治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法與流程

2023-07-31 10:07:31 1

本發明屬於中藥組合物技術領域，涉及一種治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法。

背景技術：

痤瘡俗成青春痘，是一種全球性的疾病，青春期發病率高達85％且發病年齡頻向兒童和中年兩極擴展。發病以面部為多，青少年青春期和中年人遭受過痤瘡的痛苦，本病對患者社交、心理、精神方向有嚴重影響，須認真對待。現有的治療痤瘡的服用的藥劑，均不能徹底根除痤瘡疤痕，且容易復發。

技術實現要素：

本發明的目的是提供一種治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法，能在短時間內徹底治癒痤瘡，且無毒副作用。

本發明所採用的技術方案是，一種治療痤瘡的中藥組合物，按照質量份數比，由以下原料的有效成分組成：生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三稜8-10份、炒莪朮8-10份、當歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份。

進一步的，按照質量份數比，由以下原料的有效成分組成：生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三稜9份、炒莪朮9份、當歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份。

本發明所採用的另一技術方案是：一種治療痤瘡的中藥組合物的製備方法，按照質量份數比，稱取生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三稜8-10份、炒莪朮8-10份、當歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份，充分研磨至細末，即得。

進一步的，按照質量份數比，稱取生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三稜9份、炒莪朮9份、當歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份，充分研磨至細末，即得。

本發明的有益效果：發揮中醫特色，通過辨證施治、標本兼顧、清熱解毒、軟堅散結、祛脂平痤，能很好的治療青少年青春期因與雄激素過剩、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺腺管的過度角化、腺管內痤瘡丙酸桿菌移生、炎性介質炎症等引起的痤瘡，尤其是青春期的痤瘡，且長期應用無毒副作用。

具體實施方式

下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明保護的範圍。

治療痤瘡的中藥組合物，按照質量份數比，由以下原料的有效成分組成：

生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三稜8-10份、炒莪朮8-10份、當歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份。

優選的，生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三稜9份、炒莪朮9份、當歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份。

治療痤瘡的中藥組合物的製備方法，按照質量份數比，稱取生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三稜8-10份、炒莪朮8-10份、當歸8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份，充分研磨至細末，即得。

實施例1

治療痤瘡的中藥組合物的製備方法，按照質量份數比，稱取生地29份、牡丹皮8份、赤芍8份、蒲公英8份、蚤休8份、夏枯草8份、昆布8份、海藻8份、炒三稜8份、炒莪朮8份、當歸8份、白花蛇舌草14份、薏米仁9份、葛根8份、薄荷7份，充分研磨至細末，即得。

實施例2

治療痤瘡的中藥組合物的製備方法，按照質量份數比，稱取生地31份、牡丹皮10份、赤芍10份、蒲公英10份、蚤休10份、夏枯草10份、昆布10份、海藻10份、炒三稜10份、炒莪朮10份、當歸10份、白花蛇舌草16份、薏米仁11份、葛根10份、薄荷5份，充分研磨至細末，即得。

實施例3

治療痤瘡的中藥組合物的製備方法，按照質量份數比，稱取生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三稜9份、炒莪朮9份、當歸9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份，充分研磨至細末，即得。

本發明為治療尋常痤瘡、囊腫性痤瘡的藥物。具體來說是治療青少年青春期皮脂腺分泌旺盛、素體血熱偏盛、飲食不節、外邪侵襲、內分泌失調、血瘀癰結引起的痤瘡的中藥組合物。以生地、牡丹皮、赤芍，清熱涼血、養陰清肺、活血散瘀；蒲公英、蚤休、白花蛇舌草，清熱解毒、消癰散結；炒莪朮、炒三稜，破血行氣、消痰散結、平痤利水消腫；夏枯草消肝火散鬱結；當歸補血活血潤腸；葛根發表透疹、生津止渴。

