一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法
2023-06-09 14:50:11
一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法
【專利摘要】本發明涉及一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，該方法首先將四環素尿素復鹽結晶母液用草酸酸化至PH1.0～3.0，在溫度25～40℃下攪拌10～40分鐘後用雙層621濾布過濾，所得濾液降溫至18～22℃，均勻緩慢的通入氨水，至PH4.0～6.0時，將溫度控制在5～20℃，攪拌60～120分鐘進行結晶，最後分離、淋洗、脫水得到4-差向四環素粗品，水份控制在≤32%。通過本發明方法製備的4-差向四環素質量可滿足其標準品的質量標準，作為含量、雜質等方面檢驗檢測用，同時將尿素母液中的四環素及同分異構體進行去除及利用，大大的降低了母液中抗生素的含量，使四環素尿素母液更易用生化法處理，減輕了環保處理的壓力，效果顯著。
【專利說明】—種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及生物與醫藥【技術領域】，特別是涉及一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法。
【背景技術】
[0002]四環素尿素復鹽結晶生產過程中產生的母液中含有5000u/ml~16000u/ml的四環素及4-差向四環素、脫水四環素、4-差向脫水四環素、異四環素等四環素的同分異構體，其大部分為4-差向四環素。由於殘存四環素及其同分異構體具有抑菌性，使其母液生化法很難處理，環保壓力很大，無法做到清潔生產。因此，需要對四環素尿素復鹽結晶母液進行回收處理。現有技術中，對四環素尿素復鹽結晶母液回收的方法為:在母液中直接加入水性鈣鹽氯化鈣，該水性鈣鹽氯化鈣和四環素形成沉澱，進行固液分離，然後再將四環素鈣鹽草酸酸化、過濾、結晶，此法屬於化學沉澱回收法，其回收產物主要為四環素，由於母液中4-差向四環素含量較高，因此，此法不經濟、不科學。目前，尚無針對四環素尿素復鹽結晶母液中4-差向四環素回收技 術存在。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在於提供一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，該方法可以將尿素復鹽結晶母液中四環素及四環素同分異構體進行回收利用，使廢水更易生化法處理。
[0004]本發明所採取的技術方案為:
[0005]一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵是:首先將四環素尿素復鹽結晶母液用草酸酸化至PHl.0~3.0，在溫度25~40°C下攪拌10~40分鐘後用雙層621濾布過濾，所得濾液降溫至18~22°C，均勻緩慢的通入氨水，至PH4.0~
6.0時，將溫度控制在5~20°C，攪拌60~120分鐘進行結晶，最後分離、淋洗、脫水得到4-差向四環素粗品，水份控制在< 32%。
[0006]所述4-差向四環素粗品加水溶解，調節PHl.0~3.0後均勻緩慢的通入氨水，至PH4.0~6.0時，將溫度控制在5~20°C，攪拌60~120分鐘進行結晶，之後分離、淋洗、脫水、用閃蒸乾燥機進一步進行乾燥，得到的含水量< 1%的4-差向四環素精品。
[0007]所述氨水濃度為5%~15%。
[0008]所述通入氨水的時間控制在20~60分鐘。
[0009]所述分離採用離心分離或板框過濾分離。
[0010]所述淋洗採用純化水淋洗。
[0011]本發明根據四環素和尿素的特異性反應形成不溶於水的複合物，且不與四環素的同分異構體反應，達到去除4-差向四環素，純化結晶的原理，利用其尿素母液中已含有大量的4-差向四環素，通過對PH、溫度、時間等工藝條件的控制，進行加酸、沉澱、過濾、脫水、乾燥等工藝過程，再進一步將少量的四環素轉化為4-差向四環素，去除母液中的四環素，得到4-差向四環素粗品，將4-差向四環素粗品溶解，再進行結晶，達到純化和精製的目的，過濾、淋洗、脫水、乾燥，最終製備出高純度的4-差向四環素。
[0012]通過本發明方法製備的4-差向四環素質量可滿足4-差向四環素標準品的質量標準，作為含量、雜質等方面檢驗檢測用，同時將尿素母液中的四環素及同分異構體進行去除及利用，大大的降低了母液中抗生素的含量，使四環素尿素母液更易用生化法處理，減輕了環保處理的壓力，效果顯著。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0013]圖1為本發明工藝路線圖。
【具體實施方式】
[0014]實施例1
