一種具有防再狹窄塗層的血管支架及其製備方法
2023-07-11 00:21:21
專利名稱：一種具有防再狹窄塗層的血管支架及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種血管支架及其製備方法。
背景技術：
冠心病是嚴重威脅人類生命和健康的心血管疾病，對冠心病介入治療經歷了冠心 病介入治療的第一個裡程碑即經皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)，但經歷了 PTCA術的人有 30-50%的發生再狹窄，隨後出現了冠心病介入治療的第二個裡程碑即冠狀動脈血管支架 的植入，1987年Sigwart醫生首先在動物體內植入血管支架，取得了較好的實驗效果，金屬 支架的植入解決了急性血管閉塞的問題，但仍有20-30%的再狹窄發生率。為了更好的預防 再狹窄，出現了具有防再狹窄功能的藥物洗脫(緩釋)支架，它在支架表面的載體物質中含 有抗增生藥物，通過載體控制抗增生的藥物緩慢釋放，使心血管再狹窄率降低到10%以下。
但，目前常用的藥物洗脫支架的載體多為聚乳酸及其共聚物，其降解模式為本體 溶蝕型，其降解方式為一級動力學，降解速度不可控制，某些時段降解速度過慢，釋放出的 藥物過少，抗增生能力不足；而在某些時段載體又大面積松垮，降解的單體產物過多，加之 降解的單體產物為酸性，從而容易在體內產生局部酸性過高，導致亞急性血栓，威脅人類的 健康。
發明內容
本發明的目的是一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該種血管支架載體的降解速 度可控，整個降解過程為線性，抗增生能力強，血管不易發生再狹窄。 本發明實現其發明目的所採用的技術方案是，一種具有防再狹窄塗層的血管支 架，其特徵在於所述的血管支架表面用超聲霧化噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層 由50% _99%的表面溶蝕型聚合物和1% _50%的抗增生藥物組成。
與現有技術相比，本發明的有益效果是 血管支架表面塗層中的藥物載體為表面溶蝕型聚合物，其降解為由表及裡逐漸進 行的表面溶蝕型降解，其降解動力學為零級動力學，整個降解過程為線性過程，降解速度線 性可控，降解過程中，各時段釋放出的藥物均衡一致，既不會在某一時段釋放過多藥物，也 不會在另一時段釋放藥物過少，抗增生藥物作用均衡，效果好；並且聚合物的降解產物為二 氧化碳和水，從根本上避免了因降解在體內產生局部酸性過高，導致亞急性血栓的缺陷，從 而可有效減少病人介入治療後，再狹窄的發生率，提高病人的存活率。 上述的表面溶蝕型聚合物為聚碳酸酯、膽酸開環聚合聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯 中的一種或一種以上的共混物。 以上的聚合物為廣泛使用的生物相容性和降解性好的表面溶蝕型聚合物。有利於 本發明的實施和推廣。 本發明的第二個目的是提供上述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法。
本發明實現其第二個發明目的，所採用的技術方案是，一種上述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其步驟為 A、將所述的表面溶蝕型聚合物50-99份和1-50份的抗增生藥物混合後，加入有機 溶劑使之形成溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；
C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即可。 以上方法使表面溶蝕型聚合物載體和抗增生藥物在溶液中混合均勻，並採用超聲 噴塗的方法噴塗在支架上，溶劑蒸發後即可均勻良好的覆蓋在支架表面上。形成的塗層性 能好，且其製備過程，操作簡單方便，也無需昂貴的專用設備，製備成本低。
上述的有機溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞碸。
這些有機溶劑均能溶解表面溶蝕型聚合物和抗增生藥物，能將兩者分散為均一的 溶液；且具有不與表面溶蝕型聚合物發生化學反應、不破壞抗增生藥物的藥效，並在塗層固 化時容易揮發等特點。從而能使藥物和聚合物通過超聲霧化的方法很好的覆蓋在金屬支架 的表面。 上述的抗增生藥物為雷帕黴素(Rapamycin)、依維莫司(Everolimus)、 Biolimus A9、 Zotarolimus、他克莫司(Tacrolimus)、卩比美莫司(pimecrolimus)、紫杉酉享 (Paclitaxel)、雌二醇(Estradiol)。 這些藥物為廣泛使用抗增生效果好的抗增生藥物，且為酯溶性能夠溶解於丙酮、 二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞碸等有機溶劑中，從而可以通過本發明的溶劑法， 很方便地摻入在表面溶蝕型聚合物中。 上述的支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間24-48小時，溫度為 20-60°C。
上述的金屬支架清洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩3-10分，
再在無水乙醇溶液中超聲振蕩3-10分鐘，然後取出，晾乾。 下面結合附圖和具體的實施方式對本發明作進一步的詳細說明。
圖la和圖lb分別是實施例1製備的聚碳酸酯_雷帕黴素載藥塗層血管支架未撐
開和撐開時的ioo倍掃描電鏡照片。 圖2a和圖2b分別是實施例1製備的聚碳酸酯_雷帕黴素載藥塗層血管支架未撐 開和撐開時的500倍掃描電鏡照片。 圖3a和圖3b是實施例2製備的膽酸開環聚乳酸_他克莫司載藥塗層支架在未撐 開時的100倍和500倍掃描電鏡照片。
具體實施方式
