石涼茶提取物在製藥中的應用的製作方法

2023-07-22 12:47:21 2

專利名稱：石涼茶提取物在製藥中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及石涼茶提取物的一種新用途，尤其涉及石涼茶提取物在製藥領域的用途。
背景技術：
我國中醫將慢性胃炎、胃下垂、潰瘍病以及慢性肝、膽疾病等疾病統稱歸類痞滿證。這類疾病為我國常見病、多發病，而且隨著老齡社會的到來和環境汙染加重，近年來發病有增加趨勢。目前國內外治療方法雖多，但主要均以提高抗生素、進口藥治療為主，尤其進口化學藥品，其價格昂貴、毒副反應多，易產生耐藥性。在現行的中醫治療案中，多採用下述方案瀉心湯類方，包括半夏瀉心湯、生薑瀉心湯、甘草瀉心湯、大黃黃連瀉心湯、附子瀉心湯，以及黃連湯、旋覆代赭湯、厚樸生薑半夏甘草人參湯等，共計8個方，14味藥，其加減配伍是以半夏瀉心湯為中心的。
半夏瀉心湯，方中以黃連、黃芩苦降洩熱，以清洩胃熱，乾薑、半夏辛開散痞以溫燥脾溼，配參、草、大棗以補脾胃之虛，全方功能調和寒熱，虛實兼顧，脾胃同治。是治療脾胃虛弱，溼熱並存所致的脘腹痞滿、心煩、嘔吐、腸鳴、下利的代表方。至於生薑瀉心湯，則在半夏瀉心湯中減去乾薑二兩，加入生薑四兩，變成重在辛散和胃，治痞利並見的方劑，主治胃中不和，心下痞滿，幹噫食臭，腹中雷鳴下利等症。又甘草瀉心湯即半夏瀉心湯去人參之溫燥，重用炙甘草之甘溫，著眼於胃氣虛弱，主治納谷不化，腹中雷鳴下利，心下痞滿。大黃黃連瀉心湯，用黃連、大黃的苦寒瀉心火，兼清胃熱，並以麻沸湯漬藥須臾，取其輕揚以瀉心消痞而不傷胃。
在浙江南部山區，生活著一個古老的民族----畲族，儘管他們沒有自己的文字，卻有著極其豐富的民族文化。特別是隨著近年來畲鄉旅遊業的興起，畲醫畲藥的研究和開發，引起了國內外專業人士的廣泛關注。據畲家民間記載畲人古來好客，好食。族人相往，皆呼朋攜友，美酒高歌，肥脂厚食，篝火而眠。故多腹鳴如鼓，或痢瀉，或脂膩而滯，或風寒入侵，或風溼難當，或暑而暈迷。畲人皆以「石涼茶」衝泡而服，茶到症除，此習延續至今。
「石涼茶」長於海拔700米以上，生於裸巖及山麓，溪澗之間，吸日月星晨風露，聚叢林大澤精華，無生態汙染，其味清、香、醇、細、悠、長、風味獨異，除邪除滯，為畲家珍備聖茶。
石涼茶為蠟梅科植物蠟梅、山蠟梅、柳葉蠟梅、浙江蠟梅等植物葉片精製而成，具有散寒解表、清熱解毒、理氣健脾、消食化積、降脂減肥、解暑利溼、平喘止咳、祛痰等功效，對風溼痛、胃寒冷痛、坐骨神經痛、中暑、感冒、腹痛、痢疾、肉積及諸種腸胃道疾病有意想不到的療效。經現代研究表明石涼茶還具有抗病毒、抗菌、抗炎等奇效。近年來的研究表明石涼茶提取物的主要有效藥物成份以揮髮油為主，主要成份為1，8-桉葉素(1.8-cineole)，龍腦(broneol)、芳樟醇(linalool)、苯甲醇(benzyl alcohol)、乙酸苄酯(benzyl acetate)、金合歡醇(farnesol)、松油醇(terpineol)、吲哚等(1H-indole)，其藥理作用主要集中在止咳化痰、解熱鎮痛上，對感冒可起到對因治療的功效。
上述的研究均未見石涼茶提取物在痞滿證處方中的應用。

發明內容
本發明的目的在於提供一種石涼茶提取物製藥中的新用途。
本發明的藥理學實驗採用的石涼茶提取物為蠟梅科植物柳葉蠟梅(C.salicifoliusS.Y.Hu)、浙江蠟梅(C.zhejiangensis M.C.Liu)、山蠟梅(C.nitens Oliv)等植株的幼嫩乾燥葉，經水蒸汽蒸餾得到的揮髮油。
