一種生物鹼類化合物在製藥中的應用的製作方法

2023-06-10 04:28:01 4

專利名稱：一種生物鹼類化合物在製藥中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及生物鹼類化合物的用途，尤其涉及在醫藥領域中的用途。
背景技術：
目前人們已研製了許多鎮痛藥物。具有較好鎮痛效果的藥物有嗎啡、杜冷丁。這是目前臨床應用中最有效的鎮痛藥物。但是，這藥物的最大缺點是不能長期使用，否則，會產生依賴性或成癮性。因而使人們用此類藥時，需相當謹慎，避免上述副作用產生。

發明內容
本發明指在提供一種生物鹼類化合物具有可解決上述技術問題。
本發明所提供的化合物I具有如下結構式 分子式為C9H17NO，分子量為155，為白色針狀結晶。該化合物可由安絡小皮傘中提取製得。
本發明涉及上述化合物I可作為製備鎮痛藥的應用，不但具有好的鎮痛效果，而且不產生依賴性。
本發明的提取製備方法為以安絡小皮傘為原料，用乙醇提取；回收乙醇後得清膏，用水稀釋並調PH值為8-9，脫脂後，用氯仿萃取；回收氯仿後得稠膏，上矽膠H柱，用丙酮洗脫；回收丙酮後得稠膏，用醋酸乙酯洗滌，抽濾得結晶；將得到的結晶上矽膠H柱，用丙酮洗脫，第1出峰為化合物I。
化合物I結構的鑑定 式A化合物I經正離子FAB確證，其分子式為C9H17NO，分子量為155。
UVλMeOHMAX202.3nm，IR(KBr)3532(N-H)，1726，1705(C＝O)，2997-2465(脂肪C-H)。MS(m/z，正離子FAB)156(M+1)，58(M-98，-C(CH3)2NH)。1H-NMR(CDCl3)δ1.72(1 2H，S，(CH3)4)，2.77(4H，S，(CH2)2)9.81(1H，S，NH)。13H-NMR(CDCl3)δ27.93(CH3)4，50.61(CH2)2，60.41(C)，203.18(C＝O)。1H-1HCOSY譜表明CH2與CH3不相關聯。1H-13C HMQC(相關譜)中，δ1.72的H與δ27.93的C相關聯，確證為CH3的H和C；δ2.77的H與δ50.61的C相關聯，確證為-CH2-的H和C。1H-13C HMBC(遠程相關)譜中δ1.72的H與50.61的C相關聯，δ1.72的H與δ60.41的C相關聯，δ2.77的H與δ27.93的C相關聯，δ2.77的H與δ60.41的C相關聯，δ2.77的H與δ203.18的C相關聯。根據以上數據，確證化合物I的結構如式A。見表1及附

圖1-7。
表1 400MHZ測定化合物I13H-NMR和13H-NMR數據

圖1為化合物I1H-NMR圖。
圖2為化合物I13C-NMR圖。
圖3為化合物I1H-1HCOSY圖。
圖4為化合物I HMQC圖。
圖5為化合物I HMBC圖。
圖6為化合物I FAB-MS圖。
圖7為化合物I DEPT譜圖。
本發明的化合物I用於鎮痛藥物具有良好的鎮痛效果。其可能為外同鎮痛與中樞鎮痛兼有的鎮痛藥物。且不產生依賴性。
為了更好地理解本發明的實質，下面結合本發明的鎮痛效果實驗作進一步說明。
具體實施例方式
實施例1將安絡小皮傘藥材40kg粉碎成最粗粉，加乙醇回流3次，每次加8倍量提取2小時，濾液合併，減壓合併，減壓回收乙醇，得約6kg(相對密度約1.20-1.25，60℃熱測)，加10倍量水稀釋，加濃氨水調PH8-9，加石油醚5次，回收石油醚，加氯仿5次，回收氯仿，得稠膏約1kg(相對密度1.35-1.38，60℃熱測)加約5kg矽膠H∶硅藻土(2∶1)拌勻，乾燥，上矽膠H柱[矽膠H∶硅藻土(2∶1)，丙酮溼法上柱]，加丙酮洗脫，收集丙酮洗脫液至顏色極淺(浸膏量較少)，回收丙酮，得稠膏(約0.5kg，相對密度1.35-1.38，60℃熱測)，加醋酸乙酯洗滌，抽濾，不溶物加醋酸乙酯重結晶2-3次，抽濾，70℃以下乾燥，得生物鹼結晶幹品約160g。
