一種離子液法合成2‑滷代‑3‑取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的方法與流程

2023-05-23 14:04:01 2

本發明涉及有機化學領域，特別是涉及一種離子液法合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的方法。

背景技術：

在有機化工產品生產中，常常需要使用大量的有機溶劑，但有機溶劑揮發性大，易造成環境汙染。與傳統的有機溶劑和電解質相比，離子液體具有一系列突出優點：(1)幾乎沒有蒸氣壓、不揮發、無色、無味；(2)有較大的穩定溫度範圍，較好的化學穩定性及較寬的電化學穩定電位；(3)通過陰、陽離子的設計可調節其對無機物、水、有機物及聚合物的溶解性，並且其酸度可調至超酸；(4)易於與其它物質分離，可以循環利用；(5)對無機物和有機物都表現出良好的溶解能力；(6)通常含有弱配合離子，具有高極化潛力而非配合能力。近年來離子液體在作為環境友好的溶劑方面有很大的潛力，故也稱之為「綠色溶劑」。

吡啶及其衍生物是一類重要的含氮雜環化合物，其優點是生物活性高、環境相容性好和靶標新穎等，廣泛應用於醫藥、農藥、精細化工等領域，如用於維生素、頭孢類藥物等，也用於敵草快等農藥。磺醯基吡啶是吡啶衍生物中的一類重要化合物，可用於合成藥物伐地那非和西地那非，也可用於生產高效磺醯脲類除草劑玉嘧磺隆等。

目前，現有技術中2-滷代-3-乙基磺醯基吡啶的主要製備方法有：

(1)3-二甲氨基丙烯醛法合成2-氯-3-乙磺醯基吡啶或2-溴-3-乙磺醯基吡啶(Ludwig,S.Preparation of 2-chloropyridine derivatives[P].US5206372,1993.)，該法合成路線如下：

其中，X＝Cl，Br。

但該合成方法的缺點是：收率較低，三廢較多，且難以處理。

(2)1,1,3,3-四甲氧基丙烷法合成2-氯-3-乙磺醯基吡啶(Bryaon,T.；Donelson,D.:Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41：2066-2067.)，該法的合成路線如下：

該合成方法中，所用的原料1,1,3,3-四甲氧基丙烷價格適中，該方法有著簡單的工藝路線，在工業化生產中佔有優勢。但收率不高，文獻報導收率為58％左右，而且三廢較多，難以處理。

(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺醯基吡啶(盧鑫鑫,等.新型除草劑玉嘧磺隆的合成研究[J].現代農藥,2007,6(3):13-15.)，此方法合成路線如下：

該方法是對方法(2)的改進，將化合物戊二烯腈用N-甲基苯胺取代，環合反應收率稍微提高，總收率仍然不是很理想，收率為65％；三廢仍較多，且難以處理。

由此可見，現有的磺醯基吡啶製備方法普遍存在「三廢」多、收率低等問題，難於規模化生產；而且，現有的2-滷代-3-乙基磺醯基吡啶的製備多是在傳統有機溶劑中進行，目前尚未見有採用離子液體法製備2-滷代-3-乙基磺醯基吡啶的報導。因此，研究開發2-滷代-3-乙基磺醯基吡啶及其類似物的綠色環保合成方法是非常有必要的。

技術實現要素：

針對上述現有技術的不足，本發明的目的在於提供一種離子液法合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的方法。該方法綠色環保、操作簡單、產品收率高。

為實現上述目的，本發明採用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供一種2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶，其結構如式I所示：

式中，X表示F或Cl或Br或I；R3表示C1-C18的烴基或苄基或取代苄基。

優選的，X為F或Br；

R3為C1-C18的烴基、苯基、苄基、(間羥基)苄基、(對羥基)苄基、(間甲氧)苄基、(對甲氧)苄基、(3',4'-二甲氧)苄基、(3',5'-二甲氧)苄基、(對氯)苄基、(間氯)苄基、(對溴)苄基、(間溴)苄基、(對氟)苄基、(間氟)苄基、(對碘)苄基、(間碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。

