牛黃納米粉製備工藝及其藥物製劑的製作方法
2023-07-18 04:49:31 1
專利名稱：牛黃納米粉製備工藝及其藥物製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及牛黃納米粉製備工藝及其藥物製劑，屬中醫製藥技術領域。
背景技術：
牛黃包括天然牛黃、體內培植牛黃、體外培育牛黃。有極高的藥用價值一是中醫有效的急救藥，可促進昏迷甦醒、高熱不退、心腦血管疾病急救輔助、癲癇急生發作治療藥；二是預防和中風及後遺症藥物；三是治療各種癲癇必用藥；四是預防和治療各種腫瘤輔助藥；五是廣泛用於中藥多種疑難病常備用藥；六是預防和治療各種老年綜合症、延緩衰老用藥。所以，目前國內有650種含牛黃成分的中成藥，再加至42種中成藥。
現代牛黃研究證明，單味牛黃也有很好的治療作用，由於長期以來我國傳統中醫藥只把牛黃作為中成藥一種原料。經我們20多年在研究體內培植、體外培育牛黃的基礎上完成了《天然牛黃體外培育方法》(Z005100461225)，同時為增強體外培育牛黃生物活性又完成了《體外培育牛黃添加微量元素平衡溶液及其製備方法》(200610016792.7)。在申報牛黃註冊國家新藥品的過程中，經臨床對比性研究，單味牛黃與含牛黃成分的名貴中成藥安宮牛黃丸、片仔黃對比實驗對多種疾病治癒率，有效率基本相同，沒有統計學差異。
單獨用牛黃作為一種藥物治療多種疾病尚存在諸多問題一是應用不方便；二是吸收不完全；三是劑量不易控制，不能作成製劑；四是國內外還沒有把牛黃一種藥作為獨立應用，至此我們研究應用納米技術裂解牛黃原料，製備出牛黃納米粉解決了這一技術難題。
發明內容
本發明公開一種牛黃納米粉製備工藝，適用於工業化生產。
本發明還提供了牛黃納米粉的藥物製劑。
本發明的技術解決方案如下將牛黃粉超微粉碎300至-400目後，加注射用水製成30％牛黃混懸溶液，在納米對撞機設定200～300壓力及兩個「X」通道為40-60納米條件下，用注射用水反覆清洗乾淨，引入牛黃混懸液反覆用納米對撞機處理2-4次，使之成40-60納米牛黃溶液，可直接分裝成牛黃注射液、牛黃口服液。
也可將40-60納米牛黃溶液再通過冷凍乾燥或強制循循乾燥或普通乾燥或噴霧乾燥後成為牛黃納米粉，可作注射劑、噴霧劑、透皮劑、片劑及膠囊等各種藥用製劑。
取符合藥典標準牛黃原料3000-5000克，用超微粉碎機粉碎成300-400目粉末，加至注射用水10000-150000毫升製成30％混懸液調PH6.6-6.8。
本發明涉及的納米對撞機由進料鬥、高壓柱塞泵、逆向閥、高壓管路、壓力表、振蕩器、出料鬥、冷卻裝置、高壓傳感及控制電路等組成。對撞機有三個柱塞，輸出壓力較連續，為連續出料。操作時將混有被加工物的液體，用高壓泵加壓以後(工程壓力為10kg----2000kgf/cm2)以高速分成兩股射流時入兩片單晶金剛石晶片組成的通道中，相向對撞後流出。由於液體的速度很高(壓力為700kgf/cm2時速為300m/sec)，流體相向對撞時，對撞界面產生強衝擊波，入而激勵金剛石晶片產生高頻強超聲波專長，使液體中被加工物顆粒瞬間產生極熱、非常的化學變化，完成裂解、乳化、分散、均質、催化與合成同步進行。
納米對撞機的基本技術數據
牛黃納米粉所含藥用成分種類多，作用廣泛，療效顯著，具有很強的「藥效團」藥性效應，它的成分為1、含膽紅素，大於35.0％；2、含膽酸大於6.0％；3、含有維生素D及類胡蘿蔔素等；4、含去氧膽酸、卵磷脂及無機宏量元素鈣、鈉、鐵、鉀等；5、含丙氨酸、甘氨酸、牛黃酸等18種胺基酸；6、含21種微量元素(包括人體必需微量元素)。
牛黃「藥效團」藥性效應它符合多組分、多靶點、多環節的作用機理及配伍理論。運用現代相關學科的理論和概念詮釋經典的牛黃藥性理論，構建現代牛黃理論是創新牛黃製劑的重要依據。現代藥理學具有相同作用機制的一系列藥物分子，具有共同的藥效團，即藥物分子中某些特定的活性中心(如氫鍵給予原子，氫鍵接受原子、正電中心、負電中心、疏水中心等)，以及它們在空間的相對位置和相對取向的集合。據此牛黃「藥效團藥性」理論認為1、分子具有藥性，其藥性是有規律的。經物分子的藥性蘊含在藥物分子的特定結構中，這裡的「特定結構」提的是藥物分子與某個受體產生相互作用時所具有的「藥效團」；2、牛黃所含有效成份具有分子多樣性和藥效團多樣性的特點。這裡的「分子多樣性」是指牛黃中所含化學成分的多樣性，眾多的化學成分中作用相同或相近的分子具有相同的藥效團，作用不同的分子具有不同的藥效團，分子多樣性是產生藥效團多樣性的前提；3、牛黃的藥性多樣性及其多靶點的作用機制；牛黃是有效成分所含藥效團的多樣性，決定了牛黃對機體的作用是多靶點的作用機制，應用分子模擬計算的距離比較法、遺傳算法等方法計算並構建三維藥效團，利用catalyst為平臺提出藥效團數據。並通過三維資料庫搜索方法為篩選牛黃有效成分，為體外培育牛黃和牛黃製劑配伍提出依據。
