一種銀杏葉膠囊及其製備方法
2023-08-05 17:14:11
一種銀杏葉膠囊及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種銀杏葉膠囊，按重量份計，它由30～50份銀杏葉提取物、120～180份β-環糊精、7～12份滑石粉和0.5～1.5份硬脂酸鎂為原料製得顆粒料後填充至硬膠囊殼得到。本發明的銀杏葉膠囊具有更穩定的性能和更高的臨床療效。本發明還提供所述的銀杏葉膠囊的製備方法，是以β-環糊精和乙醇配製噴漿液經沸騰制粒乾燥機將原料一步乾燥、制粒，再將得到的顆粒料灌裝製成膠囊。該方法能夠克服現有技術中的不足，顯著提高藥物的生物利用度、溶解度及化學和物理穩定性。
【專利說明】一種銀杏葉膠囊及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物製劑，具體涉及一種銀杏葉膠囊，及其製備方法。
【背景技術】
[0002]銀杏葉是一種具有很高藥用價值的藥材，味微苦，性平，具有益心、活血止痛、斂肺平喘。銀杏葉提取物是由銀杏葉經加工製成的提取物，呈淺棕黃色至棕褐色的粉末，味微苦，已作為標準化的產品被收錄在《中國藥典》2010年版中，可作為原料製備成各種劑型的藥物，例如銀杏葉片、銀杏葉膠囊、含有銀杏葉的微丸或軟膠囊等等。
[0003]現有技術中的銀杏葉膠囊具有相對穩定的配方，其功能與主治為活血化瘀通絡，用於瘀血阻絡引起的胸痺心痛、中風、半身不遂、舌強語謇；冠心病穩定型心絞痛，腦梗死見上述證候者。銀杏葉膠囊的製備方法通常是將原輔料先混合制軟材，然後再放入搖擺式顆粒機中制粒，最後灌入膠囊中製得成品。但這種方法製得的膠囊顆粒易吸潮、顆粒顏色不均一、裝量差異大、含量不穩定，因此臨床療效不高，也不夠穩定。
【發明內容】
[0004]本發明的一個目的在於:提供一種銀杏葉膠囊，具有更穩定的性能和更高的臨床療效。
[0005]本發明的另一目的在於:提供所述的銀杏葉膠囊的製備方法，能夠克服現有技術中的不足，提高銀杏葉膠囊的臨床療效。
[0006]本發明的上述目的是通過以下技術方案實現的:
[0007]提供一種銀杏葉膠囊，按重量份計，它由30~50份銀杏葉提取物、120~180份β -環糊精、7~12份滑石粉和0.5~1.5份硬脂酸鎂為原料製得顆粒料後填充至硬膠囊殼得到。
[0008]所述的銀杏葉膠囊，按重量份計，優選由40份銀杏葉提取物、150份β -環糊精、9份滑石粉和1份硬脂酸鎂為原料製得顆粒料後填充至硬膠囊殼得到。
[0009]所述的銀杏葉膠囊，優選使用2號膠囊殼且每粒顆粒料填充量為0.185~0.215g。
[0010]所述的銀杏葉膠囊每粒含總黃酮醇苷不少於9.6mg ;含萜類內酯，以白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C的含量之和計，不少於2.4mg。
[0011]本發明還提供所述的銀杏葉膠囊的製備方法，包括以下步驟:
[0012]I)將120~180重量份的β -環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環糊精與乙醇溶液的質量比達到I~3:10~20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用；
[0013]2)將30~50重量份的銀杏葉提取物、7~12重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒。控制噴速25~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力^4X0.1MPa、進風溫度80~100°C、排風溫度50~65°C，噴漿結束後吹風乾燥1.5~2小時，得銀杏葉提取物顆粒備用；[0014]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒與0.5~1.5重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0015]本發明優選的製備方法，包括以下步驟:
[0016]I)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環糊精與乙醇溶液的質量比達到I~3:10~20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用；
[0017]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒。控制噴液速率25~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力≥4X0.1MPa、進風溫度80~100°C、排風溫度50~65°C，噴漿結束後吹風乾燥1.5~2小時，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0018]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒與I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0019]本發明更優選的一種製備方法，包括以下步驟:
[0020]I)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環糊精與乙醇溶液的質量比達到1:10，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用；
[0021]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒。控制噴液速率32±2v/min、 噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進風溫度90 ± 5 °C、排風溫度60 ± 5 °C，噴漿結束後吹風乾燥1.8小時，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0022]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0023]本發明更優選的另一種製備方法，包括以下步驟:
[0024]I)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環糊精與乙醇溶液的質量比達到1:20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用；
[0025]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒。控制噴液速率32±2v/min、噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進風溫度90 ± 5 °C、排風溫度60 ± 5 °C，噴漿結束後吹風乾燥1.8小時，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0026]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0027]本發明最優選的一種製備方法，包括以下步驟:
[0028]I)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環糊精與乙醇溶液的質量比達到3:20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用；[0029]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒。控制噴液速率30v/min、噴霧壓力2.5X0.1MPa、頂缸壓力4.0X0.1MPa、進風溫度90°C、排風溫度55°C，噴漿結束後吹風乾燥2.0小時，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0030]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉月父囊。