再將得到的結晶上矽膠H柱，用丙酮洗脫，分別收集第1出峰的洗脫液，用醋酸乙酯-丙酮(2∶1)混和溶液重結晶，純化分離得到化合物約30g，純度可達98％以上。
本發明提供的化合物I的鎮痛效果實驗一、實驗材料1、藥物與試劑安絡小皮傘菌絲體的提取成份A、化合物I。實驗時各種產物採用擬用臨床劑量的1、2、4倍作為低、中、高劑量。
陽性對照藥之一，杜冷丁，瀋陽製藥一廠生產，批號980908。
陽性對照藥之二，阿斯匹林，湖南製藥廠生產，批號990704-7。
2、動物BALB/C系、ICR清潔級小鼠，體重18-20g。上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供。
3、儀器BJ-084J熱板鎮痛儀，江蘇白石醫療器械廠生產。
二、方法與結構1、對醋酸引起扭體反應的影響(1)方法取BALB/C小鼠90隻，雌雄各半，隨機分成9組，除杜冷丁組外，其餘各組按表1劑量灌胃給藥1小時，杜冷丁組皮下注射杜冷丁20分後，各鼠腹腔注射0.7％冰醋酸.1m/10g，記錄5-15分內的扭體次數。
表1 化合物I對小鼠扭體反應的影響(X±SD)組別動物數 劑量扭體次數(只) (g/kg)空白對照組 10 NS 22.6±7.4杜冷丁組 10 0.02 0.8±0.8**阿斯匹林組 10 0.20 17.2±4.2*A低劑量組10 0.115.3±3.6A中劑量組10 0.212.7±3.8**A高劑量組10 0.49.6±2.7**B低劑量組10 0.214.6±3.1*B中劑量組10 0.411.5±2.7**B高劑量組10 0.810.4±2.4**與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01(2)結果表1可見，與空白對照組比較，A、B、低、中、高組小鼠扭體次數有顯著性差異，且高、中、低劑量成較明顯的量效關係，能明顯抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應，表明化合物I結晶均具體較好的鎮痛作用，杜冷丁具有極明顯的鎮痛作用。
2、鼠熱板痛閾值的影響(1)方法取符合要求(平均痛閾值在30s)的BALB/C系雄性小鼠90隻，隨機分成9組，除杜冷丁組外，其餘各組按表2劑量灌胃藥1小時，杜冷丁組皮下注射杜冷丁20分後，將小鼠放入熱板測痛儀，熱板溫度為55±0.5℃，自小鼠投入熱板至出現舔後足的時間為該鼠的痛閾值，隔30分後再測一次，共3次，求出平均同閾值進行統計。
表2 化合物I對小鼠熱板痛閾值的影響(X±SD)組別動物數 劑量平均痛閾值(只) (g/kg) (s)空白對照組10 NS 28.0±5.8杜冷丁組 10 0.02 58.4±3.6**啊斯匹林組10 0.20 38.4±5.2**A低劑量組 10 0.136.92.8*A中劑量組 10 0.242.23.7**A高劑量組 10 0.444.6±5.4**B低劑量組 10 0.244.23.1**B中劑量組 10 0.446.54.1**B高劑量組 10 0.849.1±4.8**
與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01(2)結果與空白對照組比較，A、B低、中、高劑量組平均痛閾值有顯著性差異，表明化合物I結晶能明顯提高小鼠的耐熱能力，具有較好的鎮痛作用。杜冷丁具有極明顯的鎮痛作用。
實施例2將安絡小皮傘藥材40kg粉碎成最粗粉，加乙醇回流3次，每次加8倍量提取2小時，濾液合併，減壓回收乙醇，得約6kg(相對密度約1.20-1.25，60℃熱測)，加10倍量水稀釋，加濃氨水調PH8-9，加石油醚5次，回收石油醚，加氯仿5次，回收氯仿，得稠膏約1kg相對密度1.35-1.38，60℃熱測)，加約5kg矽膠H∶硅藻土(2∶1)拌勻，乾燥，上矽膠H柱[矽膠H∶硅藻土(2∶1)，丙酮溼法上柱]，收集丙酮洗脫液至顏色極淺(浸膏量較少)，回收丙酮得稠膏(約0.5kg，相對密度1.35-1.38，60℃熱測)，加醋酸乙酯洗滌，抽濾，不溶物加醋酸乙酯重結晶2-3次，抽濾，70℃以下乾燥，得結晶幹品160g，加入澱粉約50g，糊精約100g，粉碎成細粉，過100目篩，混勻，加50％乙醇適量制軟材，16目篩制粒，60-80℃乾燥，16目篩整粒，檢驗，灌裝膠囊，消毒，包裝，既得。製成約1000粒。
