利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成茋類化合物的方法

2023-04-28 00:40:36 1

專利名稱：利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成茋類化合物的方法
技術領域：
本發明涉及芪類化合物即具有二苯乙烯骨架的化合物的合成方法，具體地說是一 種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法。
背景技術：
具有1，2-二苯乙烯骨架的化合物及其聚合物總稱為芪類化合物，具有較高的化 學和藥物活性。含有不同取代基的芪類化合物因其化學性質不同而具有不同的用途，取代 基的位置主要集中在二苯乙烯分子的3，5，4，4'位，當3，5，4'位分別含有甲氧基、羥基或 氨基時具有明顯的藥物生理活性，如經研究顯示3，5位羥基取代、4位異丙基取代的二苯 乙烯(苯烯莫德)；3，5位甲氧基取代、4'位羥基取代的二苯乙烯(紫檀芪)；3，5，4'位全 部被羥基取代的二苯乙烯(白藜蘆醇)；3，5，2' ,4'位全部被羥基取代的二苯乙烯(氧化 白藜蘆醇)；3，5，3'、4'位全部被羥基取代的二苯乙烯(白皮杉醇)等，都具有明顯的化 學和藥物生理活性，其生理活性主要表現為抗癌、抗細菌和真菌、抗血脂、抗血小板凝聚、抑 制心血管病、抗糖尿病、防治組織癌變和腫瘤發生等，用於製藥領域。近年來國內外文獻報導的合成芪類化合物的骨架一般通過Wittig-Horner縮合 實現，縮合反應在取代苄基磷酸二乙酯和取代苯甲醛之間進行，一些複雜的取代苯甲醛一 般由取代的苯甲醇氧化合成，為防止取代苯甲酸的生成，保證氧化停留在醛的階段，通常採 用特殊的氧化試劑，如高毒和致癌性的PCC (氯鉻酸吡啶)和PDC (氯重鉻酸吡啶)等，雖然 氧化收率較高，但過量的PCC和PDC以及反應後產生的大量含鉻廢液會對環境造成嚴重破 壞，難以實現工業化生產。也曾有報導以六次甲基四胺氧化合成芪類化合物的方法，但該方 法收率較低。如何採用毒性小的反應試劑且反應條件溫和
發明內容
本發明要解決的技術問題，是提供一種反應收率高、合成過程安全易行的合成芪 類化合物的方法，由取代苄醇為原料，採用DMS0(即二甲基亞碸)經Pfitzner-moffatt氧 化反應製備相應的取代苯甲醛類化合物，再經Wittig-Horner縮合製備目標產物。該方法 合成過程中所涉及的反應物安全，反應條件溫和，過程簡單易行且收率高，適合工業化生產。本發明要解決上述的技術問題是通過以下的技術方案來實現的一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，以取代苄醇為原 料，採用DMS0經Pfi tzner-moffatt氧化反應製備相應的取代苯甲醛類化合物；然後經 Wittig-Horner縮合，生成目標產物即芪類化合物。上述方法的合成路線如式(I)formula see original document page 10式(I)式(I)中R1、! 2、! 4、! ' \R' 2、R' 4為氫或甲氧基；R3為甲氧基、氫或取代的異
丙基；R' 3為乙醯氧基或烷基矽氧基、氫、甲氧基。作為本發明的一種限定，當式(I)中Ri、R' \R' 2、R' 3、R' 4分別為氫；R2、R4 分別為甲氧基；R3為取代的異丙基時，所述方法為利用Pf itzner-moffatt氧化反應合成3， 5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路線如式(II)式(II)上述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成苯烯莫德的方法按照以下的步驟順序 進行3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的製備取3，5- 二甲氧基-4-異丙基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反 應完畢後，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物Ai即3，5- 二 甲氧基-4-異丙基苯甲醛；& 3，5- 二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的製備另取苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時加入NaH，然後 滴加上步所得化合物~的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測；反應完畢後加 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，5_ 二甲氧基-4-異丙基二苯乙 烯；Cl. 3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯的製備上步所得化合物&與吡啶鹽酸鹽混合，加熱回流，TLC監測；反應完畢後加水，乙 酸乙酯萃取，水洗，旋蒸，得產品Q即3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。作為本發明的另一種限定，當式(I)中R1、! 3、! ' \R' 2、R' 4分別為氫；R2、R4分別為甲氧基；R' 4為4-叔丁基二甲基矽氧基時，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化 反應合成3，5_ 二甲氧基-4'-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙烯即紫檀芪的方法，其合成路線 見式(III)
formula see original document page 11上述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成紫檀芪的方法按照以下的步驟順序進
a2. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備
取3，5- 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物^即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b2. 3，5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙烯的製備另取4' _叔丁基二甲基矽氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護， 降溫至0°C時加入NaH，然後滴加上步所得化合物A2的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至 回流，TLC監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B2即3， 5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙烯；c2. 3，5-二甲氧基-4' _羥基二苯乙烯的製備取B2與四氫呋喃混合攪拌，滴加四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液，室溫反應12 18min，減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得產品(2即3，5_ 二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯。