蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品的製作方法

2023-07-13 16:43:06 2

專利名稱：蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品的製作方法
蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品所屬領域本發明涉及一種外用藥品，特別是蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品。
背景技術：
凡孔竅內生管，出水不止者為漏，生於肛門或直腸下部稱為肛瘻，為常見病，多發 病，肛瘻形成後不易自愈。CN02131079.3公開了一種治療痔瘡、肛裂、肛瘻的特效藥品，該藥物由白花菜，無 花果葉、瓦松、雞冠花、地錦草、馬齒莧、荊芥、芒硝、人中白等中草藥組成；CN93108117. 3公 開了一種內服治療肛瘻的中藥，由穿山甲、刺蝟皮、全蟲、皂刺、黃連、黃芪等中草藥組成； CN02153421。7公開了一種治療肛瘻的藥物及製備方法，由京紅粉、血褐、冰片及糯米粉組 成；CN01144181. X公開了一種治療痔瘡、肛裂、肛瘻的藥物，由白花菜、大黃、馬齒莧、黃芩、 絲瓜、加蘇、紫荊、黃柏等中草藥組成。CN200410013742. 4公開了採用中藥培育蟾蜍蛆蟲的方法，可以大批量工業化生產
蟾蜍蛆蟲。原則上，上述的各種藥物都可以應用於治療肛瘻的病症，但前述的幾個配方中藥 物繁多，每種中草藥由於種植地域、氣候、品種，採收時間、炮製及加工方法的差異，在工業 化生產時，難於保證產品的一致性和質量控制。

發明內容
本發明的目的是提供蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其藥品組方與工藝專門 針對肛瘻特殊症狀而設計，提取純化的蟾肽抗生素含量達98. 2% _98.9%，再用此純度蟾 肽抗生素製備成各種劑型及藥品，該藥品成份明確、一致性好，質量可控，對肛瘻療效好並 且使用方便。本發明的目的是通過以下技術方案實現的(1)將蟾蜍蛆蟲用水或乙醇稀溶液浸 泡提取分離或超聲波提取分離；( 脫除蛋白質及多糖類；C3)注入酸性陽離子交換樹脂柱 並用鹼性水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(4)用超聲駐波液相製備色譜分離純化蟾肽 抗生素；( 將蟾肽抗生素與適宜的藥劑輔料結合使用，分別製備成蟾肽抗生素酊劑、蟾肽 抗生素糊劑、蟾肽抗生素軟膏劑及蟾肽抗生素糊膜劑。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步的描述實施例1、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲用10L-100L的純淨水並加入0. 02-0. IOmol/L磷酸-磷 酸氫二鉀緩衝液加熱至35°C -90°C、保持30min-300min並且進行攪拌，提取出蟾肽抗生素 的粗品；( 加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉澱lh-24h，然後用分 離機在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質分離；(3)分離液泵入HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內，常溫下放置lh-24h ；然後用Imol/L-lOmol/L氨水洗脫收集蟾肽抗生素 部分；(4)將收集的蟾肽抗生素部分溶解於由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體 系中用超聲駐波液相製備色譜以聲強0. 2kw-5. Okw，流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢 測器波長^Onm檢測條件下分離純化蟾肽抗生素；( 將純化的蟾肽抗生素用真空冷凍幹 燥機在-IO0C —500C、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下乾燥1. Oh-IOh,含量達98. 2%； (6)純 化的蟾肽抗生素粉碎過100目-200目篩收集粉末。2、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲用5L-10L的純淨水並加入10% -20%乙醇，在超聲波 提取罐中以Ikw-IOkw聲強超聲波常溫條件下提取10min-120min，提取出蟾肽抗生素粗 品溶液；(2)提取液中加入5倍-10倍的乙醇，常溫下，靜止沉澱lh-Mh，用分離機SOOr/ min-16000r/min連續分離上述溶液；(3)用真空蒸發器在真空度0. OlMpa-O. 5Mpa、溫度 IO0C _50°C條件下濃縮提取液至原體積的10% -1. 