利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法
2023-07-06 05:45:46 1
專利名稱：利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法
技術領域：
本發明涉及一種多微孔多聚糖止血材料的製備方法，尤其是涉及一種利用植物澱 粉經交叉乳化製備多微孔多聚糖止血材料的方法，屬於止血材料技術領域。
背景技術：
外科手術和外傷都會形成血創面，期間會有大量血液流失，良好的止血技術是保 證手術成功以及外傷癒合的關鍵。據統計，在戰場和平時的創傷急救中，死亡的傷員中有 10%以上的是由於失血過多引起的死亡，其主要原因是僅靠普通的止血繃帶壓迫不能很好 地止住動脈出血，而使用具有生物相容性的可吸收止血材料作用於有血創面是目前止血的 一種常用方法，在外科手術止血、外傷、急救止血等醫療方面都有迫切需求，而提供一種安 全、有效、使用方便且成本低廉的止血材料顯得尤為必要。目前，國內外已經開發出多種新型止血材料，應用較普遍的止血輔料有傳統的明 膠海綿、海藻酸鹽、膠原蛋白以及新近出現的膠原複合物、殼聚糖和沸石等，上述止血材料 在動物實驗及臨床應用中都取得了不錯的效果，但不同的止血材料，有著不同的凝血機制， 且以上材料都存在一定的缺陷，其中
明膠海綿的吸收速率較慢，一般需要4周以上，因此會增加傷口的感染風險，影響傷口 恐合。膠原蛋白海綿來自動物組織的膠原提取物，雖然其具有優異的止血性能，但終為 異種蛋白，容易出現排異性，易引起病人過敏反應，並導致感染人源性和動物性疾病，如肝 炎等，臨床上表現為病人過敏反應、傷口癒合慢和傷口易感染併發症，故臨床使用受到很大 限制，並且蛋白膠不易儲存和運輸、使用不便等。天然生物多聚糖產品發展迅速，其產品主要包括植物多聚糖及蝦蟹類的提取物甲 殼素、殼聚糖等，該種止血材料具有優異的生物相容性、無毒、無刺激性、不易引起機體過敏 反應，同時不會引起傳染或感染人源性及動物源性疾病，使用安全可靠，但該類材料一般溶 解性較差，材料易脆，力學強度低，加工過程中一般需加酸溶解，而加酸後，其作用於人體易 引起副反應，容易造成周圍組織充血、紅腫、流淚等副反應。微孔澱粉止血材料，是美國Medafor公司2002年研發的一種為Arista 的可吸收 性止血材料(美國專利US6060461)，其有效成分是多微孔多聚糖，包括葡聚糖，該微孔多聚 糖由多聚糖與表氯醇反應製得，帶有羥基的表氯醇與澱粉分子作用生成乙基丙三醇，可以 使葡萄糖分子交聯成三維網狀結構，當其作用於出血創面時，微孔多聚糖分子能迅速吸收 血液中的水分，並使血液中有效成分在顆粒表面聚集，形成凝膠狀混合物，達到即刻止血的 功效；同時內源性凝血因子被激活，局部形成凝血塊，能在數十秒中完成凝血。由於其來自 植物澱粉，可在人體內被體液中的澱粉酶降解為單糖，能在體內消化吸收，且此止血過程僅 為物理過程，材料內不含任何動物潛在的疾病，無免疫反應、無過敏反應，對傷口癒合無任 何毒副作用，是一種優秀的局部止血材料。然而，其在製備過程中，使用了表氯醇作為交聯 劑，此物質為無色油狀液體，有毒性和麻醉性，對人體有潛在的危害；從止血效果上，吸水倍率低，吸水速度慢，止血效果不甚理想，特別對活動性出血止血效果欠佳；吸水後形成的凝 膠粘性差，不能對破損的組織、血管產生有效的粘性封堵，在活動性出血時，止血粉難以附 著在出血處，易被血流衝走，若在止血粉上用輔料按壓，則輔料很容易被凝血塊粘連，揭開 輔料時易造成再次出血，因此，對活動性出血效果不甚理想，且價格昂貴。CN1947800A公開了一種止血微粒及其製法，該止血微粒以馬鈴薯澱粉為原料，以 液體石蠟和spanSO先制乳化，再用表氯醇交聯，後用乙酸乙酯、乙醇萃取，再加熱乾燥即得 變性澱粉，此方法所製備的變性澱粉，只是採取普通方法乾燥，且所得微球粒徑大小不一， 其吸水性能、粘附性能都低，且無多微孔結構，只是一種普通的變性澱粉，不具備臨床使用 價值。CN101559235A公開的一種複方微孔澱粉粉體止血劑及其製備方法，該方法以馬鈴 薯澱粉、甘薯澱粉為原料，先糊化，再用酶穿刺制孔，以三偏磷酸鈉交聯，後用冷凍乾燥法幹 燥，所得複方微孔變性澱粉，由於其過程未採用乳化微球製備步驟，所得變性澱粉多為橢球 狀，力學強度低、吸水溶脹容易破裂，粘附性差。
發明內容
為了克服現有技術中存在的不足，本發明的目的在於提供一種其製備的止血材料 用於主要包括體表、體內及體腔內組織、器官的止血，且止血迅速、安全有效的無任何毒副 作用、血液相容性優良的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法。為解決上述技術問題，本發明用的技術方案為
一種利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於，包括以下步
驟
(1)糊化將植物澱粉溶解於蒸餾水中，配製成重量百分含量為12-20%的溼澱粉溶液， 然後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊化，然後在120-160°C 的溫度條件下，通過擠壓膨化機上孔徑為3-8mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、 乾燥，然後經粉碎、篩選即得糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為 25-40%的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶液中的酶與乳濁液中的澱 粉的質量比為0. 05 0. 1 1，溫度控制在35-70°C，溶液pH維持在4_7，反應8_20h，反應結 束後用0. 5-lmol/LHCL調節溶液的pH值至4-6. 5，得到溼多微孔澱粉溶液，備用；
