具有乙醯化低聚糖類物質的化妝用組合物的製作方法

2023-05-28 22:43:46 3

專利名稱：具有乙醯化低聚糖類物質的化妝用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及化妝用和皮膚藥用的組合物領域。其通常應用，但不限於化妝和皮膚藥領域。
背景技術：
皮膚的可變形性是皮膚的活力的反映。儘管皮膚組織存在永久的展延性，具有彈性的皮膚在導致變形的外力停止作用後會返回其初始的外表。然而，隨著歲月的推移，皮膚變得具有印記和疲勞。其與大量的諸如伸展，打呵欠， 微笑的機械力有關，皮膚組織對它們的反應或好或差地取決於個人與年齡。皮膚組織由外層的表皮和裡層的真皮與皮下組織構成，每層結構具有其特性以允許整個皮膚響應和適應其環境條件。真皮對表皮起支持作用。其大致由纖維原細胞和一細胞間質構成，主要包括彈性蛋白和膠原質。表皮由三類細胞構成，最重要的是角化細胞，其構成最外層，扮演保護與維持良好營養性的基本角色。角化細胞合成玻璃酸，其對皮膚的彈性、少壯以及色澤具有重要作用。在表皮的基底細胞與真皮的最外層之間，皮膚存在基底膜(dermo-印idermal junction, DEJ)。由於其能夠使表皮牢固地錨在真皮，也就是角化細胞錨在基底膜蛋白上， 基底膜具有很重要的作用。伴隨皮膚的老化，基底膜變平坦，表皮的固著特性下降，會導致真皮-表皮的無序。文獻WO 93/18174公開了一種由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的聚合物，其中每個葡萄糖醛酸鏈包括33%的0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比，該聚合物是針對化妝品工業的，尤其是作為增稠劑，紋理，滋潤和/或穩定劑。然而，該文獻沒有提出把低聚糖用來改善皮膚的彈性。文獻FR2781673也公開了一種具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸低聚糖，其中每個葡萄糖醛酸鏈包括33%的0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比，該物質的目的在於刺激細胞因子的生成。然而，該文獻沒有建議把低聚糖用來改善皮膚的彈性。

發明內容
本發明要解決的技術問題在於提出一種化合物，其目的在於反抗皮膚彈性性能的退化，同時能夠增強真皮與表皮之間的結合，從而反抗皮膚組織可變形性，尤其是提供更加柔順，具有較少的印記和疲勞，更好的色彩，更穩固並且沒有諸如皺紋之類老化標誌的皮膚。出乎意料地，本發明的發明人發現，具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸的低聚糖，在具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比確定的乙醯化度並且具有18-19士2的聚合度時，能夠使上述列出的症狀中的至少一種獲得改善。因此，本發明指向由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖類物質)，具有8. 7 士 0. 5 %至9. 2 士 0. 5 %的由0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比確定的乙醯化度並且具有18-19士2的聚合度。在另一方面，本發明指向一種化妝用組合物至少包括一種由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖，具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由 0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比確定的乙醯化度並且具有18-19士2的聚合度。本發明的另一個目的在於將這些化合物用於化妝。因此，本發明的目的在於一種由β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其