0% ； (4)將提取濃縮液泵入HZ001酸性 陽離子交換樹脂柱中，用0. lmol/L-1. 0mol/L NaOH溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(5) 收集的蟾肽抗生素部分溶解到由氯仿-乙醇-水(5 4 3)組成的溶劑體系中，用超 聲駐波液相製備色譜以聲強0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢測器波長 ^Onm檢測條件下，連續分離純化；(6)分離純化的蟾肽抗生素在溫度-10°C--50°C、真空度 0. OlMpa-O. IMpa真空冷凍乾燥lh_10h，純化後的蟾肽抗生素含量達98. 9%。3、取20g羊毛脂和30_35g凡士林加熱熔化後，加入預先混合均勻的10g_15g澱粉 及10g-15g氧化鋅，攪拌均勻成為糊狀後，冷卻至室溫時加入lg_5g蟾肽抗生素粉末混勻， 即成蟾肽抗生素糊劑。4、將IOOOg液體石蠟和IOOOg凡士林在乾熱100°C _200°C殺菌lh_3h，冷卻至室溫 後兩者混合均勻並研磨30min-180min，再加入1. 0g_50g蟾肽抗生素粉末混合均勻，即成蟾 肽抗生素軟膏劑。5、取蟾肽抗生素2g-10g溶於1000ml 0. 1 %-95%乙醇溶液中，並加入50ml_100ml 甘油用高壓均質機在0. 3Mpa-60Mpa常溫條件下均質處理，即製備成蟾肽抗生素酊劑。6、取蟾肽抗生素IOg溶於1000ml 30% -95%乙醇溶液中並加入1. Oml-IOOml吐 溫-80和10ml-50ml蓖麻油及1. Oml-IOOml丙二醇，攪拌均勻後再加入10g_200g羥丙基甲
基纖維素溶解並混合均勻，即製備成蟾肽抗生素糊膜劑。7、將450g可可脂放入溫度為4°C _5°C的容器降溫至10°C _12°C粉碎過100目篩， 加入50g羊毛脂及IOg蟾肽抗生素混合均勻，加熱至四-40熔化，倒入栓劑魚雷型模型中冷 卻成型，每顆栓劑重約1. 5g，長約3cm-km，每個栓劑含蟾肽抗生素15mg，結合症狀每天1 個。此形狀的栓劑塞入肛門後，由於括約肌的收縮容易壓入直腸內，使用方便。8、臨床治療結果如下(1)納入病例的患者病情按全國腸肛協作會議制定的分類法分類①單純性肛瘻a.低位單純性肛瘻僅有一個瘻管，一個內口和一個外口之完全瘻。內口在齒線 處，管道通過外括約肌淺部或淺部以下。b.高位單純性肛瘻僅有一個瘻管，內口在齒線或齒線以上，管道行徑在外括約 肌深層以上，或穿行於直腸黏膜下，而不穿過肌肉者(包括內盲瘻及全內瘻)。②複雜性肛瘻
a.低位複雜性肛瘻內口在齒線處，管道在外括約肌深層以下，並有支管和空腔， 外口和管道兩個或兩個以上(包括多發性瘻和無高位內口的高位空腔，根據病變範圍佔肛 門周圍面積大小又可分為三度，I度彡1/4，II度彡1/4 1/2，III度彡1/2。b.高位複雜性肛瘻有兩個以上管道或支管和空腔，其主管道通過外括約肌深層 以上或穿過直腸環，有一個或兩個以上內口，內口在直腸環以上者。③馬蹄形肛瘻瘻管環行，外口在肛門部兩側，內口多在截石位6點或12點處，又有前位、後位、前 後位馬蹄形肛瘻之分。a.前位馬蹄形肛瘻瘻管環行，外口在肛門前方兩側擴散到會陰及陰道瘻，外口 若在肛緣2. 5cm以內，內口就在對側，若在2. 5cm以上者，內口可能在後側。b.後位馬蹄形肛瘻瘻管環行，管道向肛門後兩側擴散，距肛緣較遠較深，有多數 外口，多數瘻管管腔相互貫通，內口大多在肛門後側。c.前後位馬蹄形肛瘻瘻管環行圍繞肛管，外口肛周一圈都有，少則幾個，多則幾 十個，大面積被侵犯，管道行徑複雜。(2)治療過程先用6g_9g番瀉葉泡水代茶飲、以清除結腸內積糞，治療前清潔灌 腸，治療時，將蟾肽抗生素糊劑或蟾肽抗生素軟膏劑或蟾肽抗生素酊劑或蟾肽抗生素膜劑 塗於肛門外部及內部，然後將蟾肽抗生素栓劑塞入肛門。(3)療效標準參照《中醫病症診斷療效標準》擬定，痊癒肛門功能恢復正常，顯效肛門功能基 本正常，偶有不適；有效肛門功能基本正常，受外部刺激又復發，無效肛門功能略有恢復 或無明顯變化。(4)治療結果
權利要求
1.蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於①將IOOOg蟾蜍蛆蟲用10L-100L 的純淨水並加入0. 02mol/L-0. 10mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩衝溶劑加熱至35°C _90°C、保 持30min-300min、並且進行攪拌，或用Ikw-IOkw超聲波處理10min-120min，提取出蟾肽抗 生素的粗品；②加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉澱lh-Mh，然後 用分離機在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質分離；③分離液泵入HZ001或 HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內，常溫下放置lh-24h，然後用Imol/L-lOmol/LNaOH溶液或氨 