阿膠凝膠製劑及其製備方法
2023-08-05 22:23:11
專利名稱：阿膠凝膠製劑及其製備方法
技術領域：
本發明是一種阿膠凝膠製劑及其製備方法，屬於藥物的技術領域。
背景技術：
阿膠，為馬科動物驢的皮，經漂泡去毛後，熬製而成的膠塊，始載於《神農本草經》，列為上品。為滋陰潤燥、補血止血的良藥，藥用歷史已。中醫認為，阿膠性味甘，歸肺、肝、腎等經，具有補血止血，滋陰潤肺之功效；用於血虛萎黃、眩暈心悸肌萎無力、心煩不眠、虛風內動、肺燥咳嗽、勞嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等；根據現代研究報導阿膠含有肌膠朊、骨膠朊，水解後生成賴氨酸、組氨酸、精氨酸及胱氨酸等，並含有鈣、硫等成分。具有加帶紅細胞、血紅蛋白的生成而有明顯的止血作用，同時能夠使血壓升高，對抗創傷性休克，並有預防進行性營養障礙等廣泛作用。現代臨床用以治療多種出血性疾病、白細胞減少症、晚期腫瘤化療後血小板減少症等內科疾病、破潰性頸淋巴結結核、坐骨結節滑囊炎等外科疾病、婦產科疾病、口腔科疾病等。從臨床應用來看，阿膠主要存在著以下四個方面的不足之處烊化緩慢，不利於危重病人的搶救；在容器底部較易附著殘留，從而影響療效；慢性病人，長期服用時不方便；遇到藥病對症時，劑量撐握不精確。現在已經上市的產品有阿膠緩釋小丸、阿膠膠囊、阿膠片、阿膠口服溶液、阿膠膠囊、阿膠注射液等等；中國專利公報中公開了專利申請號為「00111201」，名稱為「阿膠軟膠囊」的專利申請、專利申請號為「93110369」，名稱為「速溶阿膠及其製備工藝」的專利申請；這些新劑型的產品的確為阿膠的現代化作出了一定的貢獻，解決了現有產品存在的一些問題；但是仍然存在一些問題，尤其是沒有針對婦女用藥特點的劑型品種，患者使用現有產品有一定困難、不願意接受，特別是對於婦女來講，服用這類劑型的藥品依然是十分困難、不願意接受的。而實際生活中，婦女兒童患者數量龐大，對普通劑型的接受能力差，藥物的外觀、口感直接影響藥物的應用；鑑於這些情況，需要開發一種市場前景廣闊、老少皆宜的有效治療藥物製劑。
發明內容
本發明的目的在於提供一種阿膠凝膠製劑及其製備方法；本發明針對現有技術，將本方製成深受婦女喜愛的凝膠劑，不僅美味可口、服用特別方便，而且治療作用良好，豐富了劑型品種，市場廣闊；而且本發明針對阿膠的藥物性質，選擇了合理可行的基質和工藝，使產品外觀、口感良好。本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它是由阿膠6000～9000g與基質製作而成的，基質為卡拉膠、瓊脂、卡波姆、明膠、羧甲基纖維素鈉或阿拉伯膠中的一種或兩種以上的組合物，得到的產品為凝膠狀或半流體凝膠狀口服製劑。也可以將其製備成分散片、滴丸劑、微丸等製劑。具體的說本發明所述的阿膠凝膠製劑由阿膠8000g與明膠、卡拉膠按3∶1的重量比例混合得到的基質製備而成。本發明所述的阿膠凝膠製劑還可以由阿膠8000g與卡拉膠∶瓊脂∶卡波姆∶明膠∶羧甲基纖維素鈉∶阿拉伯膠＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合得到的基質製備而成。本發明所述阿膠凝膠製劑的製備方法是將烊化的阿膠、蒸餾水添加到製備好的基質中混合均勻，消毒後即得。
具體的說本發明所述製劑中的凝膠劑這樣製備先將明膠、卡拉膠按3∶1的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.5％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得。
與現有技術相比，將本方製成深受婦女喜愛的凝膠劑，不僅美味可口，而且治療作用良好，產品具有補血止血，滋陰潤肺之功效；用於血虛萎黃、眩暈心悸肌萎無力、心煩不眠、虛風內動、肺燥咳嗽、勞嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等效果顯著；豐富了劑型品種，市場廣闊。本申請人在研製過程中發現，阿膠水溶液是親水膠體溶液在溫熱條件下為粘稠性流動的液體，當溫度降低時，呈連狀分散的高分子雖然形成網狀結構，但是由於部分膠原蛋白水解的原因，分散介質水沒能被全部包含在網狀結構之中，形成不了不流動的半固體凝膠，所以需要加入一定的輔料使其成型。由於阿膠本身也是一種膠體溶液，加入膠凝劑的種類、用量就十分關鍵，否則產品的韌彈性、析水量都可能不合格，其中析水量低導致口感乾澀，析水量大導致產品質量不穩定、易滋生病菌；而且作為一種新劑型，藥物在凝膠中的釋放、吸收是否理想、膠凝性是本發明的技術關鍵問題。
