α7nAChR激動劑的一種新用途
2023-06-09 11:58:21
α7nAChR激動劑的一種新用途
【專利摘要】本發明公開了α7nAChR激動劑的一種新用途。本發明提供了α7nAChR激動劑在製備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用為如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。本發明為妊娠期酒精攝入的臨床防治提供新思路和實驗依據。
【專利說明】a 7nAChR激動劑的一種新用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及a7nAChR激動劑的一種新用途。
【背景技術】
[0002] 酗酒是影響人類身體健康的因素之一，不僅有損個人身心健康，對家人和社會都 會產生不良影響。尤其是女性孕期飲酒會嚴重影響胎兒的生長發育，嚴重者發生胎兒酒精 症候群（fetal alcohol syndrome，FAS)，中樞神經系統失調便是其特徵表現之一。基本節 律性呼吸起源於延髓呼吸中樞，面神經後核內側區是基本節律性呼吸產生的關鍵部位。穩 定的節律性呼吸是機體存活的前提條件，中樞性呼吸系統疾病，尤其是延髓呼吸中樞部位 的病變是臨床工作中的常見病與多發病。因此，研究孕期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞功 能的作用及其機制對相關疾病的預防和治療有著廣泛的應用前景和重要意義。
[0003] α 7 煙喊型乙醜膽喊受體（a 7nicotinic acetylcholinergic receptor, a7nAChR)在腦內主要分布在多巴胺能神經元和5-輕色胺神經元上。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供a 7nAChR激動劑的一種新用途。
[0005] 本發明提供了 a 7nAChR激動劑在製備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊 娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞 的抑制作用為如下（a)和/或（b)和/或（c) : (a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的 吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；（c)降低舌下神經根基本 節律性呼吸放電的放電積分幅度。
[0006] 本發明還保護ct 7nAChR激動劑在製備廣品中的應用；所述廣品的功能為預防和/ 或治療酒精損傷的藥物；所述酒精損傷為妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼 吸放電的損傷。所述"妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷"表 現為如下（a)和/或（b)和/或（c) :(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時 程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；（c)降低舌下神經根基本節律性 呼吸放電的放電積分幅度。
[0007] 本發明還提供了 a 7nAChR拮抗劑在製備產品中的應用；所述產品的功能為促進 妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中 樞的抑制作用為如下（a)和/或（b)和/或（c) : (a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電 的吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；（c)降低舌下神經根基 本節律性呼吸放電的放電積分幅度。
[0008] 本發明還保護其活性成分為a 7nAChR激動劑的產品；所述產品的功能為減緩妊 娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞 的抑制作用為如下（a)和/或（b)和/或（c) : (a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的 吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；（c)降低舌下神經根基本 節律性呼吸放電的放電積分幅度。
[0009] 本發明還保護其活性成分為a 7nAChR激動劑的產品；所述產品的功能為預防和/ 或治療酒精損傷的藥物；所述酒精損傷為妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼 吸放電的損傷。所述"妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷"表 現為如下（a)和/或（b)和/或（c) :(a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時 程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；(c)降低舌下神經根基本節律性 呼吸放電的放電積分幅度。
[0010] 本發明還保護其活性成分為a 7nAChR拮抗劑的產品；所述產品的功能為促進妊 娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的抑制作用。所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞 的抑制作用為如下（a)和/或（b)和/或（c) : (a)縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的 吸氣時程；(b)延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期；（c)降低舌下神經根基本 節律性呼吸放電的放電積分幅度。
