嗎多明滴丸及其製備方法

2023-05-02 06:40:11

專利名稱：嗎多明滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配製品及其製備方法，具體地說是嗎多明滴丸及其製備方法。
背景技術：
嗎多明可擴張血管平滑肌(特別是靜脈和小靜脈的平滑肌)，使血壓輕度下降，回心血量減少，心排血量降低，心臟工作負荷減輕，心肌耗氧減少。此外尚能擴張冠狀動脈，促進側枝循環，改善缺血心肌部位的血液分布，增加運動的耐受力，作用迅速而持久。其作用機制為阻止細胞外鈣離子內流。
嗎多明在水中略溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了嗎多明治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成嗎多明滴丸劑，從而克服嗎多明片的以上缺陷，使嗎多明的治療作用得以充分發揮。

發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成的嗎多明滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明採用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的嗎多明細粉加入至5～30重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
本發明中嗎多明(Molsidomine)的化學名稱為N-乙酯基-3-(4-嗎啉基)斯德酮亞胺，結構式為 分子式為C9H14N4O4，分子量為242.24。
本發明中的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率避光操作。取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以0.1mol/L鹽酸溶液250ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過。取濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在285nm的波長處測定吸收度，按C9H14N4O4的吸收係數(E1cm1％)為692計算溶出量。
二、市售嗎多明片檢測結果1.崩解時間51分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)33.462.375.684.4三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)69.799.8100.4 100.6四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率
時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)67.597.398.699.7五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)61.493.697.596.3六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)67.594.398.999.6七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)57.394.697.299.0八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間7分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)58.495.296.497.8具體實施方式
一、實例1處方嗎多明2g聚乙二醇6000 18g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的嗎多明細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
二、實例2處方嗎多明2g聚乙二醇4000 18g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的嗎多明細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
三、實例3處方嗎多明2g聚乙二醇6000 6g聚乙二醇4000 12g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的嗎多明細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
四、實例4處方嗎多明2g單硬脂酸甘油酯18g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的嗎多明細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
五、實例5處方嗎多明2g聚乙二醇6000 12g泊洛沙姆 6g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的嗎多明細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
六、實例6處方嗎多明2g單硬脂酸甘油酯16g泊洛沙姆 2g製成 1000粒製法取嗎多明和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
權利要求
1.嗎多明滴丸及其製備方法，其特徵在於將1重量份經超微粉碎的嗎多明細粉加入至5～30重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
2.權利要求1所述的嗎多明(Molsidomine)的化學名稱為N-乙酯基-3-(4-嗎啉基)斯德酮亞胺，結構式為 ，分子式為C9H14N4O4，分子量為242.24。
3.權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術製成的嗎多明滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合於兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/5375GK1602875SQ200410055349
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優先權日2004年8月23日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司