手性四氫吡咯-3,2』-氧化吲哚螺環化合物及其合成方法
2023-07-25 05:05:01 3
專利名稱：手性四氫吡咯-3,2』-氧化吲哚螺環化合物及其合成方法
手性四氫吡咯-3,2'-氧化吲哚螺環化合物及其合成方法
技術領域：
本發明涉及一種四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環類化合物，具體涉及一種手性四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環化合物及其合成方法，屬於有機化學技術領域。
背景技術：
四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環化合物具有多種生物活性，許多文獻公開報導了各種四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環類化合物的生物活性，例如文獻Eur. J.Med.Chem. 2009，44，91報導了該類化合物具有抗腫瘤活性；文獻Eur. J. Med. Chem. 2009，44，3272報導了該類化合物具有抗糖尿病的活性；文獻Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010，20，7278 ；Eur. J. Med. Chem. 2009，44，3821 ；J. Med. Chem. 2008，51,5731 ；Eur. J. Med.Chem. 2010，45，411等報導了該類化合物具有抗分支桿菌的活性；文獻Bioorg. Med.Chem. 2003,11, 407 ；Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008,18, 2342 ；Eur. J. Med. Chem. 2010, 45，6120等報導了該類化合物具有抗微生物的活性；文獻Eur. J. Med. Chem. 2010，45，5653和Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 350還記載了該類化合物具有抗結核的活性。四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環類化合物在生命科學領域有著廣泛的應用前景，同時由於藥物分子中起生物活性作用的往往是消旋體中的一種對映異構體，人們迫切地需要發展高效的合成該類化合物的方法，尤其是合成手性的四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環化合物的方法。但是，文獻中報導的合成手性四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環化合物的方法非常有限，主要是通過光學純的脯氨酸與靛紅形成的甲亞胺葉立德與貧電子烯烴的1,3-偶極環加成反應(Tetrahedron Letters, 2008,49, 2611)這種方法。但這種方法是用光學純的起始原料來構建手性的四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環骨架，存在手性原料不經濟易得、底物範圍不寬等局限性。目前，手性磷酸催化的不對稱多組分反應已經成為構建手性含氮雜環化合物的一種簡便高效的方法，而利用該方法來構建手性四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環的研究在國內外都是一片空白。因此，合成結構新穎的手性四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環化合物以及發展其高效的不對稱催化合成方法，對發現具有重要生物活性的藥物先導化合物是非常必要的。
發明內容本發明的目的之一是提供一種手性四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環化合物(手性3/，5'，5'-三烷氧醯基取代的四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環化合物)，以填補現有技術的空白，滿足相關領域的需要，本發明的另一目的是提供該化合物的合成方法。本發明的的技術方案是一種手性四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環化合物，其結構通式如下
權利要求
1.一種手性四氫吡咯-3，2』 -氧化吲哚螺環化合物，其特徵在於結構通式如下
2.根據權利要求I所述一種手性四氫吡咯_3，2』-氧化吲哚螺環化合物，其特徵在於所述燒基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戍基、異戍基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基或異辛基。
3.根據權利要求I所述一種手性四氫吡咯_3，2』-氧化吲哚螺環化合物，其特徵在於所述環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
4.根據權利要求I所述一種手性四氫吡咯_3，2』-氧化吲哚螺環化合物，其特徵在於所述取代苄基包括4-溴苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、3-溴苄基、3-氯苄基、3-氟苄基、2-溴苄基、2-氯苄基、2-氟苄基、2，6- 二氯苄基、2，3，4，5，6-五氟苄基、4-叔丁基苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基。
5.根據權利要求I所述一種手性四氫吡咯-3，2』_氧化吲哚螺環化合物，其特徵在於所述醯基包括乙醯基、丙醯基、叔丁氧醯基、苯甲醯基、苄氧甲醯基。
6.權利要求I所述手性四氫吡咯_3，2』-氧化吲哚螺環化合物的製備方法，其特徵在於包括以下步驟將結構式
7.根據權利要求6所述手性四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環化合物的製備方法，其特徵在於所述1，3_偶極環加成反應的反應溫度為25 40°C。
8.根據權利要求6所述手性四氫吡咯_3，2』-氧化吲哚螺環化合物的製備方法，其特徵在於所述1，3-偶極環加成反應的反應時間為36 72小時。
9.根據權利要求6所述手性四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環化合物的製備方法，其特徵在於所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、三甲苯、氯仿、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或其中的兩種混合溶劑。
10.根據權利要求9所述手性四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環化合物的製備方法，其特徵在於所述有機溶劑為甲苯或體積比為I : I的甲苯與氯仿的混合溶劑。
全文摘要
本發明涉及一種四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環類化合物，具體涉及一種手性四氫吡咯-3，2′-氧化吲哚螺環化合物及其合成方法，屬於有機化學技術領域，其製備方法是在手性磷酸催化下，貧電子烯烴(馬來酸酯、富馬酸酯或丙烯酸酯)作為親1，3-偶極體和靛紅衍生物、2-氨基丙二酸二酯原位生成的酮亞胺發生1，3-偶極環加成反應，得到四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環類化合物。所得到的手性四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環化合物的對映異構體過量的百分比(ee)可以達到80～98％，非對映異構體比例(dr)可以達到30∶1～＞99∶1。本發明製備的手性四氫吡咯-3，2』-氧化吲哚螺環化合物，其潛在用途是作為一種生物活性分子骨架。此外，本發明對SW116結腸癌細胞具有一定的細胞毒活性。
文檔編號C07D487/10GK102627650SQ20121006902
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月8日 優先權日2012年3月8日
發明者屠樹江, 石楓, 陶忠林 申請人:徐州師範大學