注射用穿琥寧凍乾粉組合物及其製備方法
2023-07-10 18:08:26
專利名稱：注射用穿琥寧凍乾粉組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及ー種注射用穿琥寧凍乾粉組合物及其製備方法。
背景技術：
如果新生兒接觸的人中有帶菌者，新生兒很輕易受到傳染引起肺炎；新生兒因敗血症或臍炎、腸炎，通過血液循環感染肺炎，這種感染可以由細菌引起；日齡稍大一點的新生兒，肺炎也可由病毒及其他微生物引起。現有治療小兒喘息性肺炎的藥物見效慢。
發明內容
本發明的目的在於提供ー種注射用穿琥寧凍乾粉組合物及其製備方法，該組合物 能聞效治療小兒喘息性肺炎。本發明的具體技術方案為ー種注射用穿琥寧凍乾粉組合物，其特徵在於，該組合物的主藥為質量百分比O. 1% 99. 9%的穿琥寧和99. 9% O. 1%的病毒唑。ー種以上述組合物的主藥製備注射用凍乾粉針的方法，其特徵在於，具體操作步驟為(I)將處方量的穿琥寧、病毒唑以及主藥O. 1-50%碳酸氫鈉，直接加到注射用水中；(2)加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘；(3 )調節 pH 值至 6. 5-6. 7 ；
(4)再通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘；(5)然後再通過O. 45 μ m和O. 22 μ m進行除菌循環過濾，時間30分鐘；(6)取樣檢驗，符合要求後進行灌裝確定裝量；(7)裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞進入凍幹箱，進行冷凍乾燥處理；(8)冷凍乾燥完成後，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。穿琥寧是從植物穿心蓮中提取的穿心蓮內酯經脫水、醅化、成鹽精製而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽的單方中藥製劑，其藥理實驗表明本品對細菌內毒索引起發熱的家兔有較強的解熱作用，能促進發熱的消退，作用迅速；有較好的抗炎作用，對腎上腺素、急性肺水腫有明顯對抗作用；本品能明顯的促進大白鼠腎上腺皮質功能，增強機體對病原體感染的應急能力；臨床病原學診斷實驗和組織培養滅活實驗表明本品對流感病毒甲I型、甲II型、甲I II型、肺炎腺病毒II型、IV型、呼吸道合胞病毒均有滅活作用。
近代藥理證明，穿琥寧具有促進腎上腺皮質功能及鎮靜作用，可增強中性粒胞、巨噬細胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。病滅活試驗表明，穿琥寧對腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞，壽毒均有滅活作用，體外抑菌試驗證明，穿琥寧對金黃色葡萄球菌等11種細菌有抑制作用。利巴韋林進入被病毒感染的細胞後迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的複製與傳播受抑。兩藥連用後，可以更高效的治療小兒喘息性肺炎，降低利巴韋林因其對病毒腺苷激酶依賴性太強而產生耐藥性，井能減少單獨給藥的毒副作用，更能有效的治療和緩解併發症。病毒唑又名利巴韋林、三氮唑核苷、尼斯可等，是廣譜強效的抗病毒藥物，目前廣泛應用於病毒性疾病的防治。病毒唑可抑制多種RNA和DNA病毒。DNA病毒有皰疫病毒、腺病毒和痘病毒；RNA病毒有甲型與こ型流感病毒、副流感病毒、砂粒病毒、布拉尼病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、麻疹病毒和逆轉錄病毒等。在宿主細胞內經細胞酶的作用轉化成單磷酸、雙磷酸和三磷酸利巴韋林。單磷酸利巴韋林能競爭性地抑制單磷酸肌苷脫氫酶，減少三磷酸鳥嘌呤核苷酸(GTP)的合成，三磷酸利巴韋林能競爭性地抑GTP依賴的病毒mRNA帽蓋形成，從而抑制多種RNA、DNA病毒的複製。利巴韋林的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示，利巴韋林可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。本發明用凍幹エ藝生產注射用穿琥寧、病毒唑的凍乾粉針有以下優點1)液體加 エ方便，簡化了無菌作業過程；2)提高了製劑的穩定性；3)無需經過熱處理就能去除產品中的水分；4)增強了製劑的復水(溶解)性。