實施例1 防再狹窄塗層為聚碳酸酯_雷帕黴素(R即amycin)塗層的血管支架的製備，其步 驟為 A、將58質量份的聚碳酸酯和42質量份的抗增生藥物_雷帕黴素混合後，加入二 氯甲烷形成質量分數為0. 1%的溶液；
B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩3分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩3分鐘，然後取出，晾乾。
C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間48小時，溫度為20°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比58%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯和 質量比42%的抗增生藥物-雷帕黴素組成。
實施例2 防再狹窄塗層為膽酸開環聚合聚乳酸-他克莫司(Tacrolimus)塗層的血管支架 的製備，其步驟是 A、將99質量份膽酸開環聚合聚乳酸和1質量份抗增生藥物_他克莫司混合後，加 入三氯甲烷形成質量分數為2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩IO分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振
蕩io分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間24小時，溫度為60°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比99%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開環聚 合聚乳酸和質量比1%的抗增生藥物-他克莫司組成。
實施例3 防再狹窄塗層為聚酸酐-依維莫司(Everolimus)塗層的血管支架的製備，其步驟 是 A、將60質量份聚酸酐和40質量份抗增生藥物_依維莫司混合後，加入二氯甲烷 形成質量分數為0. 5%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩5分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩5分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間36小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比60%的表面溶蝕型聚合物-聚酸酐和質 量比40%的抗增生藥物-依維莫司組成。
實施例4 防再狹窄塗層為聚原酸酯-Biolimus A9塗層的血管支架的製備，其步驟是
A、將55質量份聚原酸酯和45質量份抗增生藥物-Biolimus A9混合後，加入丙酮 形成質量分數為1%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清
5洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩7分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。
C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間40小時，溫度為25°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比55%的表面溶蝕型聚合物-聚原酸酯和 質量比45X的抗增生藥物-Biolimus A9組成。
實施例5 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/膽酸開環聚合聚乳酸共混物-Biolimus A9塗層的血 管支架的製備，其步驟是 A、將25質量份聚碳酸酯，25質量份膽酸開環聚合聚乳酸和50質量份抗增生藥 物-Biolimus A9混合後，加入丙酮形成質量分數為1%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩7分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間40小時，溫度為25°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比50%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開環聚合聚乳酸共混物和質量比50%的抗增生藥物-Biolimus A9組成。
實施例6 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/聚酸酐共混物-Zotarolimus塗層的血管支架的製備， 其步驟是 A、將35質量份聚碳酸酯，30質量份聚酸酐和35質量份抗增生藥物-Zotarolimus 混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 聚酸酐共混物和質量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實施例7 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/聚原酸酯共混物-Zotarolimus塗層的血管支架的制 備，其步驟是 A、將35質量份聚碳酸酯，30質量份聚原酸酯和35質量份抗增生藥
物-Zotarolimus混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。