石涼茶提取物新的應用範圍為石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用；包括1、石涼茶提取物在製備治療肝胃不和證藥物中應用；2、石涼茶提取物在製備治療飲食停滯證藥物中應用；3、石涼茶提取物在製備治療脾胃溼熱證藥物中應用；4、石涼茶提取物在製備治療寒熱錯雜證藥物中應用；5、石涼茶提取物在製備治療脾胃虛弱證藥物中應用。
石涼茶提取物在製備治療腸易激綜合症藥物中應用；石涼茶提取物在製備治療慢性胃炎藥物中應用；
石涼茶提取物在製備治療功能性消化不良藥物中應用。
石涼茶提取物在製備治療急、慢性腸炎藥物中應用。
石涼茶提取物在製備治療膽汗返流性胃炎藥物中應用。
石涼茶提取物是一種單味藥製劑，在製藥時只需一種中藥材，採購、備料工藝簡單，省時省力，易於生產，通過包合後可製成膠囊顆粒，易於服用，且有效地克服了石涼茶提取物的刺激性。此外該藥雖為單味藥，但其不僅對痞滿症具有較好的治療功能，同時對呼吸道疾病也有良好的療效。
為了確認本發明所述的石涼茶提取物製劑在治療痞滿症方面的療效，進行了以下的動物實驗和臨床試驗，目的是了解石涼茶提取物在治療痞滿症方面的藥理作用和效果，具體的方法與結果如下受試物石涼茶提取物A、處方量的石涼茶，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取3-5小時，收集揮髮油；B、將β-環糊精加入60℃蒸餾水中，製成飽和溶液；在所製得的飽和溶液中按β-環糊精與柳葉蠟梅揮髮油6-10∶1(g∶ml)比例攪拌混合後，通過靜置、過濾，得石涼茶的揮髮油包合物，冷凍乾燥後，粉碎，過80目篩，得疏鬆狀白色包合物粉末；將所得的石涼茶提取物水溶配成12.5％乳液，用底比稀釋法稀釋後分為三組處理，濃度分別為0.4ml/g、0.2ml/g、0.01ml/g對照試劑蒸餾水、保濟丸、元和正胃片；一、石涼茶提取物對蓖麻油所致小鼠洩瀉的影響將小鼠50隻禁食16小時後，隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半，即空白對照組、陽性藥組、石涼茶提取物三個劑量組(下各試驗用藥分組藥劑量相同)。按組別分別灌胃0.5ml/20g不同受試物受試藥，空白組灌等量溶劑，給藥30分鐘後每隻小鼠灌胃蓖麻油0.2ml。單只入已鋪濾紙鐵絲籠中，記錄各鼠在灌胃蓖麻油後1、2、3、4、5小時的溼糞數，檢驗各組溼糞數的差異，結果表明石涼茶提取物製劑在大、中劑量不同的腹瀉時段均有顯著抑制作用，小劑量則在2小時有顯著性差異。
二、石涼茶提取物對正常小鼠腸推進作用的影響炭末法將禁食16小時小鼠50隻，隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半。即空白對照組、陽性藥保濟丸組、石涼茶提取物製成膠囊，分大、中、小劑量，分別灌胃不同濃度受試物0.5ml/20g。空白對照組灌等量溶劑，灌胃給藥30分鐘後，每組小鼠灌胃10％活性炭0.5ml，20分鐘後脫頸處死，打開腹腔，將幽門至回盲部腸管完整取出，不加牽引地將小腸平鋪於玻璃板上，量取腸道全長及炭末前沿至幽門的長度，按下公式計算每隻小鼠小腸推進率炭末推進距離/小腸總長度×100％並做t檢驗結果結果表明石涼茶提取物對小鼠正常腸推進率無明顯影響。
三、石涼茶提取物對新斯的明小鼠腸亢進的影響分組及給藥同前，灌胃給藥30分鐘後每隻小鼠下注射新斯的明0.1ml/kg，15分鐘後灌胃10％活性炭，20分鐘處死小鼠取小腸按前實驗計算小腸推進率，並t檢驗比較各組差異性。結果表明石涼茶提取物大劑量對新斯的明引起的小鼠腸蠕動亢進有顯著抑制作用。
