一種治療原發性遺尿症的藥物的製作方法

2023-08-04 09:08:41 3

一種治療原發性遺尿症的藥物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療原發性遺尿症的藥物，以解決原發性遺尿的治療問題。其特徵在於由下列原料藥製備而成：海桐皮、三角草、還筒子、山姜、素馨花、枳實、焦麥芽、焦神曲、麻黃根、皂角刺、桃樹膠、九節菖蒲。臨床實驗證明本發明治療原發性遺尿具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種治療原發性遺尿症的藥物

【技術領域】
[0001]本發明為2013年7月I日申請的發明專利《一種治療原發性遺尿敷臍劑的製備方法》(申請號:201310267855.6)的分案，涉及中藥領域，具體涉及一種治療原發性遺尿的藥物組合物。

【背景技術】
[0002]原發性遺尿症(primary nocturnal enuresis，PNE)，是指從嬰兒期延續而來，5歲以上兒童在夜間睡眠狀態下的不自主排尿，每周不少於2次，從未有過6個月以上不尿床，並且排除其他可能引起遺尿的器質性疾病(例如原發性高血壓、泌尿系統畸形、尿路感染、隱形脊柱裂、糖尿病、神經源性膀胱、便秘、阻塞性睡眠呼吸暫停等)。小兒原發性遺尿症是兒童期的常見疾病，隨年齡的增加而降低。據統計，5歲時發病率為15%~20%，7歲時發病率為10%，雖然每年以15%的比例自然消退，但仍有1% ~ 2%的患兒症狀持續到成人，且遺尿的嚴重程度隨年齡的增加而加重。
[0003]目前的治療反向主要是從提高抗利尿激素水平和利用膽鹼受體阻斷劑解除膀胱平滑肌痙攣角度入手，前者如人工合成抗利尿激素，後者如奧昔布寧。但以上兩種治療方式僅僅是治標，起效快，但易復發。
[0004]中醫治療原發性遺尿多認為該病為虛證，治療的著手點在於補腎益氣，常用的代表方劑如大補元煎、固陰煎。但發明人臨床研宄發現血供應減少以及瘢痕形成等皆可導致尿道黏膜萎縮，皺褶減少，從而使尿道失去彈性，不能提供合適的關閉壓形成睡眠狀態下尿失禁。也即該病在虛證基礎上還有尿道黏膜實性病理產物出現，故而應充分考慮到尿道黏膜失養萎縮、結締組織排列紊亂纖維化這些關鍵性病理環節。