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在45-75°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌10-20分鐘，形成混合乳化劑，然後將大 豆植物油和混合乳化劑分別緩緩注入到步驟(2)所述的溼多微孔澱粉溶液中，持續攪拌，其 中，大豆植物油與多孔澱粉的體積質量比即為20-150 :1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量 比為0.5-5:1，最後向上述溶液中加入三偏磷酸鈉，攪拌2-他，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱 粉的質量比為0.01-2:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入乙酸乙酯或石油醚充分攪拌後靜置分層，取下層乳 白色液體，加入2-5倍的無水乙醇清洗，再攪拌，然後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固 體粉末，其中乙酸乙酯或石油醚的加入量是下層乳白色液體的2-10倍；(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末加入3-5倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌3-5次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入20-40目的活性炭以除去色素和熱原，其中多微孔變性澱粉 與活性炭的質量比為1:5，經6- 後用5-lOum的濾芯過濾，得到乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在100-120°C的溫度條件下進行 噴霧乾燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，得到多微孔多聚糖止 血材料。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於所述的 多微孔變性澱粉的粒徑為lO-lOOum，優選粒徑為50-80um，且總佔有量不低於90%。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於所述的 植物澱粉選自馬鈴薯澱粉、小麥澱粉、甘薯澱粉、木薯澱粉、玉米澱粉中的一種或兩種或兩 種以上的混合物。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於所述的 植物澱粉的粘均分子量在200000-2500000，吸水倍率在20-100倍。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於所述的 多微孔多聚糖止血材料為多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血氣霧劑、多微孔多聚 糖止血汽霧劑、多微孔多聚糖止血粉中的任一種形式。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於步驟 (2)所述的酶為葡萄糖澱粉酶。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於步驟 (2)所述的緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉配製的溶液，其PH為7. 4。所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於所述的 多微孔多聚糖止血材料製備為止血海綿、止血膜或者止血貼。為了進一步增強該止血材料在創面、組織等方面直接使用的安全性，可以對所述 的變性澱粉材料包裝後進行滅菌，滅菌方法包括但不限於Y射線輻照滅菌、環氧乙烷滅 菌、臭氧滅菌。本發明原理為以植物澱粉為原料，分別通過擠壓糊化法將生澱粉進行糊化處理， 在擠壓糊化過程中擠壓機擠壓摩擦產生熱量，植物澱粉澱粉吸收這些熱量而且受到強烈的 剪切，分子鏈間氫鍵斷裂，分子鏈發生移動，造成植物澱粉澱粉顆粒部分解體，發生糊化，次 方法處理後其糊化率能達到90%以上，而傳統加熱糊化率僅為80-85%，且所用設備簡單、操 作方便、受熱均勻、工業化易生產，而後期再通過乳化劑乳化，形成W/0溶液，同時加澱粉酶 穿刺，製備得多微孔球狀澱粉，後用三偏磷酸鈉交聯處理強化其結構，增強多孔微球力學強 度，最後用噴霧乾燥法乾燥、篩分後即得性能優異的多微孔多聚糖澱粉。本發明的有益效果為
本發明所述的製備的變性澱粉止血材料具有穩定、不易分解、保質期長、便於儲存、耐 高壓、低壓、耐高低溫、不易改變理化特性等的優點；
本發明提供的單味變性澱粉對有血創面能迅時止血，止血時間不超過30s，且可防術後組織粘連、促進組織癒合、對傷口及出血的血管進行有效粘堵；
本發明的變性澱粉止血材料即多微孔多聚糖止血材料可用於外科手術中組織器官、皮 膚、肌肉組織、軟組織、硬組織、肝臟、腎、腦腫瘤、大動脈、靜脈的有血創面，還可以適用於各 種形狀的傷口，彎曲、不規則傷口、生理器官、生理腔隙的內外表面，腔鏡及內窺鏡下的止血 處理；
本發明所述的止血材料還可用作術後防粘連材料，促進組織傷口癒合，還可以作為軍 隊、消防人員、急救車、家庭，亦適用作為在寒冷、炎熱地區和沙漠、高山、水下等極端條件下 的止血材料。
具體實施例方式
下面將結合具體實施例詳細說明本發明
實施例1
利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將馬鈴薯生澱粉溶解於蒸餾水中配製成重量百分含量為12%的溼澱粉溶液， 然後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊化，在120°C下通過擠 壓膨化機上孔徑3mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、乾燥，然後經粉碎、篩選即 得糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為25% 的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶與澱粉的質量比為0. 05:1，溫度 控制在35°C，溶液pH維持在4，反應8h，反應結束後用0. 5mol/LHCL調節溶液pH值至4左 右，得溼多微孔澱粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖澱粉酶，緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸氫 二鈉配製的溶液，其PH為7. 4;
