一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠的製作方法

2023-08-07 02:29:51

專利名稱：：一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種凝膠劑，具體為一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠。
背景技術：
：公知，皮膚表面淺表擦傷，是整形外科臨床工作中常見的外傷類型，尤以顏面部等身體暴露部位多見；具有創傷面積較大、易感染、手術療效差；且常規換藥療程較長、療效不夠肯定；癒合後病灶易形成疤痕、色素改變等後遺症，對病患的身心造成的危害甚大。創面癒合是目前臨床研究的熱點問題之一，以前一直普遍認為創面癒合是不可控制的，只能是一個機體自我癒合的過程，人們對創面癒合的處理往往處於被動狀態，難以作出有效主動的調控和努力，隨著現代醫學的發展和對創面癒合機制的認識，認為可以從分子生物學及基因水平進行一定的調控。常規處理是在創面上塗外用藥消毒、暴露或包紮，但效果並不理想，輕者患者感覺創口疼痛、紅腫，重者痂下積膿，肢體活動受限，繼而影響正常的工作。瘢痕的形成及嚴重程度和創面修復的時間關係密切，創面癒合時間越長，膠原沉積越多，導致形成的瘢痕越嚴重並影響局部的功能。皮膚創面修復是一個複雜的生物學過程，其中包括炎症反應、細胞增殖、膠原代謝、毛囊形成和色素沉積等病理生理過程。組織工程學的出現，使創麵皮膚移植有了新的突破。目前皮膚移植、新型敷料的研製與應用、培養細胞移植及人工皮移植、基因治療、細胞因子的應用及中醫中藥療法都出現了新的技術。目前應用於臨床的皮膚組織工程產品仍存在一定的免疫排斥反應，治療效果欠佳。臨床急需一種安全性高，療程短、療效肯定的治療方法及配套製劑。因此如何能夠快速覆蓋並修復創面，在臨床上具有重要的研究價值和治療前景。《中國現代醫學雜誌》2005年17期《重組人表皮生長因子治療燒傷創面的臨床觀察》中指出重組人表皮生長因子(recombinanthumanEpidermalGrowthFactor,rhEGF)能夠有效促進淺II度創面、深II度創面、殘餘肉芽創面及慢性潰瘍創面的癒合，未發現明顯的藥物不良反應。但是該文獻並沒有給出一種對創面修復治療有效果的藥物。此外，陰道炎症是婦科門診的常見病，多發病，其發病多與陰道微生態不平衡有關，且治療效果差，復發率高。對於陰道炎症的治療多採用消炎治療，大量使用抗生素及殺菌劑更易導致菌群失調。健康婦女陰道內存在著許多種微生物群落，主要有乳桿菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、棒狀桿菌、非溶血性鏈球菌、加德納菌、類桿菌等，其中最重要的是乳桿菌，乳桿菌是陰道微生態系統中的優勢菌群，目前的研究表明，乳桿菌在健康婦女陰道中的分離率最高，達50%80%，其數量佔陰道微生物的95%以上。乳桿菌通過替代、競爭排斥機制阻止致病微生物粘附於陰道上皮細胞，同時，還可分泌過氧化氫、細菌素、類細菌素和生物表面活性劑等抑制致病微生物生長，對維持陰道微生態平衡具有重要作用。由此可見，以改善陰道微環境，修復陰道微損傷，來阻止致病菌的黏附、繁殖，從根本上阻斷炎症進程為目標，也避免了使用抗生素引發的耐藥性、二重感染、過敏反應以及對機體的毒副作用等弊端，而開發治療藥物就成為醫療科研人員的研究方向之一。《中國臨床藥學雜誌》2003年03期《重組人表皮生長因子對宮頸糜爛物理治療後創面癒合的影響》中指出rhEGF能促進宮頸糜爛物理治療後創面癒合，提高治癒率。但是該文獻並沒有給出一種能用於臨床的，對普遍的宮頸炎和宮頸糜爛治療有效果的藥物。綜上所述，目前未見有一種藥物能同時有效修復皮膚創面或宮頸黏膜的藥物。
