一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑及其製備方法

2023-08-09 05:37:26

專利名稱：一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含有來源於植物、動物或礦物組份的醫用配製品，特別涉及一種治療 牙齦炎的口腔中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
牙齦炎是指牙齒組織在致病因素的作用下而發生的急、慢性炎症。醫學上將圍繞 並覆蓋在牙齒周圍及槽突表面的口腔黏膜稱之牙齦。由於幾乎每人在一生的某個時期均會 發生程度和範圍不等的慢性牙齦炎，完全有理由說牙齦炎是人類最常見的疾病。患有牙齦 炎，齒齦會紅腫，或有出血現象。若刷牙時發覺牙齒容易出血，或牙齒有觸痛情況，便需要看 牙科醫生。牙齦炎有各種類型，但最常見的、發病率最高的是慢性單純性牙齦炎，這種牙齦 炎又稱為不潔性齦炎、邊緣性齦炎，通常所說的牙齦炎就是慢性單純性齦炎。慢性單純性齦 炎只侵犯牙齦組織，不侵犯其他牙周組織。這種齦炎是由於齦緣附近牙面上的菌斑引起的 一種慢性炎症，病因明確，在兒童和青少年中較普遍，患病率在70% -90%左右，4-5歲以前 通常不發生齦炎，大多數從5歲開始，隨著年齡的增長，其患病率和嚴重性也逐漸增加，到 青春期達高峰，青春期過後，牙齦炎的患病率隨年齡的才長而緩慢下降，成年人牙齦炎患病 率較低。輕度的慢性單純性牙齦炎所侵犯的是遊高齦和齦乳頭，嚴重者可侵犯附著齦、前牙 區，尤以下頌前牙炎症明顯。咬水果或刷牙時，牙齦出血。健康的牙齦即使用力刷牙，不會 發生出血。正常的游離齦是很薄且緊貼牙面，牙齦有炎症時，齦緣充血發紅、腫脹、鬆軟，齦 緣變厚，牙間乳頭變為鈍圓，與牙面不緊貼，而且齦溝加深，嚴重者附著齦可因組織水腫，點 彩消失，表面光亮，齦緣可有糜爛或肉芽增生，齦袋溢膿。齦炎進一步發展，牙齦大量毛細血 管增生擴張、高度充血，大量炎症細胞和組織液滲出，導致牙齦肥大，可覆蓋部分牙冠，此時 牙齦呈深紅或暗紅，探診極易出血。病程較長者，可導致牙齦纖維增殖，牙齦增生突起，此時 牙齦顏色輕度發紅或接近正常，質地較硬，出血較少。本病由於只侵犯牙齦，不侵犯其他牙周組織，所以牙齒不發生鬆動，X光片檢查牙 槽骨、牙周膜、牙骨質無異常。由於牙齦炎病因明確，牙菌斑是發病的致病因素，且病變只局 限在牙齦，因此，除去病因，消除菌斑，即可得到明顯效果。病情輕者，通常採用潔治術(俗 稱洗牙)徹底清除牙石，控制菌斑，牙齦紅腫、出物治療或口服抗菌藥物。發生牙齦增生者， 則需施行牙齦成形術，即切除部分牙齦，恢復牙齦生理外形。經過上述治療，牙齦炎症消除 和牙齦形態恢復後，為保持和鞏固療效，必須堅持每天認真和合理刷牙，徹底清除牙菌斑。 牙齦炎如不治療，牙齦炎繼續發展可侵犯深部牙周組織，發展為牙周炎。牙齦出血，經常是牙齦發炎的結果；發炎又是牙垢、牙石刺激所致；牙垢、牙石的 形成是沒有經常徹底清除堆積在牙縫和齦袋中的食物碎屑和鈣質所引起。刷牙漱口是清除 這些病因的最有效方法。慢性牙齦炎是沒有正確、經常地刷牙漱口的結果。預防牙齦出血 的好辦法是早晚有效地刷牙，飯後漱口。牙齦炎有各種類型，但最常見的、發病率最高的是 慢性單純性齦炎，這種牙齦炎又稱為不潔性齦炎、邊緣性齦炎，通常所說的牙齦炎就是慢性 單純性齦炎。
目前公認牙齦炎是感染性疾病，主要感染源為牙頸部及齦溝內牙菌斑的微生物。 菌斑微生物及其產物長期作用於牙齦，引起機體的免疫應答反應，首先導致牙齦的炎症反 應。患牙齦炎時，病變局限於牙齦上皮和結締組織內。當炎症擴延至深部牙周組織，即可引 起牙槽骨吸收及牙周膜的溶解、破壞等變化。所以有效地控制牙菌斑，防治牙齦炎，阻斷牙 周病的發生是我們的首要工作。徹底清除牙石，平整根面，符合生物學要求，使牙齦結締組 織有可能重新附著於根面，形成新附著。現在市場以及臨床上大量使用的西藥漱口劑、噴霧 劑等，化學製劑的慢性毒副反應，常使患者半途而廢；因為高發病者均為青少年，口感差，因 而療效較差；洗必泰漱口液控菌斑的歷史悠久，效果較為肯定，但洗必太因具有使牙染色、 味苦等缺點，使其臨床應用受到一定的限制。中草藥具有藥源豐富、價格低、副作用小等優 點，故中藥漱口水具有更大的臨床使用前景。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於，提供一種快速止痛、清熱解毒，消腫止痛，化腐 生肌，收斂止血，對於牙齦炎有很好的治療效果的中藥製劑。高發病者均為青少年，口感的 問題，使多數人不能接受較長時間服用西藥。化學製劑的慢性毒副反應，常使患者半途而 廢，因而療效較差。因此，充分發揮西藥起效迅速、中藥作用持久的優勢。