本發明提供的鎮痛藥物的鎮痛效果實驗一、試驗材料1、藥物與試劑本發明實施例1提供的膠囊原料，規格0.16g(結晶)/粒。
陽性對照藥之一，杜冷丁，湖北荊門製藥廠生產，批號990508
陽性對照藥之二，阿司匹林片，廣州廣濟堂製藥廠生產，批號990614。
2、動物BALB/C，ICR系清潔級小鼠，體重18-20g，SD系清潔級大鼠，上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供。
3、儀器BJ-084J熱板測痛儀，江蘇白石醫療器械廠生產。
二、方法與結果本研究採用5個劑量對小鼠鎮痛試驗進行研究，其劑量分別為0.025、0.05、0.10、0.20、0.40/kg(以小鼠計算)。用杜冷丁作陽性對照藥。
1、對醋酸引起的扭體反應的影響(1)方法取BABC/小鼠70隻，雌雄各半，隨機分成7組，除杜冷丁組外，其餘各組按表3劑量灌胃給藥1小時，杜冷丁組皮下注射杜冷丁20分後，各鼠腹腔注射0.7％冰醋酸0.1ml/10g，記錄5-15分內的扭體次數。
表3本發明提供的膠囊不同劑量的對小鼠扭體反應的影響組別動物數 劑量 扭體次數抑制率(只) (g/kg) (％)空白對照組 10 NS 36.3±13.2 -杜冷丁組10 0.022.8±2.2**92.3本發明提供膠囊I 10 0.025 34.5±14.0 5.0II10 0.0531.7±11.2 12.8III 10 0.1024.4±14.6*32.8
IV 10 0.2018.9±12.2** 52.0V 10 0.4013.7±8.6** 62.3與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
(2)結果與空白對照組比較本發明提供的膠囊III、IV、V劑量組小鼠體次數有顯著性差異，且成效明顯的量效關係，能明顯抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應，表明本發明提供膠囊具有較好的鎮痛作用，其小鼠扭體反應，表明本發明提供膠囊具有較好的鎮痛作用，其小鼠鎮痛有效劑量為0.1g/kg左右。相當於杜冷丁的1/5(按劑量比較)。
2、對小鼠熱板痛閾值的影響(1)方法取符合要求(平均痛閾值在30s內)的BALB/C系雄性小鼠70隻，隨機分成7組，除杜冷丁組外，其餘各組按表4劑量灌胃給藥1小時，杜冷丁組皮下注射杜冷丁20分後，將小鼠放入熱板測痛儀內，熱板溫度為55±05℃，自小鼠投入熱板至出現舔後足的時間為該痛閾值，隔30分後在測一次，共次，求出平均痛閾值進行統計。
表4本發明提供膠囊不同劑量對小鼠熱板痛閾值的影響(X±SD)組別 動物數 劑量 平均痛閾值(只)(g/kg)空白對照組 10 NS34.7±10.5杜冷丁組 10 0.02 58.8±2.4**本發明提供膠囊I10 0.025 37.6±6.9
II 100.0539.8±11.0III100.1043.1±12.3*IV 100.2048.4±14.5**V 100.4052.4±15.2**與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
(2)結果與空白對照組比較，本發明提供膠囊III、IV、V劑量組平均痛閾值有顯著性差異，且成較明顯的量效關係，能明顯提高小鼠的耐熱痛能力，表明本發明提供的膠囊具有較好的鎮痛作用，其小鼠鎮痛有效劑量為0.1g/Kg左右。相當於杜冷丁的1/5(按劑量比較)。