分子式⑴為其中，每個葡萄糖醛酸鏈中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比確定的乙醯化度，並且具有18-19士2的聚合度。18-19的聚合度表現為其分子量在3600至3800道爾頓或者其中的η = 15-16.更特別地，本發明的低聚糖選自於-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中乙醯基團在葡萄糖醛酸鏈的2位和/或3位以構成一酯和/或在葡萄糖醛酸鏈的6位以構成一混合酸酐，每個葡萄糖醛酸鏈中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比，並且具有18-19士2的聚合度；優選地，乙醯化作用發生在2位和/或3位碳上的OH 基；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙醯基團在葡萄糖醛酸鏈的2位和/或3位和/或6位，每個葡萄糖醛酸鏈中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比，並且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一羧酸基的OH基由一 C1-C22烷氧基替代以構成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22胺基替代以構成一 C1-C22氨基化合物，或者由一 C1-C22烷基替代以構成一 C1-C22 酮；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙醯氧基在葡萄糖醛酸鏈的2位和/或3位和/或6位，每個葡萄糖醛酸鏈中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比，並且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一 OH基的氫原子由一 C1-C22烷基替代以構成一 C1-C22醚，或者由一C1-C22脂肪醯基替代以構成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22磺醯基替代以構成一 C1-C22磺
酸酯；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙醯氧基在葡萄糖醛酸鏈的2位和/或3位和/或6位，每個葡萄糖醛酸鏈中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比，並且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一羧酸基的OH基由一 C1-C22烷氧基替代以構成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22胺基替代以構成一 C1-C22氨基化合物，或者由一 C1-C22烷基替代以構成一 C1-C22 酮；並且，(ii i)至少一 OH基的氫原子由一 C1-C22烷基替代以構成一 C1-C22醚，或者由一 C1-C22脂肪醯基替代以構成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22磺醯基替代以構成一 C1-C22磺
