包含氧化胺表面活性劑和氧化劑的混合物的殺芽孢製劑的製作方法

2023-05-08 01:34:21 1

包含氧化胺表面活性劑和氧化劑的混合物的殺芽孢製劑的製作方法
【專利摘要】本文公開了用於將殺芽孢劑給與表面的製劑和揩巾。為了實現產品的殺芽孢功效，將協同量的氧化胺表面活性劑和氧化劑的混合物加入到製劑中。有效的殺芽孢製劑含有溶劑、氧化胺表面活性劑、水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑。通常地，所述製劑可以含有約0.05至約3.7%（按製劑重量計）的氧化胺表面活性劑，約0.5至約4%（按製劑重量計）的水溶性氧化劑，和約0.1至約6%（按製劑重量計）的水不溶性氧化劑。
【專利說明】包含氧化胺表面活性劑和氧化劑的混合物的殺芽孢製劑
[0001]直量
[0002]芽孢是代謝性休眠的微生物，其在多種環境條件下保持有生活力。芽孢通常是抗熱、抗酸和抗乾燥的，並且可以在環境中存留數年。由於其穩定性，被芽孢汙染在醫院、診所、長期護理或療養院環境中是非常常見的。通常，其可以從醫院中的幾乎任何表面培養。芽孢的患者間傳播通過共享醫院、療養院和其他康復保健機構中的醫療器械或設備而發生。在社區環境中的傳播也會發生。
[0003]鑑於各種形成芽孢的微生物的致病機理，合理使用抗生素和嚴格的感染控制和環境措施是預防和疾病發作的關鍵。抗生素管理程序的實施與芽孢相關疾病的發生率降低有關。為了預防芽孢的傳播，需要環境清潔和患者隔離。在醫院中常用的幾種消毒劑對芽孢可能是無效的，並且可能實際上促進芽孢形成。
[0004]例如，艱難梭菌(Clostridiumdifficile)，也稱為 「CDF/cdf」 或「C.diff.」，是一種革蘭氏陽性的、形成芽孢的厭氧桿菌，其可以導致重度併發症，所述併發症從抗生素相關的腹瀉到重度的威脅生命的偽膜性結腸炎(一種重度結腸感染)。事實上，C.diff.是抗生素相關的腹瀉的所有病例的約25%的原因。C.diff.相關疾病的大多數病例在醫院或長期護理機構中發生，導致僅在美國每年就有超過300，000例病例。用於C.diff.相關疾病管理的美國醫院的總成本估計為每年32億美元。
[0005]由於乙醇不能有效殺死芽孢，因此衛生保健工作者應避免僅使用乙醇洗手液，尤其是在C.diff.暴發的環境中。由於芽孢的抵抗的性質，使用標準措施非常難以將其消除。消費者和衛生保健應用正在採取措施，使用大量的苛刻化學品，包括環氧乙烷、乙醛和高反應性氧化劑如過氧乙酸、二氧化氯和臭氧，其具有致癌性或腐蝕性。實際上，不可能在皮膚上和精細裝置或表面上使用目前的技術/策略。需要開發對人類皮膚和環境無害但仍然提供殺芽孢功效的殺芽孢劑消毒劑。
[0006]發明概沭
[0007]一般來說，本文公開了用於將殺芽孢劑給與表面的製劑和揩巾。為了實現產品的殺芽孢功效，將協同量的氧化胺表面活性劑、水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑加入到製劑中。
[0008]有效的殺芽孢製劑含有溶劑、氧化胺表面活性劑、水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑。通常地，製劑可以含有約0.05至約3.7% (按製劑重量計)的氧化胺表面活性劑，約0.5至約4% (按製劑重量計)的水溶性氧化劑，和約0.1至約6% (按製劑重量計)的水不溶性氧化劑。
[0009]氧化胺表面活性劑選自月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁醯胺基丙基胺氧化物、巴巴蘇醯胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油醯胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羥基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基C9_n烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物、二羥基乙基月桂胺氧化物、二羥基乙基硬脂胺氧化物、二羥基乙基牛脂胺氧化物、氫化棕櫚仁油胺氧化物、氫化牛脂胺氧化物、羥基乙基羥基丙基C12_15烷氧基丙基胺氧化物、IPDI/PEG-15大豆胺氧化物、共聚異硬脂醯胺基丙基胺氧化物、月桂醯胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶醯胺基丙基胺氧化物、貂油醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