一種治療婦科疾病的藥物及其製備方法
2023-07-07 20:11:46 1
專利名稱：一種治療婦科疾病的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中(藏)藥技術領域，具體涉及一種治療婦科疾病的藥物及其製備方法。
背景技術：
婦科病對女性的傷害相當大，尤其婚後，像流產、生育、同房以及月經等階段，是婦科病高發期，像白帶異味、白帶增多、下身癢痛乾澀、腰酸腹墜等病症帶來的痛楚，給個人身心健康、生育、夫妻關係以及工作學習等方面帶來一系列痛苦和煩惱，經濟上也帶來了壓力，令患者有苦難言。可以說，婦科疾病已經成為現在家庭幸福的頭號敵人之一。
陰道炎是陰道黏膜及黏膜下結締組織的炎症，是婦科門診常見的疾病。正常健康婦女，由於解剖學及生物學特點，陰道對病原體的侵入有自然防禦功能，當陰道的自然防禦功能遭到破壞，則病原體易於侵入，導致陰道炎症，幼女及絕經後婦女由於雌激素缺乏，陰道上皮菲薄，細胞內糖原含量減少，陰道pH高達7左右，故陰道抵抗力低下，比青春期及育齡婦女易受感染。陰道炎臨床上以白帶的性狀發生改變以及外陰瘙癢灼痛為主要臨床特點，性交痛也常見，感染累及尿道時，可有顯遼、尿急等症狀。常見的陰道炎有細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、老年性陰道炎。國內對陰道炎的流行病調查研究認為，陰道炎患者中約41%為細菌性，約27%為真菌性，約24%為滴蟲性。老年性陰道炎發生於絕經以後、卵巢切除者或盆腔放射治療後，其發病率據報導高達98. 5%。
發明內容
本發明的目的在於提供一種具有清熱解毒、燥溼止帶、殺蟲止癢的功能，能夠有效治療細菌性陰道病、黴菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等婦科疾病的藥物。本發明的另一目的在於提供一種治療婦科疾病的藥物具有製備工藝簡單，質量穩定可控，治療成本低廉等特點。本發明的技術方案一種治療婦科疾病的藥物，按照重量份數計算，其原料包括燻倒牛10 75份,苦豆子2 15份。進一步地，所述治療婦科疾病的藥物，按照重量份數計算，其原料包括燻倒牛12 50份,苦 子3 13份。進一步地，所述的治療婦科疾病的藥物，按照重量份數計算，其原料包括燻倒牛50份，苦豆子10份。進一步地，所述的治療婦科疾病的藥物可以為硬膠囊劑、栓劑、泡騰劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、口服液體製劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋製劑、貼膜劑或凝膠劑。本發明所述的治療婦科疾病藥物的製備方法，包括如下步驟
I)按配比稱取原料並粉碎，加入原料總質量4 20倍的乙醇溶液，回流提取I 5次，每次O. 5 3小時，合併乙醇提取液，濾過；2)減壓回收乙醇提取液中的乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏；
3)將步驟I)濾過後得到的藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量4 20倍的水煎提取I 5次,每次O. 5 3小時，合併水煎提取液，濾過；
4)將水煎提取液濃縮至相對密度為I.10 I. 35g/ml的水提浸膏，與步驟2)所得醇提
浸膏合併，乾燥。進一步地，步驟I)所述乙醇溶液的體積濃度為1% 95%。進一步地，步驟4)所述乾燥採用微波乾燥、減壓乾燥或噴霧乾燥。本發明所述的治療婦科疾病的藥物，具有清熱解毒、燥溼止帶、殺蟲止癢的功能，能夠有效治療細菌性陰道病、黴菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，效果顯著。本發明所述的治療婦科疾病的藥物具有製備工藝簡單，質量穩定可控，治療成本低廉等特點。
具體實施例方式以下結合實施例對本發明做進一步說明。實施例I
取燻倒牛20g、苦豆子3g混勻並粉碎，加入原料總質量4倍的乙醇溶液(體積濃度為1%)，回流提取I次，時長3小時，濾過，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量4倍的水煎煮提取，提取I次，時長3小時，濾過，水煎提取液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時，相對密度為I. 10g/ml)，與之前的醇提浸膏合併，減壓乾燥，乾燥物粉碎，過80目篩得浸膏粉，加入輔料微晶纖維素、微粉矽膠混合均勻，用體積濃度為75%乙醇制粒，乾燥，整粒，填充，即得硬膠囊劑。實施例2
取燻倒牛12g、苦豆子2g混勻並粉碎，加入原料總質量20倍的乙醇溶液(體積濃度為95%)，回流提取5次，每次O. 5小時，濾過，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量20倍的水煎煮提取，提取5次，每次O. 5小時，合併水煎提取液，濾過，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時，相對密度為I. 35g/ml)，與之前的醇提浸膏合併，噴霧乾燥，乾燥物粉碎，過120目得浸膏粉，加入基質凡士林、石臘,制栓，即得栓劑。實施例3
