一種dl-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法及其應用的製作方法
2023-07-23 06:41:46 1
專利名稱：一種dl-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法及其應用的製作方法
一種DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法及其應用技術領域
本發明特別涉及一種DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法及其應用，屬於化學合成領域。
背景技術：
DL-賴氨酸阿司匹林鹽是目前國內臨床上廣泛應用的解熱鎮痛藥物，其原料及注射劑已收入國家衛生部藥品標準二部四冊。本品1970年由法國Egic公司開發上市，劑型有注射劑與口服劑，由於其具有起效快、血藥濃度高、療效明顯等優點，此後其它各國相繼試製與生產，但現有的DL-賴氨酸阿司匹林鹽製備方法多存在產品穩定性差的問題，易分解出水楊酸，導致藥品的刺激性和致敏性增加，從而DL-賴氨酸阿司匹林鹽的應用受到一定的限制，各藥廠也紛紛對其穩定性進行了大量研究，相繼提高了衛生部藥品標準各項指標。
目前，DL-賴氨酸阿司匹林鹽主要有以下製備方法
重慶製藥六廠周玉梅將DL-賴氨酸與阿司匹林分別溶於適量乙醇中，混合反應二小時，過濾得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽(周玉梅，劉昌華和王沈溶.賴氨匹林的製備[J]衝國醫藥工業雜誌；1988年02期)。本發明發明人對此方法進行了研究，雖然產率高達88%， 但產品質量不合符要求，阿司匹林與賴氨酸含量均不符合要求，產品水楊酸也大大超標。
廷邊醫學院製藥廠黃行鐵將DL-賴氨酸與阿司匹林分別溶於適量水與乙醇中，將賴氨酸水溶液緩慢加入到阿司匹林乙醇溶液中，反應完全後，加入丙酮，同時降溫析晶得到 DL-賴氨酸阿司匹林鹽(黃行鐵，朱昌烈和金應燮.賴氨匹林製造工藝的探討[J]；延邊大學醫學學報；1986年04期)。本發明發明人對此方法進行了研究，產品穩定性差，存放時間短，且工藝過程用得了有毒溶劑丙酮，產品有一定的丙酮殘留，對環境也造成一定的汙染。
專利號為ZL92104036. 9、名稱為「賴氨匹林的製造方法」的國家發明專利公開了將賴氨酸水溶液在20 40分鐘內均勻加入到阿司匹林醇溶液中，加完後使反應液在醇水比在65 35 71 四的範圍內，然後再加入無水乙醇使反應液醇水比提高至72 28 90 10，然後經降溫、保溫、分離結晶、真空乾燥等常規工藝製得賴氨匹林。該專利通過控制醇水的濃度，調節賴氨匹林的反應速度，但是本發明發明人對此方法研究發現，製備重複性差。
專利申請號為20091009(^63. 5、名稱為「改進的賴氨匹林的製備方法」的國家發明專利申請公開了一種改進的賴氨匹林的製備方法，在15 25°C下向阿司匹林的醇液中加入質量百分濃度為25 30%的賴氨酸水溶液，使賴氨酸質量與阿司匹林質量比在 1 1.3 1 1.5之間，攪拌析晶5 15分鐘，然後加入為阿司匹林質量的3 4倍量析出醇，降溫10°C以內，並攪拌養晶0. 5 1. 5小時，過濾得晶體，用適量無水乙醇洗滌晶體， 真空乾燥得到賴氨匹林。本發明發明人按照上述工藝對此方法進行重複，產品質量符合衛生部藥品標準各項指標，但在生產工藝過程中需要加入大量析出醇，且需要降低反應體系溫度，步驟複雜，成本較高。
以上的方法在成鹽析出時都需要使用大量的醇，導致生產成本的增加，而且額外需要降低溫度待DL-賴氨酸阿司匹林鹽析出，步驟複雜。 發明內容
本發明的首要目的在於克服現有技術的缺點與不足，提供一種DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法。
本發明的另一目的在於提供所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法的應用。
本發明的目的通過下述技術方案實現一種DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法， 包含以下步驟
(I)DL-賴氨酸水溶液的配製用水溶解DL-賴氨酸，使DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為30 35%，無菌過濾，得到DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林有機溶液的配製用有機溶劑溶解阿司匹林，使阿司匹林的終濃度為質量分數18 20%，無菌過濾，得到阿司匹林有機溶液；
(3)DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備往步驟(2)製備的阿司匹林有機溶液中加入步驟(1)製備的DL-賴氨酸水溶液，其中阿司匹林與DL-賴氨酸按質量比1 1.2 1配比； 攪拌下充分反應2 4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽；析出完全後，分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，有機溶劑洗滌，乾燥，得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽；
步驟
步驟
步驟
步驟優選為室溫；
配比；
驟驟驟步步步1)中所述的水優選為純化水；所述的溶解的溫度優選為室溫； 1)中所述的DL-賴氨酸的終濃度更優選為質量分數為31. 8 35% ；1)中所述的無菌過濾優選使用孔徑為0.22 μ m的膜過濾；2)中所述的有機溶劑包括無水乙醇、無水甲醇和丙酮；所述的溶解的溫度2)中所述的阿司匹林的終濃度更優選為質量分數18. 92 19. 68% ；2)中所述的無菌過濾優選使用孔徑為0.22 μ m的膜過濾；3)中所述的阿司匹林與所述的DL-賴氨酸更優選按質量比1 1.16 1步驟(3)中所述的有機溶劑包括無水乙醇、無水甲醇和丙酮； 步驟(3)中所述的乾燥的方式優選為真空乾燥； 所述的真空乾燥的條件優選為40 60°C乾燥4 8小時； 步驟(3)中所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的酸值在6以下，游離水楊酸在0.3% 以下，DL-賴氨酸含量為質量百分比43. 9 45. 7 %，阿司匹林含量為質量百分比54. 1 56. 3% ；
所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法在大規模生產DL-賴氨酸阿司匹林鹽中的應用。
本發明相對於現有技術具有如下的優點及效果
(1)本發明所提供的製備方法生產成本低，步驟簡單工藝過程有機溶劑用量很少，毋需降低反應體系溫度，從而大大降低了生產成本。
(2)通過本發明所述的製備方法得到的產品得率高(80%以上)，質量高(產品酸值在6以下，游離水楊酸在0. 3%以下，DL-賴氨酸含量為質量百分比43. 9 45. 7%，阿司匹林含量為質量百分比54. 1 56. 3% )，穩定性好，各項指標均達到衛生部藥品標準，且通4過改變物料的投料比(賴氨酸阿司匹林=1 1 1 1.2)、反應體系中水分含量的控制，使關健指標游離水楊酸與酸度遠遠高於衛生部藥品標準。