【發明內容】

[0005]本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療原發性遺尿的藥物組合物。
[0006]本發明解決其技術問題的技術方案是:一種治療原發性遺尿的藥物組合物，其特徵在於由下列重量配比的原料藥製備而成:海桐皮10~30份、三角草6~12份、還筒子3~10份、山姜6~12份、素馨花3~10份、枳實6~12份、焦麥芽6~12份、焦神曲6~12份、麻黃根6~12份、阜角刺1~5份、桃樹膠3~10份、九節菖蒲10~25份。
[0007]本發明中藥是由下述最佳重量份配比的原料製備而成的:海桐皮20份、三角草10份、還筒子6份、山姜10份、素馨花6份、枳實10份、焦麥芽10份、焦神曲10份、麻黃根10份、阜角刺2份、桃樹膠6份、九節菖蒲20份。
[0008]其中所述的:海桐皮，為豆科喬木刺桐Erythrina indica Lam.的樹皮或根皮。性味苦，平。歸肝、腎經。功可祛風溼，舒筋通絡。祛風溼，通經絡，殺蟲。
[0009]三角草，為菊科植物川滇盤果菊Prenanthes henryi Dunn的全草或根。味苦；性寒。功可清熱解毒；散瘀止血。
[0010]還筒子，為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補虛定風。主眩暈；眼黑；頭風頭痛；少氣失精；鬚髮早白。
[0011]山姜，為姜科山姜屬植物山姜Alpinia japonica Miq.，以根狀莖入藥。性味辛、溫。歸肺、脾、肝經。功可祛風通絡，理氣止痛。
[0012]素馨花，為木庫科植物素馨花Jasminu，grandiflorum L.的乾燥花蕾。性味微苦；性平。歸肝經。功可舒肝解鬱，行氣止痛。
[0013]枳實，為芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrussinensis Osbeck的乾燥幼果。功可破氣導滯。性味苦、辛、酸，溫。歸脾、胃經。功可破氣消積，化痰散痞。
[0014]焦麥芽，為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實經發芽乾燥，照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰肩。性味甘，平。歸脾、胃經。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。
[0015]焦神曲，為辣寥、青蒿、杏仁等藥加入麵粉或麩皮混和後，經發酵而成的曲劑，照清炒法炒至焦褐色。性味甘辛，溫。入脾、胃經。功可健脾和胃，消食調中。
[0016]麻黃根，為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf或中麻黃Ephedraintermedia Schrenk et C.A.Mey.的乾燥根及根莖。性味甘，平。歸心、肺經。功可止汗。
[0017]皂角刺，為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的乾燥棘刺。性味辛，溫。歸肝、胃經。功可消腫託毒，排膿，殺蟲。
[0018]桃樹膠，為薔薇科植物桃Prunus persica (L.)Batsch，樹幹上流出的樹脂。性味苦、平。功可活血，益氣，止渴。
[0019]九節菖蒲，為毛茛科銀蓮花屬植物阿爾泰銀蓮花Anemone altaica Mey.，以根狀莖入藥。性味辛，溫。功可芳香開竅，化痰，安神。
[0020]組方原理:中醫治療原發性遺尿多認為該病為虛證，治療的著手點在於補腎益氣，常用的代表方劑如大補元煎、固陰煎。但發明人臨床研宄發現血供應減少以及瘢痕形成等皆可導致尿道黏膜萎縮，皺褶減少，從而使尿道失去彈性，不能提供合適的關閉壓形成睡眠狀態下尿失禁。也即該病在虛證基礎上還有尿道黏膜實性病理產物出現，故而應充分考慮到尿道黏膜失養萎縮、結締組織排列紊亂纖維化這些關鍵性病理環節。
[0021]與現有技術相比較，本發明具有以下特點:
1、組方獨特，避免大量使用補腎益氣藥物:方中取海桐皮、還筒子為君，《中華本草》中記載的海桐皮劑量為:「內服:煎湯，6-12g」 ；發明人實驗證明中大劑量海桐皮(10~30g)可以特異性的促進尿道壁黏膜恢復，而還筒子有類似平滑肌雙向調節作用，針對膀胱括約肌收縮擴張失衡；
2、本發明的特色還在於平衡與制約:①《得配本草》中記載海桐皮:「血少火熾者禁用」，但患兒往往伴有陰血不足之象，而此時用海桐皮，則有恐其耗血而導致陰虛內熱出現；故加入三角草和還筒子，還筒子功可補虛培基，且可以防止海桐皮耗陰血而肝風內動，而三角草味苦性寒，一方面利用其寒性防止火熾，另一方面其功可散瘀止血，於血分有開闔之功，防止海桐皮走散動血，同時也不會影響海桐皮正常發揮功能作用；②本方中九節菖蒲的用處在於:一芳香開竅而善行，二平衡陰陽，以平衡本方中寒涼藥物的苦寒性，此外發明人臨床研宄發現九節菖蒲通陽而不耗陰，適合於幼兒使用；本發明組方中九節菖蒲的應用特色在於:量比較大(《中國藥典》中的用量為1.5-6g)，故而為防止過於發散，又取麻黃根收斂佐制；
3、佐助藥物少而精:方中取山姜佐助三角草，其作用為因勢利導，通調氣機；枳實與三角草搭配有解毒、散結作用，針對結締組織排列紊亂纖維化這些病理產物；發明人臨床研宄表明:素馨花可以有效地緩解膀胱刺激；桃樹膠活血，而且有助於藥物停留於局部，促進吸收；
4、發明人臨床研宄發現，焦麥芽、焦神曲煎劑外用可以促進局部黏膜血液循環；
5、皂角刺為佐助藥物，《中華本草》中記載的用量為:「內服:煎湯，6~12g」，本發明人試驗研宄發現，取小劑量的皂角刺水煎液可以提高離體尿道黏膜細胞活性；
6、方中所取藥物均一藥多效，有助於減少藥物種類和用量，不增加局部刺激；
7、本發明藥物原料用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份範圍都具有較好的療效。

