局部敷貼器、製造局部敷貼器的方法和局部敷貼器的使用的製作方法
2023-08-02 06:51:46
專利名稱：局部敷貼器、製造局部敷貼器的方法和局部敷貼器的使用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種局部敷貼器，用於在皮膚上或透過皮膚施加一種物質，它包括權利要求1前序部分的各項特點。
本發明也涉及按照本發明的局部敷貼器的製造方法，該敷貼器用於在皮膚上或透過皮膚施加。
發明的背景本發明與用於局部施加藥物和其他物質的敷貼器有關。
已知在皮膚上和透過皮膚施加藥物，即保持一種藥物與病人的皮膚緊密接觸，從而使活性成分慢慢地通到和穿過皮膚，並在一段延長的時間內吸收到病人的體內。
一般是使用粘合貼片在所需的時間內將藥物保持在位置上。
EP-A-0013606描述透過皮膚施加藥物的粘合貼片，它包括疊層底條，其形狀含有空腔，用含有要施加藥物的聚合物基體充填空腔。空腔與皮膚粘合劑聯接，並由疊層蓋條進行密封，由粘合劑將蓋條保持就位。蓋條裝設分離材料的表面層，從而它可以很容易地與底條分離，將聚合物擴散基體暴露並與皮膚粘合投入使用。
EP-B-0181333描述透過皮膚施加的粘合貼片，它包括底條，底條有固定在支持片上的微孔材料的圈，支持片是聚乙烯/金屬箔/聚酯的疊層片。微孔材料圈有一皮膚貼合劑的表面層，並形成包含要施加藥物的中心空腔。蓋條由與上述支持片相同的疊層材料組成，並通過蓋條表面上分離層與皮膚粘合劑的接觸，也通過在底條疊層材料和超過微孔材料圈外周邊的蓋條之間的熱密封圈，將蓋條保持在位置上並密封空腔。通過撕掉穿孔圈周圍的疊層材料，使底條疊層材料的一部分與連接的微孔材料圈分離，將空腔中的藥物與皮膚粘合劑暴露以便使用。
按照上述已知的結構，通過底條上皮膚粘合層和蓋條上分離層之間的接觸，在專利EP-B-0181333中還通過外面的熱密封圈來達到空腔的密封。使用這種機構有一個問題，就是空腔中的藥物至少可以部分逃逸，即擴散的周圍的粘合劑和/或其他層中，尤其是當藥物是游離或揮發性質，特別是當藥物本身放在空腔內或者吸收在墊中，或者是以容易釋放的形式而不是與象EP-A-0013606的聚合物基體那樣的保持(rotentive)介質結合在一起。因為使用透過皮膚的敷貼可以精確施加預先確定量的藥物，這將可以理解從空腔中逃逸某些數量的藥物可以造成嚴重的問題。
在澳大利亞專利申請No.75975/91中也描述上述類型的局部敷貼器。這種敷貼器裝設一底層，它包括僅僅部分復蓋彈性層的底片，具有權利要求1前序中的各項特徵。
在上述的澳大利亞文獻中是以單個底的形式提供底片，在生產過程中，單個底將一個挨一個放到連續的彈性材料層預定的位置上。但是這個過程產生新的問題。因為底片是由非常薄的材料製成，約10-50微米，單個底的邊緣將向上彎曲，這使在彈性層上加上盤的操作非常困難，有時幾乎是不可能的。即使盤被適當地放到彈性結構上，但對盤和彈性結構之間的密封將產生不好的作用，在使用貼片時會發生洩漏。
解決這個問題最明顯的辦法是以連續層的形式提供底盤或底片，使其覆蓋整個連續的彈性材料層。但這將生產不柔軟的敷貼器，它將會很困難應用到身體的某些部分，如肘、膝、手等。也會給使用者帶來很不舒服。因此底片在成品貼片中必須要小於彈性材料。
因此有必要解決這個問題，且不損害成品的柔軟性。
本發明因而本發明的一個目的是提供上述類型的一種局部敷貼器，它克服了已知的敷貼器的各項缺點，提供的敷貼器合適地貼合到使用者的皮膚而不會洩漏活性物質，它很容易使用，並且當從皮膚上撕掉時使用者不會感到不舒服。同時製造也很方便和簡單，當需要貼到皮膚上時可以很容易去掉密封。
