魚油和大蒜營養組合物的製作方法

2023-04-25 14:46:31

專利名稱：魚油和大蒜營養組合物的製作方法
有關申請的介紹本申請為1996年3月12日提交的公開未決的臨時申請，申請號為 的部分連續申請。
本發明的背景1.本發明的範圍本發明提供用於防止人心血管系統中心血管疾病的新的組合物，更準確地說涉及包含魚油、大蒜、蘆丁和辣椒鹼的營養性組合物，它們可以降低人血清中甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)的水平及增加人血清中高密度脂蛋白(HDL)的水平。
2.本發明的背景在最近幾年中，科學研究文獻已經為微量營養組合物(例如維生素、礦物質、魚油和植物提取物)和心血管疾病之間的真正聯繫提供了強有力的證據。就人類的高危心血管疾病而言，已知實現顯著的降低人血清中高的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)對於降低心臟病的危險是至關重要的。也知道使高密度脂蛋白(HDL)的水平增加的作用也可以顯著地降低心臟病的危險。
已知由動脈斑(arterial plaque)的形成引起的心血管疾病是導致人類疾病和死亡的主要原因。動脈斑是主要由氧化的低密度脂蛋白(O-LDL)形成的沉澱物質引起的。已知在動脈中以O-LDL形式形成的斑塊是局部缺血心臟病起因。游離基氧化劑，其中許多來自於天然來源例如陽光照射、某些營養素的代謝、體育鍛鍊或另外經常在患糖尿病和高血壓的病人身上可觀察到的，起將LDL氧化成其有害形式O-LDL的作用。據信游離基「清除劑」例如維生素A、E、C和硒與這些氧化劑反應並使它們不能氧化。因而，這些抗氧化劑的抑制作用抑制了O-LDL的形成，從而降低在血管中動脈斑沉澱的水平。相反，認為在體內存在的高密度脂蛋白(LDL)具有有益於健康的作用。準確地說，已知HDL是更易溶的脂蛋白形式，因此，其存在對於動脈斑的形成沒有顯著的貢獻。此外，已知HDL能吸收斑塊物質，因而可以直接降低動脈斑的量。
3.現有技術的介紹必需脂肪酸(EFAs)為天然存在的具有鏈長度為18、20或22個碳原子的不飽和脂肪酸。這些脂肪酸不能由人體合成，因此需要從食物中攝取。屬於這類EFAs中的兩種脂肪酸為十八碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，二者一般發現於魚油中。流行病學觀察顯示魚油可以降低血小板聚集和血清甘油三酯，從而可以降低心肌梗塞、高血壓、動脈粥樣硬化和某些癌症的危險[Gerster，H.，Internat.J.Vit.Nutr.Res.，653-20(1994)]。更準確地說，已經顯示來自魚油的EPA和DHA在大多數細胞膜中起著重要的結構作用，並通過降低全血粘度和增加紅血球的靈活性和變形性來影響所述細胞膜的流動性(Gerster，同上)。此外，EFAs例如EPA和DHA是已知的廿烷類的前體—一類包括前列腺素(例如前列腺素和血栓烷)、白三烯和羥基脂肪酸的化合物。已知廿烷類影響血小板聚集、血管壁的滲透性和緊張性、血壓和炎症免疫反應(Gerster，同上)。
已知魚油食品補充劑具有其它有益於健康的作用。糖原貯積病是一種遺傳疾病，經常並發嚴重的高脂蛋白血症和高膽固醇血症，它們增加了患早期動脈粥樣硬化和心血管疾病的危險。已經報導服用10克魚油達3個月的患糖原貯積病的病人其血清中甘油三酯水平顯著降低(-49％)，血清中膽固醇水平顯著降低(-23％)及降低血清中LDL水平(-40％)，並顯著增加血清中HDL水平(+30％)[Levy，E.等人，I.Am.J.Clin.Nutr.，57922-29(1993)]。
已經提出大蒜粉末作為預防心血管疾病物質對人體具有一些有益的作用。例如食用大蒜導致降低人血清中脂質水平，增加纖維蛋白溶解作用和組織纖維蛋白溶酶原活化劑(t-PA)的活性及降低血清纖維的粘度，其中每一項均可以降低患心血管疾病的可能性[Brosche，T.等人，British J.Clin.Practice，Supp.6912-19(1990)；Kiesewetter H.等人，British J.Clin.Practice，Supp.6924-29(1990)]。此外，已知食用大蒜降低人血清中膽固醇和甘油三酯的總水平及降低外周血管舒張壓[Auer，W.等人，British J.Clin.Practice，Supp.693-6(1990)]。