發明內容本發明為了既能解決皮膚傷口、切口及潰瘍創面的治療問題，又能改善陰道微生態，修復陰道微損傷，同時對宮頸糜爛進行良好治療的問題，提供了一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠。本發明是採用如下技術方案實現的一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆(Carbomer)、三氯生(Triclosan)、重組人表皮生長因子(recombinanthumanEpidermalGrowthFactor,rhEGF)，卡波姆濃度為3%5%、三氯生濃度為0.1%0.6%、重組人表皮生長因子濃度為0.00001%0.0005%。上述濃度均為質量百分比。本發明所述用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，各成分的最佳濃度為，卡波姆濃度為4%、三氯生濃度為0.3%、重組人表皮生長因子濃度為0.00004%。上述成分中，1、卡波姆是丙烯酸與烯丙基蔗糖交聯的高分子聚合物。卡波姆作為一種輔料已被英國、美國藥典收載，並已廣泛用於製藥工業、日化工業及其它有關工業領域。卡波姆幾十年來已在廣泛應用，允許在短期或長期內口服，它沒有致畸形，致突變及致癌的作用，對皮膚與黏膜也不產生副作用。卡波姆能有效地懸浮不溶組份，形成一個均勻分散體系，應用於口服混懸液，具有安全有效、避味、保持穩定、提高生物利用度的作用。利用卡波姆的增稠及膠凝性，可用作軟膏、霜劑、栓劑的基質，且具水溶性基質的特點，外觀透明美觀，搽於皮膚上有特別的細膩滑爽感，與皮膚組織藕合效果很好。2、三氯生為白色結晶粉末，無味或略帶芳香味，分子式為C12H7C1302，分子量為289.5，三氯生與人體皮膚、黏膜有很好的相容性，是目前國際上推崇的安全高效廣譜抗菌劑。對引起感染或病原性革蘭式陽性菌、真菌、酵母菌及病毒等都具有廣泛的殺滅及抑制作用。三氯生廣泛應用於高效藥皂/衛生香皂、衛生洗液、除腑臭/腳氣霧劑、消毒洗手液、傷口消毒噴霧劑、醫療器消毒劑、衛生洗面奶/膏、空氣清新劑及冰箱除臭劑等，也用於衛生織物的整理和塑料的防腐和處理，更高純度的三氯生還廣泛用於治療牙齦炎、牙周炎及口腔潰瘍等療效牙膏及漱口水中。長期廣泛的動物毒理實驗也證明了三氯生在建議使用範圍及用量下，能夠達到當今世界對化學毒性的國際標準，是目前國際上推崇的安全高效廣譜抗菌劑。3、重組人表皮生長因子(rhEGF)，1962年，Cohen教授和Montalcini教授在小鼠頜下腺中發現了一種促使新生小鼠眼瞼早開、牙齒早萌的活性組分。他們將這一活性組分加入培養皮膚表皮的基質中，發現它可直接促進皮膚表皮的生長，因此，將這一活性組分命名為"表皮生長因子(EpidermalGrowthFactor,EGF)"。此後，許多科學家在這一領域進行了大量的研究工作，發現表皮生長因子對多種上皮細胞，如鱗狀上皮細胞、黏膜上皮細胞、角膜上皮細胞、腺上皮細胞以及內皮細胞等，都有強大的促進生長作用，同時它還能促進透明質酸、纖維連接蛋白、糖蛋白和羥脯氨酸等胞外基質的合成。1986年，世界科學界最著名的諾貝爾獎評審委員會，將該年度的生命科學領域的最高榮譽-諾貝爾生理學和醫學獎，授予了美國科學家Cohen.S教授和Levi.Montalcini教授，表彰他們在發現和研究表皮生長因子(EpidermalGrowthFactor,EGF)方面所做出的傑出貢獻！表皮生長因子(EGF)是迄今為止唯一榮獲諾貝爾獎的生長因子。這項重大發現，揭示了表皮生長因子(EGF)是創傷癒合和組織修復過程中不可或缺的因素。