本發明運用不同 中藥特性，研究出一種能價格低、副作用小等優點，且清熱瀉火、滋陰降火、通絡止痛之功； 清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙齦炎有很好的治療效果的中藥製劑。為解決上述技術問題，本發明提供了一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑，所述製劑 中各種原料藥的重量份數比為當歸10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，地骨 皮10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，羌活10 20份，檳榔10 20份，金銀 花10 20份，桅子10 20份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，薄荷 10 20份，敗醬草10 20份。所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，所述製劑中各種原料藥的重量份數比可以為 當歸10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，地骨皮10 20份，三七10 20份， 白芷10 20份，羌活10 20份，檳榔10 15份，金銀花10 15份，桅子10 15份， 黃芩10 15份，黃柏10 15份，冰片10 15份，薄荷10 15份、敗醬草10 15份。所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，所述製劑中各種原料藥的重量份數比也可以 為當歸10 15份，青黛10 15份，丹參10 15份，地骨皮10 15份，三七10 15 份，白芷10 15份，羌活10 15份，檳榔10 20份，金銀花10 20份，桅子10 20 份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，薄荷10 20份，敗醬草10 20 份。所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，所述劑型可以包括但不僅限於口含液、口含 片、噴霧劑、散劑、漱口劑、泡騰漱口片、緩釋膠囊劑、泡騰片或搽劑。為解決上述技術問題，本發明也提供一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑的製備方 法，當所述製劑的劑型為漱口劑時，其製備方法包括以下步驟將冰片、薄荷和羌活用水蒸 氣蒸餾法提取，得結晶物和抽濾液，抽濾液濃縮得水提液a，結晶物乙醇溶解得醇液b ；其餘 藥味混合後加水煎煮後，水提液減壓薄膜濃縮至相對密度1. 05 1. 10，用乙醇沉澱；醇沉 上清液濃縮後與上述水提液a、醇液b合併，減壓薄膜濃縮至相對密度1. 02 1. 06 ；濃縮液加入輔料，加水稀釋，分裝，即得漱口劑。所述製備過程中，上述水提取工藝可以為水煎煮二次，第一次8 12倍藥材質量 水，煎煮1 3小時，第二次6 10倍藥材質量水，煎煮1 3小時。所述製備過程中，上述乙醇沉澱中乙醇的體積濃度可以為60% 80%，放置12 24小時。所述製備過程中，濃縮液中加入的甲硝唑的濃度可以為稀釋50% 60%甲硝唑。為解決上述技術問題，本發明再提供一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑的製備方 法，當所述製劑的劑型為擦劑的製備方法包括先將所述原料藥除冰片和薄荷外粉碎成粗 粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%，收集通過120目篩 的細粉得細粉a ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10 倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱 濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後備用，然後將冰片、 薄荷用水蒸氣蒸餾法提取，得結晶物c ；將c加入a與b的混合物中，加0. 0. 5%的氟 化鈉溶液製成擦劑。為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑的使用方 法，其特徵在於，可直接將本發明散劑放入牙膏中使用，也可將散劑衝水後含在口中；擦 劑直接塗抹牙齦處，每天3-5次，連續塗擦7天為一個療程；漱口劑每日飯後使用，每次 IOml 20ml，含漱3分鐘吐去。本發明最大的特點是快速止痛、清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙 齦炎有很好的治療效果的口腔用藥。該製劑的治療特徵是內外合治、標本兼顧。防治復發 性口瘡製劑水溶性好，患者可通過特殊的服藥方法_發作期服藥含漱後咽下，從而做到局 部治療和全身治療的結合。通過內外合治，標本兼顧達到控制口瘡復發，減少復發次數，延 長復發周期，減輕發作程度的目的。該製劑的另一治療特徵是能夠上清下導，予邪出路。防 治復發性口瘡製劑能顯著地改善口中熱臭、心煩發熱、大便乾結、小便黃赤等症狀，既可使 內鬱之火從上而清、從外而發，又能使之通過兩便下導。