3、鎮痛作用時間的研究採用小鼠有效劑量0.10/Kg，給藥後分別在0.5、1、2、3、4、5、6小時測定小鼠的鎮痛效果。
(1)對醋酸引起扭體反應的影響取BALB/C小鼠90隻，雌雄各半，隨機分成9組，分別為空白對照組、杜冷丁組、0.5小時組、1小時組、2小時組、3小時組、4小時組、5小時組、6小時組、除杜冷丁組外，其餘各組按表5劑量灌胃繃帶藥，杜冷丁組皮下注射杜冷丁，前3組在給藥後30分，後5組分別在給藥後1、2、3、4、5、6小時，各鼠腹腔注射0.7％冰醋酸0.1ml/10g，記錄5-15分內的扭次次數。
表5本發明提供的膠囊不同時間對小鼠扭體反應的影響(X±SD)組別動物數劑量扭體次數(只) (g/kg)
空白對照組 10NS 27.6±7.8杜冷丁組 100.021.8±1.7**0.5小時組100.1018.5±9.4**1小時組 100.1015.6±11.2**2小時組 100.1018.4±9.0**3小時組 100.1020.7±6.3**4小時組 100.1022.8±5.4*5小時組 100.1024.6±6.16小時組 100.1027.0±9.5與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
結果與空白對照組比較，本發明提供膠囊0.5小時、1小時、2小時、3小時、4小時小鼠扭體次數有顯著性差異，且成較明顯的時效關係，能明顯抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應，表明本發明提供的膠囊在藥後0.5-4小時內均具有較好的鎮痛作用。
(2)對小鼠熱板痛閾值的影響取符合要求的(平均痛閾值在30s內)的BALB/C系雌性小鼠90隻，隨機分成9組，分別為空白對照組、杜冷丁組、0.5小時組、1小時組、2小時組、3小時組、4小時組、5小時組、6小時組。除杜冷丁組外，其餘各組按表6劑量灌胃給藥，杜冷丁組皮下注射杜冷丁，前3組在給藥後30分，後5組分別在給藥後1、2、3、4、5、6小時，將各組小鼠放放熱板測痛儀內，熱板溫度為55±0.5℃，自小鼠投入熱板至出現舔後足的時間為該鼠的痛閾值，隔30分後再測一次，共3次，求出平均痛閾值進行統計。
表6本發明提供的膠囊不同時間對小鼠熱板痛閾值的影響(X±SD)組別動物數 劑量扭體次數(只) (g/kg)空白對照組 10 NS 20.8±5.4杜冷丁組 10 0.0255.92.4**0.5小時組 10 0.1031.5±7.2**1小時組10 0.1034.9±2.8*2小時組10 0.1035.2±5.0**3小時組10 0.1029.0±4.8**4小時組10 0.1025.6±4.4*5小時組10 0.1023.2±5.16小時組10 0.1022.2±5.9與空白對照組比較P＞0.05，***與空白對照組比較P＜0.01。
結果與空白對照組比較，本氫明提供的膠囊的0.5小時、1小時、2小時、3小時、4小時小鼠平均痛閾值有顯著性差異，且成較明顯的時效關係，能明顯提高小鼠的耐熱痛能力，表明本發明提供膠囊在給藥後0.5-4小時內均具有較好的鎮痛作用。
結果與空白對照組比較，本發明提供膠囊0.5小時、1小時、2小時、3小時、4小時小鼠扭體次數有顯著性差異，且成較明顯的時效關係，能明顯抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應，表明本發明提供的膠囊在藥後0.5-4小時內均具有較好的鎮痛作用。
4、對鎮痛部位的研究方法取SD清潔級大鼠50隻，雄性，隨機分成5組，於每鼠右後足蹠注射20％啤酒醇母混懸液0.1ml造成無菌性炎症水腫後1小時，出杜冷丁組外，其餘各組按表7劑量胃給藥1小時，杜冷丁組皮下注射杜冷丁20分後，用尾部壓痛裝置測定各鼠雙後足蹠的痛閥值。