水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；④將收集的蟾肽抗生素部分溶解於由氯仿-乙醇-水 (5:3: 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相製備色譜以聲強0.2kw-5.0kw、注入流速0.lmL/min-lOOOml/min、紫外檢測器波長220nm檢測條件下，分離純化蟾肽抗生素；⑤將純 化的蟾肽抗生素用真空冷凍乾燥機在-10°C -50°c、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下乾燥1.0h-10h，含量達98. 2% -98.9% ；⑥將蟾肽抗生素與藥用輔料混合製成蟾肽抗生素糊劑、 蟾肽抗生素軟膏劑、蟾肽抗生素酊劑、蟾肽抗生素糊膜劑。
2.如權利要求1所述的蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於將IOOOg蟾 蜍蛆蟲用20L-30L的純淨水並加入0. 02mol/L-0. 05mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩衝溶液加熱 至50°C -60°C保持30min-60min並且進行攪拌，提取出蟾肽抗生素粗品。
3.如權利要求1所述的蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於分離液注入 HZ001或HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內，常溫下放置5h-10h，然後用2m0l/L-5m0l/LNaOH 溶液或氨水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分。
4.如權利要求1所述的蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於收集的蟾肽 抗生素部分溶解於由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相製備 色譜以聲強0. 5kw-2. Okw、注入流速20ml/min-100ml/min、紫外檢測器波長220nm檢測條件 下分離純化蟾肽抗生素。
5.如權利要求1所述的蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於蟾肽抗生素 糊劑由lg_2g蟾肽抗生素、20g羊毛脂、30g凡士林、IOg澱粉和IOg氯化鋅組成。
6.如權利要求1所述蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於蟾肽抗生素軟 膏劑由5g-10g蟾肽抗生素、IOOOg液體石蠟、IOOOg凡士林組成。
7.如權利要求1所述蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於蟾肽抗生素酊 劑由2g-10g蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇及50ml_100ml甘油組成。
8.如權利要求1所述蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，其特徵在於蟾肽抗生素糊 膜劑由IOg蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇、10ml_50ml吐溫-80、20ml_30ml蓖麻油、 10ml-50ml丙二醇及50g_150g羥丙基甲基纖維素組成。
9.如權利要求1所述蟾肽抗生素用於製備治痔瘡的藥品，其特徵在於將450g可可 脂放入溫度為4°C _5°C的容器降溫至10°C _12°C粉碎過100目篩，加入50g羊毛脂及IOg 蟾肽抗生素混合均勻，加熱至四-40熔化，倒入栓劑魚雷型模型中冷卻成型，每顆栓劑重約 1. 5g，長約3cm-km，每個栓劑含蟾肽抗生素5mg。
全文摘要
本發明提供蟾肽抗生素用於製備治肛瘻的藥品，它以蟾蜍蛆蟲為原料，採用溶劑萃取法，超聲波萃取法，離子交換樹脂吸附法，超聲駐波液相製備色譜法及真空冷凍乾燥等工藝過程，提取分離純化為蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素為治肛瘻的活性成分並與適宜的賦形劑相結合製備成各種劑型的藥品，製備藥品成份明確，質量穩定可控，對治療各種肛瘻療效好。本發明生產工藝過程合理，能耗低，適合工業化生產。
文檔編號A61K9/00GK102078594SQ201110007360
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月14日 優先權日2011年1月14日
發明者徐華民, 趙榮華 申請人:哈爾濱工業大學