萘普生片及其製備方法與流程

2023-07-24 14:30:56 2

本發明涉及萘普生領域，尤其涉及一種萘普生片及其製備方法。

背景技術：

萘普生為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱、鎮痛作用。其是環氧化酶可逆性抑制劑，通過抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶，使前列腺素的合成減少而起作用。對於類風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統(如關節、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經等，均有肯定療效。

雖然其有著良好的治療效果，但是，與其他非甾體抗炎藥相同，在服用萘普生治療期間可能會隨時發生嚴重胃部不適反應，表現為胃痛、噁心和嘔吐等，這種損害作用主要來自萘普生對胃黏膜的直接作用，這對類風溼性關節炎等慢性疾病的長期口服給藥帶來許多不利因素，許多患者常常因為嚴重的胃黏膜損害而中斷治療。

技術實現要素：

有鑑於此，本發明的目的是提供一種萘普生片及其製備方法，萘普生片釋放效果穩定，對腸胃的刺激性小，藥效穩定。

一種萘普生片，包括片芯和腸溶衣：

所述片芯的質量分數為70～85％，所述腸溶衣的質量分數為15～30％；

所述片芯中包括以下重量份數的原料：

所述腸溶衣中包括以下重量份數的原料：

纖維醋法酯20～35份；

鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；

胭脂紅鋁色澱0.5～2.5份。

優選地，所述片芯中包括以下重量份數的原料：

所述腸溶衣中包括以下重量份數的原料：

纖維醋法酯24～32份；

鄰苯二甲酸二乙酯5～9份；

胭脂紅鋁色澱0.8～2份。

優選地，所述崩解材料為二氧化矽、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

優選地，所述二氧化矽、所述十二烷基硫酸鈉與所述低取代羥丙纖維素鈉的質量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)。

優選地，所述低取代羥丙纖維素中羥丙氧基的含量為3～5wt％。

本發明還提供了上述一種萘普生片的製備方法，包括以下步驟：

a)將萘普生、乳糖、玉米澱粉、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過篩備用；將胭脂紅鋁色澱、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯溶於乙酸乙酯中，混合均勻，得到混合液備用；

b)稱取步驟a)得到的萘普生、乳糖、玉米澱粉，併入到智能化全自動高效制粒機中幹混，3～5min；再加入聚維酮溶液，制粒；

c)將步驟b)制的顆粒進行乾燥、整粒，得到萘普生幹顆粒；

d)將步驟c)得到的萘普生顆粒、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料依次加入到多向運動混合機中，混合5～15min後，壓片，得到萘普生片芯；

e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入步驟d)得到的萘普生片芯，得到萘普生片。

優選地，所述乳糖過200目篩，所述萘普生、所述玉米澱粉、所述羧甲澱粉鈉、所述硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩。

優選地，步驟c)中乾燥時間為8～12min，乾燥溫度為65～75℃。

優選地，所述崩解材料為二氧化矽、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

優選地，步驟c)中整粒過程採用的振動篩的篩孔尺寸為2.5mm。

本發明提供的一種萘普生片及其製備方法，該萘普生片中包括片芯和腸溶衣：片芯的質量分數為70～85％，腸溶衣的質量分數為15～30％。本發明中萘普生片釋放效果穩定，對腸胃的刺激性小，其中晶片對類風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統(如關節、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對胃液的抵抗力強，使藥物不易被胃液破壞；同時不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利於提高病人的服藥順應性。另外，實驗結果顯示本發明提供的萘普生片的釋放度均大於90％，高於國家藥典標準，且萘普生釋放平穩，長期貯存後其釋放度變化不大，藥效穩定。

具體實施方式

本發明公開了一種萘普生片及其製備方法，本領域技術人員可以借鑑本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所述類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及引用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和範圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。

本發明提供的一種萘普生片，包括片芯和腸溶衣：

片芯的質量分數為70～85％，腸溶衣的質量分數為15～30％；

片芯中包括以下重量份數的原料：

腸溶衣中包括以下重量份數的原料：

纖維醋法酯20～35份；

鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；

胭脂紅鋁色澱0.5～2.5份。

上述技術方案中，萘普生片釋放效果穩定，對腸胃的刺激性小，其中晶片對類風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統(如關節、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對胃液的抵抗力強，使藥物不易被胃液破壞；同時不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利於提高病人的服藥順應性。另外，實驗結果顯示本發明提供的萘普生片的釋放度均大於90％，高於國家藥典標準，且萘普生釋放平穩，長期貯存後其釋放度變化不大，藥效穩定。

