治療老年男性高血脂症的藥物組合物及其製備方法和應用的製作方法

2023-08-10 07:27:51

專利名稱：治療老年男性高血脂症的藥物組合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療老年男性高血脂症的藥物組合物。
背景技術：
血脂是動脈粥樣硬化性病變形成的必要因素，血脂異常是心血管疾病，特別是冠心病發病的重要危險因素。我國2005年的ー項大規模人群調查顯示，我國人群血脂異常形勢嚴峻，我國18歲及以上成人血脂異常總患病率為18. 6%，根據該結果推算，估計全國18歲的血脂異常患者達I. 6億之多，血脂異常已經成為威脅我國人民健康的重要危險因素。(趙文華、張堅、由悅等.中國18歲及以上人群血脂異常流行特點研究[J].中華預防醫學雜誌，2005，39 (5):306-310)雖然他汀類、貝特類等藥物降脂效果明顯，但也存在橫紋肌溶解、健忘等嚴重副作用，許多患者不能耐受。而中藥源於天然，富含多種有效活性成分，具有功效持久穩定、作用溫和、副作用小等優點，是開發新型降脂藥的寶庫。有許多單味中藥、復 方及中藥單體能通過多靶點多途徑在體內發揮降脂作用，且長期用藥無不良反應。(王階、張金生.降脂中藥研究勾玄[J].中國中藥雜誌，2007,32 (11):1005-1008)如專利申請號201010119027. 4，該申請中公開了ー種治療高血脂的中藥組方，具體包括人參、黃芪、熟地、何首烏、白木、蒼朮、茯苓、澤瀉、丹皮、赤芍、丹參、大黃、三七、山楂、決明子。如專利申請號201110095806. X，該專利公開了ー種用於治療高血壓和高血脂的組合中藥，具體包括龍腦、丹參、檀香、木香、人工牛黃、珍珠母、野菊花、紅花、川芎、麥冬、三七、決明子、黃芪、黨參、石菖蒲、薤白、杜仲、夏枯草、薑黃。儘管目前國內外就降脂中藥的研發做了大量的工作，但存在著ー個最大的問題，即沒有針對特定人群開發合適的降脂中藥產品，尤其是針對老年男性高血脂患者的藥物。老年人群由於生理功能衰退和臨床情況複雜，發生心血管疾病的危險更大，相關病死率更高，而調脂治療帶來的絕對獲益也更大。對於高危老年患者，國內外多項隨機雙盲臨床研究結果均支持強化他汀類藥物治療。2006年著名專家胡大一指出「高危人群強化調脂的時代已經到來」。(胡大一.高危人群強化降脂的時代已經到來ー從4S到ID EAL.臨床薈萃[J]. 2006,21 :305-307)但我國絕大多數老年患者為輕、中度血脂異常，這一點不同於西方國家，且缺乏老年人應用他汀類藥物的療效和安全性數據，極少報導年齡> 80歲老年人服用他汀類藥物的隨機大規模臨床研究結果。特別是老年男性高血脂症有著自身的特點，現有的研究證明，年齡對性激素有著明確的影響，國內李江源等檢測了不同年齡健康男性(共1080例)的雄激素水平，結果表明健康成年男子總睪酮隨增齡而降低，性激素結合球蛋白、卵泡刺激素和黃體刺激素隨增齡而增高的變化規律。(李江源、李小鷹、李明等.健康成年男子性激素水平調查[J].中華老年心腦血管病雜誌，2004，6 (4) :232-234)，腹型肥胖會導致總睪酮、卵泡刺激素的下降，即總睪酮和卵泡刺激素水平與內臟脂肪呈負相關，睪酮補充治療可使性腺功能減退症患者體脂減少16%，腹圍明顯縮小。(郝衛軍、曹劍、朱冰坡等.老年男性肥胖患者性激素及其受體的變化[J].武警醫學，2009,20 (10) :904-907)故對該人群的調脂治療應結合老年患者的實際情況，努力摸索危險程度與治療強度相匹配的調脂治療策略，科學達標，最終減少事件，改善預後。(張秀錦、李小鷹.老年患者調脂治療達標狀況分析[J]·中華老年心腦血管病雜誌，2010，12 (5) =428-430)

發明內容
本發 明的目的是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種治療老年男性高血脂症的藥物組合物及其製備方法和應用。本發明所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物，是以葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲為原料製備的，且任ー組分的質量百分含量均不超過總量的30% ；優選的，所述治療老年男性高血脂症的藥物組合物，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠I 30份、黃花水倒蓮I 30份、淫羊藿I 30份；優選的，所述治療老年男性高血脂症的藥物組合物，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠2 