鯨蠟基胺氧化物、油醯胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄欖油醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物磷酸酯鉀、三膦醯基甲基胺氧化物鉀、芝麻油醯胺基丙基胺氧化物、大豆油醯胺基丙基胺氧化物、硬脂醯胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂醯胺基丙基胺氧化物、牛脂胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯醯胺基丙基胺氧化物、麥胚芽油醯胺基丙基胺氧化物及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述氧化胺表面活性劑可以是月桂胺氧化物。
[0010]合適的水溶性氧化劑選自過氧化氫、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸鹽、次溴酸、溴、碘、二氧化氯、臭氧、超氧化物、電解水、過硫酸銨、溴酸鉀、卡盧酸鉀(單過硫酸鉀、硫酸鉀和硫酸氫鉀的混合物)、氯酸鉀、單過硫酸鉀、過硫酸鉀、聚乙烯呲咯烷酮過氧化氫、溴酸鈉、己醯基乙基甲醯基苯磺酸鈉、過氧碳酸鈉、氯酸鈉、碘酸鈉、過硼酸鈉、過硫酸鈉、過氧化脲及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述水溶性氧化劑可以是過氧化氫。本領域技術人員應理解，所利用的水溶性氧化劑的選擇將在很大程度上取決於最終製劑的希望的pH。
[0011]如上所述，殺芽孢製劑需要水不溶性氧化劑來提供處理芽孢所必需的協同作用。適合的水不溶性氧化劑選自過氧化苯甲醯、過氧化月桂醯、氫過氧化枯烯、過氧化二苯甲醯、過氧化苯甲酸叔丁酯(t-butyl benzoyl peroxide)、麥角固醇內過氧化物、過氧化銀、臭氧化松節油、過氧化鎂及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述水不溶性氧化劑可以是過氧化苯甲醯。本領域技術人員應理解，所利用的水不溶性氧化劑的選擇將在很大程度上取決於最終製劑的希望的pH。
[0012]發明詳沭
[0013]一般來說，本文公開了用於將殺芽孢作用給與表面的製劑和揩巾。為了實現產品的殺芽孢功效，將協同量的氧化胺表面活性劑以及水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑的混合物加入到製劑中。出乎意 料地，儘管如過去所述的使用各種製劑抵抗芽孢出現困難，但是使用氧化胺表面活性劑與水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑提供了該協同作用。有效的殺芽孢製劑含有溶劑、氧化胺表面活性劑、水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑。水溶性氧化劑和水不溶性氧化劑與氧化胺表面活性劑的組合所特有的協同作用是出乎意料的觀察。有利地，本文所使用的殺芽孢製劑不是疏水的並且因此可以容易地加入代水基組合物，如溼揩巾組合物中。
[0014]本文描述的殺芽孢製劑可以與產品組合使用。所述殺芽孢製劑可以與一種或多種常規的藥學上可接受的和相容的載體材料一起配製以形成個人護理遞送組合物。所述個人護理遞送組合物可以呈現多種形式，包括但不限於水溶液、凝膠、香膏、洗劑、混懸劑、乳膏、乳劑、藥膏、軟膏、噴霧劑、泡沫劑、固體棒(solid stick)和氣霧劑。更具體地，殺芽孢製劑可以加入到基材中或基材上，其中所述基材如揩巾基材、吸收性基材、織物或布料基材或紙巾基材。例如，殺芽孢製劑可以加入到清潔產品中，所述清潔產品如揩巾、吸收性製品、布料、清潔製品等。更具體地，殺芽孢製劑可以加入到揩巾中，所述揩巾如溼揩巾、幹揩巾、手部揩巾、面部揩巾、化妝揩巾等。在一個優選的實施方案中，殺芽孢製劑是液體組合物，其可以與揩巾基材組合使用以形成溼揩巾，或可以是用於與可分散的溼揩巾組合使用的潤溼組合物。
[0015]現在將詳細參照本發明目前優選的實施方案。每個實例通過解釋的方式提供，不意味著限制。例如，作為一個實施方案的部分說明或描述的特徵可以用在另一個實施方案或附圖中，以產生又一個實施方案。本公開旨在包括這樣的修改和變化。
[0016]如上所述，殺芽孢製劑需要氧化胺表面活性劑來提供協同作用，所述協同作用是提供殺芽孢功效所需的。氧化胺，也稱為胺-N-氧化物和N氧化物，是含有官能團R3N+-0-、N-O鍵的化學化合物，其具有連接於氮原子的三個額外的氫和/或烴側鏈。使用其他表面活性劑獲得的結果表明，為了使用氧化物的混合物獲得協同效應，對氧化胺表面活性劑的結構具有具體要求。