具體實施例方式為了使本發明實現的技術手段、創作特徵、達成目的與功效易於明白了解，下面結合具體實施例，進ー步闡述本發明。為了保證試驗結果的一致性，本發明實施例使用了相同的原料、輔料、西林瓶及膠塞，並採用了一致的真空冷凍乾燥エ藝製備注射用穿琥寧凍乾粉組合物。實施例一、注射用穿琥寧凍乾粉組合物，以1000支計處方
穿琥寧IOOg
病毒唑IOg
碳酸氫鈉13. 8g
注射用水UK)m丨製備エ藝I)將處方量的的穿琥寧、病毒唑、碳酸氫鈉置配製罐內，加入注射用水，攪拌溶解並混合均勻，加入O. 05%的活性炭攪拌30分鐘。調節pH值至6. 5-6. 7，然後通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘。2)將步驟I)得到的藥液通過O. 45 μ m、0. 22 μ m過濾器進行除菌循環過濾，時間30
分鐘。取樣檢驗符合要求後進行灌裝確定裝量，裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞。3)進入凍幹箱，進行真空冷凍乾燥處理，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。實施例ニ、注射用穿琥寧凍乾粉組合物，以1000支計
處方
穿琥寧IOOg
病毒唑ノ Og
碳酸氯鈉13. 8g
注射用水3000ml製備エ藝I)將處方量的的穿琥寧、病毒唑、碳酸氫鈉置配製罐內，加入注射用水，攪拌溶解並混合均勻，加入O. 05%的活性炭攪拌30分鐘。調節pH值至6. 5-6. 7，然後通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘。2)將步驟I)得到的藥液通過O. 45 μ m、0. 22 μ m過濾器進行除菌循環過濾，時間30分鐘。取樣檢驗符合要求後進行灌裝確定裝量，裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞。3)進入凍幹箱，進行真空冷凍乾燥處理，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。實施例三、注射用穿琥寧凍乾粉組合物，以1000支計處方
穿琥寧IOOg
病毒唑40g
碳酸氫鈉13. 8g
注射用水3000ml製備エ藝I)將處方量的的穿琥寧、病毒唑、碳酸氫鈉置配製罐內，加入注射用水，攪拌溶解並混合均勻，加入O. 05%的活性炭攪拌30分鐘。調節pH值至6. 5-6. 7，然後通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘。2)將步驟I)得到的藥液通過O. 45 μ m、0. 22 μ m過濾器進行除菌循環過濾，時間30分鐘。取樣檢驗符合要求後進行灌裝確定裝量，裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞。3)進入凍幹箱，進行真空冷凍乾燥處理，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。實施例四、注射用穿琥寧凍乾粉組合物，以1000支計
處方穿琥9IOOg
病毒唑80g
碳酸氫鈉13. Hg
注射用水3000ml 製備エ藝I)將處方量的的穿琥寧、病毒唑、碳酸氫鈉置配製罐內，加入注射用水，攪拌溶解並混合均勻，加入O. 05%的活性炭攪拌30分鐘。調節pH值至6. 5-6. 7，然後通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘。2)將步驟I)得到的藥液通過O. 45 μ m、0. 22 μ m過濾器進行除菌循環過濾，時間30分鐘。取樣檢驗符合要求後進行灌裝確定裝量，裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞。3)進入凍幹箱，進行真空冷凍乾燥處理，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。臨床資料I、研究對象為2009年12月至2011年I月安徽省兒童醫院呼吸內科收治喘息性肺炎患者152例，隨機分為五組治療組一、30例，男16例，女14例，年齡I個月 I歲23例，2 3歲7例，病程I 3d，平均2. Od ;治療組ニ、30例，男18例，女12例，年齡I個月 I歲24例，2 3歲6例，病程I 4d，平均2. 