取燻倒牛50g、苦豆子13g混勻並粉碎，加入原料總質量8倍的乙醇溶液(體積濃度為35%)，回流提取2次，每次2小時，濾過，醇得提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量8倍的水煎煮，提取2次，每次2小時，合併水煎提取液，濾過，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時，相對密度為I. 15g/ml),與之前的醇提浸膏合併，微波乾燥，乾燥物粉碎，過80篩得浸膏粉，加入輔料麥芽糊精、阿斯巴甜混合均勻，用體積濃度為85%乙醇製成軟材，制粒，乾燥，整粒，即得顆粒劑。實施例4
取燻倒牛50g、苦豆子IOg混勻並粉碎，加入原料總質量16倍的乙醇溶液(體積濃度為65%)，回流提取4次，每次I小時，濾過，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量16倍的水煎煮提取，提取4次，每次I小時，合併水煎提取液，濾過，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25 °C時，相對密度為I. 30g/ml),與之前的醇提浸膏合併，減壓乾燥，乾燥物粉碎，過80篩得浸膏粉，加入輔料檸檬酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂混合均勻，用無水乙醇制粒，壓片，用薄膜包衣輔料對素片進行包衣，即得片劑。實施例5
取燻倒牛75g、苦豆子15g混勻並粉碎，加入原料總質量12倍的乙醇溶液(體積濃度為50%)，回流提取3次，每次I. 5小時，濾過，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量12倍的水煎煮提取，提取3次，每次I. 5小時，合併水煎提取液，濾過，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時，相對密度為I. 20g/ml)，與之前的醇提浸膏合併，減壓乾燥，乾燥物粉碎，過80目篩得浸膏粉，加入輔料麥芽糊精、阿斯巴甜混合均勻，用體積濃度為85%乙醇製成軟材，制粒，乾燥，整粒，即得顆粒劑。 為了滿足患者需要，本製劑可以製備成其他劑型，如泡騰劑、軟膠囊劑、口服液體製劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋製劑、貼膜劑或凝膠劑等。這些劑型具有各自的特點，可以最大限度的供醫患雙方選擇使用，滿足不同人群的需要。所述膠囊劑的質量控制方法
I、鑑別取膠囊內容物，研細，稱取I. 0g，置於錐形瓶中，加入濃氨試液O. 3mL，三氯甲烷25mL，放置過夜，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加三氯甲烷O. 5mL使溶解，作為供試品溶液。另取木犀草素對照品，加乙醇製成每ImL含O. 2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5 L，分別點於同一用2%氫氧化鈉溶液製備的矽膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-甲醇(8:3:0.5) (v/v)為展開劑，展開，展距8cm,取出，晾乾,再以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-水(2:4:2:1) (v/v)在10°C以下放置的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，依次噴以碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉乙醇試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。2、含量測定木犀草素照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件色譜柱Agilent SB-C18C250mm X 4. 6mm, 5 μ m);流動相甲醇-O. 4%的磷酸水溶液(48:52);流速lml/min ;柱溫25 V ;檢測波長350 nm。進樣量20 μ I ;理論塔板數按木犀草素峰計算應不低於3000。對照品溶液的製備精密稱取木犀草素對照品3. 8 mg,置於25ml容量瓶中，用色譜甲醇溶解並定容，搖勻，配成濃度為O. 152 mg/ml的木犀草素貯備液。精密吸取貯備液1ml，置IOml量瓶中，加色譜甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。供試品溶液的製備稱取薰倒牛藥材粉末(過三號篩)3. 0g，精密稱定，加入30ml2. 5 mol/1的鹽酸-甲醇溶液，於60°C超聲提取(功率250 W，50KHz)30min，放冷，再稱定質量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，吸取續濾液2ml，水浴蒸乾，用甲醇溶解殘渣並定溶於IOml容量瓶中，過O. 45 m微孔濾膜，作為供試品溶液。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，分別注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒膠囊含木犀草素不得少於l.Omg。所述藥物的毒理學研究