酸酯；-它們的混合物。上述的C1-C22烷氧基可以是線形的或分枝的，飽和的或不飽和的碳氫鏈，舉例來說，其包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。上述的C1-C22烷基可以是線形的或分枝的，飽和的或不飽和的碳氫鏈，舉例來說，其包括甲基，乙基，丙基，異丙基，異丁基，仲丁基和叔丁基。上述的C1-C22胺基可以是線形的或分枝的，飽和的或不飽和的碳氫鏈，舉例來說，其包括甲胺基，乙胺基，丙胺基，異丙胺基，丁胺基，異丁胺基，仲丁胺基和叔丁胺基。上述的C1-C22脂肪醯基可以是線形的或分枝的，飽和的或不飽和的碳氫鏈，其包括，但不限於，乙醯基，乙烷醯基，丙烷醯基，異丙烷醯基。上述的C1-C22磺醯基可以是線形的或分枝的，飽和的或不飽和的碳氫鏈，舉例來說，其包括甲基磺醯基，乙基磺醯基，丙基磺醯基，異丙基磺醯基，丁基磺醯基，異丁基磺醯基，仲丁基磺醯基和叔丁基磺醯基。優選地，本發明選自-乙酸乙酯，其中處於2位和/或3位的OH基是部分地乙醯化的，分子式⑴中的每個葡萄糖醛酸鏈具有8. 7士0.5%至9. 2士0.5%的0-C0-CH3基團(也就是OAc)與葡萄糖醛酸的重量比，並且具有18-19士2的聚合度。根據本發明的另一方面，申請人出乎意料地注意到本發明的低聚糖可以同時作用於-真皮和表皮，加強皮膚的彈性特性，-以及基底膜，增強基底膜與表皮之間的結合。因此，本發明的低聚糖對於真皮和表皮的彈性具有明顯的性能。其還能增強真皮-表皮之間的結合以抗擊皮膚的老化，而老化不可避免地會導致具有印記和疲勞的皮膚。其還能幫助抗擊皺紋，可見和/或不可見的皮膚間斷，以及堅固性、彈性以及色彩的退化，並反擊皮膚組織的可形變度的退化。更特別地，申請人的研究完全出人意料地表明本發明的低聚糖能夠刺激角化細胞合成玻璃酸。玻璃酸是細胞間質的主要構成，在年輕的身體內大量存在。隨著歲月的推移，我們暴露在其中的自由基會損害它。低聚糖的刺激玻璃酸合成的能力可以為表皮提供對皮膚壓力的反抗以使皮膚能夠保護下層的結構。這種特性是緣於玻璃酸的不同一般的三維結構， 相對於其分子量而言，其佔用的體積特別大。通過捆綁水，玻璃酸膨脹並對壓迫進行完全的抵抗，從而賦予表皮以彈性性能。申請人:的這些研究還表明，本發明的低聚糖會增加角化細胞中的CD44受體的表達。CD44受體是玻璃酸的主要細胞受體。通過結合玻璃酸，CD44受體參與到細胞間質與細胞流動(與細胞骨架相互作用)的更新。結果就是，本發明的化合物增強了表皮的彈性特性，促進了玻璃酸的合成和CD44 受體的表達。 本發明的低聚糖類物質對真皮也有顯著的影響。它們對彈性蛋白的合成具有積極的作用。彈性蛋白對皮膚的色彩和彈性具有貢獻的一個關鍵分子。然而，隨著時間的推移，彈性蛋白的更新下降，導致彈性持續的衰退和皮膚的硬化。本發明的低聚糖類物質還具有抗醣化性能，有助於在活性構造中保護膠原和彈性蛋白之類的長效真皮蛋白。結果就是，本發明的化合物通過促進彈性蛋白的合成和/或保護長效真皮蛋白免於糖化有助於增強表皮的彈性特性。它們因此能夠反抗變形和皮膚柔韌度的退化。有利地，本發明的低聚糖類物質還能夠刺激角化細胞進行層粘連蛋白的合成。與膠原一起，層粘連蛋白是基底膜的主要成分。所有的皮膚層粘連蛋白的異形體在均在基底膜的結構中扮演了重要角色，儘管層粘連蛋白5比較特別並認為是複雜表皮錨定的關鍵成分，也是賦予基底膜穩定性的關鍵成分。因此，本發明的化合物還有助於穩定基底膜並因此通過促進層粘連蛋白5，尤其是層粘連蛋白5的合成而增強基底膜的機械性能。本發明還指向所述的低聚糖類物質在皮膚和/或頭皮的局部應用，以預防性地或治療性地減少皺紋和/或能觸知的皮膚間斷，牢固性、彈性以及色彩的退化，並能增強變形的抵抗，促使皮膚在外部力量消退後返回其初始尺寸和形狀。所述的低聚糖類物質還有助於放鬆、鬆弛皮膚使其重新獲得自在的表面。更特別地，發明人還發現所述的低聚糖類物質對皮膚有溼潤特性以幫助皮膚抗擊水損失。根據另一方面，本發明的一個進一步的目標是一種化妝用或製藥用組合物，其具有在生理學上可接受的介質中的至少一種分子式I的乙醯化低聚糖類物質。更特別地， 分子式I的乙醯化低聚糖類物質在組合物總體中所佔重量比例，在發明的應用中範圍非常寬泛，優選地為0. 00001 %至50%，更加優選地，為0. 001 %至30%，尤其優選地，為1 %至5%。本發明的組合物因此有助於使皮膚放鬆、鬆弛。其特別地用於抗擊皺紋，可見和可觸及的皮膚間斷，穩固性、彈性和色彩的退化，以及反抗皮膚組織的變形。發明人還建議將這種組合物用於溼潤皮膚。另外，在化妝領域有效的現有產品可以添加到本發明的組合物中。