25份、黃花水倒蓮2 25份、淫羊藿2 25份、紅曲2 25份；進ー步優選的，所述治療老年男性高血脂症的藥物組合物，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠6 12份、黃花水倒蓮6 12份、淫羊藿4 10份、紅曲10 18份；最優選的，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲各10份；或者葉下珠12份、黃花水倒蓮6份、淫羊藿8份、紅曲14份；或者葉下珠6份、黃花水倒蓮6份、淫羊藿10份、紅曲18份；或者葉下珠8份、黃花水倒蓮12份、淫羊藿8份、紅曲12份；或者葉下珠12份、黃花水倒蓮8份、淫羊藿4份、紅曲16份；所述治療老年男性高血脂症的藥物組合物的製備方法，包括以下步驟(I)將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲，在室溫下，用有機溶劑或者是有機溶劑水溶液浸泡20 28小時，有機溶劑的重量用量為葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲總重量的3 5倍，然後減壓揮去有機溶劑得浸膏，將浸膏至於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得有機溶劑提取物；所述有機溶劑選自こ醇、甲醇、丙酮或こ酸こ酷，有機溶劑水溶液的體積濃度為65 75% ；(2)然後再將經有機溶劑或者是有機溶劑水溶液提取過後葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲，再用8 12倍重量的水回流提取2 4小時，然後收集提取液，濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，獲得的水提取物；(3)將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲的有機溶劑或者是有機溶劑水溶液提取物和水提取物混合，即獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物；
動物試驗證明，本發明獲得的治療老年男性高血脂症的藥物組合物，可以用於治療老年男性高血脂症，可以通過ロ服途徑施加於需要治療的患者，劑量一般為O. 5 4. O克生藥量/公斤體重/天，具體可根據患者的年齡、病情，由醫師決定；本發明還涉及ー種藥物組合物，包括治療有效量的所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物和醫藥學上可接受的載體；所述的載體是指藥學領域常規的載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等；粘合劑如纖維素衍生物、明膠、聚こ烯吡咯烷酮等；填充劑如澱粉等；崩裂劑如碳酸鈣、碳酸氫鈉 』另夕卜，還可以在組合物中加入其他輔助劑如香味劑和甜味劑。本發明的組合物可以製備成常規的固體製劑，如片劑、膠囊等，用於ロ服。本發明依據中藥理論，從大量的中藥中，選擇了葉下珠選用大戟科植物Phyllanthus urinaria L的全草,黃花水倒蓮選用遠志科植物Polygala fallax Hemsl.[P. aureocauda Dumn]的根，淫羊藿選用小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim 和紅曲(購於廣州市清平藥材市場，上述藥材經廣州中醫藥大學附屬第二醫院黃志海主任藥師鑑定符合《中國藥典》2010版要求或地方藥材標準)，作為原料，製備獲得了所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物，獲得了意想不到的效果。根據《中國藥典》和文獻記載淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim、箭葉淫羊藿Epimedium sagittatum(Sieb. Et Zucc. ノMaxim、柔毛淫キ蕾 Epimedium pubescens Maxim或朝鮮淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的乾燥葉。淫羊藿是使用最為悠久的中藥之一，最早記載於《神農本草經》；淫羊藿是現在應用最為廣泛的中藥之一，受到國內外廣泛關注，除其傳統用法補腎壯陽祛風溼之外，淫羊藿尚具有免疫增強、抗衰老、抗腫瘤、抗愛滋病等作用。臨床上，淫羊藿常用於治療骨質疏鬆、更年期綜合症、乳房腫塊、高血壓、冠心病等疾病。