作為本發明的第三種限定，當式(I)中HR' \R' 2、R' 4分別為氫；R2、R4、 R' 4分別為甲氧基時，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物合成 3,4'，5-三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方法。其具體合成方法有兩種，其中①白藜蘆醇的合成方法一的合成路線見式(IV)formula see original document page 12式(IV)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成白藜蘆醇的方法一按照以下的步驟順 序進行a3. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5- 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物^即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b3. 3,4'，5-三甲氧基二苯乙烯的製備另取4'-甲氧苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時加入 NaH，然後滴加上步所得化合物A3的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測；反應 完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物 即3，4'，5-三甲氧基二苯 乙烯；c3. 3,4'，5-三羥基二苯乙烯的製備化合物B3與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品C3即3，4'，5-三羥基二苯乙烯。②白藜蘆醇的合成方法二的合成路線見式(V)
formula see original document page 12式(V)所述利用Pf itzner-moffatt氧化反應合成白藜蘆醇的方法二按照以下的步驟順 序進行a4. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備
取4-甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A4即3，5-二甲氧基苯甲醛；b4.4,3' ,5'—三甲氧基二苯乙烯的製備另取4-甲氧苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時加入 NaH，然後滴加上步所得化合物A4的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測；反應 完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物氏即4，3' ,5'-三甲氧基二 苯乙烯的製備；c4.4,3' ,5'—三羥基二苯乙烯的製備化合物B4與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(；即4，3' ,5' 一三羥基二苯乙烯。作為本發明的第四種限定，當式(I)中R1、! 3、! ' 2、R' 4為氫；R2、R4、R' \R' 3 為甲氧基時，所述方法為利用？打仏1^1-!11(^^1 氧化反應合成3，5，2' ,4'-四羥基二苯 乙烯即氧化白藜蘆醇的方法，其合成方法有兩種。其中①合成路線方法一的合成路線見式(VI)
formula see original document page 13式(VI)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成氧化白藜蘆醇的方法一按照以下的步 驟順序進行a5. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5- 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物^即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b5. 3，5，2' ,4'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取2' ,4' _ 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至 0°C時加入NaH，然後滴加上步所得化合物A5的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC 監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B5即3，5，2 『， 4' _四甲氧基二苯乙烯的製備；C5.3,5,2' ,4'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B5與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(5即3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯。②合成方法二的合成路線見式(VII)formula see original document page 14式(VII)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成氧化白藜蘆醇的方法二按照以下的步 驟順序進行a6. 2,4- 二甲氧基苯甲醛的製備取2，4- 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物慫即2，4-二甲氧基苯甲b6. 2,4,3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取3' ,5' _ 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至 0°C時加入NaH，然後滴加上步所得化合物A6的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC 監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B6即2，4，3 『， 5' _四甲氧基二苯乙烯；c6. 2,4,3' ,5'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B6與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(6即2，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。作為本發明的第五種限定，當式(I)中Ri、R3、R' \R' 2為氫；R2、R4、R' 3、R' 4 為甲氧基時，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，5，3' ,4'-四羥基二苯 乙烯即白皮杉醇的方法，其合成方法有兩種。