一種治療軟組織損傷的外用藥物及其製備方法
2023-04-30 00:10:26
專利名稱：一種治療軟組織損傷的外用藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療軟組織損傷的外用藥物。具體地說是以中草藥為原料製備的中成藥，本發明還涉及該藥物的製備方法及用途。
背景技術：
軟組織損傷、骨折、脫位等是骨傷科常見疾病，尤其軟組織損傷的情況越來越多，許多人感覺奇怪，自己沒有受傷，頸、肩、腰卻很痛，其實這是一種靜力性損害，往往以慢性損傷的形式表現出來，中醫骨傷科治療除內服中藥外，臨床以外用中藥為治療特色。特別是針對骨折、脫位後期及軟組織損傷後期損傷局部腫痛、關節活動不利等症狀，中醫骨傷科治療更有獨到之處，臨床常應用「藥膏」外擦具有良好療效。但「藥膏」為中藥油煎熬後藥液與黃蠟、冰片搗調拌勻冰卻後形成的軟膏，其存在製作複雜、應用易汙染衣物及不利保存等缺點，因此本發明人對傳統中醫骨傷科外用「藥膏」進行劑型改革，研製開發有效方便的新劑型中藥外用製劑。
發明內容
本發明需要解決的技術問題就是提供一種具有較好生物粘附性、製法簡單、使用方便舒適的治療急慢性軟組織損傷及骨折、脫位的外用藥物，該外用藥物是以中草藥為原料製備而成的藥劑。
本發明需要解決的另一技術問題是提供了該外用藥物的製備方法。
本發明還需要解決的一個技術問題是該外用藥物在跌僕受損、軟組織損傷及骨折、脫位中的應用。
本發明外用藥物原料藥物選擇黃藥子、白藥子、紫草、乳香、沒藥、地黃、當歸、白芷、梔子、大黃、血竭進行組合，功效活血逐瘀、消腫鎮痛，主治跌僕受損、軟組織損傷及骨折、脫位後期腫脹疼痛、關節不利等。
跌僕受傷，絡脈受損營血離脈、瘀阻腫脹；血離經脈、瘀血阻滯；氣滯不通則局部腫痛，或骨折、脫臼後瘀滯阻絡、關節活動不利。選用黃藥子以涼血散結，取其散血之功；白藥子苦、辛、涼，功效清熱涼血、止痛，此處用之正如《飲片新參》所稱「消腫痛，……散瘀血、治療傷痛；」合以紫草散瘀活血、乳香辛散苦降溫通，具活血行氣、消腫止痛之效，沒藥味苦、性平，具活血散瘀，消腫止痛功效。
藥理作用 1、抗菌消炎作用紫草可明顯抑制醋酸引起的小鼠腹腔滲出性炎症，阻止組織胺導致的兔皮膚毛細血管通透性的增高，能預防家兔急性血清病；血竭能抑制醋酸所致小鼠腹腔通透性升高，亦顯著抑制巴豆油所致耳腫脹，對二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用；梔子可明顯抑制巴豆油所致的小鼠耳殼炎症，降低醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性，既可抑制炎症早期的水腫和滲出，又可抑制炎症晚期的組織增生和肉芽組織的形成，並且對中晚期肉芽組織形成的抑制作用優於早期水腫和滲出的抑制作用；乳香、沒藥可明顯減輕巴豆油所致的炎症，減少毛細血管通透性；生地可對抗甲醛性關節炎及蛋清性關節炎，抑制松節油注射引起的肉芽腫，降低組胺引起的毛細血管通透性增加；黃藥子煎劑可抑制金黃色葡萄球菌、皮膚真菌；大黃可用於治療感染、皮膚病、痢疾、闌尾炎、腮腺炎和流感等。
2、鎮痛作用血竭可顯著抑制背根神經節細胞的電壓和門控性鈉通道電流，阻斷初級神經元細胞膜鈉通道，從而起到鎮痛作用；梔子能抑制小鼠由醋酸等化學物質所引起的扭體反應；乳香、沒藥、當歸可使醋酸引起的小鼠扭體次數明顯減少。
3、活血化瘀作用血竭總黃酮對體外ADP誘導的大鼠血小板聚集及PAF誘導的家兔血小板聚集有一定抑制作用。連續靜脈滴注2周，明顯抑制大鼠實驗性深靜脈血栓形成。血竭總黃酮連續靜脈滴注10日，可明顯減少結紮冠狀動脈致大鼠急性心肌缺血引起的心肌梗死面積，並降低心肌缺血致肢體II導聯心電圖J點升高。PGI2具有舒張血管，抑制血小板聚集的活性。
4、對軟組織損傷的修復作用梔子中的京尼平苷具有較好的治療軟組織損傷的作用，以梔子、大黃二藥配伍，外敷梔子大黃散治療急性軟組織損傷，對急性軟組織損傷熱痛腫脹者尤為適用。
