酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝的製作方法

2023-07-10 10:50:41

酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種從酶解吸附廢液中二次提取肝素鈉的生產工藝，包括絮凝反應、超濾濃縮、酒精沉澱、提純精製和廢水處理等步驟。由於本生產工藝過程中，新鮮酶解廢液經過多次PH值的調節，結合加入不同組分的複合絮凝劑，保證在反應中完全將混合液中的游離蛋白解析出來，經過絮凝沉澱，除去絕大部分的雜質，從而形成純度高、效價合理的肝素鈉，整個工藝流程科學合理，生產成本低，周期短，反應溫度要求不高，生產出的肝素鈉純度高，提取率幾乎達到100％，其排放物完全達到環保排放標準。
【專利說明】酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種二次提取肝素鈉的工藝，尤其是一種從豬小腸黏膜酶解吸附廢液中二次提取肝素鈉的生產工藝。

【背景技術】
[0002]肝素鈉是一種粘多糖硫酸基抗凝血藥，在臨床使用中廣泛用於防治各種心腦血管疾病，一直是最有效的抗凝血藥物，特別是對動靜脈血栓、血塞具有獨特療效。肝素鈉廣泛存在於哺乳動物的腸黏膜、肺、肝中，特別是豬小腸黏膜中含量最高，並且從健康生豬小腸黏膜中提取出來的肝素與人體內的肝素分子結構基本一致。現有技術中肝素鈉的生產方法，主要採用新鮮豬小腸黏膜為原料，通過清洗處理，酶解提取，樹脂吸附、洗脫，醇沉和烘乾得到肝素鈉粗品，再經過進一步提純得到肝素鈉精品。但隨著生產肝素鈉企業的規模化擴大，大量酶解吸附廢液被隨意直接排放，造成了環境汙染；同時由於傳統生產過程中水解吸附不完全，廢液中還含有40%左右的肝素鈉沒有被提取出來，廢液既浪費資源又汙染環境，如何進一步從廢液中二次提取肝素鈉，變廢為寶，成為廣大肝素鈉生產者急需解決的問題。


【發明內容】

[0003]本發明的目的在於提供一種從酶解吸附廢液中二次提取肝素鈉的生產工藝，其生產成本低、周期短、反應溫度低、純度高，肝素鈉提取率幾乎達到10096，其排放物能達到環保排放標準。
[0004]酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝，包括以下步驟:
[0005]①絮凝反應:取新鮮酶解吸附廢液輸入反應罐中，加入3?5wt%。的複合絮凝劑和I?1.5wt%。防腐劑，以100?150r/min的速度攪拌混合液5?1min,加入氯化氫調節PH值5.5?6.5，再攪拌5?lOmin，加入氫氧化鈉調節PH值6.8?7.0，攪拌5min，室溫靜置沉澱2?3個小時，將上清液抽出備用，沉澱物送入離心機離心過濾，離心速度為5000?6000r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調節PH值10?10.5，靜置沉澱2個小時，再次調節PH值7，靜置沉澱2個小時，抽出靜置的上清液送入超濾機，離心機得到的沉澱物和靜置得到的沉澱物送入乾燥機，乾燥後製得動物精飼料；
②超濾濃縮:調節超濾機，室溫下將上清液用3?4萬分子量的超濾膜進行超濾，濾掉大分子量雜質，然後把超濾水再次用2?3千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來，可得到肝素鈉濃縮液；
③酒精沉澱:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調節PH值10.5，升溫至90?95°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調節PH值1.25?2，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調節PH值6.2?7.0後加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的80 %?95 %的乙醇，沉澱10?20小時，抽出乙醇溶液，收集沉澱物，乾燥得到肝素鈉粗品；
④提純精製:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入60?100mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調節PH值至1.25?2，過濾除去雜質，再調PH值至6.2?7，加入I?2倍體積的95%的乙醇靜置沉澱，抽濾得沉澱物，最後用無水乙醇清洗2?3次，乾燥得到肝素鈉精品；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來的廢水中加入活性炭，經吸附脫色後經板框壓濾機或袋式過濾器過濾掉雜質，再進入反滲透納濾機處理。
[0006]優選地，步驟①所述複合絮凝劑包括苯甲酸鈉、聚乙烯醯銨、海藻酸鈉二脂醇、海藻酸鈉、海藻酸鉀、彭潤土、高嶺土、硅藻土、珍珠巖晶粉、明礬、氯化鈣和碳酸鋇中任意三種或三種以上成分組成；所述防腐劑為甲苯或苯酚。
[0007]本發明的優點在於:本發明的絮凝反應步驟中，新鮮酶解廢液經過多次PH值的調節，結合加入不同組分的複合絮凝劑，保證在反應中完全將混合液中的游離蛋白解析出來，經過絮凝沉澱，除去絕大部分的雜質，從而形成純度高、效價合理的肝素鈉；同時防腐劑可以保障在夏季高溫環境中保持廢液中的肝素鈉不與雜質發生化學反應，提高肝素鈉的提純數量；在超濾濃縮步驟中，使用超濾膜經過大小分子量的兩次過濾，第一次過濾掉大分子蛋白雜質，第二次阻留肝素鈉分子成為粗品濃縮液，可以使肝素鈉提取率達到98% ;在酒精沉澱步驟中，多次調節PH值結合併加入乙酸鈉，可以去除濃縮液中的離子雜質，並有效改善肝素鈉的氣味，並提高製得肝素鈉的穩定性品質；在提純精製步驟中，通過加入十六烷基三甲基溴化銨進一步去除粗品中的含陽離子的雜質，達到提純目的；在廢水處理步驟中，經過吸附、脫色和納濾後的納濾水完全達到排放標準。整個生產工藝流程科學合理，生產能耗低，反應溫度要求不高，肝素鈉提取收率達98%以上，肝素鈉單位產量高，生產成本低，製得的肝素鈉效價大於120U/mg，產品純度高。

