由胰島素和重組人表皮生長因子兩種成分形成的混合液以及以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和殼聚糖中的一種或者多種為基質組成，所述複方溫敏凝膠劑中含胰島素O. 5-2U/ml，重組人表皮生長因子500-2000IU/ml，並且泊洛沙姆407在該複方溫敏凝膠劑中的濃度為10% -30%。
2.根據權利要求2所述的一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑，其特徵在於所述複方溫敏凝膠劑中優選為含胰島素lU/ml，重組人表皮生長因子1000IU/ml，並且泊洛沙姆407在該複方溫敏凝膠劑的濃度優選為16% -20%。
3.根據權利要求1所述的一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑的製備方法，包括以下幾個步驟 第一步，製備普通凝膠基質取2. 5g泊洛沙姆407或者殼聚糖和2. 5ml甘油混合潤溼，然後加入25ml蒸餾水溶脹3小時，接著緩慢滴加三乙醇胺將PH值調至6. 0-6. 5，最後加蒸懼水至50ml ； 第二步，製備胰島素與重組表皮生長因子的混合液以胰島素與重組表皮生長因子混合液不同劑量之比及PH調節劑為三因素，以所製備混合液的外觀性狀、PH值、穩定性為考察指標，篩選出以下最優化方案將40U/ml的胰島素與2000IU/ml重組表皮生長因子以I 2進行配比使用，並觀察其外觀。
第三步製備複方溫敏凝膠劑觀察所得混合液外觀為透明澄清、無絮狀沉積後，再與第一步製備所得的凝膠基質均勻混合，製得複方溫敏凝膠劑； 第四步，樣品觀察a、離心試驗稱取複方凝膠劑置於IOml離心管中，以3000轉速離心30min取樣觀察；b、留樣觀察取複方凝膠劑IOml裝入密閉離心管中，分別於4°C、15°C、30°C、37°C和60°C溫度水浴下存放I個月，檢查複合凝膠外觀、pH值、黴變現象。
4.根據權利要求3所述的一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑的製備方法，其特徵在於所述第三步中製備複方凝膠劑的同時，從牛血清白蛋白、蔗糖和甘露醇等成份中篩選蛋白保護劑，從尼泊金酯、洗必泰和偏重亞硫酸鈉中篩選抑菌劑和抗氧劑，以保證複方凝膠劑的長期穩定性。
全文摘要
本發明涉及一種治療皮膚潰瘍用複方溫敏凝膠劑及其製備方法，該複方溫敏凝膠劑由胰島素和重組人表皮因子兩種成分以及以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和殼聚糖中的一種或者多種為基質組成，並依次通過凝膠基質的製備、胰島素和重組人表皮因子混合液的製備、複方溫敏凝膠劑的製備以及樣品觀察的方法製得，本發明的複方溫敏凝膠劑在製備和貯存過程中呈液體狀態，易於在創口塗布或噴灑，臨床使用方便；體溫條件下能快速形成凝膠，不易流失，長時間滯留起效，生物利用度高，此外，凝膠劑的水性環境更易於保證兩種蛋白藥物的生物活性，更易於其釋放；本發明的複方溫敏凝膠劑的製備方法簡單實用，可操作性強。
文檔編號A61P17/02GK103055304SQ201310032250
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月19日 優先權日2013年1月19日
發明者卓陽 申請人:卓陽