一種具有降血糖作用的製劑及其製備方法
2023-08-02 20:10:01 1
專利名稱：一種具有降血糖作用的製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有降血糖作用的製劑及其製備方法，具體是一種由日本毛連菜 製成的降血糖藥物的製劑及其製備方法。
背景技術：
毛連菜屬植物包括日本毛連菜、毛連菜(原亞種毛連菜、單毛毛連菜)、滇苦菜、新 疆毛連菜，一年生、兩年生、多年生分枝草本。日本毛連菜G0Zcri1S japoncia Thunb)為菊科植物，又名槍刀菜。在我國主要分 布於河北、山西、陝西、吉林、黑龍江等地，其中山西主要分布在太原及周邊縣市，交城，五臺 等地區。生於山坡草地、灌叢中或田邊、河邊，海拔650 3650米。日本及俄羅斯也有分布。 全草入蒙藥，具有清熱、消腫及止痛作用。目前還未見將日本毛連菜用於降血糖的報導。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種降血糖作用的製劑及其製備方法。解決上述問題，本發明所述的製劑是由日本毛連菜的水提物製成。上述具有降血糖作用的製劑的製備方法是將日本毛連菜洗淨，晾乾，切成小段，加 蒸餾水浸泡後，提取2-3次，每次2-池，過濾提取液，收集濾液、合併濾液，離心，取上清，減 壓濃縮至稠膏A ；將日本毛連菜洗淨，晾乾，切成小段，粉碎，過60目的篩，得粉末B，將日本 毛連菜水提物稠膏A與適量日本毛連菜生藥材粉末B充分混勻，A與B的質量混合比例為 8.5 :1 13.5 :1，於60°C以下乾燥，粉碎，得生藥材和藥材提取物的混合粉末C，再製備成 製劑。日本毛連菜生藥材粉末B的選擇通過考察不同粒度的生藥材粉末與水提取物稠 膏A混合的均勻性和分散性，確定留取可以過60目篩的粉末，使得在使用儘可能少的粉末 的情況下達到適宜的分散效果。未能通過60目篩的粉末可以進一步的粉碎，這麼作可以最 大限度的節約生藥材。乾燥條件的選擇生藥材粉末B與提取物稠膏A混合後，在乾燥過程中通過對溫 度和時間的考察，最終確定為於60°C以下真空乾燥箱中乾燥90min-120min，這樣既可以充 分去除水分和降低粘度，又可以保證其適宜的硬度，易於粉碎。日本毛連菜水提取以前，加入日本毛連菜質量15-20倍的蒸餾水浸泡，使藥材全 部被水淹沒。但是，日本毛連菜生藥材在清洗的過程要採用活水快速衝洗，不可浸泡，以免 損失水溶性的成分。提取方式可以是回流提取或溫浸提取或超聲提取。所述的稠膏A在80-85°C測定的比重為1. 20-1. 34，大約是將IOOg生藥材的提取 物減壓濃縮至20-40ml，這樣既保證了當使用日本毛連菜生藥材粉末與稠膏A混合時，盡可 能使用較少的生藥材粉末即可混合均勻，又可以有適宜的分散性，這一步對日本毛連菜粉 末C的製備極其重要。利用混合粉末C，採用公知的方法可以製成片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。在制顆粒劑的過程中，通過對溫度的考察，最終確定為80°C以下真空乾燥箱中乾燥，這樣 既可以保證其硬度且穩定其中的藥用成分，又有適宜的溶解性。日本毛連菜水提取物含有 較多的水溶性成分，糖分含量較高，醇度小，不易降低提取物的粘度；醇度大，導致分散性太 大，都不適宜制粒，最終確定的方案為首先用適量的95%乙醇將混合的粉末C浸潤，再加適 量蒸餾水混勻，過20目篩制粒，於80°C以下乾燥，整粒，分裝，即得日本毛連菜水提物顆粒 劑。本發明所述的日本毛連菜水提物具有降血糖功效，可用於製備降血糖藥物，其有 效成分測定及降血糖作用的確立方法如下
