用於治療糖尿病及其併發症的黃蜀葵提取物、製備方法及用途的製作方法

2023-06-12 17:48:16 1

專利名稱：用於治療糖尿病及其併發症的黃蜀葵提取物、製備方法及用途的製作方法
技術領域：
背景技術：
糖尿病腎病是糖尿病常見的併發症，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，臨床特徵為蛋白尿，漸進性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。近年來隨著我國人口人均壽命延長，生活飲食習慣，結構的改變，糖尿病的患病率呈直線上升趨勢，且由於治療方法的改善，生存時間的增加，從而腎臟及其它併發症也增加。據最新統計，我國目前約有5000萬人正面臨著糖尿病的威脅。在美國，糖尿病腎病佔終末期腎功能衰竭的首位，約為35% 38%。I型(IDDM)糖尿病發生糖尿病腎病比例較高，約為35% 50%，II型(NIDDM)發生率約20%左右。黃蜀葵花又名甲花，為錦葵科秋葵屬植物黃蜀葵Abelmoschus rnanihot (L.)Medic.的花朵，國內廣泛栽培,主產於河北、河南、甘肅、山東、四川及雲貴地區。黃蜀葵花主要含有黃酮類、還原糖類、鞣酸類及長鏈烴類等化合物。現代藥理學實驗證明，其對腎病症候群、關節炎及心血管疾病，等具有一定的防治作用。現代藥理研究表明，黃蜀葵醇提取物的乙酸乙酯萃取部分有較強的a-葡萄糖苷酶抑制及抗氧化作用；正丁醇萃取部分有較強的抗氧化作用。但目前對於黃蜀葵提取物的藥理學報導較少。

發明內容
為了解決上述問題，本發明提供了一種用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物、製備方法及用途。本發明申請將黃蜀葵的不同極性部位的提取物開展了 PPA受體細胞模型活性評價，篩選出對PPARP及PPA Ry激活作用明顯的極性部位提取物作為用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物；具體為:一種用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物製備方法，包括以下步驟:I)分別稱取黃蜀葵藥材用乙醇或甲醇提取得到醇提取液；2)將醇提取液回收至無醇味，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取液和母液I ;3)將母液I用正丁醇萃取得到正丁醇萃取液和母液II。所述步驟I)的黃蜀葵藥材再用乙醇或甲醇提取前，還用石油醚或汽油進行了脫脂處理。所述的方法製備的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物，包括正丁醇萃取部位和乙酸乙酯提取部分一種或兩種的組合物。所述的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物在製備治療II型糖尿病藥物中的應用。所述的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物在製備治療糖尿病腎病藥物中的應用。
本發明的有益技術效果是:本發明申請提供了黃蜀葵用於治療II型糖尿病和糖尿病腎病活性部位，為開發新的劑型改善或改變給藥途徑創造了條件。


圖1不同濃度VE對PPAR P的相對激活效應；圖2不同濃度VA對PPARP的相對激活效應；圖3不同濃度NB對PPARP的相對激活效應；圖4不同濃度RA對PPARP的相對激活效應；圖5不同濃度VE對PPAR y的相對激活效應；圖6不同濃度VA對PPAR y的相對激活效應；圖7不同濃度NB對PPAR y的相對激活效應；圖8不同濃度RA對PPAR y的相對激活效應。
具體實施例方式實施例1分別稱取黃蜀葵藥材組，各1.0kg，取中一組用3L (60_90°C)石油醚(在工業化生產中也可以用汽油代 替石油醚)回流提取3次，得到小極性溶劑回流液和殘渣I ;將小極性溶劑回流液TLC分析,在254nm及365nm下均無特別明顯斑點，且噴濃硫酸-香草醛顯色劑顯黃色(條帶拖尾)，判斷該部分中主要含有脂肪酸及其酯類化合物。將殘渣I用80%乙醇或甲醇回流提取3次，溶媒的量為藥材重量的5倍，得到醇溶劑回流液A和殘渣II，留樣醇溶劑回流液A ;將醇溶劑回流液A採用鹽酸-鎂粉顯色反應進行檢識，同時採用分光光度法，以蘆丁做對照，測定吸光度，對提取物進行分析，結果判定該組分含有黃酮類化合物。將醇溶劑回流液A回收至無醇味，用2倍體積乙酸乙酯萃取3次，得到乙酸乙酯萃取液和母液I ;將母液I用水飽和過的用2倍體積正丁醇萃取3次，得到正丁醇萃取液和母液II ;分別回收乙酸乙酯萃取液、正丁醇萃取液和醇溶劑回流液A至幹分別得到乙酸乙酯提取部分、正丁醇提取部分和醇溶劑部分A。其中，乙酸乙酯提取部分命名為:VE，正丁醇提取部分命名為:VA，醇溶劑部分A命名為:NB。將另外一組黃蜀葵藥材組，用80%乙醇或甲醇回流提取3次，溶媒的量為藥材重量的5倍，得到醇溶劑回流液B和殘渣i，留樣醇溶劑回流液B ;將醇溶劑回流液B採用鹽酸-鎂粉顯色反應進行檢識，同時採用分光光度法，以蘆丁做對照，測定吸光度，對提取物進行分析，結果判定該組分含有黃酮類化合物。回收醇溶劑回流液B至幹，得到醇溶劑部分B ;醇溶劑部分B命名為:RA。用HPLC方法分別檢測，VE、VA、NB和RA，對上述個提取物樣品進行定性檢測；HPLC條件為:色譜柱:C18柱(150mmX4.6rnm, 5 u m);檢測波長:358nm ;流動相:甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.5)，流速:0.5mL MirT1,柱溫:25°C，進樣量:50uLo上述4個樣品的含有的成分如表I所示。表I各部位中的活性成分
權利要求
1.一種用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物製備方法，特徵在於:包括以下步驟: 1)分別稱取黃蜀葵藥材用乙醇或甲醇提取得到醇提取液； 2)將醇提取液回收至無醇味，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取液和母液I; 3)將母液I用正丁醇萃取得到正丁醇萃取液和母液II。
2.根據權利要求1所述的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物製備方法，特徵在於: 所述步驟I)的黃蜀葵藥材在用乙醇或甲醇提取前，還用石油醚或汽油進行了脫脂處理。
3.根據權利要求1所述的方法製備的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物，其特徵在於:包括正丁醇萃取部位和乙酸乙酯提取部分一種或兩種的組合物。
4.權利要求1、2或3所述的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物在製備治療II型糖尿病藥物中的應用。
5.權利要求1、2或3所述的用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物在製備治療糖尿病腎病藥物中的應用。`
全文摘要
本發明提供了一種用於治療糖尿病腎病的黃蜀葵提取物、製備方法及用途；本發明申請提供了黃蜀葵用於治療Ⅱ型糖尿病和糖尿病腎病活性部位，為開發新的劑型改善或改變給藥途徑創造了條件。
文檔編號A61P3/10GK103239490SQ201310169010
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月9日 優先權日2013年5月9日
發明者楊憲, 楊水平, 張雪, 餘曉東, 蘭作平, 況剛, 何興國, 和七一 申請人:重慶師範大學