優選的，R3為甲基、苄基、(間氯)苄基、(間溴)苄基、(對氟)苄基、(間氟)苄基、(對碘)苄基、(間碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。

進一步優選的，R3為甲基、(間氯)苄基、(間溴)苄基、(對氟)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。

本發明的第二方面，提供一種2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶的製備方法，步驟如下：

(1)以取代基氰乙基碸、取代氨基丙烯醛為原料，與離子液混合均勻進行反應，跟蹤檢測至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基碸全部反應，分離，製備得到式II所示的中間體；

(2)向製備的中間體中加入滷化氫繼續反應，跟蹤檢測至反應完全，反應液中加入鹼液調節pH至7-8，靜置分層，將水層用有機溶劑萃取，合併有機層，精製，即製得2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶。

上述方法中，步驟(1)中，所述取代基氰乙基碸選自：甲基氰乙基碸、乙基氰乙基碸、正丙基氰乙基碸、異丙基氰乙基碸、正丁基氰乙基碸、異丁基氰乙基碸、正戊基氰乙基碸、異戊基氰乙基碸、正己基氰乙基碸、異己基氰乙基碸、正辛基氰乙基碸、異辛基氰乙基碸、正十二烷基氰乙基碸、正十八烷基氰乙基碸、苄基氰乙基碸、(間羥基)苄基氰乙基碸、(對羥基)苄基氰乙基碸、(間甲氧)苄基氰乙基碸、(對甲氧)苄基氰乙基碸、(3,4-二甲氧)苄基氰乙基碸、(3,5-二甲氧)苄基氰乙基碸、(對氯)苄基氰乙基碸、(間氯)苄基氰乙基碸、(對溴)苄基氰乙基碸、(間溴)苄基氰乙基碸、(對氟)苄基氰乙基碸、(間氟)苄基氰乙基碸、(對碘)苄基氰乙基碸、(間碘)苄基氰乙基碸、(3,4-二氯)苄基氰乙基碸、(3,5-二氯)苄基氰乙基碸、(3,4-二溴)苄基氰乙基碸或(3,5-二溴)苄基氰乙基碸。

優選的，所述取代基氰乙基碸選自：甲基氰乙基碸、苄基氰乙基碸、(間氯)苄基氰乙基碸、(間溴)苄基氰乙基碸、(對氟)苄基氰乙基碸、(間氟)苄基氰乙基碸、(對碘)苄基氰乙基碸、(間碘)苄基氰乙基碸、(3,4-二氯)苄基氰乙基碸、(3,5-二氯)苄基氰乙基碸、(3,4-二溴)苄基氰乙基碸或(3,5-二溴)苄基氰乙基碸。

上述方法中，所述取代氨基丙烯醛選自：3-氨基丙烯醛、3-正丁基氨基丙烯醛、3-正己基氨基丙烯醛、3-正辛基氨基丙烯醛、3-正十二烷基氨基丙烯醛、3-苄基氨基丙烯醛、3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-雙(正丙基)氨基丙烯醛、3-雙(異丙基)氨基丙烯醛、3-雙(正丁基)氨基丙烯醛、3-雙(正辛基)氨基丙烯醛、3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–異辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛、3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)-氨基丙烯醛。

優選的，所述取代氨基丙烯醛選自：3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛。

上述方法中，所述離子液的類型為咪唑類、季鏻類、吡咯烷類或哌啶類。

優選的，所述咪唑類離子液選自：1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽、1-丁基-3-甲基咪唑溴鹽、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽、1-羥乙基-3-甲基咪唑氯鹽、1-丁基-3-甲基咪唑二腈胺鹽、1-己基-3-甲基咪唑氯鹽、1-戊基-3-甲基咪唑溴鹽或1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸鹽等。

所述哌啶類離子液選自：N-丁基-N-甲基哌啶氯鹽、N-丁基-N-甲基哌啶溴鹽、N-丁基-N-乙基哌啶氯鹽或N-丁基-N-乙基哌啶溴鹽等。

所述季鏻類離子液選自：三丁基乙基溴化膦、三丁基乙基膦雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨六氟磷酸鹽、三甲基羥乙基銨雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨四氟硼酸鹽、四丁基溴化膦或四丁基膦雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽等。