本發明外用藥物的原料藥物各組分含量在下述重量份範圍具有較好療效 黃藥子1～15份、白藥子1～15份、紫草1～15份、乳香1～20份、沒藥1～20份、地黃1～20份、當歸1～20份、白芷1～15份、梔子1～15份、大黃1～15份、血竭1～15份。
優選為黃藥子6份、白藥子6份、紫草7份、乳香15份、沒藥15份、地黃20份、當歸15份、白芷8份、梔子8份、大黃8份、血竭5份。
本發明還提供了該外用藥物的製備方法，具體如下 將所述重量配比的上述十一味中藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，備用；取單甘酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟，加熱(80℃)使熔融，備用；另取三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、甘油，加熱(80℃)溶解，加入上述溶液，乳化15分鐘，溫度降至50℃時，攪拌至室溫，加入冰片，混勻，製成1000g乳膏劑。
本發明中藥外用製劑可以常規的製劑方法製備成任何一種常用外用劑型，如乳膏劑、貼劑、巴布膏劑、酊劑、凝膠劑等，優選為乳膏劑。
本發明還提供按上述重量配比組成的各原料在製備治療跌僕受損、軟組織損傷及骨折、脫位的外用藥物中的應用。
該外用藥物功效活血逐瘀、消腫鎮痛，主治跌僕受損、軟組織損傷及骨折、脫位後期腫脹疼痛、關節不利等。
具體實施例方式 以下通過試驗例進一步闡述本發明所述外用藥物的有益效果，這些試驗例包括本發明外用藥物的動物藥效學試驗和臨床療效觀察試驗，但並不限制本發明的範圍。
試驗例1本發明外用藥物對損傷小鼠、大鼠的療效觀察 本發明外用藥物製成乳膏劑，通過以下4個實驗觀察到本發明外用藥物具有以下幾方面作用(1)抗炎對由二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹炎症具有明顯的抑制作用；(2)鎮痛能明顯抑制由醋酸所致小鼠扭體疼痛作用；(3)活血化瘀及抗軟組織損傷對大鼠皮膚創傷性瘀斑、急性軟組織損傷具有明顯的治療作用，可顯著加快皮膚瘀斑的消散，減輕肌肉組織的瘀血，改善腫脹程度。
1、本發明乳膏劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 實驗方法小鼠隨機分為5組，分別為高、中、低劑量試驗組，陽性藥扶他林組，空白對照組，每組10隻小鼠。每天在小鼠右耳給予不同劑量藥物，連續5天，末次給藥後30分鐘，用二甲苯0.05ml/只塗抹右耳，30分鐘後處死小鼠，用圓形打孔器將左右雙耳同等部位面積切下，稱重，左耳為對照，計算左右耳的差異為腫脹程度，並與對照組比較，計算腫脹抑制率(％)。
實驗結果見表1 表1本發明乳膏劑對小鼠二甲苯耳廓腫脹的影響(X±SD)
與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01 由表1可知本發明乳膏劑高中低三個劑量組及陽性藥組均有明顯抑制小鼠二甲苯耳廓腫脹的作用，並有一定劑量相關性。
2、本發明乳膏劑對醋酸致小鼠扭體疼痛的鎮痛作用研究 實驗方法小鼠隨機分5組，每組10隻，分為高中低三個劑量試驗組、陽性藥組、空白對照組。於實驗前3小時，每隔1小時腹部塗抹各劑量藥物1次，共3次，末次給藥後半小時腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/只，5分鐘後觀察小鼠在10分鐘內身體扭動的次數，與對照組比較計算扭體抑制率。
實驗結果見表2 表2本發明乳膏劑對醋酸所致小鼠扭體抑制的影響
與對照組比較*P＜0.05；**p＜0.01 由表2可知本發明乳膏劑低劑量的抑制率為10.78％，中劑量的抑制率為40.72％，高劑量的抑制率為41.9％，說明該藥物對小鼠的鎮痛具有一定的劑量相關性，陽性藥的抑制率為51.50％，也具有較好的鎮痛作用。