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在45°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌10分鐘，形成混合乳化劑，然後將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔澱粉溶液中，持續攪拌，其中，大豆植物油與多 孔澱粉的體積質量比(ml/g)為20:1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量比(g/g)為0.5:1，最 後向上述溶液中加入一定質量的三偏磷酸鈉，攪拌池，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱粉的質量 比為 0. 01:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入乙酸乙酯充分攪拌後靜止分層，其中，乙酸乙酯的 加入量是下層乳白色液體的2倍，然後取下層乳白色液體，加入2倍的無水乙醇清洗，再攪 拌，然後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末中加入3倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌3次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入20目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性澱粉與 活性炭的質量比為1 5，經他後用5um的濾芯過濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在100°C的溫度條件下噴霧乾燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為50um，總佔有量為92. 5%。實施例2
利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將甘薯生澱粉溶解於蒸餾水中配製成重量百分含量為20%的溼澱粉溶液，然 後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊化，在160°C下通過擠壓 膨化機上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、乾燥，然後經粉碎、篩選即得 糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為40% 的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶與澱粉的質量比為0. 1:1，溫度控 制在70°C，溶液pH維持在7，反應20h，反應結束後用lmol/LHCL調節溶液pH值至6. 5左 右，得溼多微孔澱粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖澱粉酶，緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸氫 二鈉配製的溶液，其PH為7. 4;
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在75°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌20分鐘，形成混合乳化劑，然後將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔澱粉溶液中，持續攪拌，其中，大豆植物油與多 孔澱粉的體積質量比(ml/g)為150:1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量比(g/g)為5:1，最 後向上述溶液中加入一定質量的三偏磷酸鈉，攪拌他，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱粉的質量 比為2:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入石油醚充分攪拌後靜止分層，其中，石油醚的加入 量是下層乳白色液體的10倍，然後取下層乳白色液體，加入5倍的無水乙醇清洗，再攪拌， 然後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末中加入5倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌5次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入40目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性澱粉與 活性炭的質量比為1:5，經他後用IOum的濾芯過濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在120°C的溫度條件下噴霧幹 燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為60um，總佔有量為90. H實施例3