紅曲紅曲是以大米為原料，經紅麴黴發酵而成的一種紫紅色米曲，故又稱赤曲。紅曲的發明至今已有一千多年的歷史，廣泛用於釀酒、食品著色、食品發酵及中藥等方面。紅曲《本草綱目》、《本草從新》等中均有記載，「本品味甘，性溫，具有活血化瘀、健脾消食功能，主治產後惡露不浄、瘀滯腹痛、赤白下痢、跌打損傷等症狀。近年來的研究發現，紅曲具有明顯的降血脂生物活性，因此使其獲得了廣泛的應用，並成為研究的熱點之一，紅曲中含有一系列他汀類成分，其中有5對是以內酯式和酸式形式共存的。葉下珠為大戟科植物Phyllanthus urinaria L的全草,又名珍珠草、關門草等，葉下珠最早收載於《生草藥性備要》。葉下珠以全草入藥，味苦，性涼，具有平肝清熱，利水解毒之功效，我國民間主要用來治療疳積、黃膽、肝炎、腸炎、痢疾、腎炎水腫等疾病。有學者發現葉下珠對脂肪肝、血栓疾病有較好的治療效果，這使得葉下珠成為治療高血脂症的候選藥物。黃花水倒蓮為遠志科遠志屬植物Polygala aureocauda Dunn. (PAD),又名黃花遠志.是ー種使用悠久的民間草藥。主產福建、江西、湖南、廣西和雲南等省區，生於海拔1150 1650m的山谷林下，水旁陰溼處。黃花水倒蓮味甘，微苦，性平，微溫；具補益氣血、健脾祛溼、活血化瘀、調經等功效，是廣西民間少數民族常用藥，其根能滋補、強壯、祛風溼、舒經絡，治療病後體虛、腰肌勞損、風溼關節痛、跌打損傷、急慢性肝炎、子宮下垂和月經不調。現代研究證明其根含有皂苷、多糖、有機酸、胺基酸等，具有抗衰老、改善心肌缺血、免疫調節等作用。臨床上用於調節血脂取得了良好的效果，具有良好的開發前景。綜上所述，本發明的有益效果本發明突破研發常規，沒有園於傳統中醫理論限制，根據老年男性高血脂患者伴有雄激素下降的生理特點，為ー種針對性強的藥物組合物，並將篩選範圍擴大到民間用藥的天然藥物。動物實驗和臨床試驗結果表明，該藥物組合物具有效果顯著的特點，是ー種新型治療老年男性高血脂症的藥物。
具體實施例方式實施例I在室溫下，取葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲各10公斤(共40公斤)，用濃度400公斤體積濃度為95%的こ醇浸泡提取，浸泡時間為24小時，減壓回收こ醇得浸膏，將浸膏至 於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得こ醇提取物；將經こ醇提取過的葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲再用400公斤水回流提取2小時，提取液濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，乾燥，得水提取物；將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲的こ醇提取物和水提取物混合，即獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物。可將獲得的治療老年男性高血脂症的藥物組合物100克和100克可溶性澱粉混勻，可採用本領域公知的方法製備成為製片。實施例2在室溫下，取葉下珠12公斤、黃花水倒蓮6公斤、淫羊藿8公斤、紅曲14公斤(共40公斤)，用體積濃度為70%的400公斤甲醇浸泡提取，浸泡時間為24小時，減壓回收甲醇得浸膏，將浸膏至於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得甲醇提取物；將經甲醇提取過的葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲再用400公斤回流提取4小時，提取液濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，乾燥，得水提取物；將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲的甲醇提取物和水提取物混合，獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物。可將獲得的治療老年男性高血脂症的藥物組合物100克和150克可溶性澱粉混勻，採用本領域公知的方法，制粒、乾燥，然後把顆粒裝入用水溶性多糖為原料製成的空心膠囊內，即得膠囊劑。