3、本發明乳膏劑對大鼠皮膚創傷性瘀斑治療作用 實驗方法將SD大鼠用3％速可眠麻醉，背部用剪刀去毛，去毛面積為4cm×3cm，用老虎鉗夾大鼠皮膚，以皮膚見紅色為度。造模後，大鼠隨機分5組，為高中低三個劑量試驗組、陽性藥組、模型對照組，每組8隻。按各組劑量給藥，每天1次，連續5天。第2天起肉眼觀察皮膚出血、腫脹及瘀斑恢復情況並進行評價，評分標準為(1)腫脹0分同正常組織；1分勉強可見；2分皮膚隆起、清楚；3分水腫很明顯。(2)色澤0分同正常組織；1分輕度紅斑；2分中度紅斑；深紫色斑。(3)面積0分無；1分小塊；2分較大；3分整個造模皮膚。
計算三個指標的總評分。實驗結束處死大鼠，解剖取下創傷局部皮膚，福馬林固定、包埋、切片、光鏡下觀察。
實驗結果見表3 表3本發明乳膏劑對創傷性瘀斑的治療作用(X±SD)
與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01 肉眼觀察由表3可知本發明乳膏劑中劑量對創傷性瘀斑在第4、5天有較好作用；高劑量、陽性藥在第3天起有較好作用，第5天各劑量組表觀基本恢復。
組織學觀察用藥組皮下出血和血腫基本吸收，皮下淤血較少，殘留血腫周圍纖維結締組織增生明顯少於模型組。
4、本發明乳膏劑對大鼠軟組織急性損傷的治療作用 實驗方法SD大鼠3％速可眠麻醉，用剪刀剪去右小腿部毛，將小腿側位固定在軟墊上，用200g砝碼至30cm高自由落下打擊4次，造模成功後大鼠隨機分5組，為高中低三個劑量試驗組、陽性藥組、模型對照組，每組8隻。立即按劑量用藥，每天塗藥1次，連續5天。從給藥的第2天起肉眼觀察打擊部位的損傷變化並進行評分，評分標準(1)皮下瘀血無瘀血0分；少量點狀1分；多塊狀2分。(2)肌肉腫脹無腫脹0分；稍微腫脹1分；明顯腫脹2分。(3)肌肉顏色色澤正常0分；淺暗紅色1分；紫色2分。計算三個標準的總評分。於末次給藥4小時後取打擊部位的肌肉用10％福馬林固定、石蠟包埋、切片，HE染色，光鏡觀察評價。
實驗結果見表4 表4本發明乳膏劑對軟組織的治療作用(X±SD)
與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01 肉眼觀察由表4可知本發明乳膏劑中高劑量組對大鼠軟組織損傷的恢復有較好的作用，用藥後分值與模型對照組比較有明顯差異。高劑量組作用與陽性藥組相近。
組織學觀察模型對照組肌纖維腫脹拌明顯壞死，間質出血、瘀血、水腫和大量炎性細胞浸潤，試驗組及陽性藥組肌纖維腫脹、間質出血、瘀血、水腫和炎性細胞浸潤明顯減輕或大部分消失，見有少量血管和纖維增生，已基本恢復正常。
試驗例2本發明外用藥物治療軟組織損傷的臨床觀察 1、一般資料 隨機取60例軟組織損傷患者，治療組30例，其中男17例，女13例，年齡均為18～65歲，平均年齡43歲；對照組30例，其中男16例，女14例，年齡均為18～65歲，平均年齡42歲。病程在2周以上。
2、診斷標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(衛生部制定發布，1997年第三輯)有關軟組織損傷診斷標準。
3、治療方法 治療組每日使用本發明乳膏劑三次，兩周為一療程。
對照組每日使用扶他林乳膠劑三次，兩周為一療程。
4、療效觀察指標及分值標準 疼痛觀察 0分 不痛 2分 疼痛，但不嚴重 4分 疼痛尚可忍受，不影響生活和工作 6分 很難忍受，對生活和工作稍有影響 8分 疼痛劇烈，影響生活和工作 壓痛觀察 0分 無 2分 有壓痛，尚可忍受 4分 壓痛明顯，皺眉稱痛 6分 稍壓即痛，拒絕觸摸 腫脹測定 0分 無 1分 輕度腫脹，不超過該部位或鄰近骨突起 2分 腫脹，與該部位或鄰近骨突起相平 3分 明顯腫脹，超過該部位或鄰近骨突起 5、治療結果(見表5、表6、表7和表8) 表5兩組治療前後休息痛分值比較