圖1是本發明所述的製備方法的工藝流程圖。
具體實施方式
下面結合實施例及附圖對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限於此。
實施例1
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(1) DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸8. 4kg加入反應罐，然後加水 16. 8kg，攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為33. 3 %，使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 6kg加入反應罐，然後加入40kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 35% wt,使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的阿司匹林乙醇溶液；
(3) DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟⑴製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟O)製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1.14)， 攪拌反應3小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，40°C真空乾燥4小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 15. 2kg，收率 84. 4%。
所得產品經檢測(化學藥品地標升國標16冊WS1-XG-015-2001Z)阿司匹林 55. 2% wt，賴氨酸44. 7% wt，酸值pH = 5. 6，游離水楊酸0. 2%。產品質量遠遠高於衛生部藥品標準。
所得產品檢測後用經過清洗、滅菌好的包裝材料包裝、入庫。
實施例2
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(1) DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸8. 4kg加入反應罐，然後加水 15. 6kg,攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為35 %，使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾， 得到無菌的DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 8kg加入反應罐，然後加入42kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為18. 92% wt,使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的阿司匹林乙醇溶液；
(3) DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟⑴製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟O)製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1.16)， 攪拌反應2小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，50°C真空乾燥6小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 15. 5kg，收率 85. 2%。
所得產品經檢測阿司匹林55. 4% wt，賴氨酸44. 2% wt，酸值:pH = 5. 8，游離水楊酸0.2%。產品質量遠遠高於衛生部藥品標準。
所得產品檢測後用經過清洗、滅菌好的包裝材料包裝、入庫。
實施例3
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(I)DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸9. 8kg加入反應罐，然後加水21kg， 攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為31. 8%，使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 8kg加入反應罐，然後加入40kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 68% wt,使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的阿司匹林乙醇溶液；
(3)DL_賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟(1)製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟⑵製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1)，攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，60°C真空乾燥5小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 17. 5kg，收率 89. 3%。
所得產品經檢測阿司匹林55. 4% wt，賴氨酸45. 2% wt，酸值:pH = 5. 7，游離水楊酸0.2%。產品質量遠遠高於衛生部藥品標準。
所得產品檢測後用經過清洗、滅菌好的包裝材料包裝、入庫。
實施例4
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(I)DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸9. 8kg加入反應罐，然後加水21kg， 攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為31. 8%，使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林甲醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 8kg加入反應罐，然後加入40kg 無水甲醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 68% wt,使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的阿司匹林甲醇溶液；