所述吡咯烷類離子液選自：1-甲基-1-乙基氯化吡咯烷、1-甲基-1-乙基溴化吡咯烷、1，1-二乙基氯化吡咯烷、1，1-二乙基溴化吡咯烷、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷、1-甲基-1-辛基溴化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、N-甲基-N-丁基吡咯烷三氟甲磺酸鹽、N-甲基-N-丁基吡咯烷甲磺酸鹽或N-甲基-N-丁基吡咯烷對甲苯磺酸鹽。

優選的，所述離子液選自：1-己基-3-甲基咪唑氯鹽、1-戊基-3-甲基咪唑溴鹽、三丁基己基膦雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨六氟磷酸鹽、三甲基羥乙基銨雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽。

上述方法中，所述取代基氰乙基碸、取代氨基丙烯醛和離子液加入量的比為：1mol：(0.5mol-2.0mol)：(100mL-500mL)；優選的，取代基氰乙基碸、取代氨基丙烯醛和離子液加入量的比為：1mol：(0.9mol-1.2mol)：(100mL-200mL)。

上述方法中，反應的溫度為0℃-200℃，優選為30℃-90℃；反應的時間為5分鐘-10小時，優選為0.5-2小時。

上述方法中，跟蹤檢測採用的方法為：薄層色譜法(TLC)、氣相色譜法(GC)或高效液相色譜法(HPLC)。

上述方法中，所述分離的方法為：將反應後的體系降溫至室溫，有機溶劑萃取多次，有機相蒸出有機溶劑，即分離製備得到中間體。

所述的有機溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚或石油醚。

優選的，所述有機溶劑為二氯甲烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯。

步驟(2)中，所述鹼液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鉀溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鉀溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水。

優選的，所述鹼液為質量分數為10％-20％氫氧化鈉溶液。

上述製備方法中，步驟(2)中，所述的有機溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚或石油醚。

優選的，所述有機溶劑為二氯甲烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯。

上述製備方法中，步驟(2)中，所述精製的方法為：將有機層經過蒸餾，冷卻後結晶、過濾製得產品或分液除去溶劑後直接得到產品。蒸出的有機溶劑可回收重複使用。

本發明的第三方面，提供一種用於合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶的中間體，其結構如式II所示：

式中，R1和R2各自獨立為H、C1-C18的烴基、苯基、苄基；R3表示C1-C18的烴基或苄基或(取代基)苄基。

優選的，R3為C1-C18的烴基、苯基、苄基、(間羥基)苄基、(對羥基)苄基、(間甲氧)苄基、(對甲氧)苄基、(3',4'-二甲氧)苄基、(3',5'-二甲氧)苄基、(對氯)苄基、(間氯)苄基、(對溴)苄基、(間溴)苄基、(對氟)苄基、(間氟)苄基、(對碘)苄基、(間碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。

優選的，R3為甲基、苄基、(間氯)苄基、(間溴)苄基、(對氟)苄基、(間氟)苄基、(對碘)苄基、(間碘)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。

進一步優選的，R3為甲基、(間氯)苄基、(間溴)苄基、(對氟)苄基、(3',4'-二氯)苄基、(3',5'-二氯)苄基、(3',4'-二溴)苄基或(3',5'-二溴)苄基。

本發明的有益效果：

(1)本發明的合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的方法中，所採用原料為「取代基氰乙基碸」，對2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的製備反應來說更容易進行反應；同時，引入「磺醯基」的2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶還具有較好的殺菌活性。

(2)本發明的合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的方法中，所採用的離子液既是溶劑又是催化劑；而且，經優化選擇，本發明所選用的離子液具有適宜的鹼性，對於中間體的製備具有很好的催化作用；另外，本發明所選用的離子液幾乎沒有蒸氣壓、不揮發、無色、無味，化學穩定性好，可溶解反應原料，易於與產物分離，可以循環利用。