本發明將上述三種成分按照最佳比例製成凝膠製劑，經過多次試驗及臨床驗證，既能夠改善陰道微環境，修復陰道微損傷，適用於陰道微生態失調、陰道微損傷引起的各類陰道炎症、宮頸炎，適用於陰道炎、宮頸炎臨床治療後的輔助治療及宮頸糜爛的治療；也可用於皮膚傷口、切口及潰瘍創面治療，可加快創傷組織的修復與再生，促進癒合，減少疤痕形成。使用時，可直接推入陰道內或直接塗敷在創口上。本發明所述凝膠狀製劑的作用機理1、由於負電荷的相互排斥作用，分子鏈彌散伸展，呈極大的膨脹狀態，並具有粘性，可形成澄清的粘稠的凝膠物質，凝膠附著於皮膚創面或宮頸黏膜糜爛創面，形成保護膜，使創面與外界隔離，避免二次交叉感染。2、該凝膠能吸收創面的滲出液，允許自由氣體滲透，代謝產物可通過凝膠排出，進而改善病變處的微環境，符合現代創傷溼性療法原則——溼潤環境內排洩再生修復的方法；重組人表皮生長因子可以促進外胚層組織細胞的再生、修復；凝膠與黏膜糖蛋白相互作用，形成物理性纏結，形成較強的粘液凝膠網狀結構，在黏膜系統保持較長粘附時間，吸附包裹創面的病菌、病毒等病原體。3、該凝膠呈強離子性、微酸性，不受微生物影響，抗菌性強，從而抑制病原體繁殖，增強病變部位對病菌、病毒的抵抗能力和免疫能力，尤其是用於治療宮頸糜爛時，能模擬陰道正常酸鹼內環境，促進陰道益生菌生長。總之，本發明針對皮膚及宮頸黏膜的主要特徵的修復機理來篩選配方及配比，能夠同時持久殺菌和促進上皮組織及黏膜組織修復、再生，從而達到治療目的。本配方主要成分包括卡波姆，三氯生和人表皮生長因子。三氯生對引起感染或病原性革蘭式陽性菌、真菌、酵母菌及病毒(如A肝、B肝、狂犬病毒、愛滋病毒HIV)等都具有廣泛的殺滅及抑制作用；人表皮生長因子可以促進細胞的增殖，增加物質的轉運和糖代謝，增加前列腺素的合成和釋放，調節骨和鈣的代謝；卡波姆具水溶性基質的特點，可以將包裹其中的三氯生和hEGF緩慢釋放，長期有效。本配方產品不僅具有現在市場上相關產品的殺菌功能，同時具有治癒時間短、恢復迅速、減少瘢痕等優點，對皮膚及黏膜無毒、無剌激性、無超敏反應，具有護膚作用，值得推廣應用。為了進一步證明本發明所述凝膠對修復皮膚創面和陰道微損傷的療效，申請人還分別進行了以下臨床試驗及分析—、對於修復皮膚創面臨床試驗1.方法與資料門診，觀察樣本例數共70例，脫落9例。病例採集均為婦科門診患者，非月經期已婚女性，年齡最小18歲，最大75歲，單個創麵皮膚面積在120cm2。2.試驗結果2.1創面面積變化情況61名患者治療前創面面積最小為1.2cm2，最大21112，平均8.97112，經過臨床用藥可知，隨治療時間的延長、治療次數的增力n，創面面積逐漸縮小，痊癒最快時間為治療的第5天，最小治療2次，具體結果見表1、圖1、表2、圖2:表1不同治療時間(天)創面面積(cm2)Std.FP治療時間(天)NMeanMinimumMaximumDev1618.975.841.2021.003387.115.441.0021.004154.473.771.0013.535405.184.500.0018.00613.00.7312.142.360.009.4515.166<0.0018180.881.350.004.209190.400.770.002.2510150.090.310.001.2011100.200.630.002.001230.000.000.000.00Total2514.735.330.0021.00表2不同治療次數創面面積(cm2)治療次數NMeanStd.DevMinimumMaximumFP(次)治療前618.975.841.2021.001次治療後616.365.300.6421.002次治療後612.963.670.0012.0024.824<0.0013次治療後421.501.960.006.254次治療後220.410.790.002.255次治療後40.000.000.000.00Total2514.735.330.0021.00隨治療時間的延長、治療次數的增加，創面面積逐漸縮小，治療每增加-一天創面面積減少1,.79cm2。