[0017]兩性和非離子性表面活性劑如氧化胺在同一分子中具有雙官能團(酸性和鹼性基團)。它們是電中性的但是在水溶液中在不同原子上攜帶正和負電荷。根據組合物和PH值的條件，物質可以具有陰離子或陽離子性質。在酸的存在下，它們將接受氫離子，但是在鹼的存在下它們將向溶液供給氫離子，這平衡了 pH。這樣的作用製成了抵抗pH變化的緩衝溶液。兩性表面活性劑根據溶液的pH改變其電荷，通過表現出親水和疏水性質的表面作用影響起泡、潤溼和去垢的性質。
[0018]氧化胺用作胺的保護基團以及化學中間體。長鏈烷基胺氧化物用作非離子型表面活性劑和泡沫穩定劑。氧化胺是高極性的分子並且極性與季銨鹽的極性接近。小分子氧化胺非常親水並具有優異的水溶性而在大多數有機溶劑中具有非常差的溶解性。氧化胺是弱鹼，其具有約4.5的pKa，在其pKa以下的pH下質子化時形成陽離子羥基胺R3N+_0H。
[0019]不被任何理論束縛，但認為在與氧化胺表面活性劑相互作用後破壞芽孢外被允許氧化劑(或多種氧化劑)氧化芽孢的關鍵組分，使其不能發芽。相反地，還假設氧化胺表面活性劑引發發芽事件，以提供可接近的靶標用於氧化。還可能的是，兩種事件均發生，從而提供增強的殺滅。氧化胺表面活性劑自身不具有殺芽孢功效。在本文所述的製劑中在一定濃度下單獨使用氧化劑也維持差的殺芽孢功效。然而，當與氧化胺表面活性劑組合時，實現了優異的殺芽孢功效。
[0020]用於殺芽孢製劑的適合的氧化胺可以包括但不限於月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁醯胺基丙基胺氧化物、巴巴蘇醯胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油醯胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羥基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基C9_n燒氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物、二羥基乙基月桂胺氧化物、二羥基乙基硬脂胺氧化物、二羥基乙基牛脂胺氧化物、氫化棕櫚仁油胺氧化物、氫化牛脂胺氧化物、羥 基乙基羥基丙基ci2_15烷氧基丙基胺氧化物、IPDI/PEG-15大豆胺氧化物、共聚異硬脂醯胺基丙基胺氧化物、月桂醯胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶醯胺基丙基胺氧化物、貂油醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鯨蠟基胺氧化物、油醯胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄欖油醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物磷酸酯鉀、三膦醯基甲基胺氧化物鉀、芝麻油醯胺基丙基胺氧化物、大豆油醯胺基丙基胺氧化物、硬脂醯胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂醯胺基丙基胺氧化物、牛脂胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯醯胺基丙基胺氧化物、麥胚芽油醯胺基丙基胺氧化物及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述表面活性劑為月桂胺氧化物。
[0021]通常，所述殺芽孢製劑可以含有氧化胺表面活性劑，其量為小於約3.7%(按殺芽孢製劑的重量計)，更通常地為約0.05至約3.7% (按殺芽孢製劑的重量計)，以及更通常地為約0.1至約2.5% (按殺芽孢製劑的重量計)。
[0022]如上所述，殺芽孢製劑需要水溶性氧化劑以提供協同作用。適合的水溶性氧化劑選自過氧化氫、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸鹽、次溴酸、溴、碘、二氧化氯、臭氧、超氧化物、電解水、過硫酸銨、溴酸鉀、卡盧酸鉀(單過硫酸鉀、硫酸鉀和硫酸氫鉀的混合物)、氯酸鉀、單過硫酸鉀、過硫酸鉀、聚乙烯呲咯烷酮過氧化氫、溴酸鈉、己醯基乙基甲醯基苯磺酸鈉、過氧碳酸鈉、氯酸鈉、碘酸鈉、過硼酸鈉、過硫酸鈉、過氧化脲及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述水溶性氧化劑為過氧化氫。
