馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑的製作方法
2023-07-27 13:07:06 3
專利名稱：馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種由馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑。
背景技術：
馬錢子為藥典2005版一部收載的品種，其性味苦、寒，有大毒，歸肝、脾 經，有散結消腫、通絡止痛之功效，用於跌打損傷、癰疽腫痛、風溼麻痺、類風 溼關節痛、麻木癱瘓等病症。馬錢子含士的寧、馬錢子鹼、番木鱉次鹼、馬錢子 新鹼、偽番木鱉鹼、偽馬錢子鹼、4一羥基番木鱉次鹼、番木鱉鹼氮氧化物、馬 錢子鹼氮氧化物、依卡精、4一羥基3—甲基番木鱉鹼等多種生物鹼，此外尚含 有脂肪油、蛋白質、綠原酸、番木鱉苷等。其主要有效成分為士的寧和馬錢子鹼， 藥典規定馬錢子中士的寧含量為1.2-2.2%，馬錢子鹼含量不少於0.8%。馬錢子
不宜生用，不宜多服久服、炮製後入丸散，用量為(U-0.6g。
按藥典規定服用馬錢子時士的寧量為3.6 - 13.2mg， 士的寧毒性極強，口服 5-10mg即可出現中毒症狀，故馬錢子口服給藥容易中毒，臨床用安全性小。士 的寧對脊髓有高度的選擇性興奮作用。小劑量即能提高脊髓反射性，縮短反射時 間，提高反射強度及增強骨路肌收縮力，同時可興奮大腦皮層的感覺分析器，使 視覺、聽覺及嗅覺更為敏銳；劑量稍大，很易過量引起中毒表現為脊髓反射過 強，並且興奮擴散到整個脊髓，破壞了對抗肌的交互抑制過程，機體呈現全身強 直性痙攣即所謂的脊髓驚躍，出現了微小刺激就導致全身強直，最後終因呼吸困 難而死亡。內服有健胃作用。馬錢子鹼具有良好的鎮痛、抗炎作用；抑制血小板
4的凝聚及抗血栓形成；能明顯降低NO誘導軟骨細胞的早期凋亡；具抗腫瘤作用，可用於治療癌性疼痛；小鼠腹腔注射馬錢子鹼350Ug/kg,產生興奮、活動量增力n，但腹腔注射馬錢子鹼14 23mg/kg小鼠出現明顯鎮靜、閉目、活動量減少。
近30年來人們對藥物經皮傳遞產生了極大的興趣。主要集中在具有商業價值能提供全身血藥水平的藥物，如東莨菪鹼、硝酸甘油、可樂定、雌二醇、睪酮、芬太尼。經皮傳遞系統的優點可避免胃腸道的局部刺激性，可避免藥物的血藥濃度劇烈波動以及減少給次數而提高患者的順應性。近年來大量的文獻報導採用經皮給藥途徑可使藥物在全身分布很少而到達用藥部位深層組織，用藥部位下層的組織的藥物濃度遠遠高於口服或注射途徑給藥。同時經皮給藥時藥物以恆定的速率緩慢通過皮膚，血藥濃度可保持恆定，可避免一些藥性劇烈藥物因口服或注射給藥出現峰濃度產生的毒副作用，即便出現中毒症狀處理方法簡便。
馬錢子炮製後入丸散口服，外用一般為複方製劑。藥品標準收載品種多為傳統劑型將處方藥材直接粉碎成藥粉如九分散，用時用酒調敷，使用極不方便，且有效成分不易從藥粉溶解出來致有效成分濃度低，起效慢；也有將處方藥材提取後製備成橡皮膏如跌打鎮痛膏，但橡皮膏存在載藥量低、皮膚刺激性等諸多缺點。將馬錢子的有效部位馬錢子總生物鹼提取出來，製劑中士的寧和馬錢子鹼的含量可控制而製劑質量穩定，加入新型的經皮吸收促進劑可提高有效成分透皮量而提高臨床療效。郭立瑋等報導將馬錢子總生物鹼製成塗膜劑，而文中對其製劑穩定性研究僅為兩周，在兩周內已出現輕微分層，且製劑過程中有諸多操作因素均會影響製劑的質量，不宜於工業化大生產。另有多篇文獻報導了馬錢子鹼、馬錢子鹼脂質體的體外吸收和鎮痛、抗炎的研究，馬錢子所含多種生物鹼均有較強藥理作用，單用馬錢子鹼不利於保持馬錢子藥材原有的臨床療效，同時隨著馬錢子鹼濃度增高其毒副作用可能增強。
發明內容
本發明的目的是提供馬錢子總生物鹼製備成液體外用劑型，可使馬錢子總生物鹼可被皮膚很好地吸收在局部給藥皮膚下形成較高的藥物濃度而提高臨床療效，同時本製劑用皮膚上，藥物吸收速率恆定且速度較慢，可避免馬錢子口服給藥時士的寧出現峰濃度而中毒的現象。
本發明的目的是通過下述方式實現的馬錢子總生物鹼液體外用製劑，由主藥馬錢子總生物鹼及合適的輔料製備而成，主藥O. lg《馬錢子總生物鹼《200g;輔料為10ml《通透促進劑《2000 ml0〈保溼劑《3000 ml
