鹽酸氨溴索口腔崩解片及其製備方法
2023-04-28 07:26:21 1
專利名稱：鹽酸氨溴索口腔崩解片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難的藥物鹽酸氨溴索的口服製劑，具體是指鹽酸氨溴索口腔崩解片。
鹽酸氨溴索為一種粘液溶解劑，其化學名稱為反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]環己醇鹽酸鹽。鹽酸氨溴索能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；還可促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易於咳出。屬黏膜潤滑類祛痰藥。國內已有鹽酸氨溴索原料藥以及口服和注射用製劑的生產。
迄今為止，現有的鹽酸氨溴索口服製劑僅有片劑、膠囊劑、口服液，未見將鹽酸氨溴索製成口腔崩解片的劑型。
本發明的目的在於提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點是不需用水或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置於舌上，遇唾液迅速溶解或崩解後，借吞咽動作入胃起效。本發明將鹽酸氨溴索製成口腔崩解片，使上述適宜人群和環境中方便用藥。
本發明的鹽酸氨溴索口腔崩解片是一種新的口服製劑。
本發明的目的還在於提供鹽酸氨溴索口崩片的製備方法。
本發明的具體實施方法是將鹽酸氨溴索與藥學可接受的賦形劑和/或添加劑混合，製成顆粒，乾燥，整粒，壓製成片劑。
本發明的藥學可接受的賦形劑和/或添加劑包括稀釋劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑、泡騰劑、表面活性劑、潤滑劑等，或它們的混合物。
本發明的藥學上可接受的賦形劑和/或添加劑具體可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、交聯聚維酮、聚維酮(聚維酮K30)、低取代羥丙纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、甜菊素、阿巴斯甜、蘋果酸、枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉、食用香精、十二烷基硫酸鈉、水、乙醇、硬脂酸鎂、滑石粉等，但不限於以上品種。
以下通過實施例和試驗例進一步闡明本發明。
實施例1鹽酸氨溴索30g甘露醇15g微晶纖維素25g低取代羥丙纖維素 5g甜菊素1.5g枸櫞酸3g碳酸氫鈉 1g草黴香精 適量50％乙醇 適量硬脂酸鎂 1g製成 1000片將主藥及各種輔料過80目篩備用；鹽酸氨溴索加50％乙醇製成軟材，過40目篩制粒，60℃以下乾燥、30目整粒；將枸櫞酸和甜菊素混勻後與甘露醇以等量遞增法混合，再與微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻；將以上兩部分充分混合均勻，加入草黴香精、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混勻，測定含量，壓片即得。
實施例2
鹽酸氨溴索30g山梨醇15g微晶纖維素25g羧甲基澱粉鈉 5g阿巴斯甜 1.5g枸櫞酸3g碳酸氫鈉 1g草黴香精 適量50％乙醇 適量硬脂酸鎂 1g製成 1000片將主藥及各種輔料過80目篩備用；鹽酸氨溴索加50％乙醇製成軟材，過40目篩制粒，60℃以下乾燥、30目整粒；將枸櫞酸和阿巴斯甜混勻後與山梨醇以等量遞增法混合，再與微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉混合均勻；將以上兩部分充分混合均勻，加入草黴香精、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混勻，測定含量，壓片即得。
試驗例1崩解時限的測定儀器裝置本裝置共分三個部分，即升降式崩解儀、玻璃試管、不鏽鋼篩籃。
玻璃試管管長95mm±2.5mm，內徑11.5mm，壁厚1.3mm。
升降式崩解儀符合中國藥典2000年版二部附錄XA項下規定。
不鏽鋼篩籃質量控制要求口腔崩解片的粒度控制為「應小於分散片的710μm」，查閱中國藥典2000年版二部附錄IA項下有關要求可知，分散片的粒度要求為2號篩。根據中國藥典2000年版二部凡例，2號篩的孔內徑(平均值)為850μm±29μm。據此，試製一批不鏽鋼篩籃，具體規格如下由不鏽鋼篩網製成的半封閉篩籃，底及側邊均為篩網，上端以金屬條焊接封閉成環並開口，將一根長約200mm的細銅絲的兩端綁於篩籃開口處的金屬條上；篩籃高12mm，內徑9mm，篩孔內徑850μm±29μm。
檢查法將試管放入升降式崩解儀的吊籃裡，調節水位高度使吊籃裡水的高度至試管的三分之一處，取2ml水放入試管，並將不鏽鋼篩籃放入試管中，然後將試管放入吊籃中，開啟升降式崩解儀的電源，調節水溫至37℃±0.5℃。
取藥片1片，置於上述的不鏽鋼篩籃中，採用靜態放置，從藥片接觸水面開始計時，有少許氣泡放出，且片劑上浮至水面，不斷崩散，當液面上的片劑完全崩散下沉後，立刻快速將不鏽鋼篩網籃提離水面，顆粒應全部通過篩網。上述方法每批檢驗六片。
按實施例1製得的樣品崩解時限的測定結果片號及崩解時間(秒)批號X±SD1 2 3 4 5 60125.5 27.8 25.5 29.6 23.2 26.526.35±2.190226.5 26.6 21.7 28.6 26.8 31.026.87±3.070323.5 24.1 24.1 25.7 26.6 27.825.30±1.69
權利要求
1.一種鹽酸氨溴索的口服製劑，其特徵是鹽酸氨溴索口腔崩解片。
2.根據權利要求1所述的鹽酸氨溴索口服製劑，其特徵在於該口服製劑是由鹽酸氨溴索與藥學可接受的賦形劑和/或添加劑混合製成。
3.根據權利要求1或2所述的鹽酸氨溴索口服製劑，其特徵在於製成一種口腔崩解片。
4.根據權利要求1所述的鹽酸氨溴索口服製劑的製備方法，其特徵在於將鹽酸氨溴索與藥學可接受的賦形劑和/或添加劑混合，制顆粒，壓製成片劑。
5.根據權利要求1或2所述的鹽酸氨溴索口服製劑，其特徵在於在靜態條件下，其崩解時限在1分以內。
全文摘要
本發明涉及一種用於治療急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難的藥物鹽酸氨溴索口腔崩解片及其製備方法。該片劑在於提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，將藥物置於舌上，遇唾液迅速溶解或崩解後，借吞咽動作入胃起效，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環境下的病人用藥。
文檔編號A61P11/00GK1628645SQ200310112630
公開日2005年6月22日 申請日期2003年12月15日 優先權日2003年12月15日
發明者鍾雪彬, 顧旭初 申請人:南京金鷹醫藥科技開發有限公司