了解牛黃組成成分和牛黃「藥效團」藥性效應，不難看出牛黃成分是由原子、小分子、大分子組成的有機與無機的複合體，為了更進一步提高藥物效能，把大分子變為小分子，把聚合體裂解、分散、均質使其完全吸收，便於製作製劑而且使用方便。納米技術能解決這些難點，是實現中藥現代化的最佳選擇。
通過以下試驗比較本發明的牛黃納米粉與傳統的牛黃原料藥用效果(1)對小鼠密閉缺氧耐受力的影響
(2)對缺氧小鼠血清、腦、心、肝組織勻漿日裝SOD活性影響
(3)對缺氧小鼠腦、心、肝組織及血清MDA含量影響
2、牛黃納米粉在對乙腦、中風、急性咽炎、牙周炎及癤腫療效比牛黃原料好，其結果如下
3、牛黃納米粉與牛黃原料比較
對比試驗表明牛黃納米粉在抗炎、抗心絞痛、解熱、鎮靜、抗菌、對中樞神經、心血管和呼吸系統作用與牛黃原料是一致的外，在耐動物缺憾扭送、清除自由基，保護臟器功能方面優於牛黃原料，而且用量可減少30-50％。
具體實施例方式
通過以下實例進一步描述本發明，並不以任何方式限制本發明，在不背離本發明技術解決方案的前提下，對本發明所作的本領域專業技術人員容易實現任何改動或改變都將落入本發明的權利要求範圍之內。
實施例1取符合藥典標準牛黃原料3000克，用超微粉碎機粉碎至300目，加至注射用水10000毫升，配成30％牛黃水溶液，接通納米對撞機電源，調試如電壓、電力、流量及兩個「X」通道為60納米用注射用水清洗乾淨後，從納米對撞機入料口引入牛黃水溶液，啟動納米對撞機，循環反覆兩次處理，使牛黃水溶液微粒達60納米，再經蒸發水分乾燥即成牛黃納米粉。
實施例2取符合藥典標準牛黃原料3000克，用超微粉碎機粉碎至400目，加至注射用水10000毫升，配成30％牛黃水溶液，接通納米對撞機電源，調試如電壓、電力、流量及兩個「X」通道為40納米用注射用水清洗乾淨後，從納米對撞機入料口引入牛黃水溶液，啟動納米對撞機，循環反覆兩次處理，使牛黃水溶液微粒達40納米，再經蒸發水分乾燥即成牛黃納米粉。
實施例3取實施例1或2製成的牛黃納米粉300克，注射用水加至1000毫升，製成牛黃溶液，用10000分子量超濾膜超濾，最後分裝5毫升吸立瓶即為30％牛黃注射液。
其它項目應符合中華人民共和國藥典2000版注射液項目有關要求。
實施例4取牛黃納米粉100克，加氮酮10毫升，再用二甲基亞酮加至100毫升，混合均勻作為控釋藥物貯庫，其貼片製作為常規通用技術，即可製作牛黃透皮貼。
其它項目應符合中華人民共和國藥典2000版透皮貼項目有關要求。
實施例5取牛黃納米粉500克30％脂肪乳加至1500毫升，混合均勻，用高壓均質機使溶液顆粒達30微米，製成牛黃脂肪乳微粒溶解液，分裝於10毫升噴霧裝置容器內即為牛黃噴霧劑。
其它項目應符合中華人民共和國藥典2000版噴霧劑項目有關要求。
權利要求
1.一種牛黃納米粉，是通過下述工藝製得將牛黃粉超微粉碎300至-400目後，加注射用水製成30％牛黃混懸溶液，在納米對撞機兩個「X」通道為40-60納米的條件下，用注射用水反覆清洗乾淨，引入牛黃混懸液反覆用納米對撞機處理2-4次，使之成40-60納米牛黃溶液，再通過乾燥製成牛黃納米粉。
2.根據權利要求1所述的牛黃納米粉製成藥物學上的任何藥物劑型。
全文摘要
本發明公開一種牛黃納米粉製備工藝及其藥物製劑，依據牛黃成分具有極強的「藥效團」藥性效應，通過納米對撞機將牛黃加工製成牛黃納米粉，經藥效學研究和臨床觀察，這種牛黃納米粉具有用量小、吸收快、作用廣泛，療效確實，可起到「一藥治多病」的效果。易於制出注射劑、噴霧劑、透皮劑、片劑、膠囊、口服液等藥用劑型，使用簡便，無不良副作用。
文檔編號A61P9/10GK1879653SQ200610016850
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月17日 優先權日2006年5月17日
發明者苟仕金, 苟鴻鷹 申請人:苟仕金