黃酮為在可食用植物和來自植物的食品中發現的次生代謝產物。已經普遍認識到黃酮具有抗過敏、抗炎、抗病毒、抗增生和抗致癌活性[Manach，C.，等人，J.Nutr.，1251911-22(1995)]。在黃酮化合物中，具有上述大部分生物活性的黃酮醇存在於大部分植物中[Manach，同上]。黃酮在天然條件下以氧苷形式存在，一般在其3-位上連接糖部分。蘆丁是槲皮素(在水果和蔬菜中的最主要的黃酮醇)的主要苷形式。
辣椒鹼是Capsicum屬植物(包括智利辣椒、紅辣椒和辣椒)的主要化學成分。辣椒鹼實際上是一類支鏈和直鏈的烷基香草基醯胺。許多世紀以來，已經知道辣椒鹼具有抗菌和止痛性質。此外，含有辣椒鹼的產品已經用來治療風溼性關節炎、骨關節炎、神經性糖尿病、帶狀皰疹後神經痛、乳房切除後疼痛綜合症、偏頭神經痛和緩解交感神經綜合症[Cordell，G.和Araujo，O.，Ann.Pharm.，27330-36(1993)]。
儘管已知用於降低心血管疾病危險性的許多組合物，本發明包括達到此目的的魚油、大蒜、蘆丁和辣椒鹼的新的組合物。照這樣，在本領域仍然需要本發明的組合物這樣的可以治療或預防心血管疾病的新的組合物。
本發明涉及使用營養補充組合物來克服一般與正常西方飲食有關的營養缺乏症。通過混合魚油、大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼得到本發明的組合物。更準確地說，本發明涉及一種日常共服的魚油製劑，優選為單一魚油錠劑和由大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼組成的製劑，優選以單一錠劑形式。
因此，本發明的目的是以含有魚油、大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼的食物補充劑形式，提供供人服用的營養和安全的組合物。
另一個目的是提供可以增加人血清中HDL水平的新的組合物。
本發明的又一個目的為提供可以降低人血清中O-LDL水平的組合物。
本發明的再一個目的為提供可以降低人血清中膽固醇和甘油三酯水平的組合物。
HDL的增加和膽固醇及O-LDL的降低應該起到降低人的心臟病的危險的作用。因此，本發明的另一目的為提供通過日常服用本發明的組合物以降低心血管疾病的危險性的方法。
本發明組合物的日劑量是針對降低心臟病的發病率並由如下成分組成(1)魚油；(2)大蒜粉；(3)蘆丁；和(4)辣椒鹼。更準確地說，本發明的組合物為魚油製劑(優選以單一魚油錠劑形式)和由大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼組成的製劑(優選以單一的錠劑形式，與魚油錠劑共服)結合而成。所述魚油錠劑的優選重量在約500mg-約1500mg，更優選約為1000mg。所述大蒜錠劑的優選重量為約400mg-約1000mg，最優選約700mg。
本發明組合物的魚油製劑成分可以從市場上買到(Arista，Pharmachem)。EPA和DHA是魚油製劑中的活性物質。本發明的魚油製劑包含EPA的量為約250mg-約350mg，最優選約300mg。所述魚油製劑的其餘成分中含有約150mg-約250mg的DHA，優選含有約200mg的DHA。本發明的魚油製劑的總重量為每粒魚油錠劑(當以單一的魚油錠劑形式時)約500mg-約1500mg，優選約1000mg。
用在本發明組合物的大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼製劑成分中的大蒜粉可從市場上買到(Extracts，Ashland，Pure-Gar)。此外，優選使用除臭和熟化的大蒜粉。用在本發明組合物中的藥學上可接受的大蒜粉為按重量，每粒大蒜/蘆丁/辣椒鹼錠劑(以單一的錠劑形式)包含約100mg-約700mg，更優選約175mg-約650mg，最優選500mg的除臭和熟化的大蒜粉。