0.5g《防腐劑《50 g或1000《防腐劑《3500 ml加溶劑至10000 ml 。
保溫劑優選的範圍為1000 ml《保溼劑《3000 ml。所述的溶劑由下列一種或多種聯合組成水、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、植物油。本發明優選的配比為-
主藥馬錢子總生物鹼lg《馬錢子總生物鹼《40 g;輔料為通透促進劑 100ml《通透促進劑《2000 ml
保溼劑 1500ml《通透促進劑《3000 ml
防腐劑 2000ml《防腐劑《3500 ml加水至 10000 ml。
馬錢子總生物鹼中的士的寧的含量小於40%,馬錢子鹼含量大於20%。所述的保溼劑由下列一種或多種聯合組成甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨
醇；所述的防腐劑由下列一種或多種聯合組成尼泊金酯、苯甲酸及其鹽、山梨
酸及其鹽；乙醇、甘油；桉葉油、薄荷油。
本發明所述劑型為噴霧劑、搽劑、塗劑或溼敷貼。
本發明最優選的配比為10g《馬錢子總生物鹼《30g， 100ml《氮酮《500ml， 200ml《丙二醇《1000ml， 2000ml《甘油《3000 ml,再加水至lOOOOmI。
由於皮膚被覆於人體全身表面，與外界環境直接接觸，有重要的屏障和保護作用，能阻擋異物和微生物侵入和體液外滲，同時也阻止外用藥物的吸收。皮膚由表皮、真皮、皮下組織及皮膚附屬器官組成。皮膚的最外層是表皮，角質層位於表皮最表層。角質層由扁平角質化細胞緊密排列而成，均為死細胞，為藥物經皮吸收的主要的屏障。發明人研究發現將從馬錢子提取出的馬錢子總生物鹼溶於適量溶劑中，再加入一定量的通透促進劑、保溼劑等輔料製成製備成液體外用製劑，可有效地促進馬錢子總生物鹼經皮膚吸收，在病變局部達到較高藥物濃度而達到臨床療效；藥物緩慢恆速透過皮膚可能被真皮部位的毛細血管吸收進入血液循環而產生全身治療作用，也可避免馬錢子口服很高血藥濃度而出現中毒的現象。另外，本發明加入的通透促進劑是一種能暫時的調節經皮通透性的物質，能可逆的改變皮膚角質層的屏障功能，又不損傷任何活性細胞的化學物質。本發明製劑可以用到的通透促進劑如下(l)氮酮。(2)薄荷醇、樟腦、薄荷油、桉葉油、冰片等。(3)乙醇、異丙醇、異丁醇、正十二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯。(4)油酸、月桂酸的甲酯或乙酯、肉豆蔻酸異丙酯。特別優選為氮酮、丙二醇、桉葉油或薄荷油。
本發明製劑優選處方採用水為溶劑，可減少對皮膚有刺激性，避免易汙衣物。整個發明具有應用起來方便舒適，原材料及製劑的工藝生產成本低的特點。同時水能促使角質層水化而增加藥物經皮的通透性。另外，本發明還特別加入了保溼劑，優選用量為20-30%，本發明通過保溼劑的加入，可防止皮膚上的藥液快速揮發，從而使藥物較在長時間內經皮吸收而延長藥物作用時間。與文獻報導的塗膜劑相比，本製劑製備工藝簡單，質量易於控制，產品穩定性好，適宜於工業化大生產；同時使用本製劑不會影響皮膚的正常功能，方便舒適，患者順應性高。
馬錢子總生物鹼的製備過程為
方法一馬錢子粗粉用水或0.5%—1%礦酸水液提取。提取液濃縮成適當體積後，再用鹼(如氨水、石灰乳等)鹼化游離出生物鹼，然後用有機溶劑如氯仿、苯等進行萃取，最後濃縮萃取液得親脂性總生物鹼。
方法二馬錢子粉用鹼水(石灰乳、氨水等)潤溼後，再用有機溶劑如氯仿或苯等直接進行固一液提取。回收有機溶劑後即得親脂性總生物鹼。
對於本發明的馬錢子總生物鹼液體外用製劑是否對皮膚較大地刺激性，而無法生產出有效的產品，以及本發明在抗炎，鎮痛的藥效如何，發明人均做了相應的研究，實驗方式及結果如下
L馬錢子總生物鹼液體外用製劑對家兔完整皮膚急性毒性實驗1.1材料
l丄l動物健康成年白色家免12隻，由中南大學湘雅醫學院實驗動物中心提供。l丄2藥品和試劑
馬錢子總生物鹼液體外用製劑由湘潭大學化學學院藥學教研室提供，液體中總生物鹼含量分別為2mg/kg， 4mg/kg或不含生物鹼的液體基質。1.2方法