1.日本毛連菜水提取物中多糖及黃酮的含量測定
多糖含量測定
1)葡萄糖對照品溶液的製備
精密稱取105°c乾燥至恆重的無水葡萄糖對照品0. 0104 g，加適量水溶解，轉移至100 ml容量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得104 μδ/πι1的溶液。2)葡萄糖準曲線的製備
取葡萄糖對照品溶液0.1 ml,0.2 ml,0.4 ml,0.6 ml,0.8 ml, 1.0 ml各加蒸餾水至2.0 ml，然後各加苯酚1.0 ml，搖勻，迅速滴加濃硫酸5.0 ml，搖勻，置沸水浴中加熱15 min，然 後冷卻至室溫。在490 nm處測定吸光度值。以一系列葡萄糖對照品溶液的濃度為橫坐標， 吸光度值為縱坐標，建立標準曲線，並進行回歸處理。得葡萄糖標準曲線回歸方程式Y=0. 0156χ 一 0. 0076 (r=0. 9994)，葡萄糖在5. 2 μδ/πιΓ52 Pg/ml之間線性關係良好。3)日本毛連菜多糖含量測定
精密量取日本毛連菜總供試品溶液適量，按照標準曲線方法顯色後測定其吸光度，代 入回歸方程，計算總黃酮含量。黃酮含量測定
1)蘆丁對照品溶液的製備
精密稱取乾燥至恆重的蘆丁標準品18. 60mg，用60%的乙醇(ν/ν)溶解，並轉移至100 ml容量瓶中定容，搖勻，製成0. 186mg/ml的蘆丁對照品溶液。2)蘆丁標準曲線的製備
精密吸取蘆丁標準溶液OmUO. 5ml、1. 0ml,2. 0ml,3. 0ml,4. 0ml,5. Oml分別置乾燥試 管中，各加60 %乙醇至5. 0ml，加5%亞硝酸鈉溶液0. 3ml，搖勻，6 min後加10%的硝酸鋁 溶液0. 3ml，搖勻，6 min後加4 %的氫氧化鈉溶液，搖勻，加蒸餾水定容至IOml，搖勻，放 置15 min，試樣空白作參比，在波長505nm處測定其吸光度。以濃度C&g/ml)為橫坐標，吸 光度A為縱坐標得蘆丁標準曲線回歸方程Y = 0. 0146Χ-0. 0062 (r = 0. 9991)，結果顯示 蘆丁在9. 3 93Pg/ml之間線性關係良好。3)日本毛連菜總黃酮含量測定
精密量取日本毛連菜總黃酮供試品溶液適量，按照標準曲線方法顯色後測定其吸光 度，代入回歸方程，計算總黃酮含量。2.日本毛連菜水提取物降血糖作用的確立，其方法如下
對正常小鼠血糖的影響，昆明種小鼠隨機分為正常對照組，日本毛連菜總提物高、中、低劑量組，陽性對照組；連續給藥14天，於末次給藥前小鼠禁食不禁水他，給藥後繼續禁食 不禁水，眼眶後靜脈叢採血，3500r/min離心15min，取血清測各組的空腹血糖值。對四氧嘧啶致小鼠高血糖的影響，小鼠尾靜脈注射新鮮配製的四氧嘧啶造成高血 糖模型，取合格模型小鼠，隨機分為5組，陽性對照組，日本毛連菜總提物高、中、低劑量組； 糖尿病模型組；另取重量相近的正常小鼠作為正常對照組。連續給藥14天後，於末次給藥 前小鼠禁食不禁水他，給藥後繼續禁食不禁水後2h，眼眶後靜脈叢採血，測定各組的空腹 血糖值。對腎上腺素致小鼠高血糖的影響，取合格昆明種小鼠，隨機分為6組，給藥組和陽 性對照組劑量同上，模型對照組和空白對照組灌胃等體積生理鹽水，連續給藥10天。於末 次給藥前小鼠禁食不禁水他，給藥後繼續禁食不禁水後，除正常對照組外，每隻小鼠腹 腔注射腎上腺素0. 2mg/kg,正常對照組則腹腔注射等容量生理鹽水。30min後，眼眶後靜脈 叢採血，各組的空腹血糖值。