實施例3在室溫下，取葉下珠6公斤、黃花水倒蓮6公斤、淫羊藿10公斤、紅曲18公斤(共40公斤)，用400公斤こ酸こ酯浸泡提取，浸泡時間為24小時，減壓回收こ酸こ酯得浸膏，將浸膏至於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得こ酸こ酯提取物；將經こ酸こ酯提取過的葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲再用400公斤水回流提取2小時，提取液濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，乾燥，得水提取物；將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲的こ酸こ酯提取物和水提取物混合，獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物。將獲得的治療老年男性高血脂症的藥物組合物100克和100克可溶性澱粉混勻，採用本領域公知的方法制顆粒、乾燥，即得顆粒劑。實施例4在室溫下，取葉下珠8公斤、黃花水倒蓮12公斤、淫羊藿8公斤、紅曲12公斤(共40公斤)，用400公斤丙酮浸泡提取，浸泡時間為24小時，減壓回收丙酮得浸膏，將浸膏至於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得丙酮提取物；將經丙酮提取過的葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲再用400公斤水回流提取4小時，提取液濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，乾燥，得水提取物；將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲的醇提取物和水提取物混合，獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物。可將獲得的治療老年男性高血脂症的藥物組合物100克和100克可溶性澱粉混 勻，採用本領域公知的方法製備成為片劑。實施例5在室溫下，取取葉下珠12公斤、黃花水倒蓮8公斤、淫羊藿4公斤、紅曲16公斤(共40公斤)，用體積濃度為70%的400公斤こ醇溶液浸泡提取，浸泡時間為24小時，減壓回收こ醇得浸膏，將浸膏至於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得こ醇提取物；將經こ醇提取過的葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲再用400公斤水回流提取2小時，提取液濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，乾燥，得水提取物；將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲的こ醇提取物和水提取物混合，獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物。可採用本領域公知的方法，製備成為ロ服液製劑。實施例6一、下述試驗中所用的藥物組合物為實施例I和4的治療老年男性高血脂症藥物組合物；ニ、試驗用於觀察該藥物組合物治療老年男性高血脂症的作用及部分機制。I.材料與方法I. I動物SPF級雄性昆明種小鼠40隻，15月齡，購於廣東省醫學實驗動物中心，實驗動物許可證編號=0086042，實驗設施合格證號0044963。I. 2藥品膽固醇、膽酸鈉購自北京鼎國昌盛生物技術有限公司(批號20110412)；抗小鼠單克隆螢光標記抗體購自美國eBioscience公司；1%多聚甲醛、PBS緩衝液購自廣州聯科生物技術有限公司；溶血素C購自美國貝克曼庫爾特公司；血脂測定試劑盒購自寧波美康生物科技有限公司(批號20110412)。I. 3儀器美國貝克曼庫爾特有限公司FC-500流式細胞儀；英國DREW公司Trilogy全自動血液生化分析儀。I. 4老年小鼠去勢高血脂症模型的建立及分組先以基礎飼料適應性餵養7d，隨機選10隻小鼠作為正常飼料組，其餘30隻小鼠餵飼高脂飼料(高脂飼料配方如下2%膽固醇、O. 5%膽酸鈉、5%蛋黃粉、10%動物油、82. 5%標準飼料，由廣東省醫學實驗動物中心加工製成)，再隨機分為3組，即假手術高脂飼料組(切開陰囊皮膚後縫合)、手術高脂飼料組(切除兩側睪丸)和手術高脂飼料+藥物組合物組(在造模第2周開始灌胃給藥，連續給藥8周。藥物組合物劑量分別為30g生藥· kg—1 · Cf1。小鼠自由攝食和飲水，每周稱量體重I次，按體重換算藥物組合物的灌胃量，正常對照組灌服同體積蒸餾水。I. 5血脂測定飼養結束後，停止餵食24h，摘眼球取小鼠血，常規分離血清，以血脂試劑盒在全自動生化分析儀上測定小鼠血脂水平。I. 6血小板活化檢測在流式專用上樣管中，分別加入相應的抗體I. 5 μ L，再加入小鼠抗凝外周血5 μ L，避光孵育15-20分鐘，加入ImL 1%的冷(2 8°C )多聚甲醛，2 4°C避光20分鐘，24h內上機檢測。2.結果2. I藥物組合物對老年去勢高血脂症小鼠血脂水平的影響將正常飼料組與高脂飼料組比較見表11和表12，表11為實施例I的組合物，表12為實施例4的組合物，表11和表12的數據顯示，3組高脂飼料組小鼠的血脂TC、TG和LDL-C均明顯高於空白對照組(P