[0023]通常地，殺芽孢製劑含有水溶性氧化劑，其量為約0.5至約4% (按殺芽孢製劑的重量計)，更通常地為約0.5至約3% (按殺芽孢製劑的重量計)，以及更通常地為約0.5至約2.5% (按殺芽孢製劑的重量計)。
[0024]如上所述，殺芽孢製劑需要水不溶性氧化劑以提供協同作用。適合的水不溶性氧化劑選自過氧化苯甲醯、過氧化月桂醯、氫過氧化枯烯、過氧化二苯甲醯、過氧化苯甲酸叔丁酯、麥角固醇內過氧化物、過氧化銀、臭氧化松節油、過氧化鎂及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述水不溶性氧化劑為過氧化苯甲醯。
[0025]通常地，殺芽孢製劑含有水不溶性氧化劑，其量為約0.1至約6%(按殺芽孢製劑的重量計)，更通常地為約0.1至約3% (按殺芽孢製劑的重量計)，更通常地為約0.1至約2%(按殺芽孢製劑的重量計)。
[0026]用於殺芽孢製劑的適合的溶劑可以包括但不限於，乙醇、異山梨醇二甲醚、異丙醇、乙氧基二甘醇、水和丙酮。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述溶劑為乙醇。通常地，殺芽孢製劑含有溶劑，其量為約0.5至約95% (按殺芽孢製劑的重量計)。
[0027]用於殺芽孢製劑的適合的有機酸可以包括但不限於，苯甲酸、蘋果酸、乳酸、檸檬酸、丙酸、乙酸及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述有機酸可以是苯甲酸。通常，殺芽孢製劑含有有機酸，其量為約0.1至約5% (按殺芽孢製劑的重量計)。
[0028]用於殺芽孢製劑的適合的過氧化物穩定劑可以包括但不限於，羥乙磷酸、焦磷酸鈉、六偏磷酸鈉、二亞乙基三胺五乙酸五鈉、乙二胺四乙酸、甲基丙烯酸烯丙酯共聚物及其組合。在一種希望的殺芽孢製劑中，所述過氧化物穩定劑可以是羥乙磷酸。通常地，殺芽孢製劑含有過氧化物穩定劑，其量為約0.05至約5% (按殺芽孢製劑的重量計)。
[0029]任選地，殺芽孢製劑還可以含有顯示殺芽孢活性的植物性藥物或植物來源的成分。植物性藥物或植物來源的成分的實例可以選自藤黃(Garcinia morella)、貝加爾唐松草(Thalictrum baicalense)、板藍(Baphicacanthus cusia)、粟米(Setaria italica)、按樹葉(eucalypti leaves)、山蒼子(Litsea cubeba)、匙葉小檗(Berberis vernae)、丹參(Salvia miltiorrhiza)、雲南黃連(Coptis teeta)、黃連(Coptis chinensis)、補骨月旨(Psoralea corylifolia)、藤黃酸、新藤黃酸和隱丹參酮。
[0030]用於殺芽孢製劑的另外的任選的成分可以包括發芽阻滯劑或增強劑。適合的發芽阻滯劑可以包括但不限於，鵝去氧膽酸鹽。適合的發芽增強劑可以包括但不限於，牛磺膽酸鹽、膽酸鹽和甘氨酸。[0031]使用本文所述的殺芽孢功效測試，殺芽孢製劑顯示在施加所述清潔介質約5分鐘內存活芽孢至少降低90%。也可以採用其他功效測試，包括在皮膚和硬表面上的測試，以顯示在約5分鐘內存活芽孢至少降低90%。
[0032]如上所述，殺芽孢製劑可以加入到組合物和揩巾中，以改善這些產品的殺芽孢功效。一般地，包含殺芽孢製劑的揩巾可以是溼揩巾或幹揩巾。如本文所使用，術語「溼揩巾」是指包含大於約70% (按基材重量計)的水分含量的揩巾。如本文所使用，術語「幹揩巾」是指包含小於約10% (按基材重量計)的水分含量的揩巾。具體地，用於本文所述的殺芽孢組合物的合適的揩巾可以包括溼揩巾、幹揩巾、手部揩巾、面部揩巾、化妝揩巾家庭揩巾、工業揩巾等。特別優選的揩巾是溼揩巾，和包含溶液的其他揩巾類型。
[0033]適用於揩巾的基材的材料是本領域技術人員熟知的，並且通常由纖維片材製成，所述纖維片材可以是紡織的或無紡的。例如，用於揩巾中的適合的材料可以包括無紡纖維片材，其包括熔噴、共成形、空氣成形、粘合梳理纖網材料、水刺材料及其組合。這樣的材料可以含有合成或天然纖維或其組合。通常地，揩巾限定約25至約120克每平方米的基重，並且希望地為約40至約90克每平方米的基重。