其中①白皮杉醇的合成方法一的合成路線見式(VIII)formula see original document page 15式(VIII)該方法按照以下步驟順序進行a7. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5- 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲 醛；b7.3,5,3' ,4'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取3' ,4' _ 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至 0°C時加入NaH，然後滴加上步所得化合物A7的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC 監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B7即3，5，3 『， 4' _四甲氧基二苯乙烯的製備；c7.3,5,3' ,4'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B7與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品C7即3，5，3' ,4'-四羥基二苯乙烯。②白皮杉醇的合成方法二的合成路線見式(IX)formula see original document page 15式(IX)該方法按照以下步驟順序進行
a8. 3，4-二甲氧基苯甲醛的製備取3，4- 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後， 加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲 醛；b8. 3,4,3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取3' ,5' _ 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至 0°C時加入NaH，然後滴加上步所得化合物A8的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC 監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B8即3，4，3 『， 5' _四甲氧基二苯乙烯的製備；C8. 3,4,3' ,5'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B8與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加 水，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品C8即3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。本發明的上述技術方案與現有技術相比，所取得的技術進步是以取代苄醇 為原料，採用Pfitzner-moffatt氧化反應製備相應的取代苯甲醛類化合物、然後經 Wittig-Horner縮合製備目標化合物，該方法所採用的反應物安全易得，操作簡單易行，反 應條件溫和，收率高，適合工業化生產。本發明用於合成芪類化合物，如具有抗菌作用的苯 烯莫德、紫檀芪、白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、白皮杉醇等。本發明下面將結合具體實施例作進一步詳細說明。
具體實施例方式利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，該方法是以取代苄醇 為原料，採用DMSO經Pfitzner-moffatt氧化反應製備相應的取代苯甲醛類化合物；然後經 Wittig-Horner縮合，生成目標產物即芪類化合物。合成路線如式(I')。在式(Γ )中R1、! 2、! 4、! ' \R' 2、R' 4為氫或甲氧基； R3為甲氧基、氫或取代的異丙基；R' 3為乙醯氧基或烷基矽氧基、氫、甲氧基；
formula see original document page 16
formula see original document page 17式(I')，以下實施例只用於說明本發明，並不是本發明的限定。實施例--種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，5_ 二甲氧基_4_異丙基
二苯乙烯即苯烯莫德的方法本實施例的反應路線如式(II)formula see original document page 17
式(II) HO
其反應過程為 一Id1 — C1,分步反應式如下formula see original document page 18利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成苯烯莫德的方法按照以下步驟順序進行B1.化合物A1即3，5_ 二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的製備取3，5- 二 甲氧基-4-異丙基苯甲醇 10. Og (47. 6mmol)、33mLDMS0，22. 5mL 醋酐加 入到四口燒瓶中，攪拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗， 旋蒸除去溶劑得產物A1 8.72g(41.9mm0l)。收率88%。b」化合物Bl即3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的製備取苄基磷酸酯8. 22g(41.9mm0l)、無水四氫呋喃150mL加入到四口燒瓶中，攪拌， N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A1的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回 流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物B1I 58g(34. Ommol)。收 率 86%。C1.化合物Cl即3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯(苯烯莫德)的製備上步所得B1與吡啶鹽酸鹽23. 5g(203. 8mmol)加入到IOOmL單口瓶中，加 熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產品CJ苯烯莫 德)6. 64g(26. 2mmol)。收率 77%。利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成苯烯莫德的方法中的幾點說明①3，5-二甲氧基-4異丙基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5-二甲氧基-4異丙基苯甲醛與苄基膦酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③過程中所滴加3，5- 二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5- 二 甲氧基-4-異丙基苯甲醛與四氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④3，5_ 二甲氧基-4異丙基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2-30。實施例二利用Pfitzner-moffatt氧化方法合成3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯 乙烯即紫檀芪的方法本實施例的反應路線如式(III)formula see original document page 19
