一種抗過敏的藥物及其製備方法

2023-07-19 16:36:26

專利名稱：一種抗過敏的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種抗過敏的藥物。具體地說，涉及一種以中草藥為原料製成的抗過敏藥物以及該藥物的製備方法。
廣義的變態反應可以分為兩種類型，一種是低反應型，即反應性過低的類型；另一種是高反應型，亦即通常所稱的過敏反應。據統計，受環境汙染和生活方式等因素的影響，各種過敏原引發的過敏反應在全球範圍內逐年呈上升趨勢。在我國，過敏反應的發病率約佔10％，過敏症已經屬於多發性常見病。過敏反應性疾病雖然不像癌症和心血管疾病那樣對人類健康造成嚴重成脅，但它會給患者帶來長期困擾，引起多種併發症，甚至危及生命。
目前，世界各國治療過敏反應的藥物基本上都是根據脫敏、抑制的原理，採用鹽酸異丙嗪(非那根)PROMETHAZINE HYDROCHLORIDE、馬來酸氯苯吡胺(撲爾敏)CHLORPHENIRAMINE MELEATE、鹽酸苯海拉明DIPHENHYDRAMINEHYDROCHLORIDE、斯咪唑(息斯敏)ASTEMIZOLE等藥物。但是，服用這些化學合成的藥物後，容易出現頭暈、乏力、嗜睡、口乾、噁心、嘔吐等副作用，大劑量時還會出現腹瀉、低血壓、共濟失調、驚厥昏迷、甚至心臟不良的反應。因此，這些化學藥物對於患有心血管病、支氣管哮喘、急性哮喘、幽門或十二指腸梗阻、前列腺肥大、膀胱頸阻塞、腎功能不全、青光眼、甲狀腺機能亢進，高血壓症的患者以及孕婦等特殊人群屬於慎用或禁用藥物；對於高空作業者、機械操作者、駕駛員等工種屬於工作期間禁用藥物。而且，其它藥物與這些藥物同時使用時亦容易引發不良反應，這也限制了這類藥物的使用。此外，應當指出的是，現有的治療過敏反應藥物都不具有預防作用。
隨著人們生活水平的提高，天然植物藥越來越受到人們的喜愛，但純天然的抗過敏植物藥少之又少，至今還未發現可以替代傳統西藥、具有預防和治療作用的抗過敏植物藥。
本發明的另一個目的是提供製備上述抗過敏藥物的製備方法。
根據中醫理論，任何疾病都是陰陽失調、臟腑機能紊亂的結果。變態反應性疾病的基本病因可分為內外兩個方面，外因主要是感受風寒或邪熱，內因主要是五臟六腑功能失調所致的陰陽偏盛或偏衰，以及火、痰、瘀內生等。臟腑病變中，尤以肺、脾、腎為多。肺主氣，司呼吸，通於外，又主皮毛，宣行衛陽之氣，肺以清肅下降為順，壅塞為逆；脾司運化，為氣血生化之源；腎主內氣為氣之根。
本發明基於傳統醫學的理論和現代藥物研究的成果，針對過敏反應陽氣虧虛，衛表不固，易感風寒外邪的病證，以「補肺固表，健脾益衛」作為治療原則，選用多種天然中藥材製備藥物。實現本發明的技術方案如下
本發明涉及一種抗過敏的藥物，其基本上由下述重量配比的原料組成黃芪30-60份 白朮20-45份 烏梅10-30份 防風8-20份甘草5-15份 茯苓5-15份 地龍4-12份 蒼耳子4-10份優選地，本發明的藥物基本上由下述重量配比的原料組成黃芪35-50份 白朮25-40份 烏梅15-25份 防風10-18份甘草8-12份 茯苓8-12份 地龍5-10份 蒼耳子5-8份更優選地，本發明的藥物基本上由下述重量配比的原料組成黃芪40份白朮30份烏梅20份防風15份甘草10份茯苓10份地龍8份 蒼耳子6份本發明的藥物還可以含有10-20份桑白皮和4-10份川芎(重量比)。