四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型的建立四氧嘧啶的注射量直接關係到小鼠的成模率、死 亡率、成模後血糖值以及給藥後的降糖效果，給藥量大雖然可以使成模率升高，但是血糖值 過高，死亡率增加，完不成整個給藥過程，通過對四氧嘧啶用量的考察，最終確定為尾靜脈 注射四氧嘧啶40-60mg/kg，0. lml/10g的給藥量，成模率達到70%以上，成模後血糖值適宜、 穩定，幾乎沒有死亡，能完成整個實驗過程，可以充分證明藥物的降糖效果。根據動物實驗，日本毛連菜水提取物能顯著降低四氧嘧啶以及腎上腺素致糖尿病 模型小鼠的血糖值，與陽性藥格列本脲的降糖效果沒有統計學差異。結果見表1、表2。且 對正常小鼠的血糖值沒影響，結果見表3。
權利要求
1.一種具有降血糖作用的製劑，其特徵在於該製劑是由日本毛連菜的水提物製成。
2.根據權利要求1所述的一種具有降血糖作用的製劑的製備方法，其特徵在於將日 本毛連菜洗淨，晾乾，切成小段，加蒸餾水浸泡後，提取2-3次，每次2_3h，過濾提取液，收集 濾液、合併濾液，離心，取上清，減壓濃縮至稠膏A ；將日本毛連菜洗淨，晾乾，切成小段，粉 碎，過60目的篩，得粉末B，將日本毛連菜水提物稠膏A與適量日本毛連菜生藥材粉末B充 分混勻，A與B的質量混合比例為8. 5 :1 13. 5 :1，於60°C以下乾燥，粉碎，得生藥材和藥 材提取物的混合粉末C，再製備成製劑。
3.根據權利要求2所述的一種具有降血糖作用的製劑的製備方法，其特徵在於所述 的稠膏A在80-85°C測定的比重為1. 20-1. 34。
4.根據權利要求2或3所述的一種具有降血糖作用的製劑的製備方法，其特徵在於 日本毛連菜水提取以前，加入日本毛連菜質量15-20倍的蒸餾水浸泡。
5.根據權利要求2所述的一種具有降血糖作用的製劑的製備方法，其特徵在於提取 方式為回流提取或溫浸提取或超聲提取。
6.根據權利要求2所述的一種具有降血糖作用的製劑的製備方法，其特徵在於所述 的製劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
7.根據權利要求6所述的一種具有降血糖作用的製劑的製備方法，其特徵在於製成 顆料劑時採用溼法制粒，首先用95%乙醇將混合的粉末C全部浸潤，再加蒸餾水混勻，過20 目篩制粒，於80°C以下乾燥，整粒，分裝，即得日本毛連菜水提物顆粒劑。
8.根據權利要求1所述的由日本毛連菜水提物製成的製劑在降血糖藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種具有降血糖作用的製劑，該製劑是由日本毛連菜的水提物製成，其製備方法是將日本毛連菜洗淨，晾乾，切成小段，加蒸餾水浸泡後，提取2-3次，每次2-3h，過濾提取液，收集濾液、合併濾液，離心，取上清，減壓濃縮至稠膏A；將日本毛連菜洗淨，晾乾，切成小段，粉碎，過60目的篩，得粉末B，將日本毛連菜水提物稠膏A與適量日本毛連菜生藥材粉末B充分混勻，A與B的質量混合比例為8.51～13.51，於60℃以下乾燥，粉碎，得生藥材和藥材提取物的混合粉末C，再製備成製劑。本發明將日本毛連菜水提取有效部位製備成具有降血糖作用的藥物製劑，工藝穩定，簡單，可行。
文檔編號A61K36/28GK102085227SQ201110024179
公開日2011年6月8日 申請日期2011年1月21日 優先權日2011年1月21日
發明者劉先, 張志勇, 段拴貴, 高建平 申請人:山西醫科大學