第1次治療後創面面積比治療前平均縮小2.6cm2;第2次治療後創面面積比治療前平均縮小6.Olcm2，比第1次治療創面面積平均縮小3.4cm2;第3次治療後創面面積比治療前平均縮小7.75cm2，比第2次治療創面面積平均縮小1.74cm2;第4次治療後創面面積比治療前平均縮小13.13cm2，比第3次治療創面面積平均縮小5.38cm2。2.2創面縮小率定基比依據表3、圖3、表4、圖4上的數據，從創面縮小率的定基比看，隨治療時間的延長、治療次數的增加，創面縮小率逐漸增加，說明創面逐漸癒合，由表3和圖3也可得出痊癒最快時間為治療的第5天，最小治療2次的結論。表3不同治療時間(天)創面縮小率定基比(％)tableseeoriginaldocumentpage7表4不同治療次數創面縮小率定基比(%)tableseeoriginaldocumentpage72.3創面縮小率環比創面縮小率環比均為正值，說明隨治療時間的延長、治療次數的增加，創面逐漸縮小，無創面擴大現象，具體試驗數據見表5、表6表5不同治療時間(天)創面縮小率環比(％)Std.F0091]0092]0093]1<0.0010094]0095]0096]0097]0098]0099]0100]0101]0102]0103]0104]0105]0106]0107]0108]0109]0110]治療時間(天)NMeanMinimumMaximumDev6133827.923.590.078.041543.119.4114.081.054033.723.020.0跳06117.073148.231.650.0跳081864.437.7711.0跳091986.127.7012.0跳0101589.328.4712.0跳01110跳00.00跳0跳0123跳00.00跳0跳0Total25139.838.360.0跳0表6不同治療次數創面縮小率環比(％)治療次數NMean0114]0115]0116]0117]610.00.000.00.06133.523.160.081.06150.935.150.0跳04262.136.610.0跳02283.732.3112.0跳04跳00.00跳0跳025139.838.360.0跳046.069P49.399Std.DevMinimumMaximumF(次)治療前1次治療後2次治療後0112]<0.0010113]3次治療後4次治療後5次治療後Total隨治療時間的延長、治療次數的增加，創面縮小率定基比逐漸增加，說明創面逐漸癒合，治療每增加一天創面平均縮小16.5%。第1次治療後創面比治療前平均縮小7.9%;第2次治療後創面比治療前平均縮小20.0%，比第1次治療創面平均縮小12.1%;第3次治療後創面比治療前平均縮小34.7%，比第2次治療創面平均縮小14.7%;第4次治療後創面比治療前平均縮小57.1%，比第3次治療創面平均縮小22.4%;第5次治療後創面比治療前平均縮小97.5%，比第4次治療創面平均縮小40.4%。創面縮小率環比均為正值，治療過程中，無創面擴大現象。2.4未愈患者創面變化情況61例患者中，其中5例雖未痊癒，但隨著時間的推移，用凝膠次數的增加，創面面積也逐漸在縮小。具體試驗數據見表7。表75名未愈患者創面面積(cm2)變化情況tableseeoriginaldocumentpage9tableseeoriginaldocumentpage10根據廣義估計方程分析結果可知治療時間越長創面縮小程度越大，治療每增加一天創面平均縮小16.5%。