本發明的藥物組合物中黃芪味甘，性微溫，善入脾經，能補氣昇陽，益衛固表。黃芪甘溫入肺，又可補益肺氣以司呼吸。《本草匯言》曰「補肺健脾，實衛斂汗，驅風運毒之藥也。」白朮性苦、甘、溫，歸脾、胃經，有補氣健脾，燥溼利水之效。《本草通玄》曰「白朮，補脾胃之藥，更無出其右者。」烏梅性酸、澀、平，歸肝、脾、肺、大腸經，斂肺止咳，緩解痰喘，氣厚善斂。《用藥心法》曰其能「收肺氣。」可用於肺虛久咳少痰或乾咳無痰之症。
防風味辛、甘，性溫，歸膀胱、肝、脾經，解表祛風，勝溼止痛。本品升發能散，為治風通用，由風邪引起的表徵，無論挾寒、挾熱或挾溼，都可由防風適當配伍，以散外邪，解除表徵。
甘草性甘、平，歸肝、脾、肺經，潤肺解毒，和中緩急。可調和諸藥，主治五臟六腑寒熱邪氣、五癆七傷。
茯苓可健脾胃、張筋骨、利關節、止洩瀉、除四身寒溼。
地龍味成，性寒，為鉅蚓科動物參環毛蚓或縞蚓的乾燥體，具有清熱、息風、平喘之功效。
以上諸藥配伍，可調理脾肺，益氣固本，驅除風邪。肺不虛則皮毛固，外邪難以侵犯；脾得健運則水溼得化，痰不能自生。故諸藥合用，標本兼顧，攻補兼施，共奏其功。
本發明的藥物可以與任何藥學上可接受的載體或賦形劑相結合，並被製成各種適宜的劑型，例如散劑、顆粒劑(包括幹糖漿、衝劑)、片劑、膠囊劑、丸劑(包括滴丸)、注射劑、糖漿劑、乳劑、水劑、氣霧劑等。其中，優選顆粒劑和膠囊劑。更優選膠囊劑。膠囊劑包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、雙層膠囊、緩釋膠囊等。
本發明還涉及一種製備抗過敏的藥物的方法，包括取30-60份黃芪、20-45份白朮、10-30份烏梅、8-20份防風，5-15份甘草、5-15份茯苓、4-12份地龍，4-10份蒼耳子，或者再添加10-20份桑白皮和/或4-10份川芎，乾燥，粉碎後過100目細篩，將各種散粉混合均勻，製得散劑。
優選地，本發明的製備方法中各原料的重量配比如下黃芪35-50份 白朮25-40份 烏梅15-25份 防風10-18份甘草8-12份 茯苓8-12份 地龍5-10份 蒼耳子5-8份更優選地，本發明的製備方法中各原料的重量配比如下黃芪40份白朮30份烏梅20份防風15份甘草10份茯苓10份地龍8份 蒼耳子6份本方法中的黃芪以生黃芪為佳，甘草宜選用炙甘草，蒼耳子優選炒過的蒼耳子。
本發明的優點和特點在於(1)顯效快，藥效持續時間長；(2)採用純天然植物藥配方，安全、穩定、無任何毒副作用；(3)具有廣譜的抗過敏作用，對呼吸道變態發應(如支氣管哮喘、過敏性鼻炎)具有顯著效果；(4)具有預防過敏反應的作用。
圖2是使用前後患者客觀體徵總積分變化。
按下述配比稱取原料(千克)黃芪60白朮40烏梅30防風18甘草12茯苓15地龍10蒼耳子8上述各種原料經摘除雜物，洗滌，分別用YZC-1000型低溫乾燥箱(長江製藥設備有限公司產品)於-10℃乾燥，藥物中的水分約小於5％。用SF-250型粉碎機(常熟中藥機械廠)進行粉碎，過100目細篩，採用VQT-200型混料機(茂源製藥機械廠)將各種細粉混合均勻，製得散劑。散劑為淡黃棕色粉末，密封保存於陰涼乾燥處。
按下述配比稱取原料(千克)黃芪40白朮30烏梅20防風15甘草10茯苓10地龍8 蒼耳子6上述各種原料經摘除雜物，洗滌，低溫乾燥，粉碎，過100目細篩，混合均勻等處理，被製成散劑，呈淡黃棕色，保存於陰涼乾燥處。