【具體實施方式】
[0008]為了進一步公開本發明的技術方案和實施效果， 申請人:在下面的具體實施例中作詳細描述說明，但 申請人:對實施例的描述並不是對技術方案的限制，任何依據本發明構思而非實質的改變都應當落入本發明的保護範圍之內。
[0009]實施例1
[0010]①絮凝反應:取新鮮酶解吸附廢液10噸輸入反應罐中，加入3wt%。的由苯甲酸鈉、聚乙烯醯銨和彭潤土按10: I: I組分而成的複合絮凝劑和lwt%。甲苯，以100r/min的速度攪拌混合液5min，加入氯化氫調節PH值5.5，再攪拌5min，加入氫氧化鈉調節PH值6.8，攪拌5min，室溫靜置沉澱2個小時，將上清液抽出備用，沉澱物送入離心機離心，離心速度為5000r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調節PH值10，靜置沉澱2個小時，再次調節PH值7，靜置沉澱2個小時，抽出靜置的上清液送入超濾機，離心機得到的沉澱物和靜置得到的沉澱物送入乾燥機，乾燥後製得動物精飼料；
②超濾濃縮:調節超濾機，室溫下將上清液用3萬分子量的超濾膜進行超濾，濾掉大分子量雜質，然後把超濾水再次用2千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來，可得到肝素鈉濃縮液30kg ；
③酒精沉澱:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調節PH值10.5，升溫至90°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調節PH值1.25，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調節PH值
6.2後加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的80%的乙醇，沉澱10小時，抽出乙醇溶液，收集沉澱物，乾燥得到肝素鈉粗品；
④提純精製:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入60mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調節PH值至1.25，過濾除去雜質，再調PH值至6.2，加入I倍體積的95 %的乙醇靜置沉澱，抽濾得沉澱物，最後用無水乙醇清洗2次，乾燥得到肝素鈉精品，效價為123U/mg ；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來的廢水中加入活性炭，經吸附脫色後經板框壓濾機或袋式過濾器過濾掉雜質，再進入反滲透納濾機處理，排出的納濾水完全達到排放標準。
[0011]實施例2
[0012]①絮凝反應:取新鮮酶解吸附廢液10噸輸入反應罐中，加入4wt%。的由苯甲酸鈉、聚乙烯醯銨、海藻酸鉀、氯化鈣和彭潤土按10:1:1:1:1組分而成的複合絮凝劑和1.2￥七％。的甲苯，以120r/min的速度攪拌混合液8min,加入氫氧化鈉調節PH值6,再攪拌8min，加入氫氧化鈉調節PH值7.0，攪拌5min，室溫靜置沉澱2.5個小時，將上清液抽出備用，沉澱物送入離心機離心過濾，離心速度為5500r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調節PH值10，靜置沉澱2個小時，再次調節PH值7，靜置沉澱2個小時，抽出靜置的上清液送入超濾機，離心機得到的沉澱物和靜置得到的沉澱物送入乾燥機，乾燥後製得動物精飼料；
②超濾濃縮:調節超濾機，室溫下將上清液用3.5萬分子量的超濾膜進行超濾，濾掉大分子量雜質，然後把超濾水再次用2.5千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來，可得到肝素鈉濃縮液35kg ；
③酒精沉澱:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調節PH值10.5，升溫至93°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調節PH值1.5，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調節PH值6.5後加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的90%的乙醇，沉澱15小時，抽出乙醇溶液，收集沉澱物，乾燥得到肝素鈉粗品；
④提純精製:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入80mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調節PH值至1.5，過濾除去雜質，再調PH值至6.5，加入1.5倍體積的95%的乙醇靜置沉澱，抽濾得沉澱物，最後用無水乙醇清洗2次，乾燥得到肝素鈉精品，效價為128U/mg ；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來的廢水中加入活性炭，經吸附脫色後經板框壓濾機或袋式過濾器過濾掉雜質，再進入反滲透納濾機處理，排出的納濾水完全達到排放標準。
[0013]實施例3
[0014]①絮凝反應:取新鮮酶解吸附廢液10噸輸入反應罐中，加入5wt%。的由苯甲酸鈉、聚乙烯醯銨、海藻酸鈉二脂醇、明礬、珍珠巖晶粉、碳酸鋇和硅藻土按10: 0.5: I: I: I: I: I組分而成的複合絮凝劑和1.5wt%。的苯酚，以150r/min的速度攪拌混合液1min,加入氯化氫調節PH值6.5,再攪拌1min,加入氫氧化鈉調節PH值