具體實施例方式祖國醫學認為「齒為骨之餘」，腎主骨，失齒脫落者，多由腎氣虛弱，氣血不能榮潤， 骨失所養，所以牙齒動搖鬆動；若經脈虛弱，風熱所襲，則致腫癢，甚至與齦間津液相搏，化 為膿汁或出血，其病因與腎、胃有關，病機為腎虧虛，氣滯血瘀，因而選用滋陰補腎、活血行 氣、清熱涼血藥物。牙齦炎屬中醫牙癰、牙痛、齒衄範疇。病機為陽明胃經實火或少陰腎經 陰虛火亢、虛火上炎。近年來的研究表明，中醫中藥對牙齦炎具有一定療效。在臨床觀察中 發現，僅用清熱瀉火、滋陰降火藥，療效不理想。應在苦寒瀉火存陰藥物中，配用少量辛溫散 火之品以反佐，方可根除熾盛之火邪。中醫認為牙齦炎的病機主要是胃腑積熱，陽明火熾，溼熱燻蒸於上而形成牙宣；腎 元虛損，腎主骨，齒為骨之餘，腎精虧損，不能上達，齒失濡養，引起牙齒鬆動，牙齦萎縮；氣 血虧虛，齒齦失養，病邪入侵，客於齒間而導致牙齦出血、萎縮、牙根顯露、鬆動。所以中醫辨 證對其病因的認識歸納為口腔不潔、胃腸積熱、氣血虛弱和腎氣虧損，很早就認識了腎虛能 引起牙周炎《諸病源候論》中說「齒者腎之所終，髓之所養」；清代張景嶽在《景嶽全書》中認為「腎衰則齒墮，精同則齒堅」；清代武之望稱「下抵齒痛，多屬手足陽明二經，胃熱火旺之故」。治療本病應以清熱解毒、養陰生津為主，佐以活血化瘀。白芷既能清熱涼血，又能 滋養陰液，標本兼顧；當歸清熱涼血，活血散瘀，可增強金銀花、解毒消癰散結之功；丹參， 活血涼血消癰安神；黃芩，能引火下行，以瀉上蒸之火；地骨皮，益氣補中、清熱解毒、緩急 止痛，調和諸藥。現代研究證明丹參能抑制自由基反應，減少LPO生成作用，抑制金黃色葡 萄球菌、幽門螺旋桿菌，骨碎補能抗病毒和雙向調節機體免疫力。羌活與冰片芳香開竅，止 痛散瘀。檳榔、甲硝唑有較強的殺菌作用。檳榔水煎劑對突變鏈球菌殺傷細胞黏附性有抑 製作用。黃柏等對變形鏈球菌的生長、產酸及硬物的黏附有一定的抑制作用。中藥中的金 銀花、薄荷具有消腫止痛之功效。薄荷可以消除中藥中的苦味，並使人的口氣清新，漱口時 的口感很好。甲硝唑對厭氧菌具有抗菌活性，可以穿透微生物，破壞細菌DNA菌鏈或者抑制 其合成。中草藥具有藥源豐富、價格低、副作用小等優點，故中藥漱口水具有更大的臨床使 諸藥合用，共奏清熱瀉火、滋陰降火、通絡止痛之功。黃芩有清熱燥溼，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、溼 熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等症。黃芩的臨床應用抗菌比 黃連還好，而且不產生抗藥性。我們藉助廣譜抗菌作用強的特點，用在真菌培養雜菌感染特 厲害，用黃芩提取液效果很好。《本草經疏》黃芩，其性清肅，所以除邪味苦所以燥溼；陰寒 所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、洩痢，皆溼熱勝之病也，析其本，則 諸病自瘳矣。苦寒能除溼熱，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即 熱人血室，令人經閉不通，溼熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結，而為癰腫 漬爛也火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態反應及抗炎作用黃芩所 含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產生的過敏性收縮 反應，對豚鼠與小鼠的被動全身性變態反應以及豚鼠被動性皮膚變態反應，黃芩甙與黃芩 素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。 黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由於在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，並與多種毒物結合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD 50達2. 