C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 聚原酸酯共混物和質量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實施例8 防再狹窄塗層為膽酸開環聚合聚乳酸/聚酸酐共混物-Zotarolimus塗層的血管 支架的製備，其步驟是 A、將35質量份膽酸開環聚合聚乳酸，30質量份聚酸酐和35質量份抗增生藥
物-Zotarolimus混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清
洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振
蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開環聚 合聚乳酸/聚酸酐共混物和質量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實施例9 防再狹窄塗層為膽酸開環聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物-Zotarolimus塗層的血 管支架的製備，其步驟是 A、將35質量份膽酸開環聚合聚乳酸，30質量份聚原酸酯和35質量份抗增生藥
物-Zotarolimus混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清
洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振
蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開環聚 合聚乳酸/聚原酸酯共混物和質量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實施例10 防再狹窄塗層為聚酸酐/聚原酸酯共混物-Zotarolimus塗層的血管支架的製備， 其步驟是 A、將35質量份聚酸酐，30質量份聚原酸酯和35質量份抗增生藥物-Zotarolimus 混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清
7洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。
C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚酸酐/聚 原酸酯共混物和質量比35%的抗增生藥物-Zotarolimus組成。
實施例11 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/膽酸開環聚合聚乳酸/聚酸酐共混物_紫杉醇塗層的 血管支架的製備，其步驟是 A、將20質量份聚碳酸酯，15質量份膽酸開環聚合聚乳酸，30質量份聚酸酐和35 質量份抗增生藥物_紫杉醇混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液；
B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開環聚合聚乳酸/聚酸酐共混物和質量比35%的抗增生藥物-紫杉醇組成。
實施例12 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/膽酸開環聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物_紫杉醇塗層 的血管支架的製備，其步驟是 A、將20質量份聚碳酸酯，15質量份膽酸開環聚合聚乳酸，30質量份聚原酸酯和35 質量份抗增生藥物_紫杉醇混合後，加入四氫呋喃形成質量分數為0. 2%的溶液；
B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開環聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物和質量比35%的抗增生藥物-紫杉醇組成。
實施例13 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/聚酸酐/聚原酸酯共混物_吡美莫司(pimecrolimus) 塗層的血管支架的製備，其步驟是 A、將10質量份聚碳酸酯，10質量份聚酸酐，45質量份聚原酸酯和35質量份抗增
生藥物_吡美莫司混合後，加入二甲基亞碸形成質量分數為0. 2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清
8洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。
C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即得。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 聚酸酐/聚原酸酯共混物和質量比35%的抗增生藥物-吡美莫司組成。
實施例14 防再狹窄塗層為膽酸開環聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物-雌二醇 (Estradiol)塗層的血管支架的製備，其步驟是A、將20質量份膽酸開環聚合聚乳酸，20質量份聚酸酐，25質量份聚原酸酯，和35 質量份抗增生藥物_雌二醇混合後，加入二氯甲烷形成質量分數為0. 2%的溶液；
B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即可。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-膽酸開環聚 合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物和質量比35%的抗增生藥物-雌二醇組成。