[0034]在一個具體的實施方案中，揩巾可以是聚合物纖維和吸收性纖維的共成形基片，其具有約45至約80克每平方米的基重，希望地為約60克每平方米的基重。這樣的共成形基片通常如授予Anderson等人的第4，100, 324號、授予Everhart等人的第5，284, 703號和授予Georger等人的第5，350，624號美國專利所描述的製造，將其引入本文作為參考，其程度與本文一致。通常地，這樣的共成形基片含有熱塑性聚合熔噴纖維和纖維素纖維的氣體成形基質。可以使用各種適合的材料以提供聚合熔噴纖維，例如聚丙烯微纖維。供選擇地，所述聚合熔噴纖維可以是彈性體聚合物纖維，如聚合物樹脂提供的那些。例如，可得自ExxonMobil Corporation (Houston, Texas)的名稱為 PLTD-1810 的 Vistamaxx? 彈性烯烴共聚物樹脂，或可得自Kraton Polymers (Houston, Texas)的KRATON G-2755可以用於提供用於共成形基片的可伸縮的聚合熔噴纖維。其他適合的聚合材料或其組合可以供選擇地如本領域技術人員已知的進行利用。
[0035]共成形基片另外地可以包括各種吸收性纖維素纖維，例如木漿纖維。用於共成形基片的適合的市售纖維素纖維可以包括，例如NF405,其為可得自WeyerhaeuserC0.(Federal Way, Washington)的化學處理的經漂白的南方軟木牛皮紙眾；NB416,其為可得自Weyerhaeuser C0.的經漂白的南方軟木牛皮紙漿；CR_0056，其為可得自 Bowater, Inc.(Greenville, South Carolina)的完全脫粘的軟木眾；可得自 KochCellulose (Brunswick, Georgia)的 Golden Isles 4822 脫粘軟木眾；和 SULPHATATE HJ,其為可得自Rayonier, Inc.(Jesup, Georgia)的化學改性的硬木眾。
[0036]在共成形基片中的聚合熔噴纖維和纖維素纖維的相對百分比根據揩巾的希望的性質可以有較寬範圍的變化。例如，基於用於提供揩巾的共成形基片的乾重共成形基片可以含有約10至約90% (按基材重量計)，希望地約20至約60% (按基材重量計)，更希望地約25至約35% (按基材重量計)的聚合熔噴纖維。
[0037]在另一個實施方案中，揩巾基材可以是空氣成形無紡織物。空氣成形無紡織物的基重可以為約20至約200克每平方米，其中短纖維具有約0.5-10的但尼爾和約6至約15毫米的長度。溼揩巾可以一般地具有約0.025至約0.2g/cc的纖維密度。溼揩巾可以一般地具有約20至約150克每平方米的基重。更希望地，基重可以為約30至約90克每平方米。甚至更希望地，基重可以為約50至約75克每平方米。
[0038]用於製備空氣成形無紡基片的過程描述於，例如，已公開的第2006/0008621號美國專利申請，將其引入本文作為參考。
[0039]在供選擇的實施方案中，揩巾可以是包含多層材料的複合材料、例如，揩巾可以包含三層複合材料，其在兩個如上所述的共成形層之間包含彈性體膜或熔噴層。在這樣的配置中，共成形層可以限定約15至約30克每平方米的基重，並且彈性體層可以包含膜材料，如聚乙烯茂金屬膜。這樣的複合材料一般地如授予Lange等人的第6，946，413號美國專利所描述的進行製造，將其引入本文作為參考，其程度與本文一致。
[0040]如上所述，適用於與殺芽孢製劑組合使用的一種類型的揩巾是溼揩巾。除了揩巾基材以外，溼揩巾還含有液體組合物。液體組合物可以是任何液體，其可以被吸收到溼揩巾基片中，並且可以包含任何適合的組分，所述組分提供希望的擦拭性質。例如，組分可以包括水、潤膚劑、表面活性劑、芳香劑、防腐劑、有機或無機酸、螯合劑、PH緩衝劑或其組合，如本領域技術人員所熟知的。此外，液體還可以含有洗劑、藥物和/或抗菌劑。
[0041]溼揩巾組合物可以希望地加入到揩巾中，其添加量為約10至約600%(按經處理的基材的重量計)，更希望地為約50至約500% (按經處理的基材的重量計)，甚至更希望地為約100至約400% (按經處理的基材的重量計)，尤其更希望地為約200至300% (按經處理的基材的重量計)。
[0042]希望的液體組合物添加量可以根據揩巾基材的組合物而變化。然而，通常地，對於共成形基片，組合物添加量將為約250至約350% (按經處理的基材的重量計)，更通常地為約330% (按經處理的基材的重量計)。對於空氣成形基片，組合物添加量將通常為約200至約300% (按經處理的基材的重量計)，更通常地將為約235% (按經處理的基材的重量計)。
[0043]這些添加量將優選地產生包含殺芽孢製劑的溼揩巾，其添加量為約I至約5% (按經處理的基材的重量計)，更優選地為約1.65至約4.95% (按經處理的基材的重量計)。
`[0044]在另一個實施方案中，揩巾為幹揩巾。在該實施方案中，可以在使用揩巾之前或正要使用揩巾時使用水溶液潤溼揩巾。水溶液可以是本領域已知的適用於揩巾產品的任何水溶液。殺芽孢製劑可以存在於用於在使用前潤溼幹揩巾的水溶液中。