藥劑份量原因：本發明為治療蕁麻痤瘡，囊腫性痤瘡的藥物組方。君以生地，牡丹皮，赤芍清熱涼血，養肺，活血散瘀。臣以蒲公英，蚤休，百花蛇舌草清熱解毒消痛散結。佐以炒莪朮，炒三稜，破血行氣，清痰散結，平痤利水，消腫。夏枯草消肝炎散鬱結，當歸補血活血潤腸，葛根發表，生津止渴。本方每位藥物份量取平均年齡所得份量，經臨床大量實踐驗證效果顯著，未發現不良反應。

本發明中藥組合物的使用方法是：

煎藥之前，將以上方劑置入冷水浸泡30分鐘，後將以上方劑置入煎藥容皿中，煮沸後即改為文火，再煎15-30分鐘，煎藥時防止藥汁外溢及過快熬幹。熬藥時不宜頻頻打開鍋蓋，以儘量減少易揮發成分的丟失。煎一次倒出藥液再用同樣的方法煎一次，把兩次的藥液混合。取該方劑之湯劑，每天一劑，每日早晚兩次分服，忌食辛辣刺激食物。

藥效學實驗：

一實驗材料

(一)實驗動物

健康SD大鼠，SPF級。

昆明種小鼠，SPF級。

健康雄性家兔(10周齡左右，體重2000±50g)。

(二)藥物及試劑

本發明中藥組合物。

角叉菜膠：和光純藥工業株式會社生產。

複方珍珠暗瘡片：佛山德眾醫藥有限公司生產。

睪酮放射免疫分析藥盒：北京北方生物技術研究所生產。

丙酸睪酮注射液：上海通用藥業股份有限公司生產。

雌二醇注射劑：天津金耀胺基酸有限公司生產。

煤焦油：由西安煤氣公司提供。

二實驗劑量的選擇依據

本品為醫院製劑品種，擬臨床人用量：用法用量：口服，每日2次，以人體重60kg計，相當於1.93g生藥/kg。藥效學實驗劑量經實驗後設計為：大鼠：15.44g/kg、7.72g/kg、3.86g/kg，相當於臨床擬用量的8倍、4倍、2倍。小鼠：19.3g/kg、9.65g/kg、4.82g/kg，相當於臨床擬用量的10倍、5倍、2.5倍。家兔：9.65g/kg、4.82g/kg、1.93g/kg，相當於臨床擬用量的4倍、2倍、1倍。陽性藥複方珍珠暗瘡片：大鼠：0.528g/kg(相當於臨床擬用計量的8倍)、小鼠：0.66g/kg(相當於臨床擬用量的10倍)。家兔：0.726g/kg(相當於臨床擬用量的4倍)。

以均值±標準差(x±s)表示的實驗數據，組間進行t檢驗。採用SPSS統計軟體對數據進行處理與分析，組間比較採用成組設計的秩和檢驗。

三實驗方法和實驗結果

(一)抗炎實驗研究

1.對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響

選用雄性SD大鼠，體重130-160g，雌雄各半，共50隻。隨機分為五組，每組10隻，分別是:高劑量組；中劑量組；劑量組；陽性對照組(複方珍珠暗瘡片)；空白對照組。採用灌胃給藥(1ml/100g)，各組給藥劑量分別是:高劑量組15.44.g/kg；中劑量組7.72g/kg；低劑量組3.86g/kg；陽性對照組複方珍珠暗瘡片0.528g/kg；空白對照組給予等容量生理鹽水。

先用容積法測量右後足蹠體積，並作標記。各組連續灌胃7天，實驗當日再給藥一次後30min。再於右後足蹠皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，並於注射後0.5、1、2、3、4和6h在已標記處用同樣方法測足蹠體積，減去給藥前體積即為足爪腫脹度，結果經統計學處理後，列於表1。

表1對大鼠角叉菜膠性足爪腫脹的影響

註：*與空白組比較*P＜0.05**＜0.01

表1結果表示：本文對大鼠角叉菜膠性足爪腫脹具有抑制作用，並隨著計量增強，作用逐漸增強。

2對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響

取昆明種小鼠50隻，18-22g，雌雄各半。隨機分為五組，每組10隻。分別是:高劑量組；中劑量組；低劑量組；陽性對照組(複方珍珠暗瘡片)；空白對照組。採用灌胃給藥(0.1ml/10g)，各組給藥劑量分別是:高劑量組19.3g/kg；中劑量組9.65.g/kg；低劑量組4.82g/kg；陽性對照組複方珍珠暗瘡片0.66g/kg；空白對照組給予等容量生理鹽水。每天給藥1次，連續7天，末次給藥1小時後，於小鼠右耳廓兩面均勻塗布二甲苯0.02ml致炎，3小時後將小鼠斷椎處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下圓耳片分別稱重，以左耳為空白對照，差值作為腫脹度。採用組間t檢驗方法對各組數據進行統計分析，結果列於表2。