因此，根據特定製備方法，本發明的組合物可以進一步地包括至少一種活性物質，選自於-諸如在後面列出的滋潤劑，-諸如在後面列出的抗皺劑，-諸如在後面列出的抗炎劑，-諸如在後面列出的抗氧化劑-諸如在後面列出的遮光劑和過濾-活性物質-諸如在後面列出的光亮劑。更特別地，發明人建議將本發明的低聚糖類物質與選自下列的至少一種化合物結合-視黃醇，-煙醯胺，和-脫氫表雄酮。另外，本發明的組合物還可以包括甜菜鹼，甘油，Actimoist Bio 2 (Active organics 公司),AquaCacteen (Mibelle AG Cosmetics 公司),Aquaphy 1 ine (Silab 公司),AquaregulK (Solabia 公司),Carci 1 ine (Greentech 公司),Codiavelane (Biotech Marine 公司)，Dermaflux (Arch Chemicals 公司)，Hydra' Flow (Sochibo 公司)， Hydromoist L (Symrise 公司),RenovHyal (Sol iance 公司),Seamoss (Biotech Marine 公司)，Essenskin (Sederma 公司)，Moist 24 (Sederma 公司)，Argireline ,乙醯基六肽的商品名(Lipotec公司)，Gatuline Expression 牌號的千日菊素或千日菊提取物(EP 1722864中公開)，Boswellin ^P Deepaline PVB 牌號的齒葉乳香樹提取物(Seppic公司)，Syn-AKE (Pentapharm 公司)，Ameliox , Bioxilift (Silab 公司)以及它們的混合物。本發明的製劑包括，但不限於，包含活性成分的局部和經皮的應用人和動物生理學上可接受的介質。這些製劑的形式可以是膠體，藥物貼片，霜，鼻噴劑，軟膏或油膏，洗液，乳劑，膠質，溶液，懸浮液以及粉等。這裡所說的百分數和比率是由全部組合物的重量來確定的，並且除非另有說明， 所有的測量是在25°C進行。在本發明中，術語「生理學上可接受的介質」是指，但不限定於，一種水性或水醇性溶液、油包水乳狀液、水包油乳狀液、微乳、水性凝膠、無水凝膠、血清或囊分散體。術語「生理學上可接受的」是指所描述的化合物或混合物適於與哺乳動物，更特別地，人的黏膜，指甲，頭皮，頭髮，體毛以及皮膚接觸，而沒有中毒、不相容、不穩定以及變態反應等的風險。術語「增強表皮的彈性性能」是指刺激角化細胞進行玻璃酸的合成和/或進行CD44受體的表達。術語「增強真皮的彈性特性」是指刺激彈性蛋白的合成和/或保護真皮蛋白免於糖化。 術語「增強基底膜的結構性能」是指刺激層粘連蛋白的合成。術語「彈性蛋白，，也包括彈性蛋白原。I.添加劑本發明的組合物可以包括各種其它的附加成分，傳統的或非傳統的。當然，包含有附加成分、特定的活性成分以及附加成分的選擇取決於特定應用和產品配方。「活性」成分和「非活性」成分之間的界限是人為規定的，取決於特定應用和產品類型。在某種應用中或某種產品中，作為「活性」成分的物質在其它應用或產品中可能是「功能性」成分，反之亦然。本發明的組合物可以包括一種或更多種不同的附加成分，傳統的或非傳統的，其有利於組合物的目的。此類附加成分可以包括一種或多種物質，例如，但不限於，清潔劑、頭髮護理劑、皮膚護理劑、頭髮定型劑、抗頭屑劑、頭發生長促進劑、香味劑、遮光和/或防曬化合物、色素、增溼劑、成膜劑、頭髮色素、上妝劑、去垢劑、藥物、增厚劑、乳化劑、溼潤劑、緩和劑、防腐劑、除臭劑、表面活性劑和推進劑。在一個優選的實施方式中，組合物是與人的角質組織相接觸，所述附加成分應當適合用於角質組織，也即，當合併入組合物時，其適用於接觸人的角質組織(頭髮、指甲、皮膚、嘴唇)，而沒有過度的毒性，不相容性，不穩定性，過敏反應，和在醫學判斷測試範圍內的類似情況。CTFA化妝品成分手冊第十版(由華盛頓特區的化妝品、化妝用具和香味協會有限公司出版M2004)描述了各種可以添加入在此所說組合物的無限制的原料。