[0031]本發明所述的銀杏葉膠囊用量用法為:口服，一次2粒，一日3次；或遵醫囑。
[0032]與現有技術相比，本發明的銀杏葉膠囊製備方法具有以下優點:
[0033]1、本發明中採用沸騰制粒的方法，通過沸騰制粒乾燥機將含有β_環糊精的噴漿液噴塗到銀杏葉提取物和滑石粉組成的「沸騰」狀態的粉末表面，由此將潤溼、乾燥、顆粒包衣、顆粒成型和分離等步驟一步完成。由此得到的顆粒料大小均勻、外形圓整、流動性好、強度高；此方法因為可以實現生產的連續化，且成粒快、合格率高，節約整粒時間，所以本發明的方法總體能夠節約能源50%、節約時間50% ;還可以大大減少輔料用量，並且真正實現密閉清潔生產，產品不易染菌，對外不易汙染環境。
[0034]2、本發明方法中，在採用沸騰制粒的基礎上，進一步選擇環糊精的乙醇溶液作為噴漿液，並結合篩選得到的最佳沸騰制粒參數，使得作為包合物的β -環糊精在制粒過程中能夠均勻、高效地包被藥物顆粒，由此得到的藥物顆粒料顏色均勻，藥物的生物利用度、溶解度及化學和物理穩定性都得到顯著提高。從而使銀杏葉膠囊有效成份總黃酮和內酯受到保護，不受外界因素影響，臨床療效進一步提高，現有技術中將原輔料先混合制軟材，然後再放入搖擺式顆粒機中制粒的方法得到的銀杏葉膠囊的臨床有效率僅為60%，而經過本發明方法製備得到的銀杏葉膠囊臨床有效率可以提高到89%。
【具體實施方式】
[0035]本發明可使用的主要設備及生產能力見表1:
[0036]表1
[0037]
【權利要求】
1.一種銀杏葉膠囊，其特徵在於:按重量份計，它由30~50份銀杏葉提取物、120~180份β -環糊精、7~12份滑石粉和0.5~1.5份硬脂酸鎂為原料製得顆粒料後填充至硬膠囊殼得到。
2.權利要求1所述的銀杏葉膠囊，其特徵在於:按重量份計，由40份銀杏葉提取物、150份β -環糊精、9份滑石粉和1份硬脂酸鎂為原料製得顆粒料後填充至硬膠囊殼得到。
3.權利要求1所述的銀杏葉膠囊，其特徵在於:所述的硬膠囊殼為2號膠囊殼，且每粒顆粒料填充量為0.185~0.215g。
4.權利要求1所述的銀杏葉膠囊，其特徵在於:所述的銀杏葉膠囊每粒含總黃酮醇苷不少於9.6mg ;含萜類內酯，以白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C的含量之和計，不少於2.4mg0
5.權利要求1所述的銀杏葉膠囊的製備方法，包括以下步驟: .1)將120~180重量份的β-環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環糊精與乙醇溶液的質量比達到I~3:10~20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用； . 2)將30~50重量份的銀杏葉提取物、7~12重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒，控制噴速25~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力≥4X0.1MPa,進風溫度80~100°C、排風溫度50~65°C，噴漿結束後吹風乾燥1.5~2小時，得銀杏葉提取物顆粒備用； . 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒與0.5~1.5重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
6.權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，步驟如下: 1)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環糊精與乙醇溶液的質量比達到I~3:10~20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒，控制噴液速率25~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力≥4X0.1MPa、進風溫度80~100°C、排風溫度50~65°C，噴漿結束後吹風乾燥1.5~2小時，得銀杏葉提取物顆粒備用； 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒與I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
7.權利要求6所述的製備方法，其步驟如下: 1)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環糊精與乙醇溶液的質量比達到1:10，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒，控制噴液速率32±2v/min、噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進風溫度90±5°C、排風溫度60±5°C，噴漿結束後吹風乾燥1.8小時，得銀杏葉提取物顆粒備用；3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
8.權利要求6所述的製備方法，其步驟如下: 1)將150重量份的環糊精加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環糊精與乙醇溶液的質量比達到1:20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒，控制噴液速率32±2v/min、噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進風溫度90±5°C、排風溫度60±5°C，噴漿結束後吹風乾燥1.8小時，得銀杏葉提取物顆粒備用； 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
9.權利要求6所述的製備方法，其步驟如下: 1)將150重量份的環糊精 加入質量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環糊精與乙醇溶液的質量比達到3:20，充分攪拌均勻後，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置於沸騰制粒乾燥機料鬥內，開啟充分混勻後，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒乾燥機的噴漿裝置，開始噴漿制粒，控制噴液速率30v/min、噴霧壓力2.5X0.1MPa、頂缸壓力4.0X0.1MPa、進風溫度90°C、排風溫度55°C，噴漿結束後吹風乾燥2.0小時，得銀杏葉提取物顆粒備用； 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進行整粒，整粒後的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然後按照常規方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
【文檔編號】A61K127/00GK103520225SQ201310521029
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月29日 優先權日:2013年10月29日
【發明者】蘇建會, 鄭湘臨, 張志
申請人:桂林紅會藥業有限公司