在本發明組合物的大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼製劑成分中所用的蘆丁也可以從市場上買到(Westco Chemical，Freeman Industries，Inc.)。所述大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼製劑中的蘆丁成分按重量含約10mg-約150mg，最優選約100mg的蘆丁。
用在本發明組合物中的辣椒鹼可以從市場上買到(AllChem，GoodHope Botanicals)。當用在本發明的大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼製劑中時，本發明組合物中的辣椒鹼成分按重量含約20mg-約150mg，最優選約100mg的辣椒鹼。
將大蒜粉、蘆丁和辣椒鹼成分在同一製劑中混合。將該製劑與所述魚油製劑共服，這兩種製劑均含有本發明的組合物。
這些製劑可以採用常規方法製備。為製備本發明的組合物，將作為緊密混合物中的活性成分的上述魚油和大蒜粉/蘆丁/辣椒鹼製劑與根據常規混合技術的合適載體混合。根據給藥所需製劑的形式例如口服、舌下、鼻內或非腸道給藥，該載體可以使用各種形式。
在製備口服形式的組合物過程中，可以使用任何常用藥用介質。就口服液體製劑(例如混懸液、酏劑和溶液劑)而言，可以使用的介質包括例如水、油、醇、調味劑、防腐劑、著色劑等。載體例如澱粉、糖、稀釋劑、成粒劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等可以用來製備口服固體製劑(例如粉劑、膠囊、丸劑、片劑和錠劑)。優選錠劑作為口服劑型。也可以使用控釋劑型。因為給藥方便，所以錠劑、片劑、丸劑和膠囊劑代表最有利的口服劑量單位形式，在此情況下，顯然使用固體藥用載體。如需要，片劑可以為採用標準技術的糖衣或腸溶衣片。
為更便於口服所提供的這些附加的非活性成分的實例包括(但不限於此)檸檬生物類黃酮(Botanical International，Freeman)、歐芹粉末、d-α生育酚、蜂蠟、卵磷脂、明膠、純化水和甘油。這些化合物可以用在製備新的營養補充劑的錠劑的過程中。
就非腸道產品而言，儘管可以包括其它成分(例如用於助溶和防腐)，其載體通常包括無菌水。也可以製備注射用懸浮液，在此情況下，可以使用合適的液體載體、懸浮劑等。
利用本發明的優選方法為使用者日服約4-8粒魚油製劑的錠劑，最優選約6粒該錠劑，結合服用約3-5粒大蒜粉、辣椒鹼和蘆丁製劑的錠劑，最優選4粒大蒜粉、辣椒鹼和蘆丁製劑的錠劑。
下列實施例說明本發明的優選的實施方案。這些實施例只是為了說明，不意味著對本發明任何形式的限制。
實施例1測定本發明對人脂質分布的影響。在加州大學Irvine醫學院進行的雙盲研究顯示合適地利用本發明為在人血清中的下列作用創造了條件(1)顯著的降低甘油三酯水平；(2)顯著降低膽固醇和LDL；(3)顯著增加HDL水平。
在這次研究期間的記錄如下。十名受試者參與為期一個月的研究，其中每個受試者在該研究期間每日服用十粒錠劑。安慰劑組每日服用十粒非活性錠劑達一個月，而治療組每日服用十粒本發明的錠劑達一個月。每個受試者服用三粒魚油錠劑和兩粒大蒜粉/蘆丁/辣椒鹼錠劑(日服二次)，共日服十粒錠劑。受試者不知道所服錠劑特性，檢驗者也同樣不知道(即雙盲試驗)。在開始時收集和在服用一個月後再次收集血清(約4cc)。使用脂質分離自動系統(Hewlett-Packard Co.)進行血漿樣品的快速脂質分布。此外，使用Chem 18自動化系統(Hewlett-Packard Co.)測定電解質(包括鈣離子)和葡萄糖水平。使用統計學分析方法比較其結果並表示於附

圖1中。
這些結果顯示與空白組對比血漿甘油三酯濃度降低41％。此外，膽固醇水平顯示降低9％，LDL水平降低7％及HDL水平增加17％。
這些數據為評價本發明在引起人血清HDL增加及血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)降低的有效性提供了基礎。
實施例2
下列實施例提供本發明優選的組合物。提供以兩個獨立的製劑錠劑A(魚油)和錠劑B(大蒜、辣椒鹼和蘆丁)形式的所述組合物。合適的日劑量為六粒錠劑A和四粒錠劑B(換句話說，日服二次，每次三粒錠劑A和兩粒錠劑B，共十粒錠劑)。