利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將木薯生澱粉溶解於蒸餾水中配製成重量百分含量為16%的溼澱粉溶液，然 後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊化，在140°C下通過擠壓 膨化機上孔徑7mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、乾燥，然後經粉碎、篩選即得 糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為30%的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶與澱粉的質量比為0. 06:1，溫度 控制在60°C，溶液pH維持在6，反應16h，反應結束後用0. 8mol/LHCL調節溶液pH值至5. 5 左右，得溼多微孔澱粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖澱粉酶，緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸 氫二鈉配製的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在75°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌18分鐘，形成混合乳化劑，然後將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔澱粉溶液中，持續攪拌，其中，大豆植物油與多 孔澱粉的體積質量比(ml/g)為100:1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量比(g/g)為3:1，最 後向上述溶液中加入一定質量的三偏磷酸鈉，攪拌4h，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱粉的質量 比為1. 5:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入乙酸乙酯充分攪拌後靜止分層，其中，乙酸乙酯的 加入量是下層乳白色液體的8倍，然後取下層乳白色液體，加入4倍的無水乙醇清洗，再攪 拌，然後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末中加入4倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌3次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性澱粉與 活性炭的質量比為1 5，經他後用Sum的濾芯過濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在110°C的溫度條件下噴霧幹 燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為79um，總佔有量為91%。 實施例4
利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將玉米生澱粉溶解於蒸餾水中配製成重量百分含量為17%的溼澱粉溶液，然 後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊化，在130°C下通過擠壓 膨化機上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、乾燥，然後經粉碎、篩選即得 糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為3 的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶與澱粉的質量比為0. 05:1，溫度 控制在40°C，溶液pH維持在5，反應12h，反應結束後用0. 7mol/LHCL調節溶液pH值至6 左右，得溼多微孔澱粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖澱粉酶，緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸 氫二鈉配製的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在70°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌16分鐘，形成混合乳化劑，然後將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔澱粉溶液中，持續攪拌，其中，大豆植物油與多 孔澱粉的體積質量比(ml/g)為80:1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量比(g/g)為2:1，最後 向上述溶液中加入一定質量的三偏磷酸鈉，攪拌4h，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱粉的質量比為 1:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入石油醚充分攪拌後靜止分層，其中，石油醚的加入 量是下層乳白色液體的5倍，然後取下層乳白色液體，加入3倍的無水乙醇清洗，再攪拌，然 後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末中加入4倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌5次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性澱粉與 活性炭的質量比為1 5，經幾後用6um的濾芯過濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在110°C的溫度條件下噴霧幹 燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為30um，總佔有量為90. 3%。 實施例5