[0015]取IL四環素尿素復鹽結晶母液，測定母液的效價單位8057u/ml (其中4_差向四環素效價單位7110u/ml、4-差向脫水四環素效價單位34u/ml、脫水四環素效價單位141u/ml )，加入300g草酸，調節PH=2.2，溫度控制在35°C，攪拌30分鐘後用雙層621濾布過濾，冷卻濾液溫度至18°C，開始通入13%的氨水，30分鐘均勻滴加70ml，調節PH至5.0,繼續降溫至9°C，攪拌結晶60分鐘後，離心分離、純化水淋洗、通入空氣吹風脫水，得到10.1g含水量27.5%的4-差向四環素粗品。向4-差向四環素粗品中加入IL水，用試劑鹽酸調節PH2.3，攪拌溶解，通入13%的氨水， 30分鐘內均勻滴加62ml，調節PH=5.4，溫度控制在10°C，攪拌結晶60分鐘後，離心分離、純化水淋洗、通入空氣吹風脫水，然後將4-差向四環素溼品，用閃蒸乾燥機進行乾燥，最終得到6.55g，水份0.8%的4-差向四環素。
[0016]實施例2
[0017]取IL四環素尿素母液,測定尿素母液效價單位8104u/ml (其中4_差向四環素效價單位7459u/ml、4-差向脫水四環素效價單位67u/ml、脫水四環素效價單位96u/ml),加入280g草酸，調節PH=2.4，溫度控制在33°C，攪拌30分鐘後雙層621濾布過濾，冷卻濾液溫度至20°C，開始通入13%的氨水，30分鐘均勻滴加58ml，調節PH至4.9，繼續降溫至12°C，攪拌結晶60分鐘後，離心分離、純化水淋洗、通入空氣吹風脫水，得到9.95g，含水量27.2%的4-差向四環素粗品。加入IL水，用試劑鹽酸調節PH=2.3，攪拌溶解，通入13%的氨水，30分鐘內均勻滴加60ml，調節PH=5.2，溫度控制在12°C，攪拌結晶60分鐘後，離心分離、純化水淋洗、通入空氣吹風脫水，然後將4-差向四環素溼品，用閃蒸乾燥機進行乾燥，最終得到6.46g，水份0.6%的4-差向四環素。
[0018]實施例3
[0019]取IL四環素尿素母液,測定尿素母液效價單位7995u/ml (其中4_差向四環素效價單位7853u/ml、4-差向脫水四環素效價單位47u/ml、脫水四環素效價單位78u/ml),加入280g草酸，調節PH=2.3，溫度控制在35°C，攪拌30分鐘後雙層621濾布過濾，冷卻濾液溫度至22°C，開始通入13%的氨水，30分鐘均勻滴加69ml，調節PH至5.0,繼續降溫至10°C，攪拌結晶60分鐘後，離心分離、純化水淋洗、通入空氣吹風脫水，得到10.0g，含水量27.0%的4-差向四環素粗品。加入IL水，用試劑鹽酸調節PH=2.5，攪拌溶解，通入13%的氨水，30分鐘內均勻滴加61ml，調節PH=5.3，溫度控制在10°C，攪拌結晶60分鐘後，離心分離、純化水淋洗、通入空氣吹風脫水，然後將4-差向四環素溼品，用閃蒸乾燥機進行乾燥，最終得到
6.46g，水份0.7%的4-差向四環素。
[0020]試驗結果
【權利要求】
1.一種從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵是:首先將四環素尿素復鹽結晶母液用草酸酸化至PHl.0~3.0，在溫度25~40°C下攪拌10~40分鐘後用雙層621濾布過濾，所得濾液降溫至18~22°C，均勻緩慢的通入氨水，至PH4.0~6.0時，將溫度控制在5~20°C，攪拌60~120分鐘進行結晶，最後分離、淋洗、脫水得到4-差向四環素粗品，水份控制在< 32%。
2.按照權利要求1所述的從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵在於所述4-差向四環素粗品加水溶解，調節PHl.0~3.0後均勻緩慢的通入氨水，至PH4.0~6.0時，將溫度控制在5~20°C，攪拌60~120分鐘進行結晶，之後分離、淋洗、脫水、用閃蒸乾燥機進一步進行乾燥，得到的含水量< 1%的4-差向四環素精品。
3.按照權利要求1或2所述的從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵在於所述氨水濃度為5%~15%。
4.按照權利要求1或2所述的從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵在於所述通入氨水的時間控制在20~60分鐘。
5.按照權利要求1或2所述的從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵在於所述分離採用離心分離或板框過濾分離。
6.按照權利要求1或2所述的從四環素尿素復鹽結晶母液中製備4-差向四環素的方法，其特徵在於所述淋洗採用純化 水淋洗。
【文檔編號】C07C231/24GK103553960SQ201310530772
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月31日 優先權日:2013年10月31日
【發明者】沈衛軍, 李學兵, 王良, 郭海燕, 鄒學鋒, 張志
申請人:寧夏啟元藥業有限公司