I、陰道黏膜刺激試驗取膠囊內容物，研細，用O. 5%羧甲基纖維素鈉溶液配成濃度為O. 4mg/ml的混懸液，用注射器吸取混懸液O. 2ml注入家兔陰道，每天給藥一次，連續7天，48小時及第7天觀察陰道黏膜充血、水腫情況，結果未出現陰道黏膜充血水腫，說明本品對陰道黏膜無明顯刺激性。2、皮膚過敏試驗以1%的2，4-二硝基氯苯為陽性對照致敏物，水為陰性對照進行人體皮膚刺激試驗，給藥後第14天，陽性對照組出現塊狀紅斑，膠囊劑組和水組均未出現紅斑及水腫現象，說明本品對人體皮膚無明顯過敏反應。3、長期毒性試驗每日按O. 8g/kg和O. 4g/kg (分別相當於人用劑量的10倍和20倍)，給家兔皮膚塗抹膠囊劑內容物，連續塗抹30天。結果表明，家兔一般狀況、體重、飼料、飲水量、血液學指標、血液生化指標、大體解剖、臟器係數、臟器病理切片鏡檢等全部指標無明顯改變，停藥二周也無後遺效應。說明本品在上述劑量下皮膚連續使用30天是安全的。所述藥物的藥效學研究
I、體外抗菌抗病毒作用研究本品對婦科常見的致病菌均有較強的抑菌作用。對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、淋病奈瑟氏菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、克雷白氏菌、脆弱類桿菌、白色念珠菌、陰道毛滴蟲有很強的殺滅作用，能明顯改善和減輕由白色念珠菌等引起的陰道炎模型的症狀和病理改變，能使陰道炎動物模型的白色念珠菌轉陰。2、體外抗炎止癢試驗研究本品對小鼠耳廓炎症和大鼠足腫脹具有顯著的抑制作用，對組胺引起的豚鼠足癢也有顯著的抑制作用，說明本品具有較強的抗炎止癢作用；對陰滴蟲有很強的殺滅作用，對鉤端螺旋體也有較強的殺滅作用；對頭蝨、陰蝨有較強的殺滅作用。能減低毛細血管的通透性，減少創面體液外滲。所述藥物的臨床研究
將500例宮頸糜爛患者，隨機分為研究組和對照組，研究組250例採用膠囊劑，對照組250例採用花白膠囊，比較其療效和副反應。臨床觀察臨床症狀轉陰情況見表1，臨床觀察臨床總有效率比較見表2。本發明的膠囊劑研究組對滴蟲性陰道炎、黴菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛及由此引起的外陰瘙癢、白帶增多等症療效顯著，總有效率在92%以上，無明顯毒副作用。表I
權利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物，其特徵在於按照重量份數計算，其原料包括燻倒牛10 75份，苦子2 15份。
2.根據權利要求I所述的治療婦科疾病的藥物，其特徵在於按照重量份數計算，其原料包括燻倒牛12 50份，苦豆子3 13份。
3.根據權利要求2所述的治療婦科疾病的藥物，其特徵在於按照重量份數計算，其原料包括燻倒牛50份，苦豆子10份。
4.根據權利要求I至3中任意一項所述的治療婦科疾病的藥物，其特徵在於所述治療婦科疾病的藥物為硬膠囊劑、栓劑、泡騰劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、口服液體製劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋製劑、貼膜劑或凝膠劑。
5.權利要求I所述的治療婦科疾病藥物的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟 1)按配比稱取原料並粉碎，加入原料總質量4 20倍的乙醇溶液，回流提取I 5次，每次0. 5 3小時，合併乙醇提取液，濾過； 2)減壓回收乙醇提取液中的乙醇至提取液無醇味，得醇提浸膏； 3)將步驟I)濾過後得到的藥渣揮盡乙醇，加入原料總質量4 20倍的水煎提取I 5次,每次0. 5 3小時，合併水煎提取液，濾過； 4)將水煎提取液濃縮至相對密度為I.10 I. 35g/ml的水提浸膏，與步驟2)所得醇提浸膏合併，乾燥。
6.根據權利要求5所述的治療婦科疾病藥物的製備方法，其特徵在於步驟I)所述乙醇溶液的體積濃度為1% 95%。
7.根據權利要求5所述的治療婦科疾病藥物的製備方法，其特徵在於步驟4)所述乾燥採用微波乾燥、減壓乾燥或噴霧乾燥。
全文摘要
本發明公開了一種治療婦科疾病的藥物，該藥物的原料包括燻倒牛10～75份，苦豆子2～15份。該藥物的製備方法包括將原料混合均勻並粉碎後先用乙醇溶液提取，提取液濾過，濾液回收乙醇得到醇提浸膏；藥渣用水煎提取，水煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.35g/ml得到水提浸膏；將醇提浸膏與水提浸膏合併，乾燥即得到本發明的藥物。本發明所述的治療婦科疾病的藥物，具有清熱解毒、燥溼止帶、殺蟲止癢的功能，能夠有效治療細菌性陰道病、黴菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，效果顯著。本發明所述的治療婦科疾病的藥物具有製備工藝簡單，質量穩定可控，治療成本低廉等特點。
文檔編號A61P31/04GK102697847SQ201210168858
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月28日 優先權日2012年5月28日
發明者景明 申請人:甘肅中醫學院