在本發明中，萘普生片包括片芯和腸溶衣，其中片芯的質量分數為70～85％，腸溶衣的質量分數為15～30％。

而片芯中包括萘普生、乳糖、玉米澱粉、聚維酮、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂。

在本發明中，萘普生的重量份數為400～600份；在本發明的實施例中，萘普生的重量份數為450～550份；在其他實施例中，萘普生的重量份數為480～520份。

在本發明中，乳糖的重量份數為100～200份；在本發明的實施例中，乳糖的重量份數為130～170份；在其他實施例中，乳糖的重量份數為140～160份。

在本發明中，玉米澱粉的重量份數為40～80份；在本發明的實施例中，玉米澱粉的重量份數為50～70份；在其他實施例中，玉米澱粉的重量份數為55～65份。

在本發明中，聚維酮的重量份數為25～45份；在本發明的實施例中，聚維酮的重量份數為29～40份；在其他實施例中，聚維酮的重量份數為32～36份。

在本發明中，羧甲澱粉鈉的重量份數為10～20份；在本發明的實施例中，羧甲澱粉鈉的重量分數為13～17份；在其他實施例中，羧甲澱粉鈉的重量份數為14～16份。

在本發明中，硬脂酸鎂的重量分數為0.8～2.4份；在本發明的實施例中，硬脂酸鎂的重量份數為1～2份；在其他實施例中，硬脂酸鎂的重量分數為1.4～1.6份。

崩解材料能夠使得萘普生片在腸液鹼性環境下崩解，提高藥物釋放度。在本發明的實施例中，崩解材料為二氧化矽、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

在本發明中，崩解材料的重量份數為3～8份；在本發明的實施例中，崩解材料的重量份數為4～7份；在其他實施例中，崩解材料的重量份數為5～6份。

腸溶衣中包括纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯、胭脂紅鋁色澱、崩解材料。

纖維醋法酯用於提高腸溶衣的成膜性。在本發明中，纖維醋法酯的重量份數為20～35份；在本發明的實施例中，纖維醋法酯的重量份數為24～32份；在其他實施例中，纖維醋法酯的重量份數為26～28份。

鄰苯二酸二乙酯用於提高萘普生片的釋放穩定性。在本發明中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數為3～11份；在本發明的實施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數為5～9份；在其他實施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數為6～7.5份。

胭脂紅鋁色澱起到著色劑的作用。在本發明中，胭脂紅鋁色澱的重量份數為0.5～2.5份；在本發明的實施例中，胭脂紅鋁色澱的重量份數為0.8～2份；在其他實施例中，胭脂紅鋁色澱的重量份數為1.2～1.6份。

在本發明的實施例中，二氧化矽、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)；在其他實施例中，二氧化矽、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質量比為(0.8～1):(1.2～1.6)：(2.5～3.5)。

本發明還提供了一種萘普生片的製備方法，包括以下步驟：

b)稱取步驟a)得到的萘普生、乳糖、玉米澱粉，併入到智能化全自動高效制粒機中幹混，3～5min；再加入聚維酮溶液，制粒；

c)將步驟b)制的顆粒進行乾燥、整粒，得到萘普生幹顆粒；

d)將步驟c)得到的萘普生顆粒、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料依次加入到多向運動混合機中，混合5～15min後，壓片，得到萘普生片芯；

e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入步驟d)得到的萘普生片芯，得到萘普生片。

其中，萘普生、乳糖、玉米澱粉、聚維酮、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯、胭脂紅鋁色澱、崩解材料同上所述，在此不再贅述。

本發明製備得到的萘普生片中片芯的質量分數為70～85％，腸溶衣的質量分數為15～30％。

上述技術方案中，製備方法簡單、生產周期短，生產效率高，製備得到的萘普生片不僅對類風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統(如關節、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛有良好的療效，而且對胃液的抵抗力強，使藥物不易被胃液破壞；同時不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利於提高病人的服藥順應性。實驗結果顯示本發明提供的萘普生片的釋放度均大於90％，高於國家藥典標準，且紅黴素釋放平穩，長期貯存後其釋放度變化不大，藥效穩定。另外，本發明工藝簡單可操作，工藝可控性高，適合產業化大生產。

為了保證產品均一穩定的釋放同時產品性質均一穩定性好，批間差異小、重現性優良。在本發明的實施例中，乳糖過200目篩，萘普生、玉米澱粉、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩。

在本發明的實施例中，步驟c)中乾燥時間為8～12min，乾燥溫度為65～75℃。

在本發明的實施例中，崩解材料為二氧化矽、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

在本發明的實施例中，步驟c)中整粒過程採用的振動篩的篩孔尺寸為2.5mm。

為了進一步說明本發明，下面結合實施例對本發明提供的一種萘普生片及其製備方法進行詳細描述。

實施例1

將萘普生、玉米澱粉、羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩，乳糖過200目篩備用；將重量份數為0.5份的胭脂紅鋁色澱、重量份數為28份的纖維醋法酯、重量份數為6份的鄰苯二甲酸二乙酯，溶於重量份數為80份的乙酸乙酯中，混合均勻，得到混合液備用；

稱取重量份數為400份的萘普生、重量份數為140份的乳糖、重量份數為55份的玉米澱粉，併入到智能化全自動高效制粒機中幹混，3～5min；再加入重量份數為40份的聚維酮溶液，制粒；

將製得的顆粒進行乾燥、整粒，得到萘普生幹顆粒；

將萘普生顆粒、重量份數為16份的羧甲澱粉鈉、重量份數為1.6份的硬脂酸鎂、重量份數為0.48份的二氧化矽、重量份數為1.15份的十二烷基硫酸鈉與重量份數為3.37份的低取代羥丙纖維素鈉依次加入到多向運動混合機中，混合5～15min後，壓片，得到萘普生片芯；