如權利要求1特徵部分描述的那樣，在底結構上裝設從底盤的周邊向外延伸到彈性層的周邊的各個條以達到這個目的。
在從屬的權利要求2至4中描述進一步的各優選實施方案。
本發明的另一個目的是提供製造用於透過皮膚施加的局部敷貼器的方法，如權利要求5所述，同時提供按照本發明透過皮膚施加一種活性物質的局部敷貼器的使用，如權利要求9和10所述。
在從屬的權利要求5至8中描述進一步優選的各個步驟。
附圖的簡單描述現在將通過例子參考附圖來描述按照本發明的局部敷貼器，附圖有
圖1是按照本發明的敷貼器優選實施方案的剖面圖，這是沿圖3中I-I線取的，圖2是圖1中敷貼器蓋結構的正面圖，圖3是圖1中敷貼器底結構的正面圖，較4是製造該敷貼器方法的示意圖。
附圖的詳細描述現在相對按照本發明敷貼器的優選實施方案來描述敷貼器。
如圖1至3中可見，敷貼器有底結構1和蓋結構2。
底結構1包括盤3，它優選是，但不必須是，圓的和由不滲透的材料製成，例如在聚合物層的相對面用金屬箔覆蓋製成的疊層片。疊層片的一面或這些聚合物層中的一層中心固定到彈性材料的層4，彈性材料如泡沫塑料材料。彈性泡沫材料用貼合劑層5覆蓋，粘合劑粘合到使用者的皮膚。
蓋結構是由不滲透的材料製成，例如在一聚合物層的一面用金屬箔覆蓋製成的疊層片。在本發明的優選實施方案中蓋結構是由金屬箔製成，它比底結構的材料厚和更硬。這種蓋結構對敷貼器提供支持，以防止敷貼器的變形和在倉儲和搬運期間活性物質的洩漏。
為了防止盤3邊緣的彎曲，在製造過程中當將它放到彈性層上時，盤3裝設幾個加強條20。這些條20最好是，但不必須是，4個，從盤3的邊緣向外延伸到彈性盤4的邊緣，並沿著盤3的周邊最好是，但並不必須是，互相成90度角裝設，見圖3。這些條20與盤3的材料相同並固定到彈性層4。條20的尺寸由盤3的邊緣到彈性材料4的邊緣之間的距離決定。試驗已經顯示良好的結果，當條20沿著彈性層4的各邊中心定位時，如圖2中所見，達到完全排除「彎曲效應」。條20必須有一定程度的向側邊伸展，例如一定的寬度以達到所希望的效果，但必須儘可能小，以避免顯著地損害彈性層4的彈性。在優選的實施方案中，條20的寬度約為5至20％，最好約10％的彈性層各邊的總長度。
盤3是中心固定到彈性層4的。在彈性層4的中心有個基本成圓形的缺口。彈性層的整個表面塗復粘合劑5，但在缺口處則完全沒有粘合劑。
在缺口7內形成一空腔8，多孔材料的盤狀墊9放在空腔8中。墊9的厚度比彈性層4略為厚一些。墊是中心定位在空腔中，其直徑小於缺口7的直徑。從而在它們之間確定一個環形的空間10。墊以任何合適的方法固定到盤3，例如熱密封。
蓋結構2包括盤12，它由不滲透材料，例如用聚合物層在兩面覆蓋金屬箔而製成。盤12的一面固定有一片分離襯13，可用圓形的熱密封將盤12固定到分離襯13。分離襯13有一中心缺口15，並與彈性層4中缺口7有相同的尺寸。
蓋結構2貼合到底結構1，從而襯13與粘合劑塗復的彈性層4對齊疊合，這樣兩個結構1和2通過粘合劑層5結合在一起，盤3和12之間產生密封。
盤12的中心形成圓形部分16，從而提供基本環形的突起17，並確定盤18。突起17的形狀是這樣選擇，當蓋結構2和底結構1合在一起時它將位於分離襯13的缺口15和彈性層4之內。在這個位置突起17將通過兩個缺口15和7突出並與盤3接合。突起17熱密封盤3。
通過使用本發明的敷貼器，打算施加到皮膚上或透過皮膚施加的活性物質被吸收到墊9中。該墊由多孔物質製成，最好是纖維素材料。
通過使用本發明的局部敷貼器，可以施加到皮膚上或透過皮膚施加的活性物質，例如有局部的麻醉劑，如EMLA，止痛藥，類固醇，尼古丁，抗菌素。
由於敷貼器的優選結構將活性物質完全密封在盤3和盤12之間，因而該物質不可能逃逸到的鄰近的各層中。
