一種呋喃甲酸類化合物及其製備方法和應用與流程
2023-04-30 05:18:42
本發明屬於菸草化學技術領域，具體涉及一種從菸草中首次提取得到的呋喃甲酸類化合物及其製備方法和應用。
背景技術：
菸草是世界上化學成分最為複雜的植物，次生代謝產物非常豐富，據1982年Dube和Green等報導，菸草中已鑑定出的化學成分就超過2549種，到2008年，Rodgman和perfetti的報導稱，菸草、菸草代用品以及捲菸煙氣中發現的化合物總數大約為8700種。目前，人們從菸草中鑑定出來的單體化學物質就超過3000多種，而且還有許多成分尚未鑑定出來。菸草除主要用於捲菸抽吸用途外，還可從中提取多種有利用價值的化學成分，從中發現有開發利用價值的先導性化合物。呋喃類化合物在很多天然植物中存在，並且具有多種生物活性。據文獻報導，該類化合物具有抗腫瘤，抗氧化，鈣內流阻滯，血管緊張素II受體拮抗，腺苷Al受體拮抗，抗真菌、抗細菌活性和血小板聚集拮抗等藥理作用。由於苯呋喃類化合物具有如此廣譜的藥理活性，國內外研究者對該類化合物進行了深入的研究，除從天然產物中尋找該類化合物外，還經過結構修飾而得到具有更優藥理活性的化合物。為了研究這類化合物的構效關係，可進一步研究和開發更多的呋喃類化合物，從中尋找有效的先導化合物和活性基團。本發明從雲南烤菸菸葉中分離得到了一種新的呋喃甲酸類化合物，該化合物至今尚未見到相關報導，值得一提的是該化合物具有顯著的抗菸草花葉病病毒活性。
技術實現要素：
本發明的第一目的在於提供一種結構新穎的呋喃甲酸類化合物；第二目的在於提供所述呋喃甲酸類化合物的製備方法；第三目的在於提供所述呋喃甲酸類化合物在製備抗菸草花葉病毒藥物中的應用。本發明的第一目的是這樣實現的，所述呋喃甲酸類化合物是從菸葉中分離得到，其分子式為C14H14O5，具有下述結構：該化合物的命名為5-(3＇-羥基-4＇-甲氧基-5＇-甲基苯基)-3-甲基-呋喃-2-甲酸，英文名為[5-(3＇-hydroxy-4＇-methoxy-5＇-methylphenyl)-3-methyl-furan-2-carboxylicacid]，為淺黃色膠狀物。本發明的第二目的是這樣實現的，所述呋喃甲酸類化合物是以烤菸菸葉為原料，經浸膏提取、矽膠柱層析、高壓液相色譜分離步驟，具體為：A．浸膏提取:以菸葉為原料，將菸葉粉碎或切成小段，用60~100%的有機溶劑浸泡並提取3~5次，每次24h~72h，合併提取液、過濾，減壓濃縮成浸膏；B．矽膠柱層析：浸膏用有機溶劑溶解後，用浸膏重量比0.8~1.2倍的80~100目矽膠拌樣，再用浸膏重量比2~4倍量的160~300目矽膠幹法裝柱進行矽膠柱層析；以體積配為1:0~1:2的氯仿-丙酮溶液進行梯度洗脫，收集各部分洗脫液並濃縮，合併相同的部分；C．高壓液相色譜分離：B步驟洗脫液的1:1部分進一步用高壓液相色譜分離純化即得所述的呋喃甲酸類化合物。以上述方法製備的呋喃甲酸類化合物的結構是通過以下方法測定出來的：本發明化合物為淺黃色膠狀物；紫外光譜(溶劑為甲醇),λmax(logε)306(2.70)、248(3.35)、210(3.74)；紅外光譜(溴化鉀壓片)νmax3418、3419、3023、2942、1687、1613、1582、1240、1120、1048cm-1；高分辨質譜(HRESIMS)給出準分子離子峰m/z285.0746[M+Na]+(計算值285.0739)。結合1H和13CNMR譜給出一個分子式C14H14O5，不飽和度為8。從化合物1的紅外光譜數據證實化合物中有-OH(3418cm-1)、–CO2H(br.3023cm-1),-CO2(1687cm-1)和芳環(1613和1582cm-1)官能團。化合物的核磁共振氫譜證實化合物中存在1個甲氧基(δH3.86s)、1個羧基(δH10.05)、3個芳香次甲基(δH6.21s、6.53s和6.68s)、兩個甲基(δH1.85s和2.39s)和1個酚羥基(δH10.68s)。其核磁共振碳譜也證實化合物中存在羧基碳(δC167.3s),兩個甲基碳(δC9.0q和18.2q),一個甲氧基碳(δC61.4q),3個芳香次甲基碳(δC105.8d、111.3d和124.1d)，4個sp2氧化的季碳(δC162.7s、156.9s、146.1s和155.2s)，以及3個sp2芳香季碳(δC103.0s、125.4s和127.2s)。根據H3-13(δH1.85)和C-2(δC162.7)、C-3(δC103.0)、C-4(δC105.8)和C-12(δC167.3)，H-4(δH6.21)和C-2(δC162.7)、C-3(δC103.0)、C-5(δC156.9)，以及(CO2H,δH10.05)和C-2(δC162.7)的HMBC相關(圖-3)證實化合物中存在3-甲基-呋喃甲酸結構。進一步從H-4(δH6.21)和C-6(δC125.4)，H-7(δH6.53)、H-11(δH6.68)和C-5(δC156.9)的HMBC相關證實有苯環取代在呋喃環的C-5位。其它取代基的位置，另1個甲基取代在C-10位可通過H3-14(δH2.39)和C-9(δC152.5)、C-10(δC127.2)和C-11(δC124.1)的HMBC相關確認；甲氧基取代在C-9可由甲氧基氫(δH3.86)和C-9(δC152...