一種厄貝沙坦納微複合粉體與片劑及其製備方法
2023-05-08 04:24:56 2
專利名稱：一種厄貝沙坦納微複合粉體與片劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種厄貝沙坦納微複合粉體與片劑及其製備方法，具體涉及無定形和結晶型厄貝沙坦納微複合粉體與片劑及其製備方法，屬於納米藥物製劑領域。
背景技術：
厄貝沙坦(irbesartan)，化學名:2_ 丁基-3-[4-[2_(1Η-四唑_5_基)苯基]苄基]-1，3-二氮雜螺-[4. 4]壬-1-烯-4-酮，其結構式為
權利要求
1.無定形厄貝沙坦納微複合粉體，其特徵在於，無定形厄貝沙坦納微複合粉體組成 主藥無定形的厄貝沙坦、載體和片劑輔料，厄貝沙坦質量含量為45-90%，載體質量含量為 5-25%，片劑輔料質量含量為5-30%，厄貝沙坦平均粒徑為200-900nm。
2.無定形厄貝沙坦納微片劑，其組成包括無定形厄貝沙坦納微複合粉體，片劑輔料和潤滑劑，其中複合粉體與片劑輔料的質量比為1 0-5，潤滑劑為複合粉體與片劑輔料總質量的0. 1-2%;其中無定形厄貝沙坦納微複合粉體，其組成主藥無定形的厄貝沙坦、載體和片劑輔料，厄貝沙坦質量含量為45-90%，載體質量含量為5-25%，片劑輔料質量含量為 5-30%，厄貝沙坦平均粒徑為200-900nm。
3.結晶型的厄貝沙坦納微複合粉體，其組成包括主藥結晶型的厄貝沙坦、載體、結晶劑和片劑輔料，厄貝沙坦質量含量為45-90%、載體質量含量為4. 5-22. 5%、結晶劑質量含量為0. 5-5%，片劑輔料質量含量為4. 5-27. 5%，厄貝沙坦平均粒徑為500-2000nm。
4.結晶型厄貝沙坦納微複合粉體的片劑，其組成為由上述結晶型厄貝沙坦納微複合粉體，片劑輔料和潤滑劑組成，其中複合粉體與片劑輔料的質量比為1 0-5，潤滑劑為複合粉體與片劑輔料總質量的0. 1_2%，其中結晶型的厄貝沙坦納微複合粉體組成包括主藥結晶型的厄貝沙坦、載體、結晶劑和片劑輔料，厄貝沙坦質量含量為45-90%、載體質量含量為4. 5-22. 5%、結晶劑質量含量為0. 5-5%，片劑輔料質量含量為4. 5-27. 5%，厄貝沙坦平均粒徑為500-2000nm。
5.無定形厄貝沙坦納微複合粉體的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶於與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合併攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B 取一定量的片劑輔料，分散在步驟A所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質量比為 1 1. 5-18 ；C 將步驟B的漿料噴霧乾燥，得到無定形厄貝沙坦納微複合粉體，其中的厄貝沙坦質量為45-90% ；噴霧乾燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為 0. 4-0. 8Mpa。
6.無定形厄貝沙坦納微片劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶於與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合併攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B:取一定量的片劑輔料，分散在步驟A所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質量比為 1 1. 5-18 ；C 將步驟B的漿料噴霧乾燥，得到無定形厄貝沙坦納微複合粉體，其中的厄貝沙坦質量為45-90% ；噴霧乾燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為 0. 4-0. 8Mpa ；D 稱取C步驟所得的複合粉體，與片劑輔料混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 的乙醇-水溶液，制粒、50-75°C乾燥，得到幹顆粒；其中複合粉體與片劑輔料的質量比為 1 0-5，PVP質量濃度為1-5%，水與乙醇的體積比為1 1-20。E 稱取潤滑劑，與步驟D的幹顆粒混合均勻，壓片，檢測合格，即得無定形厄貝沙坦納微片劑，其中的厄貝沙坦質量為40-80% ；潤滑劑的質量為幹顆粒的0. 1-2%。
7.權利要求6的無定形厄貝沙坦納微片劑的製備方法，其特徵在於，所述的有機溶劑為下列溶劑中的一種或它們的混合物甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、丙三醇、正丁醇、四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N-甲基吡咯烷酮；所述的載體選自聚乙二醇、聚乙烯氧化物、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、殼聚糖、乳糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、澱粉、微晶纖維素、泊洛沙姆、海藻酸鈉、β-環糊精，羥丙基-β-環糊精，十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種的混合物；所述的片劑輔料選自甘露醇、乳糖、澱粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲基澱粉納、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的混合物；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉中的一種或幾種的混合物。