5倍，並且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。丹參苦，微寒。歸心、肝經。祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用於月經不調，經閉 痛經，症瘕積聚，胸腹刺痛，熱痺疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用於胸肋脅痛，風溼痺痛，症瘕 結塊，瘡瘍腫痛，跌僕傷痛，月經不調，經閉痛經，產後瘀痛等。治療胸肋疼痛、症瘕結塊，以 及月經不調、經閉經痛具有良效。.《綱目》載丹參，按《婦人明理論》雲，四物湯治婦人病， 不問產前產後，經水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新 血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調經脈。丹參主要成分丹參酮有擴張血管、改善循環、解除 血管內凝血等作用，具有活血化痕之功效，並能促進肝臟血液循環。青黛性熱，溫中，止痛，理氣，燥溼，治嘔逆吞酸，厥陰頭痛，髒寒吐瀉，脘腹脹痛，經 行腹痛，五更洩瀉，高血壓症，腳氣，疝氣，口瘡潰瘍，齒痛，真菌性皮膚病。味辛、苦，散寒止 痛，入肝、脾、胃、大腸、腎經。外用具有比較明顯的止痛與治療效果。《雷公炮製藥性解》溫 中，止痛，理氣，燥溼。《本經》載主溫中下氣，止痛，咳逆寒熱，除溼血痺，逐風邪，開腠理，是 外用消腫的良藥。
羌活性辛、味苦，溫。歸膀胱、腎經。功能主治散寒，祛風，除溼，止痛。用於風寒感 冒頭痛，風溼痺痛，肩背酸痛。用於風寒感冒，頭痛身疼。本品辛溫，氣雄而散，發表力強，主 散太陽經風邪及寒溼之邪，有散寒祛風、勝溼止痛之功，故善治風寒溼邪襲表，惡寒發熱、肌 表無汗、頭痛項強、肢體酸痛者，常與桃仁、羌活、威靈仙、川芎等藥同用，如九味羌活湯；若 寒溼偏重，頭痛身重者，可配伍獨活、稿本、川芎等藥，如羌活勝溼湯。羌活氣味濃烈是製造 滴丸劑良好的揮髮油。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血 化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環，三七入 藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫家視為藥中之寶，故有「金不換」之說法。三七「味微甘而苦， 頗似人參之味。」「凡杖撲傷損，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時， 先服一、二錢，則血不衝心，杖後尤宜服之，產後服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、 厥陰血分之藥，故能治一切血病」。《本草求真》記載「三七，世人僅知功能止血止痛。殊不 知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能於血分化其血瘀。」金銀花清熱散毒，《本草綱目》載「金銀花，善於化毒，故治癰疽、腫毒、瘡
癬......」。自古以來，金銀花常用於清熱解毒，治療溫病發熱，熱毒血痢，癰瘍等症。現代
藥理研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調節免疫等作用中醫認為，金銀花性 寒、味甘、氣平，具有清熱解毒之功效，可以治療熱毒腫瘍、癰疽疔瘡等症。且兼有宣散作用。 金銀花清熱解毒作用頗強，在外科中為常用之品。黃柏主治清熱燥溼，瀉火除蒸，解毒療瘡。《中國藥典》介紹黃柏清熱燥溼之力，與 黃芩、黃連相似，但以除下焦之溼熱為佳，是治溼熱瘡瘍的良藥。冰片用於目赤腫痛，喉痺口瘡。冰片苦寒，有清熱止痛、消腫之功，為五官科常用 藥。治療咽喉腫痛、口舌生瘡，常與硼砂、硃砂、玄明粉共研細末，吹敷患處，如冰硼散。治療 風熱喉痺，用於瘡瘍腫痛，潰後不斂。本品亦有清熱解毒、防腐生肌作用。是外用治療口腔 潰瘍的良藥佳品。白芷性溫，味辛功能主治祛風溼，活血排膿，生肌止痛。用於頭痛、牙痛、鼻淵、腸風 痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。解熱鎮痛作用用蛋白腖皮下注射於大白兔背部造成 的高熱動物模型，Ig白芷或杭白芷煎劑15g/kg，有明顯的解熱作用。小鼠灌胃白芷或杭白 芷煎劑8g/kg，對腹腔注射醋酸(0. Ι/kg)所致的小鼠扭體次數明顯減少，作用與氨基比 林8mg/kg類似，P < 0. 001。