表7本發明提供膠囊對大鼠鎮痛部位的影響(X±SD)組別 動物數 劑量右足蹠痛閥 左足蹠痛閥(只)(g/kg)(g)(g)空白對照組10 NS 4.3±1.9 25.2±6.9杜冷丁組 10 0.02 21.6±2.5**121.0±21.5**本發明提供膠囊低劑量組10 0.10 7.5±4.3* 30.5±11.3本發明提供膠囊中劑量組10 0.20 8.2±3.7** 33.8±12.0*本發明提供膠囊高劑量組10 0.40 10.6±5.8**35.3±17.8*與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
與空白對照組比較，本發明提供膠囊癌低、中、高組大鼠右足蹠(炎症中蹠)的痛閥值顯著性提高，升高幅度在70％以上；而左右蹠(非炎症中蹠)只有中、高劑量的痛閥值顯著性升高，升高幅度只有30％，表明本發明提供膠囊可能為外周鎮痛與中樞鎮痛藥物，杜冷丁則為明顯的中樞鎮痛藥物。
本發明提供的鎮痛藥物依賴性實驗1試驗材料1.1藥物與試劑本發明提供的鎮痛膠囊，用時配成13.3mg/ml、26.7mg/ml混懸液美菲康(鹽酸嗎啡控釋片)西南藥業股份有限公司，批號980801，用時配成2.9mg/ml、6.67mg/ml。
1.2動物BALB/C清潔級小鼠，雌雄各半，體重20-24g，由上海西普爾-必凱公司提供。
SD大鼠，雌雄各半，體重200-220g，由上海西普爾-必凱公司提供。
2試驗方法和結果2.1自然戒斷試驗2.1.1小鼠自然戒斷試驗2.1.1.1方法取小鼠40隻，雌雄各半，隨分為4組，分別給予蒸餾水，鹽酸嗎啡及高、低二個劑量藥物。第1-3天按每日劑量平均分四次給藥，第4-7天每天上、下午在固定時間內灌胃一次連續給藥7天，於第7天起，72小時內每隔4小時測一次體重，記錄體重變化情況，並觀賞動物的精神、活動、飲食等情況，記錄停藥後動物的變化。見表8表8對小鼠自然戒斷症狀的影響(X±SD)組別劑量(mg/kg.日) 動物(只) 體重變化空白 10 0.01±0.45鹽酸嗎啡 200 10 1.12±0.68***
藥物 40010 0.23±0.49*藥物 80010 0.19±0.59**與空白對照組比較，P＞0.05，***與空白對照組比較P＜0.01。
2.1.1.2試驗結果動物在頭三天給藥後，進食減少，活動遲緩，三天後恢復正常，各組動物在停止給藥後48小時內，活動無異常變化，藥物一、兩個劑量動物體重變化很小，與空白對照組比較無顯著性差異，而鹽酸嗎啡組動物體重出現明顯減輕。與空白對照組比較有非常顯著性差異。鹽酸嗎啡組動物在停藥後出現體重下降，在停藥第12-24內為體重減輕最明顯的。隨後，體重逐步恢復。而給藥組未出現這種情況。
2.1.2大鼠自然戒斷試驗將動物隨機分為組，分別灌胃給予蒸餾水、鹽酸嗎啡及高、低二個劑量藥物組。第1-3天按每日劑量平均分成四次給藥，第4-7天分二次給藥，給藥時間為800、1100、1400、1700和800、400。共給藥7天。於第7天起，72小時內每隔4小時測一次體重，記錄體重變化情況，並觀察動物的精神、活動、飲食等情況，詳細記錄停藥後的變化情況。見表9。
表9對大鼠自然戒斷症狀的影響(X±SD)組別劑量(mg/kg.日) 動物(只) 體重變化空白 10-0.86±0.98鹽酸嗎啡200 10-8.54±0.63***藥物400 10-1.24±0.83*藥物800 10-1.62±0.88*
*與空白對照組比較，P＞0.05，***與空白對照組比較P＜0.01。
2.1.2.2試驗結果動物在給藥初期(頭三天左右)，進食減少，活動遲緩，三天後逐漸恢復正常。恢復正常後及停藥48小時內，各組動物活動無異常情況，也未見興奮狀態。從表9可見在72小時觀察期內，空白組動物體重逐日略有增加，其體重減輕最大值只有0.86g，體重變化非常小。藥物高、低兩個劑量組動物體重最大下降量大下將量也很小，與空白對照組比較，無顯著差異。鹽酸嗎啡組動物在停藥後48小時的中斷體重持續下降，在停藥第12-18小時內下降最大，隨後，體重小幅回升，至觀察期結束，體重仍未恢復正常，而給藥組未出現這種體重變化情況。