將12隻家免隨機分為3組，A組對照組；B組馬錢液體外用用製劑小劑
量組(2mg/kg); c組馬錢液體外用用製劑高劑量組(4mg/kg)。實驗幵始前24h，將動物脊柱兩側用剪刀剪去初毛，再用電動剃鬚刀剃毛，脫毛面積大約為每側5X10cm2。取受試物lml均勻塗敷於動物左側背部皮膚去毛區，然後用一層PE薄膜覆蓋，無刺激膠布固定，24h後，用生理鹽水清除殘留受試藥物。常規詞養，連續觀察l周家兔的體重、皮膚毛髮、眼睛和黏膜以及呼吸、循環、自主神經和中樞神經系統、肢體運動和行為活動等的改變。尤其注意動物是否出現震顫、抽搐、流涎、腹瀉、嗜睡、和昏迷等症狀。1.3結果
馬錢液體外用用製劑小劑量組(2mg/kg)和大劑量組(4mg/kg)外用時對完整皮膚家免的行為、活動、飲食、皮毛光澤和體重(表l)無影響，先觀察7天內無家免死亡，未出現急性毒性反應。在塗受試物後20 40min，三組家兔均有喘息現象，可能是在操作過程家兔掙扎所致。2.皮膚刺激性實驗
2.1受試動物的處理
取健康家兔(1.5土0.2kg)8隻，雌雄各半，分為完整皮膚組及破損皮膚組。實驗開始前48h，將動物脊柱兩側用剪刀剪去初毛，再用電動剃鬚刀剃毛，脫去毛後24h檢查去毛皮膚是否因去毛而受傷。破損皮膚的製作用消毒後的手術剪將去毛消毒皮膚劃破，以滲血為度，控制左右兩側皮膚的破損程度基本保持一致。
2.2方法
實驗採用自身左右側對照。家兔左側去毛區塗敷l. Oml馬錢子總鹼液體製劑(lmg/ml)和右側去毛區塗敷1.0ral空白基質作為對照，用PE膜和膠布固定。每隻動物分籠詞養，給受試物24小時後用溫水洗去殘留物，去除去受試物後第l、24、 48、 72小時觀察塗抹部位有無紅斑和水腫等情況，並進行評分，評分標準表2、表3。
表l用於完整皮膚時對家兔體重的影響(g)(X士SD, n=4)_給藥前_給藥後
對照糹且 2225.7±64.5 2338.1 ±252.5
小齊懂組_2067.5 ±171.6_2248.1 ±115.0
高齊U量組 2130.1 ±173.2 2318.7 ±138.5
表2皮膚刺激反應評分標準
紅斑評分水腫評分
無紅斑0無水腫0
勉強可見1勉強可見1
明顯紅斑2皮膚隆起輪廓清楚2
嚴重紅斑3皮膚隆起超過lmm3
水腫性紅斑4皮膚隆起超過lmm，並範圍擴大4
表3皮膚刺激性強度評價標準
平均分植評價
o.oo—-0.49無剌激性
0.50—-2.99輕度刺激性
3.00—-5.99中度刺激性
6.00--8.00強度刺激性
2. 3結果
馬錢子總鹼液體外用製劑分別對家兔完整皮膚和破損皮膚給藥，在72h內觀 察，家兔完整皮膚組未發現紅斑、水腫等過敏性反應，而破損皮膚組有個別家兔 出現損傷部位有水腫現象，但可在72h內逐漸減輕，總的刺激強度評分值在0-0. 49 之間，屬於無刺激，說明馬錢子總鹼液體外用製劑對家兔完整皮膚和破損皮膚均
無刺激作用，結果見表4。
3. 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的實驗 3. l方法
選取健康小鼠30隻，按體重隨機分為3組，分別為①受試物組馬錢子總鹼液 體製劑(lmg/ml);②陽性對照藥組雲南白藥氣霧劑(雲南白藥集團股份有限責任公司生產，生產批號20071108);③空白對照組生理鹽水。各組小鼠右 耳兩面分別按0.05ml/只塗相應受試物，再塗上0.02ml致炎劑二甲苯；左耳不做 任何處理。30min後，將動物脫頸處死，沿耳廓剪下雙耳，用9咖直徑打孔器分別 在同一部位打下圓耳片，用分析天平稱重。以左右耳重量差值為腫脹度指標，將 對照組與給藥組進行統計學處理。耳廓腫脹抑制率- (對照組平均腫脹度一給藥 組平均腫脹度)/對照組平均腫脹度 3.2結果
結果表明馬錢子總鹼噴霧劑有顯著的抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹的作 用，具有較好的抗炎作用，見表5。
表4家兔單次給藥皮膚刺激性實驗
lh24h48h72h
組別編受試藥物基質對照受試藥物基質對照受試藥物基質對照受試藥物基質對照號紅水總紅水總紅水總紅水總紅；水總紅水總紅水總紅；水總