這些成分類別的實例包括，但不僅限於護理劑、皮膚抗老化劑、皮膚增溼劑、抗皺劑、抗萎縮劑、皮膚光滑劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗寄生蟲劑、抗微生物劑、抗炎劑、抗癢劑、外敷麻醉劑、抗病毒劑、 溶角蛋白劑、自由基清除劑、皮脂抗溢劑、抗屑劑、調節皮膚分化、增殖或色素沉著劑，和促進滲透、脫皮的製劑、脫色劑或著色劑、抗糖基化劑、緊固劑、促進真皮或表皮合成和/或防止其退化的製劑；促進纖維原細胞和/或角質化細胞增殖或促進角質化細胞分化的製劑； 肌肉馳緩劑；抗汙染劑和/或抗自由基劑；苗條劑、抗脂肪團劑，作用於微循環的製劑；作用於細胞能量代謝的製劑、清潔劑、頭髮調理劑、頭髮定樣劑、生發促進劑、遮光和/或防曬化合物、上妝劑、去垢劑、藥物、乳化劑、潤膚劑、防腐劑、除臭活性成分、化妝品可接受的載體、表面活性齊 、研磨齊 、吸收齊 、美感組分，例如芬芳齊 、添色劑/著色齊 、精油、皮膚感覺劑、化妝品用收斂劑、抗痤瘡劑、抗結團劑、抗泡沫劑、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑，酶、酶抑制劑、含酶製劑、輔酶、植物提取物、植物衍生物、植物組織提取物、植物種子提取物、植物油、植物藥材、植物藥材提取物、神經醯胺、肽、緩衝劑、膨化劑、螯合劑、化學品衍生物，著色齊U、脫毛劑、化妝品用殺生物劑、變性劑、藥物收斂劑、外敷止痛劑、成膜劑或膜原料，例如， 有助於組合物成膜特性和親和性的聚合物、四碳衍生物、增加親和性劑、乳濁化劑、PH調節劑(例如三乙醇胺)、揮發劑、消退劑、多價螯合劑、皮膚漂白和光亮劑、皮膚褐化劑、皮膚調理劑(例如，溼潤劑，包括混雜型和封閉型(保溼型)溼潤劑)、皮膚平滑劑和/或復原劑及衍生物、皮膚處理劑、稠化劑、脂質稠化劑(例如硬脂酸)、和維生素及其衍生物、去皮劑、增溼劑、固化劑、木脂素類物質、防腐劑(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯類)、紫外線吸收劑、細胞毒素、抗瘤劑、溶脂活性成分、懸濁劑、粘度調節劑、染料、不揮發溶劑、稀釋劑、珠光助劑、起泡劑、疫苗、和它們的混合物。所述附加成分選自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙醯基葡糖胺、N-乙醯基-D-葡糖胺、甘露糖胺、煙酸胺、脫氫醋酸鈉、脫氫乙酸與其鹽、植物固醇、水楊酸化合物、四氮六甲圜、二烷醯基羥基脯氨酸化合物、大豆提取物與衍生物、牛尿酚、異黃酮、黃酮類化合物、植烷三醇、法尼醇、香葉醇、縮氨酸與其衍生物、二 _、三_、四-、五_、與六肽及其衍生物、賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸、十六醯-賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸、肌肽、N-醯基胺基酸化合物、類視黃醇、丙酸視黃酯、視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、視黃醛、維甲酸、水溶性維生素、抗壞血酸鹽、維生素C、抗壞血酸、抗壞血酸糖苷、抗壞血醯棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、維生素的鹽與衍生物、維生素原與其鹽和衍生物、抗壞血酸磷酸鈉、維生素的鹽與衍生物、維生素原與其鹽和衍生物、乙基泛醯醇、維生素B、維生素B衍生物、維生素B1、維生素化、維生素 、維生素B12、維生素K、維生素K衍生物、維生素B、維生素B衍生物、維生素B1、維生素化、維生素 、維生素B12、維生素K、維生素K衍生物、泛酸與其衍生物、泛乙烯乙醚、泛醯醇與其衍生物、泛醇、維生素H、胺基酸與其鹽和衍生物、水溶性胺基酸、天門冬醯胺、丙氨酸、吲哚、穀氨酸、水不溶性維生素、維生素 A、維生素E、維生素F、維生素D、單-、雙_、與三萜類、β -紫羅蘭醇、雪松醇、與其衍生物、 