c2.化合物(2即3，5_ 二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯(紫檀芪)的製備上步所得B2與THF55mL加入到250mL四口瓶中，攪拌，滴加(n_Bu) 4NF的THF 溶液(11. 10mL/lM)，室溫反應約15min。減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得產品C2 (紫檀 芪)3. 63g(14. 2mmol)。收率 53%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化方法合成3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯即紫檀 芪的方法中的幾點說明①3，5-二甲氧基與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1-50 1-10 ；②3，5-二甲氧基苯甲醛與4'-叔丁基二甲基矽氧基苄基三苯基氯化磷、THF、叔 丁基鋰摩爾比為 1 1-10 20-100 0.5-10;③過程中所滴加3，5_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5_二甲氧基苯甲 醛與四氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④最後一步紫檀芪製備過程中，3，5- 二甲氧基-4 『-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙 烯即B2與THF的摩爾比為1 20-100。實施例三利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白 藜蘆醇的方法之合成方法一本實施例的反應路線如式(IV)
ΔΟΗ,ΟΗCHO H3CO^r^CH2PO(CH2CH3)2
DMSO-Ac2O ^_^
TtJL JvNaH/THF
M3UU OCH31 H3CO^^OCH3
H3C0\HO
H3CO^jjHO式(IV) 其反應過程為a3 — b3 — c3，分步反應式如下
CH2OHCHO
rj^W.DMSO-Ac2O ^xWj
u r t ■■…，
H3COOCH3H3COOCH3formula see original document page 21本方法按照以下的步驟順序進行a3.化合物A3即3，5_ 二甲氧基苯甲醛的製備取3，5- 二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、60mLDMS0，40mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產物 A3 8. 87g(53. 4mmol)。收率 89. 8%。b3.化合物B3即3，4'，5_三甲氧基二苯乙烯的製備取4'-甲氧基苄基磷酸酯36. 23g(160. 3mmol)、無水四氫呋喃120mL加入到 四口燒瓶中，攪拌，N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A3的四氫呋喃溶液， 滴加完畢後升溫至回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物B3 11. 97g(44. 35mmol)。收率 83. 0%。C3.化合物C3即3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯(白藜蘆醇)的製備上步所得 與吡啶鹽酸鹽19. 5g(168. 8mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸得產品C3 3. 03g(13. 3mmol)，收率 30%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方 法之合成方法一中的幾點說明①3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5-二甲氧苯甲醛與4'-甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③其中所滴加3，5_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5_二甲氧基苯甲醛 與四氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽摩爾比為1 2-30。實施例四利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白 藜蘆醇的方法之合成方法二本實施例的反應路線如式(V)formula see original document page 22本方法按照以下的步驟順序進行a4.化合物A4即4-甲氧基苯甲醛的製備取4-甲氧基苯甲醇10. Og (78. lmmol)、80mLDMS0，50mL醋酐加入到四口燒瓶中，攪 拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑得產物 A4 8. 27g(65. 6mmol)。收率 84.0%。b4.化合物B4即4，3'，5'-三甲氧基二苯乙烯的製備取3' ,5' - 二甲氧基苄基磷酸酯38. 26g(149.4mmol)、無水四氫呋喃130mL加入 到四口燒瓶中，攪拌，N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A4的四氫呋喃溶液， 滴加完畢後升溫至回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物B4 11. 97g(44. 3mmol)。收率 89. 0%。C4.化合物(；即4，3'，5'-三甲氧基二苯乙烯(白藜蘆醇)的製備上步所得氏與吡啶鹽酸鹽15. 36g(133. Ommol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸得產品C4 3. 33g(14. 63mmol)，收率 33%。
利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，4'，5_三羥基二苯乙烯即白藜蘆醇的方 法之合成方法二中的幾點說明①4-甲氧基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；