小白鼠熱板法試驗，給藥前痛閾在30分鐘以內者，灌胃給於白 芷或杭白芷8g/kg，給藥後60分鐘，白芷及抗白芷對痛閾值明顯提高，與生理鹽水組比較P < 0. 001和0. 01。《藥性論》治心腹血刺痛，除風邪，主女人血崩及嘔逆，明目、止淚出，療婦 人浙血、腰腹痛；能蝕膿。地骨皮為茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.的根皮。可入藥，具有涼血除珍、 清肺降火等功效。清熱，涼血。治虛勞潮熱盜汗，肺熱咳喘，吐血，衄血，血淋，消渴，高血壓， 癰腫，惡瘡。《本經》"主五內邪氣，熱中消渴，周痺。「《別錄》主風溼，下胸脅氣，客熱 頭痛，補內傷大勞噓吸，堅筋，強陰，利大小腸，耐寒暑。桅子的果實是傳統中藥，屬衛生部頒布的第1批藥食兩用資源，具有護肝、利膽、 降壓、鎮靜、止血、消腫等作用，功能收溼生肌斂瘡。多用於潰瘍不斂，溼疹，口瘡的治療。本 品功能清熱瀉火、涼血解毒，可用治火毒瘡瘍、紅腫熱痛者，常配金銀花、連翹、蒲公英用；或CN 102139030 A
說明書
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配白芷以助消腫，如縮毒散。《本草正》「桅子，若用佐使，治有不同加茵陳除溼熱黃疸，加 豆豉除心火煩躁，加厚樸、枳實可除煩滿，加生薑、陳皮可除嘔穢，同元胡破熱滯瘀血腹痛。」檳榔味苦；辛；性溫。歸胃；大腸經。功效主治，驅蟲；消積；下氣；行水；截瘧。蟲 積；食滯；脘腹脹痛；瀉痢後重；腳氣；水腫；瘧疾。抗病原微生物作用檳榔水浸液(1 1) 在試管內對堇色毛癬菌、許蘭黃癬菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用。煎劑和水浸劑對 流感病毒甲型某些株有一定的抑制作用，抗病毒的作用可能與其中所含的鞣質有關。當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠 血中之氣藥，亦血中之聖藥。大約佐之以補則補，故能養營養血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛熱，而表不斂者，佐以大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中 火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養血，乃不可少。薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、 身熱、咽喉、牙床腫痛等症。處用可治神經痛、皮膚瘙癢、皮疹和溼疹等。全草入藥，辛，涼。 歸肺、肝經，有發散風熱，清利咽喉，透疹解毒，疏肝解鬱和止癢等功效，適用於感冒發熱、頭 痛、咽喉腫痛、無汗、風火赤眼、風疹、皮膚發癢、疝痛、下痢及瘰癧等症，外用有輕微的止痛 作用，用於神經痛等。敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排膿破瘀的功效。能醫腸癰、下痢、赤白帶下、產 後瘀滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經。主治清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。用於腸癰、 肺癰及瘡癰腫毒，實熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產後瘀滯腹痛等症。本發明口含劑的製作過程為取各原料藥材，當歸lOOOg，青黛lOOOg，丹參lOOOg， 地骨皮lOOOg，三七IOOOg,白芷lOOOg，羌活lOOOg，檳榔lOOOg，金銀花1000g，桅子IOOOg, 黃芩lOOOg，黃柏lOOOg，冰片lOOOg，薄荷lOOOg，敗醬草lOOOg，揀選，用水洗滌，乾燥，製成
淨藥材備用；取各味淨藥材加水煎煮三次，每一次6 10倍量水，浸泡，煎煮，濾過，第二次 加3 7倍量水，煎煮，濾過，第三次加2 6倍量水，煎煮，濾過，廢棄藥渣，合併濾液，減壓 蒸發濃縮至相對密度為60 70°C時1. 10 1. 15的浸膏，加入95%乙醇使含醇量為70%， 靜置24小時，取上清液，回收乙醇並濃縮至相對密度為60 70°C時1. 15 1. 18濃縮液； 將濃縮液用C060滅菌，輻照劑量8k，然後真空冷凍密封即得。本發明漱口劑製備過程將冰片1000、薄荷IOOOg和羌活IOOOg用水蒸氣蒸餾法 提取，得結晶物和抽濾液，抽濾液濃縮得水提液a，結晶物乙醇溶解得醇液b ；當歸1000g，青 黛1000g，丹參lOOOg，地骨皮lOOOg，三七IOOOg,白芷lOOOg，檳榔lOOOg，金銀花lOOOg，桅 子lOOOg，黃芩lOOOg，黃柏lOOOg，敗醬草lOOOg，混合後加水煎煮，水煎煮二次，第一次8 12倍藥材質量水，煎煮1 3小時，第二次6 10倍藥材質量水，煎煮1 3小時。