水不溶性胺基酸、酪氨酸、色胺、丁化羥基甲苯、丁羥基大茴香醚、尿囊素、生育酚煙酸酯、生育酚、生育酚酯、軟酯醯-甘氨酸-組氨酸-賴氨酸、植物固醇、羥酸、羥基乙酸、乳酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜蘆醇，細胞分裂素、玉米素、 二甲氨基乙醇、天然縮氨酸、大豆縮氨酸、糖酸鹽、葡萄糖酸錳、葡萄糖酸鋅、顆粒原料、色素原料、自然色素、吡啶酮乙醇胺、3，4，4』_三氯碳醯替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮鋅、對苯二酚、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸基糖苷、吡多辛、蘆薈、萜烯醇、尿囊素、紅沒藥烯、甘草酸二鉀、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、吡咯烷酮酸與其鹽、二羥丙酮、赤蘚酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、樟腦、桉葉油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金縷梅餾出物、 Eicosene與乙烯吡咯烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精製脂肪酸、水楊酸酯、 甘草次酸、類胡蘿蔔素化合物、醯基鞘氨醇、和準-醯基鞘氨醇、脂質合成物、醯基鞘氨醇與準-醯基鞘氨醇、脂質合成物、油通常為天然來源，如牛油樹脂、杏仁油、月見草油、杏仁油、 棕櫚油、monoi油、HEPES ；丙半胱氨酸；0-辛醯-6_D_麥芽糖；甲基甘氨酸乙醯乙酸的二鈉鹽，類固醇，例如薯蕷皂素和DHEA衍生物；DHEA或者脫氫表雄酮和/或其前體或前體的化學或生物的衍生物，N-乙氧基羰基-4-對-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；釀酒酵母提取物；藻類提取物；黃豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿爾維林與其鹽，特別是阿爾維林檸檬酸鹽，金雀花和七葉樹提取物及其混合物，金屬蛋白酶抑制劑。進一步的與三肽/四肽混合物組合時特別有效的皮膚護理以及頭髮護理活性成分可以在SEDERMA的商業文獻中以及在網站www. sederma. fr中找到。(全部合併於此)。本發明的任何實施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益處或作用基理模式加以分類。不過，應當理解，所述在其中有用的活性成分可以在某些例子中提供多於一種益處或通過多於一種作用模式而產生作用。因此，這裡的分類是為了方便而作出，不意味著將所述活性成分限制於特定的應用或列舉的應用。1.糖胺(氨基糖)本發明的組合物可以包含糖胺，其又名氨基糖。在本發明中有用的糖胺化合物可以包括在PCT公開號為WO 02/076423與US專利號6，159，485中的描述。在一個實施方式中，所述組合物包含佔組合物重量約0. 01%到約15%，更優選約 0. 到約10%，甚至更優選約0. 5%到約5%的所述糖胺組合物。糖胺可以是合成的或者天然來源的，可作為純化合物或者化合物的混合物而使用 (例如，天然資源或者合成材料混合物的提取物)。舉例來說，葡糖胺通常發現於許多甲殼類生物，也可以由真菌源而來。在此使用時，「糖胺」包括其本身或其鹽(例如，HCl鹽)的異構體和互變異構體，可以從Sigma Chemical公司購得。有用的糖胺的實例包括葡糖胺，N-乙醯基葡糖胺，甘露糖胺，N-乙醯甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙醯半乳糖胺，其異構體(例如，立體異構體)，和其鹽(例如，HCl鹽)。此處優選葡糖胺，特別是D-葡糖胺和N-乙醯基葡糖胺，特別是N-乙醯基-D-葡糖胺。2.脫氫表雄酮本發明的組合物可包括DHEA (脫氫表雄酮)和/或一前體或生物的或化學的衍生物。