②4-甲氧苯甲醛與3' ,5' _ 二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3' ,5' -二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照4-甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④4，3' ,5'-三甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2-30。實施例五一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，5，2'，4'-四羥基二苯 乙烯即氧化白藜蘆醇的方法之合成方法一本實施例的反應路線如式(VI)
formula see original document page 23式(VI)，其反應過程為a5 — b5 — c5,分步反應式如下
formula see original document page 23本方法按照以下的步驟順序進行a5.化合物A5即3，5_ 二甲氧基苯甲醛的製備
取3，5- 二甲氧基苯甲醇10. Og(59. 5mmol)、50mLDMS0，35mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產物 A5 8. 2g(49. 4mmol)。收率 83%。b5.化合物B5即3，5，2'，4'-四甲氧基二苯乙烯的製備取2'，4' -二甲氧基苄基磷酸二乙酯25. 29g(98.8mmol)、無水四氫呋喃IOOmL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A5的四氫呋喃溶 液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物 B5 11. Ilg(37. Ommol)。收率 75. 0%。
C5.化合物C5即3，5，2'，4'-四甲氧基二苯乙烯(氧化白藜蘆醇)的製備上步所得&與吡啶鹽酸鹽27. 0g(234. Ommol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸得產品C5 1. 72g(7. Ommol)，收率 19%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜 蘆醇的方法之合成方法一中的幾點說明①3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5_ 二甲氧苯甲醛與2' ,4' - 二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3，5- 二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，5- 二甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④3，5，2' ,4'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。實施例六一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成2，4，3'，5'-四羥基二苯 乙烯即氧化白藜蘆醇的方法之合成方法二本實施例的反應路線如式(VII)
H3CO
rM nHf\-CH2PO(CH2CH3)2
CH2OHCHO\=y
H3CO-Tj^DMSQ-Ac2O ^H3CQ_^
lL^j^t ^L^lNaH/THF
OCH3OCH3
ΗβΟΟ
OCH3Ο*"1
H3COHO，式(VII)其反應過程為a6 — b6 — c6,分步反應式如下formula see original document page 25本方法按照以下的步驟順序進行a6.化合物A6即2，4_ 二甲氧基苯甲醛的製備取2，4- 二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、35mLDMS0，20mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產物 A6 8. Og (48. 21mmol) 收率 81%。b6.化合物B6即2，4，3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯的製備取3'，5' -二甲氧基苄基磷酸二乙酯49. 35g(192.8mmol)、無水四氫呋喃160mL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A6的四氫呋喃溶 液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物 B6 11. 13g(37. Immol)。收率 77. 0%。C6.化合物C6即2，4，3'，5'-四甲氧基二苯乙烯(氧化白藜蘆醇)的製備上步所得 與吡啶鹽酸鹽41.69g(361.0mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸得產品C6 1. 81g(7. 4mmol)，收率 20%。利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成2，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜 蘆醇的方法之合成方法二中的幾點說明①2，4_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②2，4-二甲氧苯甲醛與3' ,5' - 二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加2，4_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照2，4_二甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④2，4，3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。實施例七一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，5，3'，4'-四羥基二苯 乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法一
本實施例的反應路線如式(VIII)
formula see original document page 26式(VIII)，其反應過程為a7 — b7 — c7,分步反應式如下
formula see original document page 26本方法按照以下的步驟順序進行a7.化合物A7即3，5_ 二甲氧基苯甲醛的製備取3，5-二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、40mLDMS0，45mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產物 A7 7. 9g(47. 6mmol)。收率 80%。b7.化合物B7即3，5，3'，4'-四甲氧基二苯乙烯的製備取3'，4' -二甲氧基苄基磷酸二乙酯48. 7g(190.4mmol)、無水四氫呋喃IOOmL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A7的四氫呋喃溶 液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物 B7 10. 4g(34. 7mmol)。收率 73. 0%。C7.化合物C7即3，5，3'，4'-四甲氧基二苯乙烯(白皮杉醇)的製備上步所得&與吡啶鹽酸鹽20. 0g(173. 3mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸得產品C7 1. 77g(7. 3mmol)，收率 21%。