8.結晶型厄貝沙坦納微複合粉體的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶於與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合併攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B:稱取結晶劑，加入步驟A所得漿料，攪拌10-60min後高壓均質，得到結晶型厄貝沙坦藥物漿料；其中藥物與結晶劑的質量比為1 0.005-0. 11，高壓均質條件為壓力 50-150Mpa、均質次數5_50次，並用循環冷卻裝置控制體系溫度在10°C以下。C:取一定量的片劑輔料，分散在步驟B所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質量比為 1 1. 6-20 ；D 將步驟C中的漿料噴霧乾燥，得到結晶型厄貝沙坦納微複合粉體，其中的厄貝沙坦質量為45-90% ；噴霧乾燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為0. 4-0. 8Mpa。
9.結晶型厄貝沙坦片劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟A 將厄貝沙坦原料藥溶於與水互溶的有機溶劑中，將載體溶解在水中，在控制體系溫度3-30°C的條件下，將藥物溶液與水溶液混合併攪拌，得到藥物漿料；其中藥物溶液濃度為5-50mg/mL，載體溶液濃度為0. l-20mg/mL，藥物溶液與水溶液的體積比為1 5-40 ；B:稱取結晶劑，加入步驟A所得漿料，攪拌10-60min後高壓均質，得到結晶型厄貝沙坦藥物漿料；其中藥物與結晶劑的質量比為1 0.005-0. 11，高壓均質條件為壓力 50-150Mpa、均質次數5_50次，並用循環冷卻裝置控制體系溫度在10°C以下；C:取一定量的片劑輔料，分散在步驟B所得的漿料中，其中片劑輔料與藥物的質量比為 1 1. 6-20 ；D 將步驟C中的漿料噴霧乾燥，得到結晶型厄貝沙坦納微複合粉體，其中的厄貝沙坦質量為45-90% ；噴霧乾燥時控制進口溫度為100-180°C，進料速度為5-40mL/min，壓縮空氣壓力為0. 4-0. 8Mpa ；E 稱取一定量的片劑輔料，與D步驟所得結晶型複合粉體混合均勻，加入適量PVP 的乙醇-水溶液，制粒、50-75°C乾燥，得到幹顆粒；其中複合粉體與片劑輔料的質量比為 1 0-5，PVP質量濃度為1-5%，水與乙醇的體積比為1 1-20;F:稱取一定量的潤滑劑，與步驟E的幹顆粒混合均勻，壓片，檢測合格，即得結晶型厄貝沙坦納微片劑，其中的厄貝沙坦質量為40-80% ；潤滑劑的質量為幹顆粒的0. 1-2%。
10.權利要求9的結晶型厄貝沙坦片劑的製備方法，其特徵在於，所述的有機溶劑為下列溶劑中的一種或它們的混合物甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、丙三醇、正丁醇、四氫呋喃、N， N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、N-甲基吡咯烷酮；所述的載體選自聚乙二醇、聚乙烯氧化物、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、殼聚糖、乳糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、澱粉、微晶纖維素、泊洛沙姆、海藻酸鈉、β -環糊精，羥丙基-β -環糊精，十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉中的一種或幾種的混合物；所述的結晶劑選自吐溫、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種的混合物；所述的片劑輔料選自甘露醇、乳糖、澱粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲基澱粉納、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的混合物；上述所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉中的一種或幾種的混合物。
全文摘要
本發明公開了一種厄貝沙坦納微複合粉體與片劑及其製備方法，屬於納米藥物製劑領域。包括無定形和結晶型厄貝沙坦納微複合粉體與片劑及其製備方法，結合液相沉澱法和噴霧乾燥技術，製備出無定形和結晶型厄貝沙坦納微複合粉體和相應的片劑。無定形厄貝沙坦納微複合粉體及其片劑，藥物顆粒平均粒徑為200-900nm，無定形納微複合粉體10min可溶出90％以上，無定形納微片劑5min可溶出90％以上。結晶型厄貝沙坦納微複合粉體及其片劑，藥物顆粒平均粒徑為500-2000nm，結晶型納微複合粉體15min溶出可達90％以上，結晶型納微片劑15min溶出可達95％以上。
文檔編號A61K31/4184GK102309456SQ20101022510
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月2日 優先權日2010年7月2日
發明者樂園, 張智亮, 王潔欣, 陳建峰 申請人:北京化工大學