(3)本發明的合成方法操作簡單，通常4h內即可完成反應，產品易於分離純化。

(4)採用本發明的合成方法，其產品收率高、質量好，收率可達到90％以上，高於傳統的溶劑法加熱回流法的收率(85％)。

具體實施方式

應該指出，以下詳細說明都是例示性的，旨在對本申請提供進一步的說明。除非另有指明，本文使用的所有技術和科學術語具有與本申請所屬技術領域的普通技術人員通常理解的相同含義。

需要注意的是，這裡所使用的術語僅是為了描述具體實施方式，而非意圖限制根據本申請的示例性實施方式。如在這裡所使用的，除非上下文另外明確指出，否則單數形式也意圖包括複數形式，此外，還應當理解的是，當在本說明書中使用術語「包含」和/或「包括」時，其指明存在特徵、步驟、操作、器件、組件和/或它們的組合。

正如背景技術所介紹的，現有技術中2-滷代-3-乙基磺醯基吡啶及其類似物的製備方法普遍存在「三廢」多、收率低等問題，為了解決如上的技術問題，本申請提出了一種離子液法合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶及其中間體的方法。該方法綠色環保，產品收率高，無三廢問題的產生，產物具有較好的殺菌活性。

本申請的發明人在前期的研究中提出了一種離子液法合成2-滷代煙酸酯的方法，其是以氰基乙酸酯、取代氨基丙烯醛為原料，在離子液中反應製備得到2-滷代煙酸酯。但是，2-滷代煙酸酯主要是作為中間體，本身沒有實際的使用意義。另外，不同於2-滷代煙酸酯中3號位上的酯基，2-滷代-3-乙基磺醯基吡啶3號位上的磺醯基具有獨特的物理化學性質，磺醯基結構比較穩定，極性較大且具有較強的吸電子性質，磺醯基本身可以提供兩個氫鍵受體，而單取代磺醯基不僅能提供兩個氫鍵受體，還能提供一個氫鍵供體，磺醯基的結構決定了其獨特的性質。因此，基於磺醯基和酯基的結構與性質的不同，本申請進一步的對2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶的離子液合成方法進行了研究。

在本申請的一種實施方式中，提供了一種合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶中間體的方法，步驟為：

將取代基氰乙基碸、離子液、取代氨基丙烯醛混合均勻，加熱到30℃-90℃進行反應，跟蹤反應直到取代基氰乙基碸或取代氨基丙烯醛完全反應，降溫至室溫，有機溶劑萃取多次，餘相離子液水洗乾燥後重複使用，有機相蒸出有機溶劑，即製備得到用於合成2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶的中間體---2-取代烴基磺醯基-5-(N,N-二烴基)氨基-2,4-戊二烯腈，結構如式II化合物。

其反應方程式為：

作為優選的實施方案，加熱所採用的方式為超聲波輻射、電熱、微波、水浴或油浴等，更為優選的加熱方式為電熱或微波。

作為優選的實施方案，餘相離子液處理方式為去離子水水洗和真空乾燥。

離子液在本申請的反應中，既是溶劑又是催化劑；因此，離子液的選擇對於反應的進行十分關鍵，一方面要考慮離子液對反應原料的溶解性能，另一方面還要考慮離子液的催化能力。現有的離子液的種類繁多，理化性質各異，本申請經優化選擇和對比試驗，結果發現：以1-己基-3-甲基咪唑氯鹽、1-戊基-3-甲基咪唑溴鹽、三丁基己基膦雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨六氟磷酸鹽、三甲基羥乙基銨雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽作為離子液，其具有適宜的鹼性，對於中間體的製備具有很好的催化作用。進一步的試驗發現，N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽作為離子液，其對反應原料的溶解性能和對中間體製備的催化性能最優。