表6兩組治療前後活動痛分值比較
表7兩組治療前後壓痛分值比較
治療組在休息痛、活動痛、壓痛方面都與對照組對比有統計學差異，提示本發明中藥在止痛方面優於對照藥物。
表8兩組治療前後腫脹分值比較
治療組在腫脹方面與對照組對比有統計學差異，提示本發明中藥在消腫方面優於對照藥物。
6、不良反應 治療組1例、對照組2例皮膚不良反應，均為局部用藥區域皮膚潮紅、瘙癢，停藥後1-3天上述症狀均消失。
臨床病例 黃某，女，33歲，2004年12月11日就診。因從自行車上跌落，造成踝關節活動受限，疼痛劇烈，傷處壓痛明顯，局部出現青紫瘀血斑，X線檢查，無骨折。診斷急性軟組織損傷。經本發明中藥製劑治療1個療程後，踝關節腫脹明顯改善，疼痛減輕。
李某，男，45歲，搬運場工人，2006年3月7日就診。自訴1個月前因搬運時用力過猛，致肩部不適，未及時就診，近一周來疼痛加重，手不能抬，影響工作。臨床所見局部腫脹，關節活動受限。診斷軟組織受損。辯證氣滯血瘀。治則行氣活血、消腫止痛。經本發明中藥製劑於患處按摩治療後，1個療程即腫脹消失，疼痛大大減輕，經鞏固治療後基本痊癒。
陸某，男，62歲，退休工人，2005年11月24日就診。膝關節不適多年，未曾就醫，近一年來，疼痛加劇，時常發作，影響睡眠，疼痛遇寒溼加重，舌質淡紅，脈沉細無力。診斷慢性軟組織損傷。辯證血虛寒凝。治則養血逐瘀。經本發明治療2個療程後，疼痛緩解，膝關節活動自如，能安然入睡，隨訪至今，未再發作。
以下通過實施例進一步闡明本發明外用藥物的製備方法 實施例1本發明藥物乳膏劑的製備 黃藥子18.6g、白藥子18.6g、紫草21.7g、乳香46.5g、沒藥46.5g、地黃62g、當歸46.5g、白芷24.8g、梔子24.8g、大黃24.8g、血竭15.5g。
製備方法以上十一味中藥生藥總量350g左右，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，備用；取單甘酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟，加熱(80℃)使熔融，備用；另取三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、甘油，加熱(80℃)溶解，加入上述溶液，乳化15分鐘，溫度降至50℃時，攪拌至室溫，加入冰片，混勻，即可。
實施例2本發明藥物乳膏劑的製備 黃藥子37.2g、白藥子37.2g、紫草39g、乳香34.1g、沒藥34.1g、地黃24.8g、當歸21.7g、白芷18.6g、梔子27.9g、大黃27.9g、血竭47.8g。
製備方法以上十一味中藥生藥總量350g左右，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，備用；取單甘酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟，加熱(80℃)使熔融，備用；另取三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、甘油，加熱(80℃)溶解，加入上述溶液，乳化15分鐘，溫度降至50℃時，攪拌至室溫，加入冰片，混勻，即可。
實施例3本發明藥物貼劑的製備 黃藥子27.9g、白藥子27.9g、紫草49.6g、乳香34.1g、沒藥34.1g、地黃34.1g、當歸18.6g、白芷18.6g、梔子27.9g、大黃21.7g、血竭55.8g。
製備方法以上十一味中藥生藥總量350g左右，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，加入聚乙二醇等輔料，攪拌均勻，即可。