<O. 05或P <0. 01)，各組HDL-C水平無顯著性差異，說明本實驗高血脂症小鼠模型的建立 是成功的。將手術高脂飼料+藥物組合物組與手術高脂模型組比較，小鼠的血脂TC、TG和LDL-C水平明顯降低(P < O. 05)。將手術高脂飼料+藥物組合物組與假手術高脂模型組比較，小鼠的血脂TC、TG和LDL-C水平也有明顯降低(P < O. 05)，這說明在給藥的8周內，藥物組合物組可以降低老年去勢高血脂症小鼠的血脂TC、TG、LDL-C水平，對HDL-C水平沒有影響。表11 各組小鼠血清 TG、TC、HDL-C, LDL-C 含量(x 土 s, η = 10)
組別TC/mmol·L1TC/mmol.T:1 LDL-C/mmol-L1HDL-CVmmol L1
IH 常飼料組 2.31±0.291.00±0.070.29±0.051.01±0.08ff 了·術高脂對照組 4.35±0.35"1.36±uOS0.61±0.09··1.02±0.09 手術 S 脂飼料組 5.38±0.57"1.66±0.11**0.75±0.12"1.08±0.12 手術 S 脂飼料+藥物組合物組 3.17±0.2Γδ1.19±0.05'Δ0.42±0.08*δ1.03±0.05(與正常飼料組比較，*P< O. 05，**P < O. 01 ;與手術高脂飼料組比較，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)表12各組小鼠血清丁6、1'(、!10レ(、0)レ(含量( 土s,n= 10)
組別TC/Iimioi r1TG/imnoi u' LDL-C/imnol-L1HDL-C/mmol· L1
正常飼枓組2.29±0.321.00±0.07 0.28±0.05LOI ±0.07假 f·術高脂對照組4.83 進 29"1.37±0.05" 0.66±0.10"1.03±0.08 手術高脂飼料組6.05±0.7廣1.82±0.10'* 0.80±0.10『『IU ±0.07 手術高脂飼料+藥物組合物姐3.12±0.33'α1.20±0.04*δ 0.45±0.08*λ1.04±0.06(與正常飼料組比較，*P< O. 05，**P < O. Ol ;與手術高脂飼料組比較，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)2. 2藥物組合物對老年去勢高血脂症小鼠血小板功能的影響見表21和表22，表21為實施例I的組合物，表22為實施例4的組合物，表21和表22的數據表明，與正常飼料組的活化血小板比率相比，假手術高脂飼料組和手術高脂飼料組小鼠的活化血小板比率、單核細胞-血小板聚集率和中性粒細胞-血小板聚集率均有顯著性增高(P < O. Ol或P
<O. 05)，手術高脂飼料+藥物組合物組的活化血小板比率、單核細胞-血小板聚集率和中性粒細胞-血小板聚集率則無顯著性差異，將手術高脂飼料+藥物組合物組與手術高脂模型組比較,小鼠的活化血小板比率、單核細胞-血小板聚集率和中性粒細胞-血小板聚集率則有顯著性下降(P < O. 01或P < O. 05)。表21不同組別小鼠血小板表 達比率比較(無土 s，η = 10)
Ii *y活化血小板比率單核細胞ー血小板聚集率中性粒細胞ー血小板聚集率
/% /% /%
正常飼料組28.02±5.867.24±2.6319.87±4.34
假手術高脂 W 料紙44.55±6.04』14.05±3.96'*34.57±7.02·
手術高脂飼料組55.76±7.23"17.58±5.87」40.58±9.22『『
-術高脂飼料+藥物組合物組 32.57±6.32ΔΔS 2i± .18ΔΔ22.53±4.26(與正常飼料組比較，*P< O. 05，**P < O. 01 ;與手術高脂飼料組比較，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)表22不同組別小鼠血小板表達比率比較(J土 s,n = 10)
組別活化血小板比率單核細胞ー血小板聚集率中性粒細胞ー血小板聚集·f.