(3)DL_賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟(1)製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟⑵製備的阿司匹林甲醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1)，攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水甲醇洗滌，40°C真空乾燥8小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 16. 5kg，收率 84. 2%。
所得產品經檢測阿司匹林54. 8% wt，賴氨酸44. 9% wt，酸值:pH = 5. 7，游離水楊酸0.2%。產品質量遠遠高於衛生部藥品標準。
所得產品檢測後用經過清洗、滅菌好的包裝材料包裝、入庫。
實施例5
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(1) DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸8. 5kg加入反應罐，然後加水 16. 8kg，攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為33. 6 %，使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林丙酮溶液的配製稱取阿司匹林9. 5kg加入反應罐，然後加入40kg 丙酮，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 19% wt,使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾，得到無菌的阿司匹林丙酮溶液；
(3) DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟⑴製備的DL-賴氨酸水溶液快速加入到步驟(2)製備的阿司匹林丙酮溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1.14)，攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量丙酮洗滌，50°C真空乾燥4小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽14. 7kg, 收率81.6%。
所得產品經檢測阿司匹林55. 4% wt，賴氨酸45. 2% wt，酸值:pH = 5. 5，游離水楊酸0.2%。產品質量遠遠高於衛生部藥品標準。
所得產品檢測後用經過清洗、滅菌好的包裝材料包裝、入庫。
對比實施例1
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(I)DL-賴氨酸水溶液的配製同實施例3步驟(1)，得到DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 5kg加入反應罐，然後加入40kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 19% wt，無菌過濾得到阿司匹林乙醇溶液；
(3) DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟⑴製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟O)製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 0.97)， 攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，40°C真空乾燥8小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 16. 2kg，收率 83. 9%。
所得產品經檢測阿司匹林53. 5% wt，賴氨酸45. 6% wt，酸值pH = 6. 5，游離水楊酸0. 3 %。因反應體系中DL-賴氨酸過量，導致產品中阿司匹林含量偏低，含量不在標準值1 56. 3%內，產品質量不合格。
對比實施例2
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(1) DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸9. 8kg加入反應罐，然後加水2^g， 攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為30.8%，無菌過濾(0. 22 μ m)，得到DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林12. 45kg加入反應罐，然後加入50kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 94% wt，無菌過濾得到阿司匹林乙醇溶液；
(3) DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟⑴製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟O)製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1.27)， 攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，60°C真空乾燥6小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 18. 2kg，收率 81. 8%。
所得產品經檢測阿司匹林55. 5% wt，賴氨酸43. 3% wt，酸值pH = 5. 5，游離水楊酸0.4%。因反應體系中阿司匹林過量，導致阿司匹林的含量不在標準值1 56. 3%內，DL-賴氨酸含量也不在標準值43. 9 % -45. 7 %內，產品質量不合格。
對比實施例3
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(I)DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸9. 8kg加入反應罐，然後加水25kg， 攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為28. 16%，無菌過濾，得到DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 8kg加入反應罐，然後加入40kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 68% wt，無菌過濾得到阿司匹林乙醇溶液；