四、石涼茶提取物對大鼠胃分泌功能的影響實驗用大鼠50隻，隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半，禁食24小時後，以大、中、小三種劑量的石涼茶提取物12.5％乳液灌胃給藥，用乙醚輕度麻醉，剖腹，結紮幽門。立即經十二指腸分別按組別注入相應受試物和溶劑，縫合傷口後5小時處死動物。拆線打開腹腔，結紮賁門，摘取全胃。收集胃液於刻度離心管，以3000r/min×15min離心，記錄胃液量，並進行胃液分析。
1、胃液總酸度及總酸排出量測定取離心上清胃液1ml置小燒杯中，加入託佛氏及酚酞指示劑各1滴，用定量0.02ml/L氫氧化鈉溶液滴定管慢慢滴定，同時不斷搖動直至微紅色不退為止，即為總酸度溶定終點，記錄滴定所消耗的氫氧化鈉總毫升數。按下式計算總酸度和總酸排出量。
總酸度(mol/L)＝滴定消耗的氫氧化鈉毫升數×10總酸排出量＝總酸度×每小時的胃液量。
2、蛋白酶活性測定採用Mett法，將內徑1-2mm粗細均勻的毛細管截成10cm長洗淨烘乾。取雞蛋清打勻後紗布過濾，將毛細血管內灌滿蛋清在85℃熱水中使蛋白凝固備用。實驗時取胃液1ml加入50ml三角燒瓶中。加0.05mol/L鹽酸15ml混勻後，放入蛋白管二根封好瓶口，在37℃恆溫箱中孵育24小時。取出蛋白管，用尺量取蛋白管兩端透明部分的長度，以四端之值求平均值，計算胃蛋白酶活性單位及胃蛋白酶排出量，並做組間t檢驗，結果表明用-4石涼茶提取物進行十二指腸給藥，對胃液分泌量、總酸排出量，有明顯降低作用，而對胃蛋白酶無明顯影響。
五、石涼茶提取物對大鼠應激性胃潰瘍的影響將禁食24小時大鼠50隻隨即分成5組，每組10隻，雌雄各半。按組別分別灌胃給於相應受試物，藥後30分鐘，用乙醚麻醉，將其仰臥固定在木板上，直立浸在恆溫23℃水浴箱中，至水面齊劍突部應激20小時後處死動物，剖腹、結紮幽門和賁門後取出整個胃，由胃腺部注入1％甲醛溶液5ml。並將其在1％甲醛液固定10分鐘，沿胃大彎剪開，用生理鹽水洗去內容物，擦去凝血，可見深色點狀和條索狀潰瘍，以遊標尺測定潰瘍指數，計算抑制率並做組間t檢驗，結果表明石涼茶提取物對大鼠應激性潰瘍有顯著抑制作用。
六、安全性試驗石涼茶提取物對小鼠灌胃，觀察動物給藥後即時反應，並連續觀察14天，結果表明，小鼠灌胃給藥的LD50為0.224ml/kg(0.192-0.250)95％的可信區間。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明的具體實施方法作出進一步詳細的描述1、取處方量柳葉蠟梅乾燥葉，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取4h.，收集揮髮油和芳香水，將β-環糊精加入60℃蒸餾水和芳香水中，製成飽和溶液，在600r/min條件下，按β-環糊精與揮髮油6∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮髮油，攪拌2h，靜置過夜，濾過，得柳葉蠟梅揮髮油包合物，置於冷凍乾燥機內，冷凍乾燥24h.，取出，粉碎，過80目篩，壓片即得成品。
2、取處方量浙江蠟梅乾燥葉，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取4h.，收集揮髮油和芳香水，將β-環糊精加入60℃蒸餾水和芳香水中，製成飽和溶液，在600r/min條件下，按β-環糊精與揮髮油6∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮髮油，攪拌2h，靜置過夜，濾過，得柳葉蠟梅揮髮油包合物，置於冷凍乾燥機內，冷凍乾燥24h.，取出，粉碎，過80目篩，壓片即得成品。
