一種治療酒精性脂肪肝的內服藥及其製備方法
2023-05-03 09:19:51
專利名稱：一種治療酒精性脂肪肝的內服藥及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，具體涉及治療酒精性脂肪肝疾病的內服複方藥物及製備方 法。
背景技術：
酒精性脂肪肝是酒精性肝病的簡稱，據估計，全世界約有1500萬-2000萬人酗酒， 這些人中有10%-20% (150萬-400萬)有不同程度的酒精性肝病。酒精性肝病早期可無 任何症狀，但此時肝臟內部組織已發生了病理改變。據報導酒精性脂肪肝病人在沒有很好 治療的情況下，10 15年的時間就有可能轉為肝硬化。因此，專家們強調對酒精性肝病應 早期預防、早期治療，患酒精性脂肪肝後應及時戒酒、及時治療，以阻止其向壞的方向發展。現有治療上述病症的產品中，西藥藥物多通過肝臟代謝，副作用大。中藥工藝提取 簡單，有效成分含量較低，療效不佳；且服用量大，作用力緩慢等不足。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療酒精性脂肪肝的內服藥，用於治療酒精性脂肪肝， 克服現有的治療酒精性脂肪肝的西藥副作用大，中藥有效成分含量低、作用緩慢的不足本發明的另一目的是提供一種本發明藥物的製備方法，使其得以工業化生產。本發明的藥物由下述重量份的原料藥製成黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷 60-100重量份，甘草苷60-120重量份及常用輔料組成。本發明的藥物原料藥優選重量份的範圍是黃芩總黃酮90-130重量份，赤芍苷 70-90重量份，甘草苷85-105重量份。本發明的藥物原料藥最佳重量份是黃芩總黃酮115重量份，赤芍苷80重量份，甘 草苷95重量份。所述常用輔料包括澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、滑石 粉、微粉矽膠、交聯聚維酮、糊精、蔗糖、乙醇、甜味素等等。上述原料組分可與一定比例的常用藥用輔料相配，按照本領域常規方法可製成包 含膠囊劑、片劑(分散片)、顆粒劑中的一種。上述酒精肝類疾病內服複方製劑的製備方法，包括如下步驟1)黃芩總黃酮的製備黃芩加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液中加入鹽酸調PH值1-2，得沉澱，沉澱用水洗 至PH值6-7，減壓乾燥，粉碎成粗顆粒，進行精製，精製所得浸膏粉碎成細粉，過篩，即得本 發明藥物組分黃芩總黃酮；2)赤芍苷的製備赤芍加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液通過Dltll型大孔吸附樹脂柱，以蒸餾水洗脫， 棄去水洗脫液，再用濃度20%的乙醇洗脫，收集醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，濃縮至規定 相對密度的稠膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，過篩，即得。
3)甘草苷的製備將甘草粉碎成10 20目數粗粉，以一半量水潤溼後，置滲漉筒中，以濃度氨 水浸漬，進行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液中加入濃硫酸至PH值1-2，攪拌均勻後，靜置，濾 過，得沉澱，沉澱用水洗至PH值6-7，減壓乾燥，粉碎成粗顆粒，精製，精製所得浸膏粉碎成 細粉，過篩，即得。4)按下述重量份稱取原料黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷60-100重量份，甘草苷60-120重量份。3)按本領域常規方法加入上述原料藥及輔料製成用於治療肝精肝的內服複方制 劑。上述本發明的治療酒精肝疾病的內服複方製劑的常用劑型製備方法如下1)膠囊劑的製備將上述重量份的黃芩總黃酮，赤芍苷，甘草苷細粉，加入澱粉、硬脂酸鎂混合均勻。 裝膠囊，即得。2)片劑的製備將上述重量份的黃芩總黃酮，赤芍苷，甘草苷細粉，與內加輔料微晶纖維素、羧甲 基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素混合均勻，用5%的聚維酮K3tl水溶液制軟材，制粒，乾燥，整 粒，外加滑石粉、微粉矽膠、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮混合均勻。壓片，即得。3)顆粒劑的製備將上述重量份黃芩總黃酮，赤芍苷，甘草苷細粉，與輔料澱粉、蔗粉、糊精混合均 勻，用50%乙醇制粒，選出18目 60目顆粒，即得。本發明的藥物用於酒精攝入過度引起的酒精肝的治療，各劑型按照常規的使用方 法使用，使用劑量按照個體的需要量使用。通常口服量1.5-2g/日。