第1次治療後創面比治療前平均縮小7.9%;第2次治療後創面比治療前平均縮小20.0%，比第1次治療創面平均縮小12.1%;第3次治療後創面比治療前平均縮小34.7%，比第2次治療創面平均縮小14.7%;第4次治療後創面比治療前平均縮小57.1%，比第3次治療創面平均縮小22.4%;第5次治療後創面比治療前平均縮小97.5%，比第4次治療創面平均縮小40.4%。安全性結果通過6例血、尿常規及肝、腎功能檢測均未發現不良事件。臨床試驗結論通過上述試驗結果可知皮膚創面誘導凝膠可用於治療皮膚淺表損傷的修復(如小外傷；輕微燒傷；輕中度面部痤瘡；皮膚雷射治療後的修復；以及慢性淺表性潰瘍的處理)，可加快創傷組織的修復與再生，促進癒合，預防瘢痕形成，減少色素沉著。並且安全性好。典型病例例1.馬XX，女，25歲，因開水燙傷右手，燙傷面積1.2cm2，使用EGF+三氯生+卡波姆凝膠治療4次，5天後痊癒，未留下疤痕。例2.程X，男，34歲，炮竹爆炸中度燒傷，燒傷面積10.5ci^，使用EGF+三氯生+卡波姆凝膠治療11次，13天後痊癒。例3.李XX，女，30歲，熱油中度燙傷，燙傷面積9.8ci^，使用EGF+三氯生+卡波姆凝膠治療11次，12天後痊癒。例4.王XX，男，19歲，火藥重度燒傷，燒傷面積20.lci^，使用EGF+三氯生+卡波姆凝膠治療後，5天創面面積明顯縮小，持續用藥20天後，基本痊癒，繼續隨訪中。二、對於修復陰道微損傷臨床試驗1.方法與資料兩試驗中心共有80例患者入選，但由於觀察過程中l例患者失訪，l例患者不願繼續接受治療，退出試驗，共2例患者脫落，有78例患者完成試驗觀察。病例採集均為婦科門診患者，非月經期已婚女性，年齡最小21歲，最大62歲，平均年齡41.5歲。同時合併宮頸糜爛者26例，絕經者12例。2.試驗結果2.i不同實驗中心治療組對照組治療前後ra水平比較兩中心共有78例完成試驗觀察，其中治療組與對照組各39例，01試驗中心治療組與對照組各25例；02試驗中心治療組與對照組各14例；兩試驗中心治療前後陰道ra值變化見表10。表io不同中心兩組患者治療前後ra水平G±s)tableseeoriginaldocumentpage11經重複測量方差分析(表ll)，各中心治療組與對照組在治療前與治療後各自組間陰道ra值比較，P=0.407，P>0.05，無統計學差異；兩中心治療組對照組在治療前後兩中心陰道ra值比較，P=0.354，P>0.05，亦無統計學差異；但兩中心無論治療組還是對照組，各自組內治療前後陰道ra值比較p〈0.ooi，統計學差異均顯著，說明無論是治療組還是對照組均能有效降低陰道ra值，但在改善陰道ra值方面，治療組與對照組比較無統計學差異；隨著使用凝膠時間的延長，治療與時間(P=0.005)，中心與時間(P=0.047)，p<o.05，存在交互作用。由圖5可見試驗期間陰道ra值呈線性下降，隨著使用凝膠時間的延長，治療組降低陰道ra值更明顯，但無統計學差異。表11重複測量方差分析結果tableseeoriginaldocumentpage112.2兩試驗中心治療組對照組治療前後清潔度構成比較表12兩試驗中心治療組對照組治療前後清潔度構成比較tableseeoriginaldocumentpage12由表12可見合併兩中心資料，治療前陰道清潔度治療組中以III級與IV級偏多，III級構成比16/39，IV級為23/39，對照組中III級構成比21/39，IV級為17/39，統計學比較，Fisher'sP=0.257，P>0.05，無統計學差異；治療後陰道清潔度治療組中以I級與II級偏多，I級構成比30/39，II級為8/39，對照組中以III級偏多；1級構成比2/39，II級為7/39，III級為25/39，治療後治療組與對照組統計學比較Fisher'sP<0.001，有明顯統計學差異，治療組在改善陰道清潔度方面明顯優於對照組。