實施例15 防再狹窄塗層為聚碳酸酯/膽酸開環聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物_紫 杉醇(Paclitaxel)塗層的血管支架的製備，其步驟是 A、將15質量份聚碳酸酯，10質量份膽酸開環聚合聚乳酸，10質量份聚酸酐，30 質量份聚原酸酯和35質量份抗增生藥物_紫杉醇混合後，加入二氯甲烷形成質量分數為 0.2%的溶液； B、利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；金屬支架清 洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩6分鐘，再在無水乙醇溶液中超聲振 蕩6分鐘，然後取出，晾乾。 C、將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即可。 支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間35小時，溫度為37°C。
這樣，即製得了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，該血管支架表面用超聲霧化 噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比65%的表面溶蝕型聚合物-聚碳酸酯/ 膽酸開環聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯和質量比35%的抗增生藥物-紫杉醇組成。
實驗證明，本發明的具有防再狹窄功能的藥物洗脫支架，具有明顯抑制平滑肌細 胞的作用，從而達到抑制增生的效果 圖la和圖lb是用本發明方法實施例l製備的具有防再狹窄塗層的血管支架未撐 開和支架撐開的100倍的掃描電鏡照片；圖2a和圖2b則分別是未撐開和撐開時的500倍 掃描電鏡照片；從該4個圖可以看出，實施例l製得的支架未撐開時支架上的藥膜均勻光
9滑，撐開後仍然均勻光潔，載體與支架結合牢固，塗層不剝落，不產生裂紋。 圖3a和圖3b是用本發明方法實施例2製備的具有防再狹窄塗層的血管支架在未
撐開時的100倍和500倍掃描電鏡照片；從該2個圖同樣可以看出，本發明方法製得的載藥
塗層血管支架未撐開時支架上的藥膜均勻光滑，載體與支架結合牢固，塗層不剝落，不產生裂紋。 本發明抗增生藥物除可採用以上實施例中的藥物外，還可以採用各種現有的酯溶 性抗增生藥物，如秋水仙鹼、薑黃素、大黃素、環孢黴素A等；表面溶蝕型聚合物也不局限於 以上實施例中的聚合物，只要能在體內發生表面溶蝕型降解的聚合物均可，甚至可在聚合 物中共混少量體蝕型聚合物也可。
權利要求
一種具有防再狹窄塗層的血管支架，其特徵在於所述的血管支架表面用超聲霧化噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比50％-99％的表面溶蝕型聚合物和質量比1％-50％的抗增生藥物組成。
2. 如權利要求1所述的具有防再狹窄塗層的血管支架，其特徵在於，所述的表面溶蝕 型聚合物為聚碳酸酯、膽酸開環聚合聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯中的一種或一種以上的共 混物。
3. —種權利要求1或2所述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其步驟為A、 將所述的表面溶蝕型聚合物50-99質量份和1-50質量份抗增生藥物混合後，加入能 溶解表面溶蝕型聚合物和抗增生藥物的有機溶劑使之形成溶液；B、 利用超聲霧化噴塗方法將A步的溶液噴塗在清洗後的金屬支架上；C、 將支架放在真空乾燥箱中乾燥後，即可。
4. 如權利要求3所述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其特徵在於 所述的抗增生藥物為雷帕黴素(R即amycin)、依維莫司(Everolimus) 、 Biolimus A9、 Zotarolimus、他克莫司(Tacrolimus)、卩比美莫司(pimecrolimus)、紫杉酉享(Paclitaxel)、 雌二醇(Estradiol)。
5. 如權利要求3所述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其特徵在於所述 的有機溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基亞碸。
6. 如權利要求3所述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其特徵在於所述 的支架放在真空乾燥箱中乾燥的具體參數為乾燥時間24-48小時，溫度為20-60°C。
7. 如權利要求3所述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其特徵在於，所述 的金屬支架清洗的具體做法為金屬支架置於丙酮溶液中超聲振蕩3-10分鐘，再在無水乙 醇溶液中超聲振蕩3-10分鐘，然後取出，晾乾。
8. 如權利要求3所述的具有防再狹窄塗層的血管支架的製備方法，其特徵在於，所述 的溶液的質量分數為0. 1% -2%。
全文摘要
本發明公開了一種具有防再狹窄塗層的血管支架，其中血管支架表面用超聲霧化噴塗方法噴塗有聚合物載藥塗層，該塗層由質量比50％-99％的表面溶蝕型聚合物和質量比1％-50％的抗增生藥物組成。該種血管支架載體的降解速度可控，整個降解過程為線性，抗增生能力強，血管不易發生再狹窄。
文檔編號A61F2/90GK101703428SQ200910216008
公開日2010年5月12日 申請日期2009年10月28日 優先權日2009年10月28日
發明者侯瑞霞, 吳雷剛, 王進, 黃楠 申請人:西南交通大學