7.0，攪拌5min，室溫靜置沉澱3個小時，將上清液抽出備用，沉澱物送入離心機離心過濾，離心速度為6000r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調節PH值10.5，靜置沉澱2個小時，再次調節PH值7，靜置沉澱2個小時，抽出靜置的上清液送入超濾機，離心機得到的沉澱物和靜置得到的沉澱物送入乾燥機，乾燥後製得動物精飼料；
②超濾濃縮:調節超濾機，室溫下將上清液用4萬分子量的超濾膜進行超濾，濾掉大分子量雜質，然後把超濾水再次用3千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來，可得到肝素鈉濃縮液40kg ；
③酒精沉澱:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調節PH值10.5，升溫至95°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調節PH值2，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調節PH值7.0後加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的95%的乙醇，沉澱20小時，抽出乙醇溶液，收集沉澱物，乾燥得到肝素鈉粗品；
④提純精製:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍,加入100mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調節PH值至2，過濾除去雜質，再調PH值至7，加入2倍體積的95%的乙醇靜置沉澱，抽濾得沉澱物，最後用無水乙醇清洗3次，乾燥得到肝素鈉精品，效價為132U/mg ；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來的廢水中加入活性炭，經吸附脫色後經板框壓濾機或袋式過濾器過濾掉雜質，再進入反滲透納濾機處理，排出的納濾水完全達到排放標準。
【權利要求】
1.酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝，其特徵在於包括以下步驟: ①絮凝反應:取新鮮酶解吸附廢液輸入反應罐中，加入3?5wt%。的複合絮凝劑和I?1.5wt%。防腐劑，以100?150r/min的速度攪拌混合液5?1min,加入氯化氫調節PH值5.5?6.5，再攪拌5?lOmin，加入氫氧化鈉調節PH值6.8?7.0，攪拌5min，室溫靜置沉澱2?3個小時，將上清液抽出備用，沉澱物送入離心機離心過濾，離心速度為5000?6000r/min,把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調節PH值10?10.5，靜置沉澱2個小時，再次調節PH值7，靜置沉澱2個小時，抽出靜置的上清液送入超濾機，離心機得到的沉澱物和靜置得到的沉澱物送入乾燥機，乾燥後製得動物精飼料； ②超濾濃縮:調節超濾機，室溫下將上清液用3?4萬分子量的超濾膜進行超濾，濾掉大分子量雜質，然後把超濾水再次用2?3千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來，可得到肝素鈉濃縮液； ③酒精沉澱:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調節PH值10.5，升溫至90?95°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調節PH值1.25?2，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調節PH值6.2?7.0後加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的80 %?95 %的乙醇，沉澱10?20小時，抽出乙醇溶液，收集沉澱物，乾燥得到肝素鈉粗品； ④提純精製:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入60?100mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調節PH值至1.25?2，過濾除去雜質，再調PH值至6.2?7，加入I?2倍體積的95%的乙醇靜置沉澱，抽濾得沉澱物，最後用無水乙醇清洗2?3次，乾燥得到肝素鈉精品； ⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來的廢水中加入活性炭，經吸附脫色後經板框壓濾機或袋式過濾器過濾掉雜質，再進入反滲透納濾機處理。
2.如權利要求1所述的酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝，其特徵在於所述複合絮凝劑包括苯甲酸鈉、聚乙烯醯銨、海藻酸鈉二脂醇、海藻酸鈉、海藻酸鉀、彭潤土、高嶺土、硅藻土、珍珠巖晶粉、明礬、氯化鈣和碳酸鋇中的任意三種或三種以上成分。
3.如權利要求1或2所述的酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產工藝，其特徵在於所述防腐劑為甲苯或苯酚。
【文檔編號】C08B37/10GK104262509SQ201410513488
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月25日 優先權日:2014年9月25日
【發明者】韓敬冰, 姚文江 申請人:韓敬冰