成分 重量錠劑A 1000mg魚油 1000mg錠劑B 700mg大蒜粉487mg辣椒鹼53mg蘆丁 27mg檸檬生物類黃酮23mg歐芹粉110mg實施例3下列實施例提供本發明優選的組合物。提供以兩種獨立的製劑錠劑A(魚油)和錠劑B(大蒜、辣椒鹼和蘆丁)形式的所述組合物。合適的日劑量為六粒錠劑A和四粒錠劑B(換句話說，日服二次，每次三粒錠劑A和兩粒錠劑B，共十粒錠劑)成分 重量錠劑A950mg魚油 950mg錠劑B700mg大蒜粉600mg辣椒鹼50mg蘆丁 50mg
實施例4下列實施例提供本發明優選的組合物。提供以單一製劑形式的組合物。合適的劑量為每日二次，每次五粒錠劑。成分 重量魚油*570mg大蒜粉194mg蘆丁 11mg辣椒鹼21mg檸檬生物類黃酮11mg歐芹粉38mgd-α生育酚5mg蜂蠟 75mg卵磷脂75mg明膠 255mg純化水10mg甘油 170mg*魚油中EPA∶DHA為300∶200本發明的許多改進和變動均包括在上述說明書中，並對於本領域的技術熟練人員是顯而易見的。因而，本發明也包括所述組合物及使用所述組合物完成其在附帶權利要求書及其類似物範圍內所要求用途的方法的改進和變動。
權利要求
1.包含魚油、大蒜、蘆丁和辣椒鹼的營養補充劑。
2.權利要求1的營養補充劑，其中所述魚油為單一魚油錠劑形式。
3.權利要求2的營養補充劑，其中所述大蒜、蘆丁和辣椒鹼為單一大蒜、蘆丁和辣椒鹼錠劑形式。
4.權利要求1的營養補充劑，其中所述魚油、大蒜、蘆丁和辣椒鹼為單一錠劑形式。
5.權利要求3的營養補充劑，其中所述魚油錠劑在約350mg-約650mg之間。
6權利要求5的營養補充劑，其中所述魚油錠劑為約500mg。
7.權利要求3的營養補充劑，其中所述大蒜在約200mg-約700mg之間，蘆丁在約10mg-150mg之間，及辣椒鹼在約20mg-約150mg之間。
8.權利要求7的營養補充劑，其中所述魚油為約500mg，大蒜為約500mg，蘆丁為約100mg，及辣椒鹼為約100mg。
9.權利要求7的營養補充劑，其中所述魚油為約500mg，大蒜為約275mg，蘆丁為約135mg，及辣椒鹼為約90mg。
10.權利要求7的營養補充劑，其中所述魚油為約600mg，大蒜為約200mg，蘆丁為約10mg，及辣椒鹼為約20mg。
11.權利要求3的營養補充劑，其中所述大蒜、蘆丁和辣椒鹼錠劑在約350mg-約650mg之間。
12.權利要求7的營養補充劑，其中所述大蒜、蘆丁和辣椒鹼錠劑為約500mg。
13.權利要求3的營養補充劑，其中所述魚油和大蒜、蘆丁及辣椒鹼錠劑的總重量在約700mg-約1300mg之間。
14.權利要求13的營養補充劑，其中所述魚油和大蒜、蘆丁及辣椒鹼錠劑的總重量為約1000mg。
15.權利要求1的營養補充劑，其中所述魚油包含約250IU-約350IU的EPA。
16.權利要求15的營養補充劑，其中所述魚油包含約300IU的EPA。
17.權利要求1的營養補充劑，其中所述魚油包含約150IU-約250IU的DHA。
18.權利要求17的營養補充劑，其中所述魚油包含約200IU的DHA。
19.權利要求1的營養補充劑，其中所述大蒜為大蒜粉形式。
20.製備本發明的營養補充劑的方法，它包括將所述魚油、大蒜、蘆丁和辣椒鹼成分與合適的載體混合。
21.增加人血漿中HDL水平的方法，它包括每日給予權利要求3或權利要求4的營養補充劑。
22.降低人血漿中O-LDL、膽固醇和甘油三酯的方法，它包括每日給予權利要求3或權利要求4的營養補充劑。
23.權利要求21的方法，其中所述日劑量為包括約4-約8粒魚油錠劑以及約3-約5粒的大蒜、蘆丁和辣椒鹼錠劑。
24.權利要求22的方法，其中所述日劑量為包括約4-約8粒魚油錠劑以及約3-約5粒的大蒜、蘆丁和辣椒鹼錠劑。
25.權利要求23或權利要求24的方法，其中所述日劑量為包括約6粒魚油錠劑以及約4粒的大蒜、蘆丁和辣椒鹼錠劑。
全文摘要
本發明涉及用於增加人血漿中HDL水平及降低O－LDL、膽固醇和甘油三酯水平的人飲食的營養補充劑。更準確地說,本發明涉及包括魚油、大蒜、蘆丁和辣椒鹼的新的組合物的新的營養補充劑以及製備該營養補充劑的方法。
文檔編號A23L1/30GK1190347SQ9619532
公開日1998年8月12日 申請日期1996年6月17日 優先權日1996年3月12日
發明者H·S·斯拉, D·法恩 申請人:維瓦美國銷售有限公司