[0045]供選擇地，幹揩巾可以通過藉助任何適合的方式(例如，噴霧、浸潰等)將包含本文所述的殺芽孢製劑的組合物施加到揩巾基材上來製備。所述組合物可以含有100%的殺芽孢製劑，或供選擇地，殺芽孢製劑可以與載體組合存在於組合物中。在用於製備幹揩巾的殺芽孢製劑含有水或水分的實施方案中，所產生的經處理的基材隨後進行乾燥，以使揩巾含有小於約10% (按基材重量計)的水分含量，製備出幹揩巾。經處理的基材可以通過本領域技術人員已知的任意手段乾燥，包括例如，通過使用對流式烘箱、輻射熱源、微波爐、送風型烘箱和加熱滾筒或罐，或其組合。
[0046]幹揩巾可以含有殺芽孢製劑，其添加量組合物為約40至約250%(按經處理的基材的重量計)，更希望地為約100% (按經處理的基材的重量計)。
[0047]加入本文所述的殺芽孢製劑的揩巾基材可以用於在診所或其他類型的環境中來清潔各種不同種類的表面。這些可以包括，例如，各種辦公桌、桌子或臺面或家具表面的其他部分，浴室或盥洗室表面、地板和牆壁表面、醫療器械或裝置或甚至人類皮膚或寢具和床單。在液體形式下，殺芽孢製劑可以用於沐浴或衝洗，以洗滌醫療器械、床單、床上用品或人類皮膚。甚至可以在消毒或清潔溶液中加入並使用殺芽孢製劑以洗手或醫療器械。
[0048]測試方法
[0049]殺芽孢功效測試
[0050]目的:
[0051]測定所關注溶液針對細菌芽孢的殺傷率。
[0052]材料:
[0053]1.所關注的測試溶液
[0054]2.艱難梭菌(Clostridium difficile) ATCC43593
[0055]3.嗜熱脂肪土芽抱桿菌(Geobacillus stearothermophilus) CICC10142
[0056]4.過濾滅菌的MilliQ水
[0057]5.中和肉湯(根據以下指示製備)
[0058]6.具有0.15%牛磺膽酸鈉的腦心浸液(BHI)瓊脂平皿
[0059]7.胰酶大豆瓊脂(TSA)平皿
[0060]8.牛磺膽酸鈉水合鹽(Sigma-Aldrich T-4009) [0061]9.磷酸鹽緩衝鹽水(PBS) pH7.2
[0062]10.胎牛血清(FBS)
[0063]11.無菌電鍍珠
[0064]12.無菌 Eppendorf 瓶(1.5mL)
[0065]13.無菌管(15mL)
[0066]14.移液管和無菌吸頭(100 μ L和1000 μ L)
[0067]15.能夠在37±3°C下的孵育器
[0068]16.厭氧矩形耀(購自 Mitsubishi Gas Chemical C0.的 7 升 AnaeroPack 系統)，帶有 3 個 GasPak 背包(BD GasPak EZ, #260678)
[0069]步驟:
[0070]1.製備關注的有機體的儲備培養物，達到在PBS中107CFU/ml。
[0071]2.在中高速度下徹底渦旋儲備培養物十分鐘。
[0072]3.在MilliQ過濾滅菌水中稀釋小部分的儲備培養物並向接種物中加入FBS肥料負載(FBS soil load)以達到5%v/v FBS的濃度。
[0073]4.將接種物放置在聲處理水浴中五個循環，所述循環為一分鐘開啟，一分鐘關閉。
[0074]5.將100 μ L的芽孢培養物加入到含有900 μ L的測試溶液的滅菌瓶中並渦旋。
[0075]6.在測試暴露時間後，渦旋瓶。
[0076]7.將100 μ L的測試溶液和芽孢混合物轉移到含有900 μ L中和肉湯的滅菌管中進行中和。
[0077]8.將中和樣品放置在聲處理水浴中五個循環,所述循環為一分鐘開啟，一分鐘關閉。
[0078]9.渦旋每個管。對於艱難梭菌，將100 μ L的每種中和樣品移液到ΒΗΙ+0.15%牛黃膽酸鹽培養基平皿上(在實驗室中根 據脫水粉末說明書製備)。對於嗜熱脂肪土芽孢桿菌，將100 μL的每種中和樣品移液到TSA平皿上。使用滅菌珠鋪展。[0079]10.通過將芽孢培養物加入到900 μ L的過濾滅菌MQ水中來製備對照樣品，並重複以上步驟3-6。稀釋對照樣品以達到102CFU/ml。
[0080]11.對於艱難梭菌，將平皿放置在厭氧罐或盒中(具有合適數量的過氧化氫酶袋)或厭氧室中，並在37±3°C下孵育48±8小時。對於嗜熱脂肪土芽孢桿菌，在37±3°C下有氧孵育平皿48±8小時。
[0081]12.孵育後，計算菌落並記錄結果。通過比較從測試溶液回收的菌落與從對照回收的菌落，計算Logltl降低。
[0082]中和肉湯製備:
[0083]1.混合以下成分:
[0084]# IL Letheen 肉湯
[0085]# 0.3%ppm 卵憐脂
[0086]# 3%ppm 吐溫 80
[0087].0.l%ppm 組氨酸
[0088]2.溶液通過高壓滅菌器滅菌。