利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將馬鈴薯、甘薯和玉米生澱粉混合物溶解於蒸餾水中配製成重量百分含量為 18%的溼澱粉溶液，然後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊 化，在135°C下通過擠壓膨化機上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、乾燥， 然後經粉碎、篩選即得糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為30% 的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶與澱粉的質量比為0. 08:1，溫度 控制在40°C，溶液pH維持在6，反應10h，反應結束後用0.8mol/LHCL調節溶液pH值至6 左右，得溼多微孔澱粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖澱粉酶，緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸 氫二鈉配製的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在70°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌15分鐘，形成混合乳化劑，然後將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔澱粉溶液中，持續攪拌，其中，大豆植物油與多 孔澱粉的體積質量比(ml/g)為80:1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量比(g/g)為2:1，最後 向上述溶液中加入一定質量的三偏磷酸鈉，攪拌4h，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱粉的質量比 為 1:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入乙酸乙酯充分攪拌後靜止分層，其中，乙酸乙酯的 加入量是下層乳白色液體的5倍，然後取下層乳白色液體，加入3倍的無水乙醇清洗，再攪 拌，然後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末中加入4倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌3次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質量比向多微孔變性澱粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性澱粉與 活性炭的質量比為1:5，經幾後用6um的濾芯過濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在120°C的溫度條件下噴霧幹 燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為96，總佔有量為92. 6%。實施例6
利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，包括以下步驟
(1)糊化將馬鈴薯、甘薯、小麥和玉米生澱粉的混合物溶解於蒸餾水中配製成重量百 分含量為20%的溼澱粉溶液，然後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱 量進而糊化，在125°C下通過擠壓膨化機上孔徑8mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨 脹、乾燥，然後經粉碎、篩選即得糊化澱粉；
(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為40% 的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶與澱粉的質量比為0. 08:1，溫度 控制在45°C，溶液pH維持在5. 5，反應10h，反應結束後用0. 8mol/LHCL調節溶液pH值至 5. 5左右，得溼多微孔澱粉溶液，備用，其中的酶為葡萄糖澱粉酶，緩衝液為磷酸二氫鈉與磷 酸氫二鈉配製的溶液，其PH為7. 4 ；
(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在70°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌20分鐘，形成混合乳化劑，然後將大豆植物 油和混合乳化劑緩緩注入到步驟(2)的多孔澱粉溶液中，持續攪拌，其中，大豆植物油與多 孔澱粉的體積質量比(ml/g)為100:1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量比(g/g)為2:1，最 後向上述溶液中加入一定質量的三偏磷酸鈉，攪拌證，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱粉的質量 比為0. 5:1 ；
(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入石油醚充分攪拌後靜止分層，其中，石油醚的加入 量是下層乳白色液體的8倍，然後取下層乳白色液體，加入4倍的無水乙醇清洗，再攪拌，然 後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固體粉末；
(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末中加入3倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌4次，得到多微孔變性澱粉；
(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入30目的活性炭以除去色素和熱原，其中，多微孔變性澱粉與 活性炭的質量比為1 5，經他後用Sum的濾芯過濾，去除活性炭，得乳白色的乳濁液；