斑腫分斑腫分斑腫分斑腫分斑腫分斑腫分斑腫分斑腫分
完整 皮膚 組10000000000000000000000
200000000000000000000000
3000000000000000000000000
4000000000000000000000000
破損 皮膚 組5011000000000000000000000
600000000000。 000000000000
7000000000000000000000000
8000000000000000000000000
總積分值011000000000000000000000
平均分值0.1250000000刺激強度 分級無刺激性無刺激性無刺激性無刺激性表5對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X土SD， n-lO)
11耳重差值抑制率(％)
(X士SD， g)
生理鹽水組0. 0147 士 0.0071一
雲南白藥氣霧劑組0. 0073 士 0. 0005*50. 3
馬錢子總鹼組0. 0019 士 0. 0005"87.1
與空白組比較* P 〈 0.05， ** P<0.01
4.對醋酸致小鼠扭體反應的影響 4. l方法
選取健康小鼠30隻，按體重隨機分為3組，分組同實驗3，首先備皮，即用 彎頭剪從小鼠背部至兩側腹部仔細小心剪除毛約5cm2。對三組小鼠用去除針頭的 注射器外塗給藥,每鼠均給藥0.5ral，隨即將小鼠固定，防止其自身或相互舔食 撕咬。保證藥液吸收lh後將其固定套去除，做相應實驗。經皮給藥lh後，將事 先配置好化學刺激物0. 6%醋酸溶液以0. 2ml/只注射入小鼠腹腔內。觀察並記錄 15分鐘內小鼠扭體次數。結果見下表。
表6對醋酸致小鼠扭體反應的影響(T士SD， n=10)
組彆扭體次數鎮痛率(％)
生理鹽水組47.8±16. 7一
雲南白藥氣霧劑組27.1±9. 37**43.3
馬錢子總鹼液體製劑23.0 ±9. 3**51.9
注與空白組比較* P < 0.05, ** P〈0.01
4. 2結果
與生理鹽水組比，馬錢子總生物鹼液體外用用製劑對醋酸所致小鼠扭體反 應有顯著的抑制作用，表明本製劑具有明顯的鎮痛作用。
馬錢子總生物鹼中士的寧毒性極強，有可能經皮吸收出現中毒。本品為經 皮液體外用製劑，藥物經皮吸收與皮膚的給藥面積正比，也與皮膚的種類有關，
人體給藥面積一般不會超過50cm2，且人體皮膚角質層比家兔皮膚角質厚，藥物 經皮吸收比家兔慢。而本製劑對完整皮膚急性毒性實驗中給藥面積為100cm2，故 人體實際用藥過程可耐受馬錢子總生物鹼的濃度會更高。綜上所述，馬錢子總生 物鹼液體外用製劑對完整皮膚急性毒性實驗和皮膚刺激性實驗結果表明本發明 的製劑皮膚外用給藥安全性較好。馬錢子總鹼液體外用製劑能顯著抑制二甲苯所 致的小鼠耳廓腫脹，提示本製劑在炎症早期有明顯抑制炎性腫脹的作用，在組織
12損傷的早期可抑制出血，加速對淤血、水腫的吸收，有利於抗滲出和促進受損組 織儘早復原，具有顯著的抗炎作用；醋酸所致小鼠扭體反應結果表明本發明制 劑具有顯著的鎮痛作用。上述實驗結果表明本製劑使用安全有效，實現了發明的 預期目標。
具體實施例方式
以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進一步限定，本發明可以按發 明內容所述的任何一種方式實施。
實施例1:
馬錢子總生物鹼0.2g
氮酮 5ml
丙二醇 30ml
尼泊金乙酯 O.lg 加水至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，氮酮為通透促進劑，丙二醇具有通透促進 劑、保溼及溶劑的作用，尼泊金乙酯為防腐劑，水為溶劑。
精密稱取馬錢子總生物鹼溶入丙二醇中，加入氮酮和尼泊金乙酯；再加適量 水至100 ml。將其裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧 劑瓶中為噴霧劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
實施例2:
馬錢子總生物鹼0.1 g 氮酮 5ml 丙二醇 10ml