/% /% /%
正常飼料組27.57±4.917.54±2.8421.42±5.31
假手術高脂伺料組47.04±7.56『16.38±4.76' *8 9b±7.56*
手術高脂飼料組67.33±10.02"19.27±6.37"45.86±10.52"
手術高脂飼料+藥物組合物組36.22±5.97ΔΔ8.61±1.85ΔΛ22.78±5.40(與正常飼料組比較，*Ρ< O. 05，**Ρ < O. 01 ;與手術高脂飼料組比較，Δ P
<O. 05, ΔΔ P < O. 01。)綜上，高脂血症患者血小板表面的⑶62Ρ表達的水平與TC、LDL、HDL-C水平相關，我們的動物實驗研究也證實了這一點。活化的血小板通過釋放血管活性物質，促進血小板的粘附、聚集以及損傷血管內皮細胞，在冠心病、心肌缺血、動脈粥樣硬化的發生、進展、轉歸中具有重要作用。本動物試驗結果證實使用本發明的藥物組合物不但可以顯著降低老年去勢高血脂症小鼠的血脂水平，還可以顯著抑制血小板的活化，其作用機理與抑制單核細胞-血小板和中性粒細胞-血小板聚集率和中性粒細胞-血小板聚集率有夫。實施例7一、下述試驗中所用的藥物組合物為實施例I和實施例4的治療老年男性高血脂症藥物組合物；ニ、試驗用於觀察該藥物組合物治療老年男性高血脂症的作用及部分機制。I.材料與方法I. I高血脂患者的病例選擇
納入60名60 70歲的老年男性高血脂症患者，按照隨機雙盲的試驗方法，將受試者分為2組，每組30人，全部病例均嚴格按照衛生部制定的《中藥新藥治療高脂血症的臨床研究指導原則》中的診斷、病例選擇標準。I. 2檢測儀器血脂檢測用全自動生化分析儀，血液流變學檢測用全自動血液流變快測儀。I. 3療效觀測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及血液流變學。實驗室檢查均於治療前後各檢測I次，治療結束後統計療效。I. 4治療方法全部病例均在低脂飲食的基礎上，治療組的本發明藥物組合物(廣州中醫藥大學科技產業園製劑室提供)，毎次給藥劑量為Ig生藥《kg—1 .Cf1,毎日2次；對照組ロ服血脂康膠囊(北大維信生產)，毎次O. 6g，毎日2次。兩組療程均為5周，治療過程中均不並用其他降脂藥。
2.結果表31為實施例I的組合物，表32為實施例4的組合物，表31為實施例I的組合物，表32為實施例4的組合物；從表31、表32、表41和表42的結果可見，老年男性高脂血症患者使用本發明的藥物組合物後，其TC、TG、LDL-C均較治療前顯著降低(P < O. 01)，HDL-C較治療前顯著提高(P <0.01);且優於血脂康對照組(P < O. 05)。從表3可見，該藥物組合物對全血黏度、血漿比黏度、紅細胞壓積均較治療前顯著降低(P < O. 01)，且優於血脂康膠囊(P < O. 05)。表31兩組治療如後血脂變化和比較(無土 s)
項目 _治療組/n=30 _對照組/n=30 _
治療前治療後治療前治療後
TC6.95±0.845.86±0.75**δ6.98±0.886.33±0.97*
TG3.31 = 1.142.14=0.96*3.29士 1.202.75士i.C^
HDL-CI ^-0.331.82=0.55 **Λ1.36士0.371.55±0.42'
LDL-C5.47士1.054.17士 1.00" Δ5.45 士0.854.82士 1.27.(各組治療前後比較，*Ρ< O. 05，#Ρ < 0.01 ;與對照組比較，Λ P <0. Οδ,ΔΔΡ
<O. 01。)表32兩組治療前後血脂變化和比較(i±s)
項目 _治療組/η=30 _對照組/η=30 _
治療前治療後治療前治療後
TC7.04=0.765.46=0.66' 'Δ7.07=0.816.42士0.95'
TG3.28±1.072.01士 0.73 "Δ3.32±1.15 2.64 土 1.01*
HDL-C 1.29 ニ 0.341.88^0.54* *Δ1.35 士0.44 1.46±0.46*
LDしC 5.59=1.224.00*1.20' *Δ5.58=0.89 4.82=1.26"(各組治療前後比較，*P < O. 05，#P < O. 01 ;與對照組比較，Δ P < O. 05，ΔΔ P<O. 01。表41兩組治療前後血液流變學的變化和比較(J±s, η = 30)
項目 _治療組/η=30 _對照組/η=30 _
治療前治療後治療前治療後
全血黏度低切 10.10士1.42 8.12±1.03"δ 9.98±1.389.30±1.15*
全血黏度高切 5.02±1.22 3.46±1.47**δ 5.11±1.764.34±1.32·
血漿比黏度 2.01 土0.55 1.25±0.32"λ 2.04±0.571.62±0.28* 紅細胞壓積 51.23 士6.04 43.75±5.12「δ 49.78±4.7846.15士 2.75.(各組治療前後比較，*Ρ< O. 05，#Ρ < O. 01 ;與對照組比較，Λ P < O. 05, ΔΔ P
<O. 01。)表42兩組治療前後血液流變學的變化和比較(J±s，n = 30)
項B _治療組/ η=30 _對照組/ η=30 _
治療前治療後治療前治療後