[0089]3.當完全冷卻時加入過氧化氫酶(0.1-0.2%)，然後過濾滅菌。
實施例
[0090]實施例1
[0091 ] 在該實施例中，製備了殺芽孢製劑。以下成分用於製備殺芽孢製劑，其在本文描述的殺芽孢功效測試下說明對艱難梭菌芽孢和代表性的嗜熱脂肪土芽孢桿菌兩者的殺芽孢功效。顯示作用是針對兩種芽孢的，說明製劑將可能有效地對抗多種不同類型的芽孢。
[0092]
【權利要求】
1.一種殺芽孢製劑，其包含: 溶劑； 約0.05至約3.7% (按製劑重量計)的氧化胺表面活性劑； 約0.5至約4% (按製劑重量計)的水溶性氧化劑；和 約0.1至約6% (按製劑重量計)的水不溶性氧化劑。
2.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其中所述氧化胺表面活性劑選自月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁醯胺基丙基胺氧化物、巴巴蘇醯胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油醯胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羥基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、~·羥基乙基C9_n烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基C12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物、二羥基乙基月桂胺氧化物、二羥基乙基硬脂胺氧化物、二羥基乙基牛脂胺氧化物、氫化棕櫚仁油胺氧化物、氫化牛脂胺氧化物、羥基乙基羥基丙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、iroi/PEG-15大豆胺氧化物、共聚異硬脂醯胺基丙基胺氧化物、月桂醯胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶醯胺基丙基胺氧化物、貂油醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鯨蠟基胺氧化物、油醯胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄欖油醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物磷酸酯鉀、三膦醯基甲基胺氧化物鉀、芝麻油醯胺基丙基胺氧化物、大豆油醯胺基丙基胺氧化物、硬脂醯胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂醯胺基丙基胺氧化物、牛脂胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯醯胺基丙基胺氧化物、麥胚芽油醯胺基丙基胺氧化物及其組合。
3.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其中所述氧化胺表面活性劑為月桂胺氧化物。
4.根據權利要求1所述的·殺芽孢製劑，其中所述製劑包含約0.1至約2.5% (按製劑重量計)的氧化胺表面活性劑。
5.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其中所述水溶性氧化劑選自過氧化氫、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸鹽、次溴酸、溴、碘、二氧化氯、臭氧、超氧化物、電解水、過硫酸銨、溴酸鉀、卡盧酸鉀、氯酸鉀、單過硫酸鉀、過硫酸鉀、聚乙烯呲咯烷酮過氧化氫、溴酸鈉、己醯基乙基甲醯基苯磺酸鈉、過氧碳酸鈉、氯酸鈉、碘酸鈉、過硼酸鈉、過硫酸鈉、過氧化脲及其組合。
6.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其中所述水不溶性氧化劑選自過氧化苯甲醯、過氧化月桂醯、氫過氧化枯烯、過氧化二苯甲醯、過氧化苯甲酸叔丁酯、麥角固醇內過氧化物、過氧化鍶、臭氧化松節油、過氧化鎂及其組合。
7.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其進一步包含有機酸，其中所述有機酸選自苯甲酸、蘋果酸、乳酸、檸檬酸、丙酸、乙酸及其組合。
8.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其中所述溶劑選自乙醇、異山梨醇二甲醚、異丙醇、乙氧基二甘醇、水、丙酮及其組合。
