一步法合成沒食子酸十八酯的高效溶劑的製作方法

2023-05-07 06:24:06 2

本發明利用一種高效溶劑ch3(ch2)nx(ch2)mx(ch2)pch3(n=0,1,2,3;x=c,o,s;m=1,2,3,4;p=1,2,3,4)，採用常規回流分水的方法，一步法合成沒食子酸十八酯，收率達90%以上，產品純度大於98.5%。

背景技術：

沒食子酸十八酯具有很好的抗氧化性能，在食品和化妝品應用很廣泛。研究表明：化妝品中加入微量的沒食子酸十八酯就能產生明顯抗氧化效果，並且對化妝品本身的味道以及顏色均沒有影響，對人體也無危害，該產品在化妝品的生產過程中應用廣泛。沒食子酸十八酯與脂肪有很好的分散性和相溶性，對含有微量鐵元素的產品加入適量的沒食子酸十八酯不會發生脫色現象。由於沒食子酸十八酯擁有很好的穩定性，對於需要油炸或者是烘烤的食品十分適合，因此在食品中的應用很廣泛。

目前，沒食子酸酯的化學合成方法包括直接酯化法和間接酯化法兩大類（薄採穎，畢良武.沒食子酸酯的合成方法綜述.現代化工,2008,28(2):393-397.)。間接酯化法用苄基（abe,i.&t.seki.potentandselectiveinhibitionofsqualeneepoxidasebysyntheticgalloyesters.

biochenbiophysrescommun.2000,270(1):137-40.）、乙醯基（薄採穎,畢良武等.dcc及其

在有機合成中的應用.化工時刊,2007,21(12):4-6.）等保護易被氧化的三個酚羥基。該類方法因保護和去保護使合成路線長、工藝路線複雜、成本高等缺點，不適合工業化生產。

工業生產沒食子酸酯均採用直接酯化法，即用酸作催化劑採用常規回流分水的方法製備。工業上酯化反應常用的帶水劑為苯、甲苯、環己烷和二甲苯等。但因沒食子酸極性大，在以上溶劑中溶解度不大；加之十八醇碳鏈很長，沒食子酸羧基與十八醇羥基碰撞機會小。採用常規方法以苯、甲苯、環己烷和二甲苯等為帶水劑合成沒食子酸十八酯，反應很難完成。

本發明採用一種溶解沒食子酸和十八醇較好的強極性高沸點溶劑，用對甲苯磺酸為催化劑，採用常規回流分水的方法製備沒食子酸十八酯，產品顏色好，純度高，收率可達90%以上。該方法一步合成沒食子酸十八酯，操作簡單，收率高，適合工業化生產。

技術實現要素：

向裝有分水裝置、溫度計、攪拌裝置的500ml四頸圓底燒瓶中依次加入沒食子酸(17.0g,0.1mol)、十八醇(30.0g,0.11mol)、催化劑(0.02mol)以及溶劑ch3(ch2)nx(ch2)mx(ch2)pch3(n=0,1,2,3;x=c,o,s;m=1,2,3,4;p=1,2,3,4)150ml，開啟電動攪拌加熱至回流分水器中出現回流，tlc監測反應，反應約24h,停止反應後將反應液自然冷卻至室溫，然後置於冰箱中靜置過夜，抽濾，濾液中的溶劑經減壓蒸出約60%，冰箱靜置過夜，抽濾。將兩次抽濾的固體乾燥，以適量乙腈為溶劑重結晶，得白色固體39.3克，收率93%；熔點102-104攝氏度；純度98.6%（hplc）；1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.29(s,2h),5.72(s,2h),5.69(s,1h),4.26(t,j=7.5hz,2h),1.75(m,2h),1.25(m,30h),0.88(t,j=7.5hz,3h);1hnmr(d6-dmso,500mhz)δ9.25(s,2h),8.94(s,1h),6.93(s,2h),4.14(t,j=7.5hz,2h),1.64(m,2h),1.23(m,30h),0.85(t,j=7.5hz,3h);esi-msm/z423.3[m+h]+。

向裝有分水裝置、溫度計、攪拌裝置的1000ml的四頸圓底燒瓶中依次加入沒食子酸(34g,0.2mol)、十八醇(6.0g,0.22mol)、催化劑(0.04mol)以及溶劑ch3(ch2)nx(ch2)mx(ch2)pch3(n=0,1,2,3;x=c,o,s;m=1,2,3,4;p=1,2,3,4)300ml，開啟電動攪拌加熱至回流分水器中出現回流，tlc監測反應，反應約26h,停止反應後將反應液自然冷卻至室溫，然後置於冰箱中靜置過夜，抽濾，濾液中的溶劑經減壓蒸出約60%，冰箱靜置過夜，抽濾。將兩次抽濾的固體乾燥，以適量乙腈為溶劑重結晶，得白色固體79.4克，收率93.8%；熔點102-104攝氏度；純度98.8%（hplc）；1hnmr(cdcl3,500mhz)δ7.29(s,2h),5.72(s,2h),5.69(s,1h),4.26(t,j=7.5hz,2h),1.75(m,2h),1.25(m,30h),0.88(t,j=7.5hz,3h);1hnmr(d6-dmso,500mhz)δ9.25(s,2h),8.94(s,1h),6.93(s,2h),4.14(t,j=7.5hz,2h),1.64(m,2h),1.23(m,30h),0.85(t,j=7.5hz,3h);esi-msm/z423.3[m+h]+。