申請人進行了一系列實驗最後發現採用明膠、卡拉膠按3∶1的重量比混合均勻，製得的凝膠產品釋放度理想，外觀良好，硬度適中，韌彈性好，選擇本發明提供的藥物製劑的製備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等，能夠保證其科學、合理、可行；得到的製劑具有有效的治療效果。
實驗例1製劑工藝研究(1)膠凝劑種類的選擇韌彈性將一定濃度的放液倒入試管中冷卻定型14h，倒出用雙手續傻均勻用力拉伸到凝膠斷裂，分別測定拉伸前後凝膠的長度，計算公式如下韌彈性＝凝膠伸長的長度/原長度析水率析水率＝(析出的液體量/凝膠總重量)×100％
表1 不同凝膠劑的阿膠凝膠澄明度比較膠凝劑 用量％韌彈性 析水率％卡拉膠 0.5 1.962.41阿拉伯膠 0.5 1.055.92明膠 0.5 1.903.04明膠+卡拉膠0.5 3.022.32阿拉伯膠+卡拉膠0.5 2.513.89明膠+阿拉伯膠 0.5 2.074.03(2)膠凝劑配比及用量的篩選不同配比及使用量的卡拉膠與阿拉伯膠對凝膠的凝固性、彈性都有較大的影響，為使成品狀態穩定良好，以凝固性、彈性為指標，進行了實驗，結果見表2。
表2 明膠與卡拉膠配比及使用量的確定明膠∶卡拉膠用量％析水率％韌彈性1∶10.4 2.893.001∶10.5 3.212.541∶10.6 3.142.892∶10.4 3.253.142∶10.5 3.582.782∶10.6 3.013.553∶10.4 2.783.863∶10.5 2.134.123∶10.6 2.153.581∶20.4 2.563.011∶20.5 2.323.771∶20.6 2.013.691∶30.4 1.983.541∶30.5 1.584.301∶30.6 1.214.00由上表可知，按明膠∶卡拉膠＝3∶1的重量比例的復配基質能協同增效，改善產品的析水率、韌彈性。
實驗例2釋放度實驗①實驗方法將30隻肝、腎功能正常的雄性大鼠(年齡在3個月左右，200～250g)，隨機分成3組阿膠片組、阿膠膠囊組、本發明凝膠組，每組10隻。每組大鼠禁食12h後，分別單次給藥阿膠片、阿膠膠囊和本發明凝膠組(劑量均為0.6mg)，給藥後2h進統一飼料，於服藥後0.5，1，2，5，10h抽取靜脈血2-3ml，離心10min，取血清置於-20℃低溫保存至測定。測定結果見表3。②實驗結果由表3可以看出本發明凝膠的血藥濃度在進藥後前階段都要高於其他劑型的阿膠產品，表明對本發明凝膠劑進機體內能迅速吸收，達到有效濃度。
表3血藥濃度-時間數據(*10-9g/ml)組別 0.5h 1h2h5h10h阿膠組3.5±1.9 4.7±2.1 3.6±0.9 1.2±0.8 0.3±0.2阿膠膠囊組3.6±1.5 4.8±3.2 4.0±1.5 3.8±0.7 2.6±0.9本發明凝膠組 4.1±3.8 5.1±2.4 4.2±1.2 1.6±0.7 0.5±0.4實驗例3藥效學實驗(1)對鼠常壓耐缺氧的影響小鼠30隻，雌性，體重18～21g，隨機分為5組。將小鼠隨機分為3組，實驗組分別灌胃給予阿膠、本發明凝膠；空白對照組，灌胃給予司等體積的0.5％CMC溶液。每日給藥1次，第4天給藥1小時後，各鼠分別放入盛有3g鹼石灰的125ml密閉容器中，觀察存活時間(以呼吸停止為指標)。結果表明，本發明產品可明顯延長正常小鼠常壓缺氧下的存活時間，療效不低於阿膠。
表4對小鼠常壓耐缺氧的影響組別n 劑量(g/kg) 耐缺氧時間(min)對照組 10- 11.30±2.12阿膠組 102.6014.13±3.16本發明組102.6014.10±1.10(2)對「脾虛」小鼠遊泳時間的影響小鼠40隻，雌雄各半，體重23～26g，依體重性別分為4組。2～4組以利血平注射液0.1ml/kg皮下注射，每日1次。第6天起3～4組開始給藥，劑量同前；第1、2組灌服0.5％CMC溶液；同時2～4組繼續皮下注射利血平。第12天，見「脾虛」組已出現明顯的「脾虛」症狀(納呆、消瘦、體重下降、洩瀉、體溫下降等)，停止給利血平，各組給藥後1小時，將小鼠尾部負荷5％體重的橡皮泥，投入水中進行遊泳實驗(水深30cm，水溫23℃)，人工造浪，記錄各鼠遊泳持續時間。結果表明，本發明製劑和阿膠膠囊均可明顯延長「脾虛」小鼠的遊泳時間，說明本發明藥物對「脾虛」小鼠均的抗疲勞作用不低於阿膠膠囊。