(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在120°C的溫度條件下噴霧幹 燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，即可得多微孔多聚糖止血材 料，其粒徑為65，總佔有量為93. 0%。另外，還可以將上述的實施例1至6得到的多微孔多聚糖止血材料製成止血海綿、 止血膜或者止血貼。而上述的實施例1至6中得到的多微孔多聚糖止血材料為多微孔多聚糖止血微 球、多微孔多聚糖止血氣霧劑、多微孔多聚糖止血汽霧劑、多微孔多聚糖止血粉中的任一種形式，可根據實際使用的需要製作成所需的形式。 以上已以較佳實施例公開了本發明，然其並非用以限制本發明，凡採用等同替換 或者等效變換方式所獲得的技術方案，均落在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵在於，包括以下步驟(1)糊化將植物澱粉溶解於蒸餾水中，配製成重量百分含量為12-20%的溼澱粉溶液， 然後將其加入擠壓膨化機內，澱粉經螺旋軸摩擦擠壓產生熱量進而糊化，然後在120-160°C 的溫度條件下，通過擠壓膨化機上孔徑為3-8mm的小孔高壓擠出，進入大氣中後物料膨脹、 乾燥，然後經粉碎、篩選即得糊化澱粉；(2)酶解將步驟(1)所述的經過糊化預處理過的糊化澱粉配製成重量百分含量為 25-40%的乳濁液，然後向其中加入用緩衝液配製的酶液，其中，酶液中的酶與乳濁液中的澱 粉的質量比為0. 05 0. 1 1，溫度控制在35-70°C，溶液pH維持在4_7，反應8_20h，反應結 束後用0. 5-lmol/LHCL調節溶液的pH值至4-6. 5，得到溼多微孔澱粉溶液，備用；(3)交聯取大豆植物油、司班80和吐溫80乳化劑，其中將司班80與吐溫80按1:1 的質量比混合，在45-75°C恆溫水浴鍋中，充分攪拌10-20分鐘，形成混合乳化劑，然後將大 豆植物油和混合乳化劑分別緩緩注入到步驟(2)所述的溼多微孔澱粉溶液中，持續攪拌，其 中，大豆植物油與多孔澱粉的體積質量比即為20-150 :1，而混合乳化劑與多孔澱粉的質量 比為0.5-5:1，最後向上述溶液中加入三偏磷酸鈉，攪拌2-他，其中，三偏磷酸鈉與多孔澱 粉的質量比為0.01-2:1 ；(4)去溶劑化處理將步驟(3)所述的經過交聯反應的反應產物靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，然後向其中加入乙酸乙酯或石油醚充分攪拌後靜置分層，取下層乳 白色液體，加入2-5倍的無水乙醇清洗，再攪拌，然後真空抽濾至水分抽乾，得到多微孔固 體粉末，其中乙酸乙酯或石油醚的加入量是下層乳白色液體的2-10倍；(5)洗滌將上述所得多微孔固體粉末倒入蒸餾燒瓶中，然後將蒸餾燒瓶放置在磁力攪 拌器的加熱盤中，向多微孔固體粉末加入3-5倍的蒸餾水，持續攪拌後靜置分層，棄上層清 液，取下層乳白色液體，如此重複洗滌3-5次，得到多微孔變性澱粉；(6)除色向步驟(5)所述的多微孔變性澱粉中加入適量的蒸餾水重新溶解，然後按質 量比向多微孔變性澱粉中加入20-40目的活性炭以除去色素和熱原，其中多微孔變性澱粉 與活性炭的質量比為1:5，經6- 後用5-lOum的濾芯過濾，得到乳白色的乳濁液；(7)噴霧乾燥與篩分將步驟(6)所述的乳白色乳濁液在100-120°C的溫度條件下進行 噴霧乾燥，後經100目的微孔篩篩分，然後在無菌條件下包裝，滅菌，得到多微孔多聚糖止 血材料。
2.根據權利要求1所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵 在於所述的多微孔變性澱粉的粒徑為lO-lOOum，優選粒徑為50-80um，且總佔有量不低於 90%。
3.根據權利要求1所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵 在於所述的植物澱粉選自馬鈴薯澱粉、小麥澱粉、甘薯澱粉、木薯澱粉、玉米澱粉中的一種 或兩種或兩種以上的混合物。
4.根據權利要求1或3所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其 特徵在於所述的植物澱粉的粘均分子量在200000-2500000，吸水倍率在20-100倍。
5.根據權利要求1所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵 在於所述的多微孔多聚糖止血材料為多微孔多聚糖止血微球、多微孔多聚糖止血氣霧劑、多微孔多聚糖止血汽霧劑、多微孔多聚糖止血粉中的任一種形式。
6.根據權利要求1所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵 在於步驟(2)所述的酶為葡萄糖澱粉酶。
7.根據權利要求1所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵 在於步驟(2)所述的緩衝液為磷酸二氫鈉與磷酸氫二鈉配製的溶液，其PH為7.4。
8.根據權利要求1所述的利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，其特徵 在於所述的多微孔多聚糖止血材料製備為止血海綿、止血膜或者止血貼。
全文摘要
本發明公開了一種利用植物澱粉經交叉乳化製備術中止血材料的方法，該方法是以植物澱粉為原料，經糊化、酶解、乳化交聯、溶劑萃取、洗滌、噴霧乾燥篩分、滅菌包裝即可得止血材料。採用本發明製備的止血材料具有優異的生物屏障性能和組織相容性，可直接作用於有血創面，對於外形複雜的器官和組織的使用特別方便。所選材料為植物澱粉，具有無毒性、無刺激性，來源豐富、價格低廉、生產工藝簡單可行，吸水速率快，止血時間短，使用效果好，具有廣闊的臨床應用前景。
文檔編號A61L15/28GK102139123SQ201110073208
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月25日 優先權日2011年3月25日
發明者杜寶堂 申請人:杜寶堂