實施例4本發明藥物巴布劑的製備 黃藥子34.1g、白藥子34.1g、紫草34.1g、乳香21.7g、沒藥21.7g、地黃18.6g、當歸55.8g、白芷24.8g、梔子37.2g、大黃15.5g、血竭52.7g。
製備方法以上十一味中藥生藥總量350g左右，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，放冷，加入明膠、甘油、山梨糖醇、聚丙烯酸鈉等輔料，攪拌均勻，即可。
實施例5本發明藥物酊劑的製備 黃藥子93g、白藥子93g、紫草49.6g、乳香37.2g、沒藥37.2g、地黃86.8g、當歸93g、白芷62g、梔子43.4g、大黃31g、血竭74.4g。
製備方法以上十一味中藥生藥總量700g左右，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液，即可。
實施例6本發明藥物凝膠劑的製備 黃藥子27.9g、白藥子27.9g、紫草27.9g、乳香34.1g、沒藥34.1g、地黃55.8g、當歸37.2g、白芷37.2g、梔子37.2g、大黃15.5g、血竭15.5g。
製備方法以上十一味中藥生藥總量350g左右，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，備用；另取卡波姆，加水溶脹後，加入上述浸膏，攪拌均勻，即可。
權利要求
1.一種治療軟組織損傷的外用藥物，其特徵在於它含有下列重量份的原料藥黃藥子1～15份、白藥子1～15份、紫草1～15份、乳香1～20份、沒藥1～20份、地黃1～20份、當歸1～20份、白芷1～15份、梔子1～15份、大黃1～15份、血竭1～15份。
2.根據權利要求1所述的治療軟組織損傷的外用藥物，其中各原料藥的用量為黃藥子6份、白藥子6份、紫草7份、乳香15份、沒藥15份、地黃20份、當歸15份、白芷8份、梔子8份、大黃8份、血竭5份。
3.根據權利要求1或2所述的治療軟組織損傷的外用藥物，其特徵在於所說的藥劑是任何一種常用外用劑型，如乳膏劑、貼劑、巴布膏劑、酊劑、凝膠劑。
4.根據權利要求3所述的治療軟組織損傷的外用藥物，其特徵在於所說的藥劑是乳膏劑。
5.權利要求4所述的治療軟組織損傷的外用藥物的製備方法，它包括下列步驟將所述重量配比的上述十一味中藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05，放冷後加入等量乙醇攪拌均勻，靜置過夜，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.08(60℃)，備用；取單甘酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟，加熱(80℃)使熔融，備用；另取三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、甘油，加熱(80℃)溶解，加入上述溶液，乳化15分鐘，溫度降至50℃時，攪拌至室溫，加入冰片，混勻，製成1000g乳膏劑。
6.根據權利要求1所述的外用藥物在製備治療跌僕受損、軟組織損傷及骨折、脫位的外用藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療軟組織損傷的外用藥物，其主要原料藥物包括黃藥子、白藥子、紫草、乳香、沒藥、地黃、當歸、白芷、梔子、大黃、血竭，按一定重量配比製備而成。它可以製備成任何一種藥劑學上所說的外用劑型。本發明藥物具有良好的活血逐瘀、消腫鎮痛功效，是用於治療跌僕受損、軟組織損傷及骨折、脫位後期腫脹疼痛、關節不利的一種中藥外用製劑，具有較好的生物粘附性、使用方便舒適。
文檔編號A61P19/04GK101310750SQ200710041320
公開日2008年11月26日 申請日期2007年5月25日 優先權日2007年5月25日
發明者李飛躍, 昕 張, 張鼎樑 申請人:上海方心科技研究所