術語「DHEA前體」與所述DHEA的生物前體有關，其在新陳代謝過程可能轉化為 DHEA，也與所述DHEA的化學前體有關，其在外部化學反應過程可能轉化為DHEA。非限定地作為生物前體的例子有A5-孕烯醇酮，17a羥基娠烯醇酮和17a羥基娠烯醇酮硫酸鹽。非限定地作為化學前體的例子有皂角苷配基或其衍生物，如薯蕷皂素(螺留-5-烯-3β-醇)， 海柯皂苷元，核柯配基乙酸酯，菝葜皂甙元和知母皂苷元，以及包含有它們的天然提取物， 尤其是胡蘆巴和Disocorees提取物，如野山藥根或野山芋。術語「DHEA衍生物」包括所述DHEA的生物衍生物和化學衍生物。生物衍生物的例子有，A5-雄烯-3，7- 二醇和A4-雄烯-3，17- 二酮。DHEA鹽，尤其是水溶性的鹽，如DHEA 硫酸鹽，可以作為化學衍生物的非限定的例子。酯，如US 5，736，537所揭示的羥基羧酸or DHEA酯，其他的酯有DHEA雙水楊酸酯，醋酸酯，戊酸酯(nh印tanoate)和庚酸酯。以及由申請人在FR 00/03846所揭示的DHEA衍生物(DHEA氨基甲酸酯，DHEA 2-羥基丙二酸酯， DHEA胺基酸酯)。顯然，這裡列出來的不是全部。3.金屬蛋白酶抑制劑術語「金屬蛋白酶抑制劑」是指所有的經由或者通過皮膚表達或合成的金屬蛋白酶具有抑制活性的分子和/或植物或細菌提取物。Y. HEROUY和al的文章(pp. 173-180).， 見歐洲皮膚醫學雜誌，期3，卷10，Avril-Mai 2000公開了金屬蛋白酶。金屬蛋白酶家族由幾個定義明確的組構成，組的劃分是基於它們在結構和對載特性方面的相似性(Woessner J.F.，Faseb Journal, vol. 5,1991,2145).在這些組中，存在有膠原酶能夠降解玻璃體膠原纖維(MMP-1或間質膠原酶，MMP-8或中性粒細胞膠原酶，MMP-13或膠原酶3，MMP-18或膠原酶4)，白明膠酶能夠降解IV型膠原或其它變性的膠原形式(MMP-2或明膠酶A(72kDa)， MMP-9或明膠酶B(92kDa))，溶基質素(MMP-3或基質分解素1，MMP-10或基質分解素2， MMP-Il或基質分解素幻對廣譜的細胞外基質目標蛋白具有活性如糖蛋白(纖連蛋白，層粘連蛋白)，蛋白聚糖等，交配相關蛋白(MMP-7)，金屬彈性酶(MMP-U)或ou encore Ies膜金屬蛋白酶(MMP-14，MMP-15，MMP-16和MMP-17).金屬蛋白酶(MMPs)是蛋白酶，通過用一金屬，通常是整合到3半胱氨酸殘基和蛋氨酸的活性位置的鋅，在中性pH值條件下可降解細胞外基質和基底膜的大分子成分s (膠原，彈性蛋白等)。這群酶可通過金屬螯合劑失去活性。金屬蛋白酶的基本活性調節者是金屬蛋白酶的組織抑制物或金屬蛋白酶組織抑制因子如 TIMP-I，TIMP-2，TIMP-3 和 TIMP-4 (Woessner J. F. ,Faseb Journal, 1991).此夕卜， 金屬蛋白酶的表達也受生長因子，細胞因子，致腫瘤因子物質(ras，jun)或基質構成的調節。本發明的術語「金屬蛋白酶抑制劑」意指所有的分子，其能夠從基因表達(轉錄和轉譯)方面或從金屬蛋白酶的酶生成結構的活性方面，或從活性結構的就地控制方面降低金屬蛋白酶的活性。此外，本發明的金屬蛋白酶抑制劑還可以是天然的或合成的基質金屬蛋白酶-1。 術語「天然的」或「合成的」指兩者都是純態的或者以各種濃度的溶液態，並且天然的抑制劑是從天然的成分(如番茄紅素)通過各種提取方法得到的，而合成的抑制劑是通過化學合成的手段得到的。4.維牛素B2化合物本發明的組合物可以包含維生素 化合物。維生素 化合物對於調節皮膚狀況特別有效，描述於U. S.專利No. 5，939，082中。在一個實施方式中，所述組合物包含佔組合物重量約0. 001 %到約50 %，更優選約0. 01 %到約20 %，甚至更優選約0. 05 %到約10 %， 還可以更優選約0. 1 %到約7 %，甚至更優選約0. 5 %到約5 %的所述維生素&化合物。在此使用的「維生素 化合物「為下式所示化合物