水提液 減壓薄膜濃縮至相對密度1. 05 1. 10，用乙醇沉澱；乙醇沉澱中乙醇的體積濃度為60% 80%，放置12 24小時。醇沉上清液濃縮後與上述水提液a、醇液b合併，減壓薄膜濃縮 至相對密度1. 02 1. 06 ；濃縮液加入甲硝唑，濃縮液中加入的甲硝唑的濃度為稀釋50% 60%甲硝唑。加水稀釋後，分裝，即得漱口劑。本發明擦劑的製備過程為取當歸1500g，青黛1500g，丹參1500g，地骨皮1500g， 三七1500g,白芷1500g，羌活1500g，檳榔1500g，金銀花1500g，桅子1500g，黃芩1500g，黃柏1500g，敗醬草1500g，粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉 量在達到30%，收集通過120目篩的細粉得細粉a;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功 能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小 時，合併兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉 b，將a與b混合後備用，然後將冰片1500g、薄荷1500g用水蒸氣蒸餾法提取，得結晶物c ； 將c加入a與b的混合物中，加0. 0. 5%的氟化鈉溶液製成擦劑。本發明噴霧劑的製備方法包括將所述原料藥當歸1500g，青黛1500g，丹參 1500g，地骨皮1500g，三七1500g,白芷1500g，羌活1500g，檳榔1500g，金銀花1500g，桅子 1500g,黃芩1500g，黃柏1500g，敗醬草1500g，加5_7倍量的水浸泡30分鐘至45分鐘，加熱 煮30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加5-7倍量的水第二次加熱，煮沸30 40分鐘，過 濾，濾液備用；濾渣再加5-10倍量的水，第三次加熱煮沸40 50分鐘，過濾；合併三次的煎 煮液，濃縮至相對密度為1. 08的濃縮液；過濾、靜置24小時；然後將冰片1500g、薄荷1500g 用水蒸氣蒸餾法提取，得結晶物，放入濃縮液與10倍量的乙醇混和浸泡10天，裝入醫用噴 霧器中。藥理學毒性試驗急性毒性實驗資料一、試驗材料動物昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物本發 明口含劑，含0. 365g生藥/10g。二、方法1、LD50計算採用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10隻，雌雄各半，將散 劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在動物禁食(不禁水)18小時後，一日內分兩次給藥(間隔 半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20隻，雌雄各10隻。將口含劑加蒸餾水 溶解，配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌餵器能抽動為準。在動物禁食(不禁 水)18小時後，一日內分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥 量為18g生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥後連續觀察7天。三、試驗結果在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食慾、活動、毛色、 精神狀態等皆正常，發育正常，未見有死亡。即選用相當於臨床劑量的300倍藥量，並無不 良反應發生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。長期毒性實驗資料一、實驗方法將豚鼠隨機份成4組，每組15隻。在豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻塗上，使其 脫毛範圍約40平方釐米。洗淨脫毛劑，觀察24小時後每組豚鼠分別塗本發明擦劑0. 2,0. 4 和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一組塗溶媒0. 8ml每日二次，連續30天，觀察豚 鼠的一般情況，實驗結束後處死動物進行血液學、血液生化及病理學檢查。