利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，5，3'，4'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇 的方法之合成方法一中的幾點說明①3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，5_ 二甲氧苯甲醛與3' ,4' - 二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3，5_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液按照3，5_二甲氧基苯甲醛與四氫 呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④3，5，3' ,4'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。實施例八一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，4，3'，5'-四羥基二苯 乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法二
本實施例的反應路線如式(IX)
H3CO
γη ΠΗ」<f^-CH2PO(CH2CH^2
CH2OHCHOV=/
DMSO-Ac2Q ^H3CO_^
H3CoV ^^ H3C0V^
OCH3OCH3
HsCOHO
>=\y0CH^Py.HCI/0H式(IX)其反應過程為a8 — b8 — C8,分步反應式如下
CH2OHCHO
Ip^jDMSO-Ac2O ^
H3CO^Yj^ 「 HsCO^^f
OCH3OCH3
H3CO
CHO
T^《^-CH2PO(CH2CH3)2 H3CO
H3CoV ^^--
OCH3NaH/THFh3C0~
H3COv_HO._
H3COHOv^
本方法按照以下的步驟順序進行a8.化合物A8即3，4_ 二甲氧基苯甲醛的製備取3，4- 二甲氧基苯甲醇10. Og (59. 5mmol)、50mLDMS0，20mL醋酐加入到四口燒瓶 中，攪拌，室溫反應，TLC監測。反應完畢後處理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶劑 得產物 A8 8. IOg (48. 8mmol) 收率 82%。b8.化合物B8即3，4，3'，5'-四甲氧基二苯乙烯的製備取3'，5' -二甲氧基苄基磷酸二乙酯87. 44g(341. 6mmol)、無水四氫呋喃IOOmL 加入到四口燒瓶中，攪拌，N2保護，降溫，0°C時加入NaH，然後滴加上步所得A8的四氫呋喃溶 液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得產物 B8 10. 39g(34. 64mmol)。收率 71.0%。c8.化合物C8即3，4，3'，5'-四甲氧基二苯乙烯(白皮杉醇)的製備上步所得&與吡啶鹽酸鹽72. 0g(623. 4mmol)加入到IOOmL單口瓶中，170°C油 浴加熱回流，TLC監測。反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸得產品C8 1. 52g(6. 23mmol)，收率 18% 0利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇 的方法之合成方法二中的幾點說明①3，4_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐的摩爾比為1 1_50 1-10 ；②3，4-二甲氧苯甲醛與3' ,5' - 二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩爾比 為 1 1-10 20-100 0. 5-10 ；③所滴加3，4_二甲氧基苯甲醛的四氫呋喃溶液是按照3，4_二甲氧基苯甲醛與四 氫呋喃之比為Ig 2-50mL的比例配製而成；④3，4，3' ,5'-四甲氧基二苯乙烯與吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1 2_30。本發明所提供的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，不限 於上述的幾個具體實施例，即不只限於用來合成苯烯莫德、紫檀芪、白藜蘆醇、氧化白藜蘆 醇、白皮杉醇幾種化合物，該合成方法適用於合成具有1，2-二苯乙烯骨架的所有化合物及 其聚合物，即本發明所提供的合成方法可用於合成所有的芪類化合物。
權利要求
一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成茋類化合物的方法，其特徵在於所述方法以取代苄醇為原料，採用DMSO經Pfitzner-moffatt氧化反應製備相應的取代苯甲醛類化合物；然後經Wittig-Horner縮合，生成目標產物--- 茋類化合物。
2.根據權利要求1所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其 特徵在於所述方法的合成路線如式(I)formula see original document page 2式(I)中R1、! 2、! 4、! ' \R' 2、R' 4為氫或甲氧基；R3為甲氧基、氫或取代的異丙基； R' 3為乙醯氧基或烷基矽氧基、氫、甲氧基。
3.根據權利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其 特徵在於式(I)中RW \R' 2>R' 3>R' 4分別為氫；R2、R4分別為甲氧基；R3為取代 的異丙基時，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，5- 二羥基-4-異丙基二 苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路線如式(II)formula see original document page 2所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成苯烯莫德的方法按照以下的步驟順序進行al. 3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的製備取3，5- 二甲氧基-4-異丙基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完 畢後，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物Ai即3，5- 二甲氧 基-4-異丙基苯甲醛；b」 3，5- 二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的製備另取苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時加入NaH，然後滴加上 步所得化合物~的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯； Cl. 3，5- 二羥基-4-異丙基二苯乙烯的製備上步所得化合物B1與吡啶鹽酸鹽混合，加熱回流，TLC監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸，得產品Q即3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯。