當使用敷貼器時撕掉蓋結構2，因而它在分離襯13處與粘合劑層5分離，突起17從盤3拉開，使它們之間的密封破裂。這時可將敷貼器貼到皮膚上，從而使貼合劑層5將敷貼器保持在墊9與皮膚接觸的位置上。
按照本發明的局部敷貼器可很容易地充填和安全地閉合，在保持足夠的衛生和安全的水平下可以達到在大規模生產的基礎上方便地製造。還有，得到的敷貼器使用特別方便，在避免藥物逃逸可能弄髒衣服並使病人不舒服的同時可以達到良好的藥物治療效果。
上述的敷貼器可使用參考圖4所述的方法進行製造。
蓋結構的不滲透疊層片是預製的，由第一滾子22上的第一連續的細長薄片21供給。在第一片21上的突起17是在衝壓站23成形，因而提供盤18。
從第二滾子42上以第二連續的細長薄片41形式供給帶有粘合劑5和分離襯13的彈性層4，在切割站43中產生缺口7。這種缺口形成在彈性結構中的空腔8。切割之後第二細長片41放到蓋結構疊層片，如第一片21的上面，然後固定在一起，最好是熱密封。
在平行的生產線中製造底結構。底結構的不滲透疊合片是預製的，由第三滾子52以連續的細長片51的形式供給。
此後，已經預製的墊9由腸形傳送器(colons)91送出，放到底結構的片上，並在密封站92中與其密封。然後在充填站93將活性物質加到墊9。如上所述，優選的是在各墊已經放到底片上並與其密封之後再加活性物質，但是也可以在放置和密封各步之前加活性物質。
在墊充填之後，細長的片51通過切割站53。在這裡疊層片的未構成盤3和條20部分的其他部分材料以這樣的方式被切掉，使底的材料仍然保持成一細長片，因而裝在相鄰盤上的各條是互相連結在一起的。所以如上所述，避免了各盤邊緣的彎曲，大大地有利於搬運和製造。
下一步，將帶有墊9的盤3和條20的連續細長片反向倒置，放到彈性層4的上面，如圖4可見。這樣墊9被放到由突起17限定的盤18內。接著優選的是在密封站55，將彈性層4和蓋2在一面，底盤3和突起17在另一面用熱密封固定在一起。在空腔8，突起17，帶有墊9和缺口7的盤18周圍裝設環形的熱密封圈6。
上述方法生產的敷貼器的連續片在切割站56中進行切割以生產出單個的敷貼器。
本發明可能的變形按照本發明的敷貼器和製造方法當然可以在所附的權利要求書的範圍內進行修改。
因此可以改變上面可選擇的材料和各個部分的形狀和尺寸。特別是底結構缺口和盤並不必須是圓的，也可以有任何合適的形狀，例如是橢圓的，方形的或矩形的、條20也能以不同的方式裝設在底結構盤的周邊，可以有不同的形狀。但是重要的是要避免在敷貼器製造時盤邊緣的彎曲。底結構必須是柔軟的，但同時對活性劑提供不滲透的底片支持。
底結構和蓋結構可由相同或不同材料製成，最好是金屬箔/聚合物的疊層片，但也可以使用任何具有相同特徵的其他材料。疊層片的聚合物可以是聚乙烯，聚丙烯，聚酯，含離子鍵的聚合物。
各處理站和生產線的各個步驟也可以在所附權利要求書的範疇內進行修改。
權利要求
1.在皮膚上或透過皮膚施加一種物質的局部敷貼器，包括底結構(1)，它包含一盤(3)，一含有活性物質的墊(9)，在其一面上塗有粘合劑(5)的彈性層(4)，彈性層和粘合劑有確定一空腔(8)的缺口(7)，空腔中裝有墊(9)，底結構(1)的盤(3)裝在彈性層的一面，與彈性層塗有粘合劑的面相反，並部分覆蓋彈性層(4)，並包括一蓋結構(2)，它有一分離襯和一盤(18)，形成的盤在敷貼器生產和儲存過程中接納該墊(9)，該蓋結構(2)裝到彈性層(4)的粘合劑面上，其特徵在於底結構(1)裝設一個或幾個條(20)，它從底盤(3)的周邊向外延伸到彈性層(4)的周邊，其特徵還在於蓋結構(2)和底結構(1)在空腔(8)內密封在一起。
2.如權利要求1所述的局部敷貼器，其特徵在於條(20)最好是4個，沿著盤3的周邊裝設，互相成90°度。