二、結果上述三組用藥豚鼠軀幹去毛區，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組與對照組動物毛髮色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對照組均在正常範圍。病理組織學檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病 變。提示，本發明中藥製劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。試 驗結果表明本發明中藥製劑實驗安全。口腔黏膜刺激試驗將本發明漱口劑塗於大鼠口腔黏膜，每天4次，連續給藥4天，兩個給藥組劑量分 別為40ml/kg. d(相當於生藥量10g/kg. d)、20ml/kg. d(相當於生藥量5g/kg. d)，給藥後4 天無一隻動物死亡，大鼠飲食、活動及大小便均正常，處死動物後檢查口腔黏膜未發現充 血、腫脹，肝、腎、肺、胃腸亦未發現異常。病理組織學檢查，高劑量藥組與對照組口腔黏膜比 較無明顯差異。說明本發明漱口劑對大鼠口腔黏膜無刺激性。累積毒性實驗本發明中藥口含劑對小鼠按7.69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用藥15周 (1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明本發明中藥製劑對大鼠的毛髮、行 為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒 有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改 變。說明本發明中藥製劑內服膠囊劑對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應 用安全。皮膚及體內刺激性試驗取家兔剃毛，用本發明藥劑擦劑為例，進行誘導和激發接觸試驗，在24小時和48 小時後觀察試驗家兔，均不見皮膚有紅斑及水腫等現象，與陰性對照組無差異。結果表明， 該擦劑對皮膚反應強度近於零，即無皮膚變態反應。將本發明擦含劑塗抹小鼠陰道，進行誘 導和激發接觸試驗，在24小時和48小時後觀察試驗小鼠陰道，均不見皮膚有紅斑及水腫等 現象，與陰性對照組無差異。結果表明，該擦劑對皮膚反應強度近於零。藥理學實驗說明藥效試驗1、抗炎作用一、本發明口含劑對石碳酸所致金黃地鼠口腔潰瘍病理形態學及免疫器官指數的 影響取金黃地鼠100隻，隨機分為5組，每組20隻。除模型對照組外，各組動物於攻毒 前36小時、12小時給予相應治療藥物。攻毒時，以乙醚麻醉金黃地鼠，用兩把止血鉗輕輕拉 出右側頰囊，固定，用一個長6cm、內徑0. 8cm的玻璃管，內置一小棉球，使小棉球的底部與 玻璃管下口取平，繼而在管內滴入90%的石碳酸溶液至剛浸透小棉球為止，然後將內有石 碳酸棉球的玻璃管下端平置於金黃地鼠右側口角內2mm處的頰黏膜上，燒灼45秒鐘。攻毒 後繼續按分組給予相應治療藥物或生理鹽水。(1)模型組給予生理鹽水5ml/只；(2)本 發明口含劑高劑量組給予本發明口含劑10. Sg生藥/kg體重(相當於人臨床用藥劑量的 10倍)；(3)本發明口含劑中劑量組給予本發明口含劑5. 4g生藥/kg體重(相當於人臨 床用藥劑量的5倍)；(4)本發明口含劑小劑量組給予本發明口含劑2. 7g生藥/kg體重(相當於人臨床用藥劑量的2. 5倍)；(5)陽性藥物對照組給予口炎清顆粒3. 5g/kg體重 (相當於人臨床用藥劑量的5倍)；各組動物均灌胃組藥，給藥體積為5ml/只，1次/日，連 續7日。觀察小鼠免疫器官指數，結果見表1。表1金黃地鼠免疫器官影響指數(X士 S)
權利要求
1.一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製劑中各種原料藥的重量份數 比為當歸10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，地骨皮10 20份，三七10 20 份，白芷10 20份，羌活10 20份，檳榔10 20份，金銀花10 20份，桅子10 20 份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，薄荷10 20份，敗醬草10 20份。
2.根據權利要求1所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製劑中各種原 料藥的重量份數比為當歸10 20份，青黛10 20份，丹參10 20份，地骨皮10 20 份，三七10 20份，白芷10 20份，羌活10 20份，檳榔10 15份，金銀花10 15 份，桅子10 15份，黃芩10 15份，黃柏10 15份，冰片10 15份，薄荷10 15份、 敗醬草10 15份。