5d ;治療組三、31例，男17例，女14例，年齡I個月 I歲25例，2 3歲6例，病程I 3d，平均2. 4d ;治療組四、30例，男19例，女11例，年齡I個月 I歲22例，2 3歲8例，病程I 4d，平均2. 3d ;對照組31例，男18例，女13例，年齡I個月 I歲23例，2 3歲8例，病程I 3d，平均2. 2d。2、診斷標準按1998年全國兒科哮喘協作預防組制定標準，所有病例均有不同規則發熱，不同程度咳嗽及喘息。肺部聽診有哮鳴音，間有幹/溼羅音。全部作X線胸片檢查及外周血檢測，結合各種臨床資料診斷為喘息性肺炎。治療組與對照組之間、治療組與治療組之間在性別、年齡、病程方便均無顯著性差異，治療前症狀體徵及併發症基本相似，具有可比性。3、治療方法治療組用穿琥寧凍乾粉組合物針劑，I支/次，加5%葡萄糖靜脈點滴，毎日I次，連用7天；對照組用注射用穿琥寧(國藥準字H20055063，生產廠家海南衛康製藥(潛山)有限公司)，I支/次，加5%葡萄糖靜脈點滴，毎日I次，連用7天。具體方法靜脈滴注實施例一、ニ、三、四所生產的製劑，治療組ー靜脈滴注實施例一所生產製劑，治療組ニ靜脈滴注實施例ニ所生產製劑，治療組三靜脈滴注實施例三所生產製劑，治療組四靜脈滴注實施例四所生產製劑。毎日記錄體溫、咳嗽、喘憋及肺部體徵，用藥前後查血尿常規、肝功能、腎功能及胸片，記錄不良反應。4、療效判定標準兩組治療均連續用藥I周。痊癒主要症狀體徵(發熱、喘憋、咳嗽及肺部羅音)7天內消失，體溫恢復正常，X線胸片肺內炎症明顯吸收。顯效發熱明顯減輕，咳喘明顯好轉，X線胸片肺內炎症明顯吸收。好轉發熱減輕，雙肺聽診仍有少量幹羅音。無效7天以上症狀體徵及胸片無改變或加重。治癒和顯效合計為總有效率。5、結果治療組的症狀和體徵改善天數明顯少於對照組(P〈0. 01)。治療組之間不顯著性差異(P>0. 05)詳見表一表I療效比較(例，％)
權利要求
1.ー種注射用穿琥寧凍乾粉組合物，其特徵在於，該組合物的主藥為質量百分比0. 1% 99. 9%的穿琥寧和99. 9% 0. 1%的病毒唑。
2.一種以權利要求I所述組合物的主藥製備注射用凍乾粉針的方法，其特徵在於，具體操作步驟為(1)將處方量的穿琥寧、病毒唑以及主藥0.1-50%碳酸氫鈉，直接加到注射用水中； (2)加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘； (3)調節pH 值至 6. 5-6.7 ； (4)再通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘； (5)然後再通過0.45 ii m和0. 22 ii m進行除菌循環過濾，時間30分鐘； (6)取樣檢驗，符合要求後進行灌裝確定裝量； (7)裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞進入凍幹箱，進行冷凍乾燥處理； (8)冷凍乾燥完成後，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。
全文摘要
一種注射用穿琥寧凍乾粉組合物及其製備方法，涉及醫藥領域，該組合物的主藥為0.1%～99.9%的穿琥寧和99.9%～0.1%的病毒唑；製備注射用凍乾粉針的具體操作步驟為將處方量的穿琥寧、病毒唑以及主藥0.1-50%碳酸氫鈉，直接加到注射用水中；加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘；調節pH值至6.5-6.7；再通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘；然後再通過0.45μm和0.22μm進行除菌循環過濾，時間30分鐘；取樣檢驗，符合要求後進行灌裝確定裝量；裝量差異合格後半扣上凍幹用丁基膠塞進入凍幹箱，進行冷凍乾燥處理；冷凍乾燥完成後，即得注射用穿琥寧凍乾粉組合物。本發明的優點液體加工方便，簡化了無菌作業過程；提高了製劑的穩定性；無需經過熱處理就能去除產品中的水分；增強了製劑的復水(溶解)性。
文檔編號A61K9/19GK102657673SQ201210170150
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者李祖紅, 汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司