3.如權利要求1所述的局部敷貼器，其特徵在於各條(20)是由相同的材料製成，並從連續細長的片(51)中切出，但仍與盤(3)相連，因而提供一連續的細長片。
4.如前述任何一項權利要求所述的局部敷貼器，其特徵在於蓋結構(2)包括一覆蓋盤(12)，該盤有突起(17)確定一盤(18)，並有一分離襯(13)，因而突起(17)覆蓋帶有墊(9)的空腔(8)，並在墊(9)和周圍的彈性層(4)之間與底盤(3)保持接觸，從而構成帶有該物質的墊周圍的密封。
5.製造局部敷貼器的方法，包括如下各步驟—供給不滲透材料製成的第一連續細長片(21)；—在第一片(21)中衝壓出突起(17)；—提供由彈性層(4)組成的第二連續細長片(41)，在其一面上有塗刷的粘合劑(5)和在粘合劑(5)上的分離襯(13)，並有缺口(7)，以這樣的方式放到第一片(21)上，使彈性層(4)塗刷粘合劑(5)並帶有分離襯(13)的面放在第一片(21)上，從而使彈性層(4)的缺口(7)和分離襯(13)各自和第一片(21)的突起(17)處於互相對齊重疊的狀態，因此確定空腔(8)，—供給一種材料的不滲透的底結構(1)的，最好是預製的，第三連續細長片(51)，—將多孔材料的墊(9)供給到第三片(51)；—將第三片(51)材料部分切除，從而供應一連續的底的細長片；—將該帶有墊(9)的連續的底的細長片放在彈性層(4)的上面，因而覆蓋空腔(8)，並部分覆蓋彈性層(4)，從而將墊(9)放在突起(17)的中間；—將連續的敷貼器片切割成單個的如權利要求1至4所述類型的局部敷貼器。
6.如權利要求5所述的方法，其中當材料切割成帶有各條(20)的盤(3)時形成底結構，其中盤(3)最好基本上成圓形或橢圓形，各條(20)從盤(3)的周邊向外伸展。
7.如權利要求6所述的方法，其中各條(20)和各盤(3)通過將不是最終產品部分的材料片切掉，由柔性材料不滲透薄膜的連續細長片製造，因而在製造過程中各條(20)與各盤(3)相互連接組成底材料的一連續層。
8.如權利要求6所述的方法，其中條(20)有四個，沿著底盤(3)的周邊布置，互相間基本上成90度角。
9.如權利要求5所述的方法，其中在墊被放到底結構(1)上之前將活性物質加到墊(9)。
10.如權利要求5所述的方法，其中在墊已經放到底盤(3)並與其密封之後再將活性物質加到墊(9)。
11.使用如權利要求1所述的局部敷貼器，將活性物質施加到皮膚上或透過皮膚施加。
12.如權利要求11所述的使用，其中活性物質是一種局部麻醉劑。
13.如權利要求12所述的使用，其中活性物質是EMLA。
全文摘要
在皮膚上或透過皮膚施加一種物質的局部敷貼器，包括一底結構(1)，它包含一盤(3)，一含有活性物質的墊(9)，在其一面上塗有粘合劑(5)的彈性層(4)，彈性層和粘合劑有確定一空腔(8)的缺口(7)，空腔中裝有墊(9)，底結構(1)的盤(3)裝在彈性層的一面，與彈性層塗有粘合劑的面相反，並部分覆蓋彈性層(4)，並包括一蓋結構(2)，它有一分離襯和一盤(18)，形成的盤在敷貼器生產和儲存過程中接納該墊(9)，該蓋結構(2)裝到彈性層(4)的粘合劑面上，因而底結構(1)裝設一個或幾個條(20)，它從底盤(3)的周邊向外延伸到彈性層(4)的周邊，並且蓋結構(2)和底結構(1)在空腔(8)內密封在一起。同時也提供了生產按照本發明的局部敷貼器的方法，並建議相同的局部敷貼器的使用。
文檔編號A61F15/00GK1145036SQ9519243
公開日1997年3月12日 申請日期1995年4月5日 優先權日1994年4月5日
發明者A·尼維斯特-邁耶, P·沃爾特 申請人:阿斯特拉公司