膠囊裝瓶後於陰涼乾燥處保存，每粒膠囊含有0.35克顆粒。
2.方法口服膠囊劑，每日二次，每次四丸，每丸0.35克，晨起及臨睡各服一次。
每例患者全部療程為一個半月，分為三個觀察階段。第一個觀察階段為期半個月，在此階段內，每日按醫囑口服膠囊；第二個觀察階段亦為期半個月，在此階段內停用膠囊；第三個觀察階段仍為期半個月，在此期間內患者按原方法服用膠囊。在觀察期間停用其他藥品，除哮喘發作嚴重時允許患者少量服用過去常用的平喘藥物。
3.療效評定的標準採用症狀積分和體徵積分相結合的方法分析療效。開始治療前根據患者的主觀症狀及客觀體徵，按設定的症狀、體徵記分標準，詳細記錄治療前患者的基礎積分。然後於患者首次用藥半個月後、中途停藥半個月後、以及二次用藥半個月後，分別記錄各個階段的症狀和體徵積分，同時觀察患者在用藥期間出現的不良反應或其他變化。
症狀和體徵的積分分為0，1，2，3級，分別代表無、輕、中、重。具體標準如下表1.症狀記分標準
表2.體徵記分標準
4.療效評定結果(1)用藥前後患者症狀及體徵的積分變化經過按期用藥及連續觀察，在治療前後的各個階段，34例患者的主觀症狀及客觀體徵的變化如表3和表4，及

圖1和圖2所示。
表3.用藥前後患者主觀症狀積分變化
表4.用藥前後患者客觀體徵積分變化
從表3和表4，圖1和圖2可見(1)患者首次服用膠囊半個月後，各項主觀症狀及客觀體徵均有不同程度的好轉；(2)停止用藥半個月後，症狀及體徵略有回升，但藥物仍維持一定的療效；(3)再次服藥半個月後，患者症狀和體徵又有好轉。
(2)療效分析以治療前後症狀、體徵的總積分下降在15分以上為明顯有效，總積分下降在10-14分為良好，總積分下降在5-9分為有效，總積分下降不足5分為療效不明顯，對患者逐個進行分析，結果如下表5.治療前後症狀、體徵積分的逐個病例分析
由表5可見(1)呼吸道變態反應發作期患者用藥半個月後，有9％的患者症狀體徵基本緩解，32％的患者症狀體徵明顯減輕，44％的患者症狀體徵有所好轉，另有15％的患者症狀體徵與治療前無明顯變化；(2)停藥半個月後，患者症狀體重均有所加重；(3)再次用藥半個月後，患者症狀體徵又進一步好轉，症狀體徵基本控制者增至26％，明顯減輕者增至44％，症狀體徵有所好轉者降為15％，但仍有15％的患者與治療前比較無明顯變化。
5.支氣管哮喘患者用藥前後的Wright峰值分析對24例伴有支氣管哮喘的患者，用Wright峰值流速儀，檢測患者服藥前後的峰值流速，以比較其呼吸功能的變化。用藥前及治療各個階段的峰值流速觀察結果如下表6.治療前後平均峰值流速比較
由表6可見(1)24例哮喘患者治療前平均峰值流速為394立升/分；(2)首次服藥半個月後，平均峰值流速增至498立升/分；(3)停藥半個月後峰值下降至426立升/分，但仍高於治療前水平；(4)再次用藥半個月後，峰值流速又增高至平均473立升/分。實施例五1.試用人群為了檢測藥物對過敏反應的預防作用，挑選24位志願者參加試驗。其中，對特殊過敏原(酒精、海鮮)有過敏史的人17例，因工作需要常年出差、對異地水土不服而產生過敏症狀者(皮炎搔癢、鼻炎)6人。2.方法對特殊過敏原(酒精、海鮮)有過敏史的人於接觸過敏原之前兩小時服用膠囊劑，劑量每次4粒，每粒0.35克。