在本申請的另一種實施方式中，提供一種2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶的合成方法，按上述方法製備中間體，再向製備的中間體中加入滷化氫繼續反應，跟蹤檢測至式(Ⅱ)化合物反應完全；反應液中加入鹼液調節pH值至7-8，靜置分層得到水層和有機層，水層用有機溶劑萃取，合併有機層，經過精製，製得如式(Ⅰ)所示的2-滷代-3-取代烴基磺醯基吡啶產品：

反應的方程式如下：

為了使得本領域技術人員能夠更加清楚地了解本申請的技術方案，以下將結合具體的實施例詳細說明本申請的技術方案。

本發明實施例中所用的試驗材料均為本領域常規的試驗材料，均可通過商業渠道購買得到。

實施例1：2-甲基磺醯基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的製備

反應器中加入甲基氰乙基碸59.6g(0.5mol)、N-丁基-N-乙基哌啶溴鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到55℃溫度並保溫1h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑二氯甲烷萃取60mL×3，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相蒸出溶劑二氯甲烷回收，得淺黃色固體95.7g，熔點為169-171℃，產品收率為95.6％。經過HR-MS、1H NMR、13C NMR波譜表徵，即產品2-甲基磺醯基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。

產品2-甲基磺醯基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的HR-MS、1H NMR、13C NMR表徵：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C8H12N2O2S 223.2479[M+Na]+,found 223.2453[M+Na]+。

1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.01(s,3H,NCH3),3.05(s,3H,NCH3),3.12(s,3H,SO2CH3),5.41～5.49(dd,1H,CH-C*H＝CH),7.12～7.16(d,J＝12Hz,1H,NCH),7.57～7.61(d,J＝12Hz,1H,CH)。

13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:37.73(*CH3),43.52(N*CH3),45.69(N*CH3),94.09(CH＝*CH-CH),95.14(*CN),115.31(*C-CN),155.54(*CH＝C-CN),158.35(N-*CH＝CH)。

實施例2：2-乙基磺醯基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的製備

反應器中加入乙基氰乙基碸66.6g(0.5mol)、N-乙基-N-乙基哌啶氯鹽50mL、3-二乙氨基丙烯醛124mL(1.0mol)，混合均勻，水浴加熱到65℃溫度並保溫10h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:3展開，升華碘顯色)乙基氰乙基碸反應完全，降溫至室溫，有機溶劑甲苯萃取60mL×3，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得淺黃色固體113.3g，熔點為155-157℃，收率為93.5％。產品經過HR-MS表徵，即2-乙基磺醯基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C11H18N2O2S265.3276[M+Na]+,found 265.3261[M+Na]+。

實施例3：2-異丙基磺醯基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的製備

反應器中加入異丙基氰乙基碸61mL(0.5mol)、N-乙基-N-乙基哌啶氯鹽50mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，電加熱到63℃溫度並保溫6h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑甲苯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得淡棕色油狀物118.2g，收率為92.2％。產品經過HR-MS表徵，即2-異丙基磺醯基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C12H20N2O2S 279.3542[M+Na]+,found 279.3521[M+Na]+。

實施例4：2-正丁基磺醯基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的製備

反應器中加入正丁基氰乙基碸61mL(0.5mol)、N-丁基-N-甲基哌啶溴鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均勻，微波加熱到46℃溫度並保溫4h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯萃取60mL×3，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相加水10mL除雜質後，減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得淡棕色油狀物92.1g，收率為95.0％。產品經過HR-MS表徵，即2-正丁基磺醯基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C11H18N2O2S 265.3276[M+Na]+,found 265.3259[M+Na]+。

實施例5：2-十二烷基磺醯基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈的製備

反應器中加入十二烷基氰乙基碸63mL(0.5mol)、N-乙基-N-十二烷基哌啶氯鹽50mL、3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛64mL(0.5mol)，混合均勻，水浴加熱到85℃溫度並保溫3h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯萃取60mL×3，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相加水10mL除雜質後，減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得淡棕色油狀物239.2g，收率為94.0％。產品經過HR-MS表徵，即2-十二烷基磺醯基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C30H56N2O2S 531.8327[M+Na]+,found 531.8311[M+Na]+。