全血黏度低切 10.15±1.51 7.82 士 1.13" Α 10.17±1.46 9.22±1.23*
全血黏度高切 5.07±1.07 3.27±1. Γ*Δ 5.17±1.54 4.35±1.07*
血漿比黏度 2.07 士 0.49 1.21 士 0.27" Λ 2.06±0.60 1.68±0.33* 紅細胞壓積 55.15 士7.75 40.76±6.46，*λ 54.33士5.27 48.26士 3.18*(各組治療前後比較，*Ρ< O. 05，#Ρ < O. 01 ;與對照組比較，Λ P < O. 05, ΔΔ P
<O. 01。)綜上，本臨床試驗結果顯示，本發明的藥物組合物對老年男性高脂血症患者降血脂和改善血液流變學均具有較好療效，且效果顯著優於血脂庚。
權利要求
1.治療老年男性高血脂症的藥物組合物，其特徵在於，是以葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲為原料製備的，且任ー組分的質量百分含量均不超過總量的30%。
2.治療老年男性高血脂症的藥物組合物，其特徵在於，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠I 30份、黃花水倒蓮I 30份、淫羊藿I 30份。
3.根據權利要求2所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物，其特徵在於，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠2 25份、黃花水倒蓮2 25份、淫羊藿2 25份、紅曲2 25份。
4.根據權利要求2所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物，其特徵在於，是以如下重量份數的原料製備的葉下珠6 12份、黃花水倒蓮6 12份、淫羊藿4 10份、紅曲10 18份。
5.根據權利要求2所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物，其特徵在於，是以如下重量份數的原料製備的 葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿、紅曲各10份；或者 葉下珠12份、黃花水倒蓮6份、淫羊藿8份、紅曲14份；或者 葉下珠6份、黃花水倒蓮6份、淫羊藿10份、紅曲18份；或者 葉下珠8份、黃花水倒蓮12份、淫羊藿8份、紅曲12份；或者 葉下珠12份、黃花水倒蓮8份、淫羊藿4份、紅曲16份。
6.根據權利要求I 5任一項所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟 (1)將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲，在室溫下，用有機溶劑或者是有機溶劑水溶液浸泡20 28小時，有機溶劑的重量用量為葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲總重量的3 5倍，然後減壓揮去有機溶劑得浸膏，將浸膏至於100°C的烘箱中乾燥5h，獲得有機溶劑提取物； 所述有機溶劑選自こ醇、甲醇、丙酮或こ酸こ酷，有機溶劑水溶液的體積濃度為65 75% ； (2)然後再將經有機溶劑或者是有機溶劑水溶液提取過後葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲，再用8 12倍重量的水回流提取2 4小時，然後收集提取液，濃縮至25°C時的比重為I. 05 I. 10，獲得的水提取物； (3)將葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲的有機溶劑或者是有機溶劑水溶液提取物和水提取物混合，即獲得所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物。
6.ー種藥物組合物，包括治療有效量的權利要求I 5任ー項的所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物和醫藥學上可接受的載體。
7.權利要求I 5任ー項的所述的治療老年男性高血脂症的藥物組合物在製備治療老年男性高血脂症疾病中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療老年男性高血脂症的藥物組合物及其製備方法和應用，所述治療老年男性高血脂症的藥物組合物，是以葉下珠、黃花水倒蓮、淫羊藿和紅曲為原料製備的，且任一組分的質量百分含量均不超過總量的30%。本發明根據老年男性高血脂患者伴有雄激素下降的生理特點，為一種針對性強的藥物組合物，並將篩選範圍擴大到民間用藥的天然藥物。動物實驗和臨床試驗結果表明，該藥物組合物具有效果顯著的特點，是一種新型治療老年男性高血脂症的藥物。
文檔編號A61K36/69GK102824415SQ20121034312
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月14日 優先權日2012年9月14日
發明者朱偉, 黃羽, 賀嵩敏, 黃海定, 盧傳禮 申請人:廣東省中醫院