[0011] 以上任一所述妊娠期酒精暴露為妊娠期母體攝入乙醇。
[0012] 以上任一所述a 7nAChR激動劑具體可為氯化乙醯膽鹼。
[0013] 以上任一所述a 7nAChR拮抗劑具體可為銀環蛇毒素。
[0014] 與對照組相比，酒精暴露組RRDA的TI縮短、IA減弱、RC延長，結果提示孕期酒精 暴露使子代延髓腦片RRDA減弱，而RRDA反應了延髓的呼吸功能，因此孕期酒精暴露抑制子 代延髓呼吸中樞的呼吸功能，孕期酒精暴露抑制新生鼠延髓腦片基本節律性呼吸放電。
[0015] a 7nAChR激動劑對酒精暴露組和對照組腦片放電都有興奮作用，a 7nAChR拮抗 劑對酒精暴露組和對照組腦片放電都有抑制作用。本發明為妊娠期酒精攝入的臨床防治提 供新思路和實驗依據。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0016] 圖1為對照組的結果。
[0017] 圖2為酒精暴露組的結果。
[0018] 圖3為對照氯化乙醯膽鹼組和酒精暴露氯化乙醯膽鹼組給藥前和給藥IOmin時刻 點的結果。
[0019] 圖4為對照銀環蛇毒素組和酒精暴露銀環蛇毒素組給藥前和給藥IOmin時刻點的 結果。
【具體實施方式】
[0020] 以下的實施例便於更好地理解本發明，但並不限定本發明。下述實施例中的實驗 方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自 常規生化試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重複實驗，結果取平 均值。
[0021] 將每次吸氣性放電開始至放電結束的時間作為吸氣時程（inspiratory time, TI)，反映了呼吸的吸氣持續時間。以一次吸氣性放電開始至下一個放電開始的時間 作為呼吸周期（respiratory cycle, RC)，反映了呼吸的快慢。把一次放電的原始圖進行積 分獲得放電積分幅度（integral amplitude, IA)，反映了每次呼吸的做功量。
[0022] Sprague - Dawley大鼠（1-3天SPF級新生大鼠）：購自鄭州大學實驗動物中 心。直流前置放大器（FZG-81DC preamplifier):上海嘉龍教學儀器廠（Shanghai Jialong Teaching Apparatus, China)。BL-420F智能型生物信號採集和處理系統（BL-420F intelligent biological signal collection and management system):成都泰盟科技公 司(Chengdu TME Technology, China)〇
[0023] 人工腦脊液（artificial cerebrospinal fluid,簡稱 ACSF):將 NaCl 124mmol、 KCl 5mmoI、MgSO4L 3mmoI、KH2PO4L 2mmol、CaCl22mmol、NaHC0326mmol 和 Glucose30mmol 溶 於雙蒸水並用雙蒸水定容至IL ;使用前用95% O2和5% CO2平衡Ih以上。
[0024] 實驗結果以均數土標準差（7 士 s )形式表示，使用SPSS13. 0單因素方差分析，單 因素方差分析和配對t檢驗，多重比較採用LSD法進行分析，計數資料用卡方檢驗。檢驗標 準為a = 0. 05, P寫0. 05被認為有顯著性差異。
[0025] 氯化乙醯膽鹼（acetylcholine，Ach ; a 7nAChR激動劑）：美國Sigma公司，貨號為 A6625 ;結構式
【權利要求】
1. a 7nAChR激動劑在製備產品中的應用；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對 子代延髓呼吸中樞的抑制作用。
2. 如權利要求1所述的應用，其特徵在於：所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞 的抑制作用為如下（a)和/或（b)和/或（c): (a) 縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程； (b) 延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期； (c) 降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。 3. a 7nAChR激動劑在製備產品中的應用；所述產品的功能為預防和/或治療酒精損傷 的藥物；所述酒精損傷為妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損傷。
4. 如權利要求1至3中任一所述的應用，其特徵在於：所述a 7nAChR激動劑為氯化乙 醯膽鹼。
5. 其活性成分為a 7nAChR激動劑的產品；所述產品的功能為減緩妊娠期酒精暴露對 子代延髓呼吸中樞的抑制作用。
6. 如權利要求5所述的產品，其特徵在於：所述妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞 的抑制作用為如下（a)和/或（b)和/或（c): (a) 縮短舌下神經根基本節律性呼吸放電的吸氣時程； (b) 延長舌下神經根基本節律性呼吸放電的呼吸周期； (c) 降低舌下神經根基本節律性呼吸放電的放電積分幅度。
7. 其活性成分為a 7nAChR激動劑的產品；所述產品的功能為預防和/或治療酒精損 傷的藥物；所述酒精損傷為妊娠期酒精暴露對子代延髓呼吸中樞的節律性呼吸放電的損 傷。
8. 如權利要求5至7中任一所述的產品，其特徵在於：所述a 7nAChR激動劑為氯化乙 醯膽鹼。 9. a 7nAChR拮抗劑在製備產品中的應用；所述產品的功能為促進妊娠期酒精暴露對 子代延髓呼吸中樞的抑制作用。
10. 其活性成分為a 7nAChR拮抗劑的產品；所述產品的功能為促進妊娠期酒精暴露對 子代延髓呼吸中樞的抑制作用。
【文檔編號】A61K31/221GK104324379SQ201410519306
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月30日 優先權日:2014年9月30日
【發明者】姬明麗, 千智斌, 王煜霞, 馬超, 周玉華, 張翠, 閆思涵 申請人:新鄉醫學院