2.3兩試驗中心兩組治療前後乳酸桿菌構成比較表13兩試驗中心兩組治療前後乳酸桿菌構成比較tableseeoriginaldocumentpage12由表13可見合併兩中心資料，治療前治療組中乳酸桿菌半定量計數治療組中以-、+、++偏多，"_"構成比19/39，"+"為8/39，"++"為11/39，對照組"-"構成比20/39，"+"為6/39，"++"為10/39，兩組間統計學比較，Fisher'sP=0.801，P>0.05，無統計學差異；治療後乳酸桿菌半定量計數治療組中以+++與++++偏多，"++"構成比7/39，"+++"為16/39，"++++"為13/39，對照組中乳酸桿菌半定量計數以_、+與++偏多，"_"構成比10/39，"+"為15/39，"++"為8/39，治療後治療組與對照組統計學比較Fisher'sP<0.OOl，有明顯統計學差異，治療組在提高乳酸桿菌數量方面明顯優於對照組。2.4兩試驗中心兩組患者治療前後糜爛面積變化比較兩試驗中心共有26例合併有宮頸糜爛，其中治療組17例，對照組9例，其中01試驗中心15例，治療組10例，對照組5例；02試驗中心11例，治療組7例，對照組4例。兩中心兩組治療前後宮頸糜爛面積變化，見表14。表14不同中心兩組患者治療前後糜爛面積(；士s)(cm2)tableseeoriginaldocumentpage13經重複測量方差分析(表15)，兩中心治療組對照組在治療前糜爛面積比較，P=0.574，P>0.05，無統計學差異；兩中心治療組在治療前後糜爛面積比較P=0.003，P<0.Ol，統計學差異顯著，說明治療組對照組經治療後糜爛面積較治療前縮小，各中心治療組對照組在治療後糜爛面積比較，P=0.000，P<0.Ol，統計學差異顯著，說明在治療後治療組較對照組縮小糜爛面積明顯有效；但如前所示，治療後治療組較對照組更能有效縮小糜爛面積；隨著使用凝膠時間的延長，治療與時間(P=0.000)，中心與時間(P=0.003)，P<0.Ol，存在交互作用。圖6可見試驗期間糜爛面積呈線性下降，隨著使用凝膠時間的延長，治療組縮小糜爛面積更明顯，統計學差異顯著。表15重複測量方差分析結果tableseeoriginaldocumentpage13安全性結果未發現不良事件。臨床試驗結論宮頸黏膜誘導凝膠可以有效改善陰道清潔度，提高乳酸桿菌數量，進而降低陰道ra值，在修復宮頸糜爛方面效果明顯，可作為陰道炎，宮頸炎治療後的輔助治療，另外在試驗觀察期間未發現任何不良事件，進行肝腎功能、血尿常規檢查未發現異常改變，說明本凝膠臨床使用是安全的。典型病例例1、程XX，女，47歲，發現"宮頸糜爛2度"六年，曾用"美林淑寧"和"微波"等方法治療，短期有一定效果，容易反覆。使用本發明凝膠治療後，隨訪6個月未見復發，繼續隨訪中。例2、金XX，女，32歲，發現"宮頸炎症"使用其他相關藥物2個月，但停藥後又反覆發作。通過使用本發明凝膠治療後，隨訪3個月未見復發，繼續隨訪中。例3、黃XX，女，25歲，發現長期"宮頸陰道瘙癢"，使用"瘙癢寧"等相關藥物，停藥後繼續復發。經人介紹使用本發明凝膠治療後，隨訪4個月未見復發，繼續隨訪中。例4、王XX，女，55歲，經常性"宮頸炎"，曾使用諸多其他相關藥物，但停藥後繼續復發，病情進一步加深，使用本發明凝膠治療後，症狀消失，隨訪3個月未見復發，繼續隨訪中。例5、牛XX，女，45歲，發現"陰道感染病菌"出現瘙癢、疼痛症狀，使用其他藥物均停藥復發，使用本發明凝膠治療後，症狀消除，隨訪5個月未見復發，繼續隨訪中。