2.2催促戒斷試驗2.2.1小鼠催促戒斷試驗2.2.1.1試驗方法取小鼠40隻，雌雄各半，按體重隨機分為空白、嗎啡、小、大劑量藥物組4組，後三組按15mg/kg灌胃給藥，每日二次，頭4嗎啡組和藥物組劑量分別為60mg/kg、180mg/kg、332mg/kg、665mg/kg；空白對照組給予同體積的生理鹽水，連續給藥13天，在第14天900至1200之間腹腔注射納洛酮30mg/kg，立即放入大玻璃容器內測定小鼠20分內的跳躍數，並觀察2小時小鼠的行為，測量體重和排便。
2.2.1.2試驗結果由表10可見，經注射納洛酮後，嗎啡組動物在2小時觀察期內明顯比其他幾組動物興奮，表現為跳躍、溼狗樣抖動、腹瀉、前爪震顫、流淚等。與空白對照組比較，嗎啡組小鼠跳躍數，腹瀉只數及體重下降均有明顯的差異，而鎮痛II號膠囊大、小劑量組均無明顯差異。見表10。
表10鎮痛II號膠囊對小鼠催促戒斷的影響組別平均劑量 N 跳躍 體重變化 腹瀉(mg/kg·日) (次) (g) (只)空白對照組-- 100.6±1.20.06±0.18 0嗎啡組1571022.3±14.8*** -0.17±0.32*** 10***小劑量組 332100.8±0.9* -0.12±0.14*0大劑量組 665100.3±0.5* 0.02±1.3* 0*與空白對照組比較，P＞0.05，***與空白對照組比較P＜0.01。
2.2.2對大鼠催促戒斷試驗2.2.2.1試驗方法取大鼠40隻，雌雄各半，隨機分為4組，嗎啡組和藥物組灌胃給藥，每日二次，連續給藥14天，空白對照組給予同體積的生理鹽水；第14天在8:00末次給藥後40分皮下注射納洛酮4mg/kg，然後立即觀察記錄1小時內大鼠的戒斷反應症狀。並於30、60分稱體重。
2.2.2.2試驗結果由表II可見，經注射納洛酮後，嗎啡動物在觀察期明顯比其他幾組動物興奮，表現為跳躍、溼狗樣抖動、腹瀉、前爪震顫、流淚等。與空白對照組比較，嗎啡的大鼠跳躍數，腹瀉只數及體重下降均有明顯的差異，而本發明提供的鎮痛膠囊大、小劑量組各項指示均無明顯差異。
表II本發明提供的膠囊對大鼠催促戒斷的影響組別 平均劑量N跳躍 體重變化 腹瀉(mg/kg·日) (次)30min 60min(只)空白對照組 -- 10 0.2±0.45 0.48±0.24 0.31±0.180嗎啡組 150 10 19.4±11.2*** -4.62±1.64*** -4.89±1.76***10***小劑量組300 10 0.0±0.0* 0.06±0.86* 0.12±0.20* 0大劑量組600 10 0.3±0.5* -0.13±0.37* 0.02±0.65* 0與空白對照組比較，***P＜0.01，***與空白對照組比較P＞0.05。
3討論經大、小鼠自然戒斷和催促戒斷試驗，本發明提供的鎮痛膠囊大、小劑量組各戒斷指標與空白對照組比較，均無顯著性差異，而嗎啡組則有明顯的差異，表現出明顯的依賴性。表明本發明提供的鎮痛膠囊沒有身體依賴性。
權利要求
1.一種小分子量生物鹼化合物I，分子式為C9H17NO，分子量為155，具有以下結構式，在製備鎮痛藥物中的應用。
2.根據權利要求書1所述的一種小分子量生物鹼化合物I在鎮痛藥物中的應用，是以化合物I作為有效成分與藥用輔料混合後，可製成各種製劑。
3.根據權利要求書1所述的一種小分子量生物鹼化合物I在鎮痛藥物中的應用，是使用化合物I作有效成分製成膠囊。
全文摘要
本發明涉及的是一種小分子量生物鹼化合物I為分子式為C
文檔編號A61P25/00GK1507867SQ0213984
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月19日 優先權日2002年12月19日
發明者高守泉, 謝昭明, 李勇敏, 朱紹雄, 王曉洪, 唐正平, 楊明 申請人:湖南隆來福生物工程有限公司