表2二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

註：*與空白對照組比較*P＜0.05、**P＜0.01，△與陽性組比較p＜0.05

表2實驗結果表明，本文各劑量組和陽性對照組與空白對照組組件t檢驗，有顯著意義，P＜0.05。本文的高中低劑量組比較組間差異無顯著意義。

(二)對兔耳模型抗角化作用的實驗

方法

(1)取健康雄性家兔30隻，體重2000-2500g，隨機分為實驗組(25隻)和正常對照組(5隻)。於實驗組每隻兔右耳內側面耳導管開口處約2cm×2cm範圍，每日塗2％煤焦油溶液1次，每次約塗0.5-1ml，連續2周製作動物痤瘡模型。正常對照組未作任何處理。2周後造模成功，在兔的右耳造模處與正常對照組兔耳同一部位取皮膚組織活檢，以4％中性甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，於光鏡下觀察組織學變化。

(2)將以上25隻白兔隨機分為五組，高、中、低劑量組分別按21.23g/kg、10.61g/kg、5.4g/kg劑量灌本發明藥劑；陽性對照組按0.726g/kg劑量灌飼複方珍珠暗瘡片；模型組灌飼等容量生理鹽水，各組均1次/d，共2周。2周後再次於兔右耳造模處及對照組兔耳同一部位切取皮膚組織經行活檢，仍以4％中性甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，在光鏡下觀察組織學改變。

(3)痤瘡模型製造成功以三度Ⅳ級法為標準：輕度(Ⅰ級)-粉刺為主要的皮損，可有少量丘疹和膿皰，總病灶數少於30個；中度(Ⅱ-Ⅲ級)-其中Ⅱ級有粉刺，伴有中等量的丘疹和膿皰，總病灶數在31-50個之間；Ⅲ級有粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，偶見大的炎性損害，分布廣泛，總病灶數在51-100個之間，有少數結節；重度(Ⅳ級)-除上述皮疹外，還伴有3個以上結節與囊腫。

(4)實驗性粉刺的組織學判定標準：(-)為毛囊漏鬥部見正常量角化物質；(+)為毛囊漏鬥部見較多角化物質；(2+)為毛囊漏鬥部見中等量角化物質,並向皮脂腺延伸；(3+)為擴張的毛囊內有廣泛的角化物質，與人類開放性粉刺相似。

結果

(1)模型

肉眼觀察。正常組兔耳菲薄、柔軟，其上可見清晰的毛細血管，兔耳管開口處可見毛囊口排列整齊；煤焦油組兔耳厚度增加、變硬，毛囊口有黑色角栓，呈黑頭粉刺狀，毛囊口隆起呈丘疹狀，整個兔耳表面粗糙。

組織學觀察。正常組兔耳表皮較薄，約1層顆粒層，2-4層棘細胞層，可見毛囊，真皮、表皮交界清楚；造模後可見下列幾種組織學改變：毛囊角化過度，表皮和毛囊上皮的顆粒層增厚，棘層肥厚；毛囊擴大，部分相鄰擴張的毛囊互相融合；毛囊口及漏鬥部充滿角化物，毛囊漏鬥部擴大呈壺狀並向皮脂腺延伸；真皮上層毛細血管擴張明顯，毛囊周圍瀰漫炎症細胞。

(2)藥物幹預後兔耳改變

肉眼觀察。實驗各劑量組及陽性對照組均可見丘疹、粉刺大部分消退；局部毛囊角栓明顯減少，部分角栓脫落後遺留點狀凹陷的毛囊；空白對照組兔耳部丘疹有所變平，但仍可見明顯的毛囊角栓，皮膚仍粗糙肥厚，毛孔縮小不明顯。