4.根據權利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其特徵在於式⑴中HR' \R' 2>R' 4分別為氫；R2、R4分別為甲氧基；R' 4為4_叔丁基二甲基矽氧基時，所述方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成3，5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙烯即紫檀芪的方法，其合成路線見式(III)formula see original document page 0式(III)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成紫檀芪的方法按照以下的步驟順序進行 a2. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A2即3，5-二甲氧基苯甲醛； b2. 3，5-二甲氧基-4'-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙烯的製備 另取4'-叔丁基二甲基矽氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至 0°C時加入NaH，然後滴加上步所得化合物A2的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC 監測；反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B2即3，5- 二甲氧 基-4'-叔丁基二甲基矽氧基二苯乙烯；c2. 3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯的製備取化與四氫呋喃混合攪拌，滴加四正丁基氟化銨的四氫呋喃溶液，室溫反應12 18min，減壓蒸除溶劑，柱層析分離，得產品(2即3，5_ 二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯。
5.根據權利要2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其特 徵在於式⑴中tRW \R' 2>R' 4分別為氫；R2、R4、R' 4分別為甲氧基時，所述方 法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物合成3，4'，5-三羥基二苯乙烯即白 藜蘆醇的方法，白藜蘆醇的合成方法一的合成路線見式(IV)formula see original document page 4所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成白藜蘆醇的方法一按照以下的步驟順序進行a3. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A3即3，5-二甲氧基苯甲醛； b3.3，4'，5-三甲氧基二苯乙烯的製備另取4'-甲氧苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時加入NaH， 然後滴加上步所得化合物A3的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測；反應完畢 後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物B3即3，4 『，5-三甲氧基二苯乙 烯；cs.3,4'，5-三羥基二苯乙烯的製備化合物B3與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品C3即3，4 『，5-三羥基二苯乙烯。
6.根據權利要2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其特 徵在於式⑴中tRW \R' 2>R' 4分別為氫；R3、R' 2>R' 4分別為甲氧基時，所述 方法為利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物合成4，3' ,5'-三羥基二苯乙烯 即白藜蘆醇的方法，白藜蘆醇的合成方法二的合成路線見式(V)formula see original document page 4所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成白藜蘆醇的方法二按照以下的步驟順序進a4. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取4-甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入水，乙 酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A4即3，5-二甲氧基苯甲醛； b4.4,3' ,5' 一三甲氧基二苯乙烯的製備另取4-甲氧苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時加入NaH，然 後滴加上步所得化合物^的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測；反應完畢後 加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物氏即4，3' ,5'-三甲氧基二苯乙烯 的製備；c4.4,3' ,5' 一三羥基二苯乙烯的製備化合物B4與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(；即4，3' ,5' 一三羥基二苯乙烯。