實施例6：2-苄基磺醯基-5-(N-乙基-N-苄基)氨基-2,4-戊二烯腈的製備

反應器中加入苄基氰乙基碸61mL(0.5mol)、三丁基乙基溴化膦55mL、3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛126mL(1.0mol)，混合均勻，水浴加熱到110℃溫度並保溫2h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸丙酯萃取60mL×3，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相加水10mL除雜質後，減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得淡棕色油狀物176.5g，收率為96.3％。產品經過HR-MS表徵，即2-苄基磺醯基-5-(N-乙基-N-苄基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C21H22N2O2S 389.4664[M+Na]+,found 389.4652[M+Na]+。

實施例7：2-氯-3-甲基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入甲基氰乙基碸59.6g(0.5mol)、N，N–二丁基哌啶氯鹽55mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，油浴加熱到80℃溫度並保溫4h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸甲酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用；有機相通入乾燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為10％氫氧化鈉溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸甲酯60mL×3萃取，合併有機層，加無水Na2SO4乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸甲酯回收，製得產物即2-氯-3-甲基磺醯基吡啶，淡黃色結晶90.2g，熔點為63-65℃，收率為94.1％，產物的HR-MS和NMR表徵如下：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C6H6O2NSCl 214.6248[M+Na]+,found 214.6259[M+Na]+。

1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH3),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。

13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:44.429(CH3),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。

實施例8：2-溴-3-乙基磺醯基吡啶的製備

反應器中加乙基氰乙基碸66.6g(0.5mol)、1-十二烷基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均勻，油浴加熱到90℃溫度並保溫3h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑1，2-二氯乙烷60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入乾燥的HBr氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為20％碳酸鈉溶液調節pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，製得2-溴-3-乙基磺醯基吡啶，淡黃色結晶117.4g，熔點為65-67℃，收率為93.9％，產物的HR-MS和1H NMR表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSBr 273.1027[M+Na]+,found 273.1012[M+Na]+。

1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.33(s,3H,CH3),3.36～3.43(q,2H,CH2),7.50,8.47,8.65(3H,Py-H)。

實施例9：2-碘-3-乙基磺醯基吡啶的製備

反應器中加乙基氰乙基碸66.6g(0.5mol)、1-羥乙基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)，混合均勻，電爐套加熱到110℃溫度並保溫2h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入乾燥的HI氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為10％氨水調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，減壓蒸出溶劑乙酸乙酯回收，製得2-碘-3-乙基磺醯基吡啶，淡棕色結晶139.5g，熔點為72-74℃，收率為93.9％。產物的HR-MS和1H NMR表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSI 320.1032[M+Na]+,found 320.1015[M+Na]+。

1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH3),3.34～3.41(q,2H,CH2),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。

實施例10：2-氟-3-乙基磺醯基吡啶的製備

反應器中加乙基氰乙基碸66.6g(0.5mol)、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，電爐套加熱到120℃溫度並保溫0.5h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至5℃，有機溶劑甲苯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入乾燥的HF氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為20％碳酸鉀溶液調節pH＝7-8，分液，水層用甲苯100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得2-氟-3-乙基磺醯基吡啶，淡棕色液體85.8g，的收率為90.7％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSF 212.1971[M+Na]+,found 212.1963[M+Na]+。

實施例11：2-氯-3-異丙基磺醯基吡啶的製備

反應器中加異丙基氰乙基碸73.6g(0.5mol)、四丁基溴化膦50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到140℃溫度並保溫20min進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至10℃，有機溶劑乙醚60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入乾燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為20％氫氧化鈉溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙醚100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，減壓蒸出溶劑乙醚回收，製得2-氯-3-異丙基磺醯基吡啶，無色液體101.6g，收率為92.5％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C8H10O2NSCl 242.6780[M+Na]+,found 242.6763[M+Na]+。

實施例12：2-氯-3-正丁基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正丁基氰乙基碸80.6g(0.5mol)、1-己基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛69mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到160℃溫度並保溫10min進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入乾燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為10％氫氧化鈉溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收後，製得2-氯-3-正丁基磺醯基吡啶，無色液體108.3g，收率為92.7％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSCl 256.7046[M+Na]+,found 256.7029[M+Na]+。