表5對「脾虛」小鼠遊泳時間和耐高溫的影響組別n 劑量(g/kg)遊泳時間(min) 耐高溫時間(min)對照組 10- 12.4±2.8 83.3±22.9脾虛組 10- 8.0±1.6 61.1±17.4阿膠膠囊組 102.60 10.8±1.7 82.6±17.2本發明組102.60 11.0±1.8 82.8±26.4具體的實施方式本發明的實施例1阿膠6000g明膠、卡拉膠按3∶1的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.5％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑，本產品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本發明的實施例2阿膠9000g將卡拉膠∶瓊脂∶卡波姆∶明膠∶羧甲基纖維素鈉∶阿拉伯膠＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.4％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例3阿膠6000g取阿膠，打粉，加入羧甲基纖維素鈉，混勻，擠出-滾圓法制丸，整丸，乾燥，即得微丸。
本發明的實施例4阿膠9000g取阿膠，打粉，滴入採用PEG6000與PEG4000之比為4∶1的混合基質中，滴頭型號採用2號滴頭，冷卻劑溫度為14～15℃，即得滴丸。
本發明的實施例5阿膠8000g將0.4％的卡拉膠，在攪拌條件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例6阿膠7000g將0.2％的瓊脂在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例7阿膠6500g將0.6％的卡波姆在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例8阿膠7500g將0.4％的明膠在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例9阿膠8500g將0.7％的羧甲基纖維素鈉在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
本發明的實施例10阿膠9000g將0.6％的阿拉伯膠在攪拌條件下放入冷水中，使之分散，浸泡20-30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得凝膠劑。
權利要求
1.一種阿膠凝膠製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它是由阿膠6000～9000g與基質製作而成的，基質為卡拉膠、瓊脂、卡波姆、明膠、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠的一種或兩種以上組合物，得到的產品為凝膠狀或半流體凝膠狀口服製劑。
2.按照權利要求1所述的阿膠凝膠製劑，其特徵在於還可以將其製備成分散片、滴丸劑或微丸製劑。
3.按照權利要求1或2所述的阿膠凝膠製劑，其特徵在於它由阿膠8000g與用明膠、卡拉膠按3∶1的重量比例混合得到的基質製備而成。
4.按照權利要求1或2所述的阿膠凝膠製劑，其特徵在於它由阿膠8000g與用卡拉膠∶瓊脂∶卡波姆∶明膠∶羧甲基纖維素鈉∶阿拉伯膠＝1∶1∶1∶1∶2∶1的重量比例混合得到的基質製備而成。
5.如權利要求1～4中任意一項所述的阿膠凝膠製劑的製備方法，其特徵在於將烊化的阿膠、蒸餾水添加到製備好的基質中混合均勻，消毒後即得。
6.按照權利要求5所述阿膠凝膠製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的凝膠劑這欄製備先將明膠、卡拉膠按3∶1的重量比例混合均勻，在攪拌條件下，將0.5％的混合基質放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質充分吸水溶脹，然後攪拌、加熱，過濾，過濾後在攪拌的情況下加入烊化的阿膠、蒸餾水、蒸餾水，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至40℃左右，冷凝，乾燥，即得。
全文摘要
本發明是一種阿膠凝膠製劑及其製備方法，它是由阿膠與基質製作成的凝膠狀或半流體凝膠狀口服製劑，與現有技術相比，將本方製成深受婦女喜愛的凝膠劑，不僅美味可口，而且治療作用良好，產品具有補血止血，滋陰潤肺之功效；用於血虛萎黃、眩暈心悸、肌萎無力、心煩不眠、虛風內動、肺燥咳嗽、勞嗽咳血、吐血尿血，便血崩漏、妊娠胎漏等效果顯著；豐富了劑型品種，市場廣闊。本發明還提供了製備方法。
文檔編號A61P7/06GK1634141SQ20041004084
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月11日 優先權日2004年10月11日
發明者於文勇 申請人:貴陽雲巖西創藥物科技開發有限公司