3、取處方量山蠟梅乾燥葉，加6倍量水，水蒸氣蒸餾提取4h.，收集揮髮油和芳香水，將β-環糊精加入60℃蒸餾水和芳香水中，製成飽和溶液，在600r/min條件下，按β-環糊精與揮髮油6∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮髮油，攪拌2h，靜置過夜，濾過，得柳葉蠟梅揮髮油包合物，置於冷凍乾燥機冷凍乾燥24h.，取出，粉碎，過80目篩，壓片即得成品。
4、在按實施例1所得的飽和溶液中，在600r/min條件下，按β-環糊精與揮髮油8∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮髮油，攪拌2h，靜置過夜，濾過，得柳葉蠟梅揮髮油包合物，置於冷凍乾燥機內，冷凍乾燥24h.，取出，粉碎，過80目篩，套膠囊殼即得成品。
5、在按實施例2所得的飽和溶液中，在600r/min條件下，按β-環糊精與揮髮油10∶1(g∶ml)比例，緩慢滴加預先以適量乙醇溶解的柳葉蠟梅揮髮油，攪拌2h，靜置過夜，濾過，得柳葉蠟梅揮髮油包合物，置於冷凍乾燥機內，冷凍乾燥24h.，取出，粉碎，過80目篩即得成品。
權利要求
1.石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用。
2.如權利要求1所述的石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用，其特徵在於石涼茶提取物在製備治療肝胃不和證藥物中應用。
3.如權利要求1所述的石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用，其特徵在於石涼茶提取物在製備治療飲食停滯證藥物中應用。
4.如權利要求1所述的石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用，其特徵在於石涼茶提取物在製備治療脾胃溼熱證藥物中應用。
5.如權利要求1所述的石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用，其特徵在於石涼茶提取物在製備治療寒熱錯雜證藥物中應用。
6.如權利要求1所述的石涼茶提取物在製備痞滿證藥物的應用，其特徵在於石涼茶提取物在製備治療脾胃虛弱證藥物中應用。
7.石涼茶提取物在製備治療腸易激綜合症藥物中應用。
8.石涼茶提取物在製備治療慢性胃炎藥物中應用。
9.石涼茶提取物在製備治療功能性消化不良藥物中應用。
10.石涼茶提取物在製備治療急、慢性腸炎藥物中應用。
11.石涼茶提取物在製備治療膽汗返流性胃炎藥物中應用。
全文摘要
本發明涉及到一種以石涼茶提取物在製備痞滿證藥領域的新用途。石涼茶為蠟梅科植物柳葉蠟梅、山蠟梅、浙江蠟梅等植物葉片精製而成，石涼茶提取物的主要有效藥物成份以揮髮油為主，主要成份為1，8－桉葉素(1.8－cineole)，龍腦(broneol)、芳樟醇(linalool)、苯甲醇(benzyl alcohol)、乙酸苄酯(benzyl acetate)、金合歡醇(farnesol)、松油醇(terpineol)、吲哚等(1H－indole)等，藥理試驗表明，石涼茶提取物對腹瀉、應激性潰瘍、腸蠕動亢進有顯著抑制作用，對胃液分泌量、總酸排出量，有明顯降低作用。該藥雖為單味藥，但其對痞滿證具有較好的治療功能，同時對呼吸道疾病也有良好的療效。
文檔編號A61P1/00GK1931200SQ200510060788
公開日2007年3月21日 申請日期2005年9月12日 優先權日2005年9月12日
發明者劉忠達, 袁宙新 申請人:劉忠達