圖1為在修復皮膚創面臨床試驗中，不同治療時間(天)創面面積(cm2)變化曲線圖圖2為在修復皮膚創面臨床試驗中，不同治療次數創面面積(cm2)變化曲線圖圖3為在修復皮膚創面臨床試驗中，不同治療時間(天)創面縮小率定基比(％)變化曲線圖圖4為在修復皮膚創面臨床試驗中，不同治療次數創面縮小率定基比(％)變化曲線圖圖5為在修復陰道微損傷臨床試驗中，不同組間治療前後ra平均水平交互圖圖6為在修復陰道微損傷臨床試驗中，不同治療組間治療前後糜爛面積平均水平交互圖具體實施方式實施例1:—種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為3%、三氯生濃度為0.1%、重組人表皮生長因子濃度為0.00001%。以製備一千克誘導凝膠為例，卡波姆濃度為3X，即每千克凝膠中含有30g卡波姆；三氯生濃度為0.1%，即每千克凝膠中含有三氯生lg，重組人表皮生長因子濃度為0.00001%，即每千克凝膠中含有0.lmg重組人表皮生長因子。具體製備方法是把30g卡波姆加入1升純化水中，用高速分散機使其充分溶解；同時把lg三氯生充分溶解於5毫升、質量濃度為20%的NaOH溶液中，把溶解後的三氯生加入上述充分溶解的卡波姆液中，繼續攪拌使兩者混合均勻；用質量濃度為20%的NaOH溶液將混合液ffl值調節到5.0至6.0之間，產品變成凝膠狀；最後用0.22um微孔濾膜無菌過濾rhEGF的水溶液，再按照每千克凝膠中0.lmg的含量加入凝膠中製成成品。實施例2:—種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為5%、三氯生濃度為0.6%、重組人表皮生長因子濃度為0.0005%。以製備一千克誘導凝膠為例，卡波姆濃度為5X，即每千克凝膠中含有50g卡波姆；三氯生濃度為0.6%，即每千克凝膠中含有三氯生6g、重組人表皮生長因子濃度為0.0005%，即每千克凝膠中含有5mg重組人表皮生長因子。具體製備方法是把50g卡波姆加入1升純化水中，用高速分散機使其充分溶解；同時把6g三氯生充分溶解於5毫升、質量濃度為10%的NaOH溶液中，把溶解後的三氯生加入上述充分溶解的卡波姆液中，繼續攪拌使兩者混合均勻；用質量濃度為10%的NaOH溶液將混合液ffl值調節到5.0至6.0之間，產品變成凝膠狀；最後用0.22um微孔濾膜無菌過濾rhEGF的水溶液，再按照每千克凝膠中5mg的含量加入凝膠中製成成品。實施例3:—種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為4%、三氯生濃度為0.3%、重組人表皮生長因子濃度為0.00004%。以製備一千克誘導凝膠為例，卡波姆濃度為4X，即每千克凝膠中含有40g卡波姆；三氯生濃度為0.3%，即每千克凝膠中含有三氯生3g、重組人表皮生長因子濃度為0.00004%，即每千克凝膠中含有0.4mg重組人表皮生長因子。具體製備方法是把40g卡波姆加入1升純化水中，用高速分散機使其充分溶解；同時把3g三氯生充分溶解於5毫升、質量濃度為30%的NaOH溶液中，把溶解後的三氯生加入上述充分溶解的卡波姆液中，繼續攪拌使兩者混合均勻；用質量濃度為30%的NaOH溶液將混合液ffl值調節到5.0至6.0之間，產品變成凝膠狀；最後用0.22um微孔濾膜無菌過濾rhEGF的水溶液，再按照每千克凝膠中0.4mg的含量加入凝膠中製成成品。實施例4:—種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為5%、三氯生濃度為0.5%、重組人表皮生長因子濃度為0.0001%，以製備一千克誘導凝膠為例，卡波姆濃度為5X，即每千克凝膠中含有50g卡波姆；三氯生濃度為0.5%，即每千克凝膠中含有三氯生5g、重組人表皮生長因子濃度為0.0001%，即每千克凝膠中含有lmg重組人表皮生長因子。具體製備方法是把50g卡波姆加入1升純化水中，用高速分散機使其充分溶解；同時把5g三氯生充分溶解於5毫升、質量濃度為30%的NaOH溶液中，把溶解後的三氯生加入上述充分溶解的卡波姆液中，繼續攪拌使兩者混合均勻；用質量濃度為30%的NaOH溶液將混合液ffl值調節到5.0至6.0之間，產品變成凝膠狀；最後用0.22um微孔濾膜無菌過濾rhEGF的水溶液，再按照每千克凝膠中lmg的含量加入凝膠中製成成品。