7.根據權利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法， 其特徵在於式⑴中此妒、…2>R' 4為氫；R2、R4、R' \R' 3為甲氧基時，所述方法為 利用？打仏1^1-111(^^1 氧化反應合成3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜蘆醇的方 法，其合成方法一的合成路線見式(VI)formula see original document page 5式(VI)所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成氧化白藜蘆醇的方法一按照以下的步驟順 序進行a5. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A5即3，5-二甲氧基苯甲醛； b5.3，5，2'，4'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取2' ,4' - 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時 加入HaH，然後滴加上步所得化合物A5的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測； 反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，5，2' ,4'-四甲 氧基二苯乙烯的製備；c5.3，5，2'，4'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B5與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(5即3，5，2' ,4'-四羥基二苯乙烯。
8.根據權利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法， 其特徵在於式⑴中Ri、R3、R' 2、R' 4為氫；R1、! 3、! ' 2、R' 4為甲氧基時，所述方法為利用Pf itzner-moffatt氧化反應合成2，4，3 『 法，其合成方法二的合成路線見式(VII)formula see original document page 65'-四羥基二苯乙烯即氧化白藜蘆醇的方formula see original document page 6式(VII)所述利用Pf itzner-moffatt氧化反應合成氧化白藜蘆醇的方法二按照以下的步驟順 序進行a6. 2，4-二甲氧基苯甲醛的製備取2，4_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A6即2，4-二甲氧基苯甲醛； b6. 2,4,3'，5'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取3' ,5' - 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時 加入NaH，然後滴加上步所得化合物A6的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測； 反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物 即2，4，3' ,5'-四甲 氧基二苯乙烯；c6. 2,4,3'，5'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B6與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(6即2，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。
9.根據權利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其 特徵在於式(I)中Ri、R3、R' \R' 2為氫；R2、R4、R' 3、R' 4為甲氧基時，所述方法為利用 Pf itzner-moffatt 氧化反應合成 3，5，3' 合成方法一的合成路線見式(VIII)，4'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其formula see original document page 7所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成白皮杉醇的方法一按照以下的步驟順序進行a7. 3，5-二甲氧基苯甲醛的製備取3，5_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲醛； b7.3，5，3'，4'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取3' ,4' - 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時 加入NaH，然後滴加上步所得化合物A7的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測； 反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物1即3，5，3' ,4'-四甲 氧基二苯乙烯的製備；c7.3，5，3'，4'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B7與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(7即3，5，3' ,4'-四羥基二苯乙烯。
10.根據權利要求2所述利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成芪類化合物的方法，其 特徵在於式(I)中Ri、R3、R' \R' 2為氫；R3、R4、R' 2、R' 4為甲氧基時，所述方法為利 用？打仏1^1-!11(^^1 氧化反應合成3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其 合成方法二的合成路線見式(IX)formula see original document page 8a8. 3，4-二甲氧基苯甲醛的製備取3，4_ 二甲氧基苄醇與DMS0、醋酐混合，攪拌，室溫反應，TLC監測；反應完畢後，加入 水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲醛； b8. 3,4,3'，5'-四甲氧基二苯乙烯的製備另取3' ,5' - 二甲氧基苄基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N2保護，降溫至0°C時 加入NaH，然後滴加上步所得化合物A8的四氫呋喃溶液，滴加完畢後升溫至回流，TLC監測； 反應完畢後加水，乙酸乙酯萃取，水洗，乾燥，抽濾，旋蒸，得化合物&即3，4，3' ,5'-四甲 氧基二苯乙烯的製備；c8. 3,4,3'，5'-四羥基二苯乙烯的製備化合物B8與吡啶鹽酸鹽混合，165 220°C油浴加熱回流，TLC監測，反應完畢後加水， 乙酸乙酯萃取，水洗有機相，旋蒸，得產品(8即3，4，3' ,5'-四羥基二苯乙烯。
全文摘要
本發明公開了一種利用Pfitzner-moffatt氧化反應合成茋類化合物的方法，該方法以取代苄醇為原料，採用DMSO即二甲基亞碸經Pfitzner-moffatt氧化製備相應的取代苯甲醛類化合物，再經Wittig-Horner縮合製備目標產物茋類化合物。該方法簡單易行，合成過程中所涉及的反應物安全，反應條件溫和，收率高，適合工業化生產各種茋類化合物如苯烯莫德、紫檀茋、白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、白皮杉醇等。
文檔編號C07B37/00GK101830764SQ20101016204
公開日2010年9月15日 申請日期2010年5月5日 優先權日2010年5月5日
發明者張越, 趙樹春 申請人:河北科技大學