本發明的積極效果是基於中醫治療原理，結合現代先進提取工藝技術，提供了一 種有效成分含量高，質量穩定、安全、療效確切、使用方便的治療酒精性脂肪肝的內服複方 製劑。在減少藥物毒副反應的同時，同時也大大提高藥物療效。本發明藥物對由過度飲酒引起的酒精性脂肪肝的治療作用，通過以下動物實驗進 行藥效學評價。1、材料1. 1動物雌雄各半，體重18 22g，Wstar大鼠，體重108 200g。1.2藥物本發明藥物(暫定藥品名稱為「酒肝清」黃棕色，二鍋頭白酒。1.3試劑盒總膽固醇、甘油三酯、穀氨醯基轉移酶、鹼性磷酸酶、總蛋白、白蛋白試劑盒。1. 4數據處理試驗數據以X士SD表示，結果進行組間t檢驗。2、方法和結果2. 1白酒的急性毒性測定取小鼠60隻，雌雄各半，按體重分組，禁食12小時後，按預試得出劑量64% (58% 22ml/kg)、58%、52%、47%、42%、38%灌胃給藥 20ml/kg，觀察小鼠死亡數。用 SSP10. 0 軟 件統計分析結果。結果白酒對小鼠的半數致死量為52.5% 20ml/kg，其95%可信限在49. 5% 56. 1% 20ml/kg。2. 2對小鼠酒精性脂肪肝的影響取小鼠80隻，隨機分6組，空白對照組(12隻)，每日灌胃10ml/kg，蒸餾水，模型 對照組(16隻)，每日灌胃58°白酒10ml/kg，陽性藥組每日灌胃40ml/kg，絞股藍總苷片和 58°白酒10ml/kg;酒肝清高、中、低劑量組(各13隻)日灌胃0. 8、0. 4、0. 2g/kg酒肝清同 時灌胃58°白酒10ml/kg，每日一次，連續4周。末次給藥後，禁食12小時，由眼靜脈採血， 離心，取血清，測定谷丙轉氨酶和丙二醛含量，取肝臟稱重，計算肝臟指數(g/10g體重)，取 肝臟左葉，測定甘油三酯和總膽固醇含量(均按試劑盒上方法進行)。取肝臟右葉，放入福 爾馬林中固定，做病理檢查。結果見表1。
權利要求
一種治療酒精性脂肪肝的內服藥，其特徵是由下述重量份的原料藥組成黃芩總黃酮80 120重量份、赤芍苷60 100重量份、甘草苷60 120重量份及適量常用輔料。
2.根據權利要求1所述的一種治療酒精性脂肪肝的內服藥，其特徵是黃芩總黃酮 90-130重量份、赤芍苷70-90重量份、甘草苷85-105重量份及適量常用輔料。
3.根據權利要求1所述的的一種治療酒精性脂肪肝的內服藥，其特徵是黃芩總黃酮 115重量份、赤芍苷80重量份、甘草苷95重量份及適量常用輔料。
4.一種權利要求1的藥物的製備方法，其特徵是包括如下步驟(1)黃芩總黃酮的製備黃芩加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液中加入鹽酸調PH值1-2，得沉澱，沉澱用水洗至pH 值6-7，減壓乾燥，粉碎成粗顆粒，進行精製，精製所得浸膏粉碎成細粉，過篩，即得本發明藥 物組分黃芩總黃酮；2)赤芍苷的製備赤芍加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，以蒸餾水洗脫，棄 去水洗脫液，再用20%濃度的乙醇洗脫，收集醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，濃縮至規定相 對密度的稠膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，過篩，即得本發明藥物組分赤芍苷；3)甘草苷的製備將甘草粉碎成10 20目數粗粉，以一半量水潤溼後，置滲漉筒中，以濃度氨水浸 漬，進行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液中加入濃硫酸至PH值1-2，攪拌均勻後，靜置，濾過， 得沉澱，沉澱用水洗至PH值6-7，減壓乾燥，粉碎成粗顆粒，精製，精製所得浸膏粉碎成細 粉，過篩，即得本發明藥物組分甘草苷；4)按黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷60-100重量份，甘草苷60-120重量份、輔料適 量稱取原料，混勻，製成常規劑型，即得本發明藥物。
全文摘要
一種治療酒精性脂肪肝的內服藥及其製備方法，屬於醫藥領域，是由常規的輔料及包含下述重量份的原料藥製成黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷60-100重量份，甘草苷60-120重量份及適量輔料。製備方法是分別黃芩水提製備黃芩總黃酮。赤芍水提製備赤芍苷。甘草滲漉製備甘草苷。將各提取物及輔料混合，製成通常劑型，得本發明藥物。本發明的積極效果是提供了一種有效成分含量高，質量穩定、安全、療效確切、使用方便的治療酒精性脂肪肝的內服複方製劑。相對現有藥物，大幅度減少藥物毒副作用，明顯提高了治療效果。
文檔編號A61K31/7048GK101961383SQ200910067330
公開日2011年2月2日 申請日期2009年7月24日 優先權日2009年7月24日
發明者周春華, 姜波, 常紅, 高陸 申請人:吉林修正藥業新藥開發有限公司