3.根據權利要求1所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製劑中各種原 料藥的重量份數比為當歸10 15份，青黛10 15份，丹參10 15份，地骨皮10 15 份，三七10 15份，白芷10 15份，羌活10 15份，檳榔10 20份，金銀花10 20 份，桅子10 20份，黃芩10 20份，黃柏10 20份，冰片10 20份，薄荷10 20份， 敗醬草10 20份。
4.根據權利要求1 3中任一項所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述劑 型包括但不僅限於口含液、口含片、噴霧劑、散劑、漱口劑、泡騰漱口片、緩釋膠囊劑、泡騰 片或搽劑。
5.一種如權利要求1 4中任一項所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑的製備方法，其特 徵在於，所述製劑的劑型為漱口劑，其製備方法包括以下步驟將冰片、薄荷和羌活用水蒸 氣蒸餾法提取，得結晶物和抽濾液，抽濾液濃縮得水提液a，結晶物乙醇溶解得醇液b ；其餘 藥味混合後加水煎煮後，水提液減壓薄膜濃縮至相對密度1. 05 1. 10，用乙醇沉澱；醇沉 上清液濃縮後與上述水提液a、醇液b合併，減壓薄膜濃縮至相對密度1. 02 1. 06 ；濃縮液 加甲硝唑，加水稀釋，分裝，即得漱口劑。
6.根據權利要求5所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製備過程中，上 述水提取工藝為水煎煮二次，第一次8 12倍藥材質量水，煎煮1 3小時，第二次6 10倍藥材質量水，煎煮1 3小時。
7.根據權利要求5所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製備過程中，上 述乙醇沉澱中乙醇的體積濃度為60% 80%，放置12 M小時。
8.根據權利要求5所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑，其特徵在於，所述製備過程中，濃 縮液中加入的甲硝唑的濃度為稀釋50% 60%甲硝唑。
9.一種如權利要求1 4中任一項所述治療牙齦炎的口腔中藥製劑的製備方法，其特 徵在於，所述製劑的劑型為擦劑的製備方法包括先將所述原料藥除冰片和薄荷外粉碎成 粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%，收集通過120 目篩的細粉得細粉a ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加 8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液； 加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後備用，然後將冰 片、薄荷用水蒸氣蒸餾法提取，得結晶物c ；將c加入a與b的混合物中，加0. 0. 5% 的氟化鈉溶液製成擦劑。
10. 一種如權利要求1 9中任一項所述治牙齦炎的口腔中藥製劑的使用方法，其特徵 在於直接將所述原料藥製成散劑，放入牙膏中使用； 或，將所述原料藥製成散劑衝水後含在口中；又或，將所述原料藥製成擦劑直接塗抹牙齦處，每天3-5次，連續塗擦7天為一個療程；再或，將所述原料藥製成漱口劑，每日飯後使用，每次IOml 20ml，含漱3分鐘咽下。
全文摘要
本發明提供一種治療牙齦炎的口腔中藥製劑，所述製劑中各種原料藥的重量份數比為當歸10～20份，青黛10～20份，丹參10～20份，地骨皮10～20份，三七10～20份，白芷10～20份，羌活10～20份，檳榔10～20份，金銀花10～20份，梔子10～20份，黃芩10～20份，黃柏10～20份，冰片10～20份，薄荷10～20份，敗醬草10～20份。本發明是一種能清熱解毒，消腫止痛，化腐生肌，收斂止血，對於牙齦炎有很好的治療效果的中藥製劑，且中草藥具有藥源豐富、價格低、副作用小等優點，故中藥漱口水具有更大的臨床使諸藥合用，共奏清熱瀉火、滋陰降火、通絡止痛之功。
文檔編號A61K36/889GK102139030SQ20111006527
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月18日 優先權日2011年3月18日
發明者和嘉, 張士傑, 王克濤 申請人:和嘉