9.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其進一步包含過氧化物穩定劑，其中所述過氧化物穩定劑選自羥乙磷酸、焦磷酸鈉、六偏磷酸鈉、二亞乙基三胺五乙酸五鈉、乙二胺四乙酸、甲基丙烯酸烯丙酯共聚物及其組合。
10.根據權利要求1所述的殺芽孢製劑，其中所述水溶性氧化劑包括過氧化氫，所述水不溶性氧化劑包括過氧化苯甲醯。
11.一種揩巾，其包括: 揩巾基材；和 殺芽孢製劑，該殺芽孢製劑包含: 溶劑； 約0.05至約3.7% (按製劑重量計)的氧化胺表面活性劑； 約0.5至約4% (按製劑重量計)的水溶性氧化劑；和 約0.1至約6% (按製劑重量計)的水不溶性氧化劑。
12.根據權利要求11所述的揩巾，其中所述氧化胺表面活性劑選自月桂胺氧化物、烷基二甲基胺氧化物、椰油二甲基胺氧化物、十四烷基二甲基胺氧化物、杏仁醯胺基丙基胺氧化物、巴巴蘇醯胺基丙基胺氧化物、山嵛胺氧化物、椰油醯胺基丙基胺氧化物、椰油胺氧化物、癸基胺氧化物、癸基十四烷基胺氧化物、二羥基乙基C8_1(l烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基C9_n烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基C12_15烷氧基丙基胺氧化物、二羥基乙基挪油胺氧化物、二羥基乙基月桂胺氧化物、二羥基乙基硬脂胺氧化物、二羥基乙基牛脂胺氧化物、氫化棕櫚仁油胺氧化物、氫化牛脂胺氧化物、羥基乙基羥基丙基c12_15烷氧基丙基胺氧化物、iroi/PEG-15大豆胺氧化物、共聚異硬脂醯胺基丙基胺氧化物、月桂醯胺基丙基胺氧化物、月桂胺氧化物、牛奶醯胺基丙基胺氧化物、貂油醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧醯胺基丙基胺氧化物、肉豆蘧胺氧化物、肉豆蘧基/鯨蠟基胺氧化物、油醯胺基丙基胺氧化物、油胺氧化物、橄欖油醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚醯胺基丙基胺氧化物、棕櫚胺氧化物、PEG-3月桂胺氧化物、二羥基乙基椰油胺氧化物磷酸酯鉀、三膦醯基甲基胺氧化物鉀、芝麻油醯胺基丙基胺氧化物、大豆油醯胺基丙基胺氧化物、硬脂醯胺基丙基胺氧化物、硬脂胺氧化物、牛脂醯胺基丙基胺氧化物、牛脂 胺氧化物、三甲基胺氧化物、十一碳烯醯胺基丙基胺氧化物、麥胚芽油醯胺基丙基胺氧化物及其組合。
13.根據權利要求11所述的揩巾，其中所述氧化胺表面活性劑為月桂胺氧化物。
14.根據權利要求11所述的揩巾，其中所述組合物包含約0.1至約2.5% (按製劑重量計)的氧化胺表面活性劑。
15.根據權利要求11所述的揩巾，其中所述水溶性氧化劑選自過氧化氫、次氯酸、氯、次碘酸、次溴酸鹽、次溴酸、溴、二氧化氯、臭氧、超氧化物、電解水、過硫酸銨、溴酸鉀、卡盧酸鉀、氯酸鉀、單過硫酸鉀、過硫酸鉀、聚乙烯呲咯烷酮過氧化氫、溴酸鈉、己醯基乙基甲醯基苯磺酸鈉、過氧碳酸鈉、氯酸鈉、碘酸鈉、過硼酸鈉、過硫酸鈉、過氧化脲及其組合。
16.根據權利要求11所述的揩巾，其中所述水不溶性氧化劑選自過氧化苯甲醯、過氧化月桂醯、氫過氧化枯烯、過氧化二苯甲醯、過氧化苯甲酸叔丁酯、麥角固醇內過氧化物、過氧化鍶、臭氧化松節油、過氧化鎂、碘、溴及其組合。
17.根據權利要求11所述的揩巾，其進一步包含有機酸，其中所述有機酸選自苯甲酸、蘋果酸、乳酸、檸檬酸、丙酸、乙酸及其組合。
18.根據權利要求11所述的揩巾，其中所述溶劑選自乙醇、異山梨醇二甲醚、異丙醇、乙氧基二甘醇、水、丙酮及其組合。
19.根據權利要求11所述的揩巾，其進一步包含過氧化物穩定劑，其中所述過氧化物穩定劑選自羥乙磷酸、焦磷酸鈉、六偏磷酸鈉、二亞乙基三胺五乙酸五鈉、甲基丙烯酸烯丙酯共聚物及其組合。
20.根據權利要求11所述的溼揩巾，其中所述水溶性氧化劑包含過氧化氫，而水不溶性氧化劑包含過氧化苯甲醯。
21.一種殺芽孢製劑，其包含: 溶劑； 約0.05至約3.7% (按製劑重量計)的氧化胺表面活性劑； 約0.5至約4% (按製劑重量計)的過氧化氫；和 約0.1至約6% (按製劑重量計)的過氧化苯甲 醯。
【文檔編號】A01N33/00GK103857290SQ201180074069
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2011年10月28日 優先權日:2011年10月28日
【發明者】D·W·克尼希, D·R·霍夫曼, 黃洋, A·何 申請人:金伯利-克拉克環球有限公司