【具體實施方式】
[0022]以下結合實際情況，對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0023]實施例1，原料藥重量配比:海桐皮20g、三角草10g、還筒子6g、山姜10g、素馨花6g、枳實10g、焦麥芽10g、焦神曲10g、麻黃根10g、皂角刺2g、桃樹膠6g、九節菖蒲20g。
[0024]實施例1的製備方法是:將海桐皮、三角草、還筒子、山姜、素馨花、枳實、焦麥芽、焦神曲、麻黃根、皂角刺、桃樹膠、九節菖蒲混合加水煎煮，30分鐘後取濾液，藥渣加水繼續煎煮20分鐘後取濾液，兩次濾液合併溼敷，每天一次。
[0025]實施例2，原料藥重量配比:海桐皮10份、三角草6份、還筒子3份、山姜6份、素馨花3份、枳實6份、焦麥芽6份、焦神曲6份、麻黃根6份、皂角刺I份、桃樹膠3份、九節菖蒲10份。
[0026]實施例3，原料藥重量配比:海桐皮20份、三角草10份、還筒子6份、山姜10份、素馨花6份、枳實10份、焦麥芽10份、焦神曲10份、麻黃根10份、皂角刺2份、桃樹膠6份、九節菖蒲20份。
[0027]實施例4，原料藥重量配比:海桐皮30份、三角草12份、還筒子10份、山姜12份、素馨花10份、枳實12份、焦麥芽12份、焦神曲12份、麻黃根12份、皂角刺5份、桃樹膠10份、九節菖蒲25份。
[0028]實施例2~4的中藥可按下列方法製備而成:
(1)將海桐皮、枳實、麻黃根粗粉分別減壓蒸餾提取揮髮油，並收集後混合備用，藥渣混合備用；
(2)將還筒子減壓煎煮2次，每次30min，合併煎液，靜置後過濾，得濾液備用；
(3)將三角草、山姜、素馨花、焦麥芽、焦神曲、皂角刺、桃樹膠、九節菖蒲和步驟I中所得藥渣加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合併煎液，靜置後過濾，得濾液備用；
(4)將步驟2所得濾液和步驟3所得濾液合併，減壓濃縮成幹浸膏，粉碎得幹浸膏粉；
(5)將步驟I中所得揮髮油噴入步驟4所得幹浸膏粉中，混勻，過100目篩，分裝而成。
[0029]上述藥物的有效組合，互相協調，有效達到治療原發性遺尿之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0030]I對象與方法。
[0031]1.1 對象。
[0032]I資料與方法。
[0033]1.1.1病例選擇:2009年12月-2013年6月診斷為原發性遺尿患者248例，排除泌尿系統感染及腎臟疾病，既往無盆腔手術史和神經肌肉病變。
[0034]1.1.2原發性遺尿的診斷標準:國際小兒排尿節制協會(ICCIS)於1998年公布的兒童遺尿症的診斷標準:(1)在不適合的或社會不能接受的時間和地點發生正常的排尿，即遺尿患兒睡眠時排尿在床上，通常不會因尿溼而醒來，有遺傳傾向；(2)年齡大於或等於5歲；(3) 10歲以下每月至少2次以上，10歲以上每月至少I次；(4)尿量應該可以把床單溼透。
[0035]1.1.3分組:分為溼敷組124例和敷臍組124例。兩組患者治療前在性別、年齡、病情、病程上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0036]1.2 方法。
[0037]1.2.1治療方法:溼敷組以本發明實施例1中所得煎劑臍部溼敷，3次/d。敷臍組以本發明實施例3中所得散劑醋調後臍部調敷，I次/d。2月為一療程。
[0038]1.2.2觀察指標:用藥前後常規詢問病史，並進行一般問卷調查評分，評價其排尿狀況。
[0039]1.2.3療效標準:痊癒:遺尿症狀完全緩解(或無夜尿或有尿能醒來自己去排尿);好轉:遺尿症狀部分緩解(尿床次數較原明顯減少，或有時能醒來自己去排尿)；無效:遺尿症狀完全未緩解。
[0040]1.2.4統計學分析:SPSS 16.0進行統計學分析。ICIQ-SF評分採用非參數統計。計量資料用t檢驗，計數資料用X2檢驗。
[0041]2 結果。
[0042]2.1臨床療效:用藥8周後，溼敷組的顯效率、有效率、無效率分別為57.26%、33.87%,8.87%，總有效率為91.13%。敷臍組的顯效率、有效率、無效率分別為71.77%、16.94%、11.29%，總有效率為 88.71%。
[0043]2.2不良反應發生率:兩組患者均未出現明顯不良反應。
[0044]2.3停藥半年內復發率:溼敷組有3.23% (4/124)病例出現復發，敷臍組有0.81%(1/124)病例出現復發。
[0045]3.結論。
[0046]本研宄結果顯示，本發明的溼敷組和敷臍組治療原發性遺尿總有效率為91.13%和88.71%，敷臍組的治癒率高於溼敷組。擁有不良反應較輕、安全性較高的優點。
【權利要求】
1.一種治療原發性遺尿症的藥物，其特徵在於由下列重量配比的原料藥製備而成--海桐皮10~30份、三角草6~12份、還筒子3~10份、山姜6~12份、素馨花3~10份、枳實6~12份、焦麥芽6~12份、焦神曲6~12份、麻黃根6~12份、皂角刺1~5份、桃樹膠3~10份、九節菖蒲10~25份。
2.根據權利要求1所述的一種治療原發性遺尿的藥物組合物，其特徵在於由下列重量配比的原料藥製備而成:海桐皮20份、三角草10份、還筒子6份、山姜10份、素馨花6份、枳實10份、焦麥芽10份、焦神曲10份、麻黃根10份、皂角刺2份、桃樹膠6份、九節菖蒲20份。
【文檔編號】A61K36/9062GK104491660SQ201510022847
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2013年7月1日 優先權日:2013年7月1日
【發明者】付海霞 申請人:付海霞