實施例13：2-氯-3-正十八烷基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正十八基氰乙基碸178.8g(0.5mol)、1-己基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到200℃溫度並保溫6min進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應完全，降溫至50℃，分層，離子液相水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入乾燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入質量分數為10％氫氧化鈉溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯萃取100mL×3，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收後，製得2-氯-3-正十八烷基磺醯基吡啶，無色液體194.2g，收率為90.3％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C23H40O2NSCl 453.0767[M+Na]+,found 453.0750[M+Na]+。

實施例14：2-碘-3-正丁基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正丁基氰乙基碸80.6g(0.5mol)、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷600mL、3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均勻，微波加熱到85℃溫度並保溫2.5h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HI氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入5％氫氧化鉀溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收後，製得2-碘-3-正丁基磺醯基吡啶，無色液體121.1g，收率為93.1％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSI 348.1563[M+Na]+,found 348.1549[M+Na]+。

實施例15：2-氯-3-正己基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正己基氰乙基碸94.6g(0.5mol)、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷200mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均勻，微波加熱到85℃溫度並保溫2h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入5％氫氧化鉀溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯80mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收後，製得2-氯-3-正己基磺醯基吡啶，無色液體72.4g，收率為92.2％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C11H16O2NSCl 284.7577[M+Na]+,found 284.7559[M+Na]+。

實施例16：2-溴-3-正庚基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正庚基氰乙基碸101.7g(0.5mol)、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷150mL、3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均勻，微波加熱到82℃溫度並保溫2h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入5％氫氧化鉀溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收後，製得2-溴-3-正庚基磺醯基吡啶，無色液體117.8g，收率為92.0％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H18O2NSBr 343.2356[M+Na]+,found 343.2341[M+Na]+。

實施例17：2-氯-3-正辛基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正辛基氰乙基碸108.7g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽100mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到110℃溫度並保溫2h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸丁酯60mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入5％氫氧化鉀溶液調節pH＝7-8，分液，水層用乙酸丁酯100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，分子篩乾燥，過濾，蒸出溶劑乙酸丁酯回收後，製得2-氯-3-正辛基磺醯基吡啶，無色液體132.9g，收率為91.7％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H20O2NSCl 312.8109[M+Na]+,found 312.8141[M+Na]+。

實施例18：2-氯-3-正十二烷基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入正十二烷基氰乙基碸136.7g(0.5mol)、N-丁基-N-乙基哌啶溴鹽500mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到110℃溫度並保溫1.5h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入5％氫氧化鉀溶液調節pH＝7-8，分液，下層離子液回收後可以重新使用，上層有機相70℃下真空乾燥，製得2-氯-3-正十二烷基磺醯基吡啶，無色液體156.9g，收率為90.7％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C17H28O2NSCl 368.9172[M+Na]+,found 368.9159[M+Na]+。

實施例19：2-氯-3-苄基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入苄基氰乙基碸97.6g(0.5mol)、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽126mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均勻，油浴加熱到90℃溫度並保溫2h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑1，2-二氯乙烷100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷60mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，製得2-氯-3-苄基磺醯基吡啶，淡黃色液體49.9g，收率為93.1％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSCl 290.7208[M+Na]+,found 290.7192[M+Na]+。

實施例20：2-溴-3-苄基磺醯基吡啶的製備

反應器中加入苄基氰乙基碸97.6g(0.5mol)、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷300mL、3-雙(正丁基)氨基丙烯醛66mL(0.5mol)，混合均勻，油浴加熱到120℃溫度並保溫1h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-雙(正丁基)氨基丙烯醛反應完全，降溫至室溫，有機溶劑1，2-二氯乙烷100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷100mL×3萃取，合併有機層，水洗後分液，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，製得2-溴-3-苄基磺醯基吡啶，淡棕色液體144.5g，收率為92.6％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSBr 335.1721[M+Na]+,found 335.1705[M+Na]+。