實施例5:—種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為5%，三氯生濃度為0.4%，重組人表皮生長因子濃度為0.0003%。以製備一千克誘導凝膠為例，卡波姆濃度為5X，即每千克凝膠中含有50g卡波姆；三氯生濃度為0.4%，即每千克凝膠中含有三氯生4g;重組人表皮生長因子濃度為0.0003%，即每千克凝膠中含有3mg重組人表皮生長因子。具體製備方法是把50g卡波姆加入1升純化水中，用高速分散機使其充分溶解；同時把4g三氯生充分溶解於5毫升、質量濃度為10%的NaOH溶液中，把溶解後的三氯生加入上述充分溶解的卡波姆液中，繼續攪拌15使兩者混合均勻；用質量濃度為10%的NaOH溶液將混合液ffl值調節到5.0至6.0之間，產品變成凝膠狀；最後用0.22um微孔濾膜無菌過濾rhEGF的水溶液，再按照每千克凝膠中3mg的含量加入凝膠中製成成品。實施例6:—種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為3%，三氯生濃度為0.6%，重組人表皮生長因子濃度為0.0004%。以製備一千克誘導凝膠為例，卡波姆濃度為3X，即每千克凝膠中含有30g卡波姆；三氯生濃度為0.6%，即每千克凝膠中含有三氯生6g;重組人表皮生長因子濃度為0.0004%，即每千克凝膠中含有4mg重組人表皮生長因子。具體製備方法是把30g卡波姆加入1升純化水中，用高速分散機使其充分溶解；同時把6g三氯生充分溶解於5毫升、質量濃度為10%的NaOH溶液中，把溶解後的三氯生加入上述充分溶解的卡波姆液中，繼續攪拌使兩者混合均勻；用質量濃度為10%的NaOH溶液將混合液ffl值調節到5.0至6.0之間，產品變成凝膠狀；最後用0.22um微孔濾膜無菌過濾rhEGF的水溶液，再按照每千克凝膠中4mg的含量加入凝膠中製成成品。權利要求一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，其特徵在於成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為3％～5％、三氯生濃度為0.1％～0.6％、重組人表皮生長因子濃度為0.00001％～0.0005％。2.根據權利要求l所述的一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，其特徵在於成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為4%、三氯生濃度為0.3%、重組人表皮生長因子濃度為0.00004%。全文摘要本發明涉及一種凝膠劑，具體為一種用於修復皮膚創面或宮頸黏膜的誘導凝膠，既能解決皮膚傷口、切口及潰瘍創面的治療問題，又能改善陰道微生態，修復陰道微損傷，同時對宮頸糜爛進行良好的治療，本凝膠成分包括卡波姆、三氯生、重組人表皮生長因子，卡波姆濃度為3％～5％、三氯生濃度為0.1％～0.6％、重組人表皮生長因子濃度為0.00001％～0.0005％。既能夠改善陰道微環境，修復陰道微損傷，適用於陰道微生態失調、陰道微損傷引起的各類陰道炎症、宮頸炎，適用於陰道炎、宮頸炎臨床治療後的輔助治療及宮頸糜爛的治療；也可用於皮膚傷口、切口及潰瘍創面治療，可加快創傷組織的修復與再生，促進癒合，減少疤痕形成。文檔編號A61P15/02GK101780031SQ20101013503公開日2010年7月21日申請日期2010年2月27日優先權日2009年9月29日發明者楊霞申請人:楊霞