13甘油 35 ml
加水至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，氮酮、丙二醇為通透促進劑，甘油具有保 溼和防腐作用，水為溶劑。
精密稱取馬錢子總生物鹼溶入丙二醇中，加入氮酮和甘油；再加適量水至 100ml。將其裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧劑瓶 中為噴霧劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
實施例3:
馬錢子總生物鹼 0.4g 油酸 10 ml
丙二醇 10ml 乙醇 25 ml
甘油 25 ml
加水至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，油酸、丙二醇為通透促進劑，甘油具有保 溼的作用，乙醇為防腐劑和溶劑，水為溶劑。
精密稱取馬錢子總生物鹼溶入乙醇中，加入油酸、丙二醇、甘油；再加適量 水至100ml。將其裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧 劑瓶中為噴霧劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
實施例4:
馬錢子總生物鹼 0.1 g 桉葉油 2 ml甘油 35 ml
加溶劑至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，桉葉油、丙二醇為通透促進劑，甘油具有 保溼的作用，桉葉油具有防腐的作用，水為溶劑。
精密稱取馬錢子總生物鹼溶入丙二醇中，加入桉葉油；再加適量水至100 ml。 將其裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧劑瓶中為噴霧 劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
實施例5:
馬錢子總生物鹼 0.3 g 薄荷油 5 ml
乙醇 30 ml
甘油 25 加水至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，薄荷油、丙二醇為通透促進劑，甘油具有 保溼的作用，乙醇具有防腐的作用，水為溶劑。
精密稱取馬錢子總生物鹼溶入乙醇中，加入氮酮和甘油；再加適量水至100 ml。將其裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧劑瓶中為 噴霧劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
實施例6: 馬錢子總生物鹼 0.4 g
桉葉油 5 ml甘油 25ml乙醇 25ml加乙醇至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，桉葉油具有通透促進作用，乙醇作為防腐劑25ml，並同時作為溶劑併兼有通透促進和防腐作用，甘油具有保溼的作用。
取馬錢子總生物加入適量的乙醇中，再加入桉葉油和甘油，加乙醇至100ml,裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧劑瓶中為噴霧劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
實施例7:馬錢子總生物鹼 0.4 g
氮酮 5 ml
甘油 25ml乙醇 25ml加乙醇至 100 ml
處方中馬錢子總生物鹼為主藥，氮酮具有通透促進作用，乙醇為溶劑及防腐乙醇作為防腐劑為25ml，， 一般只需在藥液中含有20%以上乙醇即可具有防腐功能。另外，在本實施例中乙醇還併兼有一定的通透促進作用，甘油具有保溼的作用。
取馬錢子總生物加入適量的乙醇中，再加入氮酮和甘油，加乙醇至100 ml，裝入包裝瓶中即可作搽劑或塗劑；裝入帶特殊噴霧裝置的噴霧劑瓶中為噴霧劑；將藥液用特製敷料吸附，密封即可用作溼敷貼。
權利要求