因水土不服而產生過敏症狀者(皮炎搔癢、鼻炎)在兩次試驗中，分別於抵達目的地之前2日連續服藥、以及抵達目的地後連續服藥2日，每日兩次，每次4粒，每粒0.35克。3.藥效分析如表7所示，對特殊過敏原(酒精、海鮮)過敏的人在接觸過敏原之前兩小時服藥，其後接觸過敏原而未產生反應者共13例，僅4例無效；因水土不服而產生過敏症狀者提前2日聯繫服藥、以及在抵達目的地後連續服藥2日，6位志願者均未出現過敏反應症狀。
表7.預防過敏反應作用
上述研究表明，本發明的藥物具有預防過敏反應的作用。由於IgE是介導變態反應的主要介質，有過敏史者體內的IgE濃度明顯偏高，推測本發明的藥物通過調節體內IgE的水平達到預防和緩解變態反應的作用。
權利要求
1.一種抗過敏的藥物，其特徵在於所述藥物基本上是由下述重量配比的原料組成黃芪30-60份 白朮20-45份 烏梅10-30份 防風8-20份甘草5-15份 茯苓5-15份 地龍4-12份 蒼耳子4-10份
2.根據權利要求1所述的藥物，其特徵在於所述藥物基本上是由下述重量配比的原料組成黃芪35-50份 白朮25-40份 烏梅15-25份 防風10-18份甘草8-12份 茯苓8-12份 地龍5-10份 蒼耳子5-8份
3.根據權利要求2所述的藥物，其特徵在於所述藥物基本上是由下述重量配比的原料組成黃芪40份白朮30份烏梅20份防風15份甘草10份茯苓10份地龍8份 蒼耳子6份
4.根據權利要求1所述的藥物，其特徵在於所述藥物還含有10-20份桑白皮和/或4-10份川芎(重量配比)。
5.根據權利要求1-4任一項所述的藥物，其特徵在於所述藥物可以是任何藥劑學上可以接受的劑型。
6.根據權利要求5所述的藥物，其特徵在於所述藥物是顆粒劑。
7.根據權利要求5所述的藥物，其特徵在於所述藥物是膠囊劑。
8.一種藥物組合物，其特徵在於它含有權利要求1-4任一項所述的藥物，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。
9.一種製備權利要求1所述藥物的方法，包括按所述比例稱取黃芪、白朮、烏梅、防風，甘草、茯苓、地龍、蒼耳子，或者再添加10-20份桑白皮和/或4-10份川芎，乾燥，粉碎，過100目細篩，將各種散粉混合均勻，製得散劑。
10.根據權利要求9所述的方法，其中各原料的配比是黃芪35-50份 白朮25-40份 烏梅15-25份 防風10-18份甘草8-12份 茯苓8-12份 地龍5-10份 蒼耳子5-8份
11.根據權利要求10所述的方法，其中各原料的配比是黃芪40份白朮30份烏梅20份防風15份甘草10份茯苓10份地龍8份 蒼耳子6份
12.根據權利要求9-11任一項所述的方法，其中所述黃芪是生黃芪，所述甘草是炙甘草，所述蒼耳子是炒過的蒼耳子。
全文摘要
本發明涉及一種以中草藥為原料製成的抗過敏藥物以及該藥物的製備方法。本發明的藥物採用純天然植物配方，安全、穩定、無任何毒副作用。該藥物不僅具有廣譜的抗過敏作用，而且對過敏反應具有明顯的預防作用。
文檔編號A61K35/64GK1394633SQ02128950
公開日2003年2月5日 申請日期2002年8月23日 優先權日2002年8月23日
發明者葉世泰, 劉承來, 劉兆乾, 吳志音 申請人:北京天泉方舟科技發展有限責任公司