組織學觀察。實驗各劑量組及陽性對照組均可見表皮增厚明顯減輕，仍可見部分毛囊口輕度擴張，有少量疏鬆角化物質填充，未見毛囊漏鬥部擴大如壺狀，真皮炎症細胞減少；模型對照組兔耳表皮及毛囊上皮的顆粒層、棘細胞層仍增厚明顯，毛囊口仍擴大，毛囊口及漏鬥部見較多角質充填，漏鬥部增大呈壺狀，真皮上層毛細血管擴張，仍見較多炎症細胞浸潤。

各組家兔灌藥前、後的組織學變化見表3。

表3各組治療前後實驗性粉刺組織分級比較

表3實驗結果表明：治療前各組間兔耳實驗性粉刺的組織學表現差異無顯著性(P>0.05)。治療前、後，大、中、小劑量組，陽性對照組兔耳組織學差異有顯著性(P均0.05)。治療後大、中、小劑量組間兔耳組織學，各劑量組與陽性對照組間差異無顯著性(P>0.05)；各劑量組與模型對照組間差異有顯著性(P<0.01)。

案例一：

劉某，女，22歲某院校大四學生，於2010/11/12日就診，病史：17歲顏面出現粉刺，未經治療，至19歲病情加重，面部布滿大小不等結節、丘疹，擠之有白色異物排出，情緒低落，心煩易怒，查體：症見面部密布粉刺，大小不一，鼻部兩側部分均見散生黑頭粉刺下頜部及頸部米粒至黃豆大小，圓形結節隆起，紅腫疼痛，經期勞累，睡眠不足時加重，舌苔薄黃，脈滑數。確定為痤瘡。連續服本方劑(配合中藥膏劑)三個療程後顏部痤瘡消退，面部光潔如新。

案例二：

鄧某，男，28歲，2013年44月5號就診。病史：20歲出現粉刺，尤以前額、頰部、頜部、胸背部和肩胛部，對稱分布，均為大小不等的結節，高出皮面。結節紅腫，主要以囊腫為主，結節頂端呈黃白色小點，可擠出黃白色脂栓，部分結節損害破壞腺體後形成凹陷狀萎縮性瘢痕，情緒低落，心煩易怒。舌苔黃，脈2滑數。診斷為囊腫性痤瘡。連續服用本方劑四個療程，配銀連膏外塗，顏面及肩背部痤瘡全部消退，皮膚恢復如初，隨診兩年未復發。

案例三：

李某，女，34歲，於2014年8月初就診。病史：24歲顏面部出現皮疹，稍紅，以丘疹、粉刺為主，皮脂溢出明顯，大便燥，舌質紅，苔黃膩，脈滑數，伴月經不調；曾服用拉維A酸靈，性激素類藥物效果不佳，經服用本方劑三個療程(配合銀連膏外塗)後，症狀消失，皮膚恢復如初，月經正常、規律，量中色正。隨診一年未復發。

多組的病患共計1865例，其中男性860例，女性1005例，年齡17到40歲，病史最短一月，最長達十餘年。病人均行組織病理：粉刺損害為毛囊漏鬥部擴張，其中含有角化上皮，皮脂及微生物等。丘疹損害在毛囊周圍的真皮淺層可見以淋巴細胞為主的浸潤。膿瘡損害為毛囊漏鬥部破裂，粉刺內容物進入真皮，在真皮淺層出現灶性以嗜中性粒細胞的集聚，範圍廣而深，在損害中還常見殘存的毛囊漏鬥部上皮及異物細胞。

治療後跟蹤隨訪證實，治療總有效率達96.59％運用高出西藥裡應用拉維A酸、性激素類藥物的療效。本方劑發揮中醫特色，通過辨證施治，標本兼顧，清熱解毒，軟堅散結，祛脂平痤，能很好的治療青春期引起的痤瘡，且長期應用無毒副作用。臨床效果明顯，值得推廣。

以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，並非用於限定本發明的保護範圍。凡在本發明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換、改進等，均包含在本發明的保護範圍內。