1. 馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，由主藥馬錢子總生物鹼及合適的輔料製備而成，其特徵在於，主藥馬錢子總生物鹼0.1g≤馬錢子總生物鹼≤200g；輔料為10ml≤通透促進劑≤2000ml0≤保溼劑≤3000ml0. 5g≤防腐劑≤50g或1000ml≤防腐劑≤3500ml加溶劑至10000ml。
2、根據權利要求1所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，其特徵在 於，1000ml《保溼劑《3000ml。
3. 根據權利要求1所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，其特徵在於，所述的溶劑由下列一種或多種聯合組成水、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、植物油。
4. 根據權利要求1所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，由主藥馬 錢子總生物鹼及合適的輔料製備而成，其特徵在於，主藥馬錢子總生物鹼lg《 馬錢子總生物鹼《40 g;輔料為通透促進劑 100ml《通透促進劑《2000 ml保溼劑 1500ml《保溼劑《3000 ml防腐劑 2000ml《防腐劑《3500 ml加水至 10000 ml
5、根據權利要求1或2或3或4所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用制 劑，其特徵在於，馬錢子總生物鹼中士的寧的含量小於40%，馬錢子鹼含量大於 20%。
6、 根據權利要求1或2或3或4所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用制 劑，其特徵在於，所述的通透促進劑由下列一種或多種聯合組成(l)氮酮；(2) 薄荷醇、樟腦、薄荷油、桉葉油、冰片；(3)乙醇、異丙醇、異丁醇、正十二醇、 丙二醇、甘油、乙酸乙酯；(4)油酸、月桂酸的甲酯或乙酯、肉豆蔻酸異丙酯。
7、 根據權利要求7所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，其特徵在 於，所述的通透促進劑為氮酮、丙二醇、桉葉油或薄荷油。
8、 根據權利要求1或2或3或4所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用制 劑，其特徵在於，所述的保溼劑由下列一種或多種聯合組成甘油、丙二醇、聚 乙二醇、山梨醇；所述的防腐劑由下列一種或多種聯合組成尼泊金酯、苯甲酸 及其鹽、山梨酸及其鹽；乙醇、甘油；桉葉油、薄荷油。
9、 根據權利要求1所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，其特徵在 於，所述劑型為噴霧劑、搽劑、塗劑或溼敷貼。
10、 根據權利要求4所述的馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑，其特徵在 於，10g《馬錢子總生物鹼《30g， 100ml《氮酮《500 ml， 200ml《丙二醇《 1000 ml， 2000ml《甘油《3000ml，再加水至10000ml。
全文摘要
本發明涉及馬錢子總生物鹼製備的液體外用製劑的製劑處方及其製備，製劑處方由馬錢子總生物鹼和透皮吸收促進劑、溶劑、保溼劑、防腐劑等輔料按一定的比例組成；本發明的馬錢子總生物鹼的液體外用製劑包括噴霧劑、溼敷貼、搽劑或塗劑等藥劑學所述的所有液體外用製劑，用於治療跌打損傷、癰疽腫痛、風溼頑痺、類風溼關節痛、麻木癱瘓等病症。本製劑可克服馬錢子口服易中毒缺點，研究結果表明本製劑安全有效，且本製劑使用方便舒適、皮膚刺激性小、患者樂於接受，生產成本低，能產生良好的社會效益和經濟效益。
文檔編號A61P17/02GK101496833SQ20091004271
公開日2009年8月5日 申請日期2009年2月24日 優先權日2009年2月24日
發明者萍 吳, 武 唐, 孫必強, 楊佔京, 湯淮波, 海 胡 申請人:湘潭大學