含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液及其製備方法
2023-07-28 16:55:56
含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於獸用抗生素藥及製備方法【技術領域】，具體為一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸注射液及其製備方法，製劑組成為(a)鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺原料藥；（b）助懸劑；（c）表面活性劑；（d）抗氧化劑。本發明鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺油混懸注射液採用分散法製備，其性狀為淺黃色、稍粘稠的油混懸液。本發明研製的鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺油混懸注射液穩定性好，吸收時間延長，達峰時間延遲，消除半衰期延長，生物相容性好，可作為獸用長效注射劑。
【專利說明】含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液及其製備方法
[0001]
【技術領域】
[0002]本發明屬於獸用抗生素藥及製備方法【技術領域】，具體為一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液及其製備方法，介紹了將鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液製備方法，製備成獸用長效注射劑。
[0003]
【背景技術】
[0004]鹽酸多西環素，又名鹽酸脫氧土黴素、鹽酸強力黴素，屬於四環素類藥物，獸醫臨床上用於治療由革蘭氏陽性菌、陰性菌以及一些衣原體、支原體、立克次氏體、螺旋體所引起的疾病。
[0005]氟尼辛葡甲胺屬獸用類抗炎鎮痛藥。氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和鎮痛作用，單獨或與抗生素聯合用藥能夠明顯改善臨床症狀，並可以增強抗生素的活性。獸醫臨床上常用於緩解馬的內臟絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎症的控制，如蹄葉炎、關節炎等，另外也可用於母豬乳房炎、子宮炎及無乳症候群的輔助治療。
[0006]目前多西環素在獸藥臨床上常用的劑型主要有粉針劑、片劑、水針劑等。但片劑和粉針劑給藥不均勻，且易受到胃腸道內容物，影響治療效果。普通多西環素水針劑含藥量低，往往需要反覆給藥，一般每天需要給藥I次，容易給動物造成應激，而且血藥濃度曲線一般呈波狀，血藥濃度會出現明顯的波峰和波谷，這也會對動物產生一定的毒副作用。為了避免上述弊端，減少給藥次數，延長有效血藥濃度的維持時間，提高其穩定性和生物相容性，研究和開發多西環素長效油混懸注射液在臨床有著重要的意義。
[0007]本發明的突出特徵就是將鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺利用油混懸注射液製備方法，製備成獸用長效注射劑。用本方法製備的長效注射劑穩定性好，生物相容性好，具延緩吸收效果，為我國獸醫臨床更好地利用鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺提供了一種新的製劑。
【發明內容】
[0008]本發明的目的在於研製一種鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的新劑型，增強療效，提高藥物的穩定性和生物相容性，具長效作用。
[0009]本發明為達到上述目的，提供一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於製劑具體組成為:
(a)鹽酸多西環素原料藥10-30%(W/V)；
(b)氟尼辛葡甲胺原料藥1_5%(W/V)；
(c)助懸劑0.5-2.0%(ff/V)；
(d)表面活性劑0.1-0.3%(ff/V)； (e)抗氧化劑 0.05-0.20%(ff/V)；
所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的油相優選植物油，包括大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、蓖麻油、橄欖油，特別優選茶油。
[0010]所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的助懸劑優選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大於1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油、單硬脂酸鋁，特別優選單硬脂酸鋁。
[0011]所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的表面活性劑優選非離子型表面活性劑，包括脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myrij系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Brij系列)，特別優選Span80用於本發明製劑。
[0012]所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的抗氧劑為親油性抗氧劑，包括沒食子酸及其酯類、BHA, BHT、生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯，特別優選沒食子酸丙酯。
[0013]所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於製備方法如下:
按照處方量取鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺和各種輔料在無菌條件下混合，通過膠體磨，製得油混懸注射劑。
【具體實施方式】
[0014]下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的範圍，本發明的範圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0015]實例:20%鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺油混懸液 【處方】鹽酸多西環素20%(W/V)
氟尼辛葡甲胺2%(W/V)
單硬脂酸鋁0.5%(W/V)
Span800.2%(W/V)
沒食子酸丙酯0.05%(W/V)
注射用茶油加至100% (V/V)
【製備】
按照處方量取鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺和上述各種輔料在無菌條件下混合，通過膠體磨，即製得鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺油混懸液。
【權利要求】
1.含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於製劑具體組成為:
(a)助懸劑0.5-2.0%(ff/V)； (b)表面活性劑0.1-0.3%(ff/V)；
(c)抗氧化劑0.05-0.20%(ff/V)； 按權利要求1所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的油相優選植物油，包括大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、蓖麻油、橄欖油，特別優選茶油。
2.按權利要求1所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的助懸劑優選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大於1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油、單硬脂酸鋁，特別優選單硬脂酸鋁。
3.按權利要求1所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的表面活性劑優選非離子型表面活性劑，包括脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myrij系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Brij系列)，特別優選Span80用於本發明製劑。
4.按權利要求1所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於所述的抗氧劑為親油性抗氧劑，包括沒食子酸及其酯類、BHA、BHT、生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯，特別優選沒食子酸丙酯。
5.按權利要求1所述的一種含鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺的油混懸液，其特徵在於製備方法如下: 按照處方量取鹽酸多西環素、氟尼辛葡甲胺和各種輔料在無菌條件下混合，通過膠體磨，製得油混懸注射液。
【文檔編號】A61P29/00GK104274473SQ201310290700
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月11日 優先權日:2013年7月11日
【發明者】欒明娜 申請人:青島康地恩藥業股份有限公司