(3)DL_賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟(1)製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟⑵製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1)，攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，50°C真空乾燥7小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 14. 2kg，收率 72. 45%。
所得產品經檢測阿司匹林54. 5% wt，賴氨酸45. 3% wt，酸值:pH = 6. 6，游離水楊酸0.6%。因DL-賴氨酸水溶液濃度為觀.16%，所得產品pH值超標，產品質量不合格， 且反應體系水的百分含量高，產品收率較低。
對比實施例4
製備DL-賴氨酸阿司匹林鹽，如圖1所示。
(1) DL-賴氨酸水溶液的配製稱取DL-賴氨酸9. 8kg加入反應罐，然後加水Hkg， 攪拌溶解，DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為36. 57%，無菌過濾，得到DL-賴氨酸水溶液；
(2)阿司匹林乙醇溶液的配製稱取阿司匹林9. 8kg加入反應罐，然後加入40kg 無水乙醇，攪拌溶解，阿司匹林的終濃度為19. 68% wt，無菌過濾得到阿司匹林乙醇溶液；
(3)DL_賴氨酸阿司匹林鹽的製備將步驟(1)製備的DL-賴氨酸水溶液一次性加入到步驟⑵製備的阿司匹林乙醇溶液中(DL-賴氨酸與阿司匹林質量比為(1 1)，攪拌反應4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽。待析出完全後過濾分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，用少量無水乙醇洗滌，50°C真空乾燥8小時得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽 17. 2kg，收率 87. 76%
所得產品經檢測阿司匹林54. 5% wt，賴氨酸44. 3% wt，酸值:pH = 5. 6，游離水楊酸1. 0%。因DL-賴氨酸水溶液濃度為36. 57%，所得產品游離水楊酸超標，產品不合格。
上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式並不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於包含以下步驟(1)DL-賴氨酸水溶液的配製用水溶解DL-賴氨酸，使DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為30 35%，無菌過濾，得到DL-賴氨酸水溶液；(2)阿司匹林有機溶液的配製用有機溶劑溶解阿司匹林，使阿司匹林的終濃度為質量分數18 20%，無菌過濾，得到阿司匹林有機溶液；(3)DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備往步驟( 製備的阿司匹林有機溶液中加入步驟 ⑴製備的DL-賴氨酸水溶液，其中阿司匹林與DL-賴氨酸按質量比1 1.2 1配比；攪拌下充分反應2 4小時，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽；析出完全後，分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，有機溶劑洗滌，乾燥，得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽。
2.根據權利要求1所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑴中所述的水為純化水。
3.根據權利要求1所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑴和步驟O)中所述的無菌過濾為使用孔徑為0. 22 μ m的膜過濾。
4.根據權利要求1所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑵和 (3)中所述的有機溶劑為醇或酮中的一種或兩種。
5.根據權利要求4所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於所述的醇為無水乙醇或無水甲醇；所述的酮為丙酮。
6.根據權利要求1所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所述的阿司匹林與所述的DL-賴氨酸按質量比1 1. 16 1配比。
7.根據權利要求1所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所述的乾燥的方式為真空乾燥。
8.根據權利要求7所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於所述的真空乾燥的條件為40 60°C乾燥4 8小時。
9.根據權利要求1所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的酸值在6以下，游離水楊酸在0.3%以下，DL-賴氨酸含量為質量百分比43. 9 45. 7%，阿司匹林含量為質量百分比54. 1 56. 3%。
10.權利要求1 9任一項所述的DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法在大規模生產 DL-賴氨酸阿司匹林鹽中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種DL-賴氨酸阿司匹林鹽的製備方法及其應用。該製備方法具體如下用水溶解DL-賴氨酸，使DL-賴氨酸的終濃度為質量分數為30～35％，除菌，得到DL-賴氨酸水溶液；用有機溶劑溶解阿司匹林，使阿司匹林的終濃度為質量分數18～20％，除菌，得到阿司匹林有機溶液；在阿司匹林有機溶液加入DL-賴氨酸水溶液，其中阿司匹林與DL-賴氨酸按質量比1～1.2∶1配比；攪拌下充分反應，析出DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽；析出完全後，分離得到DL-賴氨酸與阿司匹林成鹽，有機溶劑洗滌，乾燥，得到DL-賴氨酸阿司匹林鹽。本發明所提供的製備方法生產成本低，步驟簡單。通過本發明所述的製備方法得到的產品得率高，質量高，穩定性好，各項指標均達到衛生部藥品標準。
文檔編號C07C69/157GK102503845SQ20111029645
公開日2012年6月20日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者吳毅武, 扈銀霞, 鄭鈔, 陳秀秀 申請人:廣州普星藥業有限公司