實施例21：2-溴-3-(4′-羥基)苄基磺醯基吡啶的製備

在500mL反應器中，加入(對羥基)苄基氰乙基碸105.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，油浴加熱到110℃溫度並保溫1h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，有機溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束，加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合併有機層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，製得2-溴-3-(4′-羥基)苄基磺醯基吡啶，淡棕色液體153.7g，收率為93.7％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O3NSBr 351.1715[M+Na]+,found 351.1691[M+Na]+。

實施例22：2-氟-3-(3′-甲氧基)苄基磺醯基吡啶的製備

在500mL反應器中，加入(間甲氧基)苄基氰乙基碸112.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度並保溫1.5h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，有機溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相降溫至5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束，加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合併有機層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，製得2-氟-3-(3′-甲氧基)苄基磺醯基吡啶，淡棕色液體129.4g，收率為92.0％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O3NSF 304.2925[M+Na]+,found 304.2902[M+Na]+。

實施例23：2-溴-3-(4′-溴)苄基磺醯基吡啶的製備

在500mL反應器中，加入對溴苄基氰乙基碸137.1g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度並保溫1.5h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至25℃，有機溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束，加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合併有機層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，製得2-溴-3-(4′-溴)苄基磺醯基吡啶，淡棕色液體179.2g，收率為91.8％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSBr2 414.0682[M+Na]+,found 414.0652[M+Na]+。

實施例24：2-氟-3-(3′-氟)苄基磺醯基吡啶的製備

在500mL反應器中，加入(間氟)苄基氰乙基碸106.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度並保溫1.5h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應完全，降溫至5℃，有機溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相降溫至10℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束，加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合併有機層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得2-氟-3-(3′-氟)苄基磺醯基吡啶，淡棕色液體125.2g，收率為93.0％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSF2 292.2570[M+Na]+,found 292.2545[M+Na]+。

實施例25：2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺醯基吡啶的製備

在500mL反應器中，加入(3,4-二氯)苄基氰乙基碸132.1g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺醯)亞胺鹽200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度並保溫2.0h進行反應，TLC檢測(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應完全，降溫至25℃溫，有機溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，餘相離子液水洗、真空乾燥後重複使用，有機相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應直到反應結束。加入濃氨水調節pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合併有機層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，製得2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺醯基吡啶，淡棕色液體155.7g，收率為92.5％。產物的HR-MS表徵如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H8O2NSCl3 359.6103[M+Na]+,found 359.6083[M+Na]+。

效果驗證：抑菌活性測試

1.試驗方法：

採用菌體離體平皿法(50μg/mL)對小麥赤黴、水稻紋枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性實驗。小麥赤黴、水稻紋枯病菌、番茄早疫是作物上常見的菌種，均保存在冰箱中，溫度保持在4-8℃，在試驗前的2-3天接種到培養皿內，在比較適宜的溫度下培養，培養基使用的是土豆瓊脂培養基。

將供試藥劑按有效成分分別稀釋至所需濃度，在無菌條件下各吸取1mL藥液注入培養皿內，再分別加入9mL培養基，搖勻後製成50μg/mL含藥平板，以添加1mL滅菌水的平板做空白對照。用直徑4mm的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤，移至含藥平板上，每處理重複三次。將培養皿放在24士1℃恆溫培養箱內培養。24h、48h、72h後調查各處理菌盤擴展直徑，求平均值，與空白對照比較計算相對抑菌率。相對抑菌率按如下公式計算。

2.試驗結果：

相對抑菌率實驗結果匯總如下表1。

表1部分實施例化合物的抑菌效果

由表1實驗結果可以看出，本發明實施例製備的化合物都有較好的相對抑菌效果，對比肟菌酯原藥殺菌活性稍差，如果進行相應的殺菌劑的復配使用，一樣能夠達到很好的殺菌性能，有希望成為新的農用殺菌劑產品。

以上所述僅為本申請的優選實施例而已，並不用於限制本申請，對於本領域的技術人員來說，本申請可以有各種更改和變化。凡在本申請的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本申請的保護範圍之內。