N其中R是-C0NH2(S卩，煙酸胺)，-C00H(S卩，煙酸)或者-CH2OH ( S卩，煙醇)；其衍生物；和任何上述物質的鹽。示範性的上述維生素 化合物的衍生物包括煙酸酯，包括非血管舒張性的煙酸酯 (例如，煙酸生育酚酯，煙酸肉豆蔻酯)，菸鹼基胺基酸，羧酸的煙醇酯，煙酸N-氧化物和煙酸胺N-氧化物。適宜的煙酸酯包括C1-C22的煙酸酯，優選C1-C16，更優選C1-C6的醇。非血管舒張性煙酸酯包括煙酸生育酚酯和煙酸肌醇酯；煙酸生育酚酯是優選的。其它維生素 化合物的衍生物是通過取代一個或多個醯胺基氫原子而得的煙酸胺衍生物，這種衍生物的具體實例包括煙醯甘氨酸(C8H8N2O3)和菸鹼基異羥肟酸(C6H6N2O2)。 示範性的煙醇酯包括羧酸、水楊酸、乙酸、羥基乙酸、棕櫚酸煙醇酯以及類似物。其他在此應用的維生素B3化合物的非限制性實例是2-氯煙醯胺、6-氨基煙醯胺、6-甲基煙醯胺、 η-甲基-煙醯胺、η，η- 二乙煙醯胺，Ν_(羥甲基)-煙醯胺、喹啉酸醯亞胺、煙醯苯胺、η_苄基煙醯胺、η-乙基煙醯胺、尼芬那宗、菸鹼醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫代煙醯胺、煙胼醯胺、 1-(3-吡啶基甲基)尿素、2-巰基菸鹼酸、煙酸環己醇酯、和煙胺哌嗪。上述維生素B3化合物的實例為現有技術中熟知，且可以在商業上從許多出處購得，例如，Sigma Chemical Company 公司(聖路易斯，M0) ；ICN Biomedicals (Irvin, CA)和 Aldrich Chemical 公司(Mi lwaukee, WI)。在本發明中可以使用一種或一種以上維生素B3化合物。優選的維生素B3化合物是煙酸胺和煙酸生育酚酯。更優選為煙酸胺。應用時，煙酸胺的鹽、衍生物、和其鹽的衍生物優選效力在實質上與煙酸胺相同的物質。維生素B3的鹽也用於本發明。應用於此的維生素B3化合物鹽的非限制性實例包括有機或者無機鹽，例如具有陰離子無機元素的無機鹽(例如，氯化物、溴化物、碘化物、碳酸鹽，優選氯化物)，和有機羧酸酯(包括單_、雙-和三-C1-C18羧酸酯，例如，醋酸酯、水楊酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、蘋果酸酯、檸檬酸酯、優選一元羧酸酯，例如醋酸酯)。這些化合物和其它維生素B3化合物的鹽可以由熟練技術人員現成製備(「L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸及其醯胺反應」 J.有機化學，Vol. 14,22-26(1949)).所包含的維生素B3化合物可以是充分純原料，或者是由適宜的物理和/或化學方法分離自天然來源(例如，植物)的提取物。維生素B3化合物優選為實質純，更優選為精製純。5.脫氫乙酸(DHA)本發明的組合物可以包含具有如下結構的脫氫乙酸
權利要求
1. 一種具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖化合物， 其分子式I為
2.根據權利要求1所述的化合物，其特徵在於，乙醯基位於該葡萄糖醛酸鏈的2位和/ 或3位和/或6位。
3.根據權利要求2所述的化合物，其特徵在於，乙醯化發生在2位和/或3位的OH基。
4.一種上述任一權利要求的化合物的使用，其特徵在於，用於刺激真皮與表皮的彈性和加強真皮與表皮的結合以抗擊皮膚的老化，皺紋，可見和/或可觸及的皮膚間斷，牢固性、彈性以及色彩的退化，並抗擊皮膚組織的變形。
5.根據權利要求4所述的化合物的使用，其特徵在於，增強表皮的彈性特性，促進角化細胞進行玻璃酸的合成和/或CD44受體的表達。
6.根據權利要求4所述的化合物的使用，其特徵在於，增強真皮的彈性特性促進彈性蛋白的合成和保護長效真皮蛋白免於糖化。
7.根據權利要求4所述的化合物的使用，其特徵在於，穩定和加強基底膜，並促進層粘連蛋白5合成。
8.根據權利要求4所述的化合物的使用，其特徵在於，溼潤皮膚和抗擊水損失。
9.一種化妝用組合物，其特徵在於，包括位於生理學上可接受的介質中的至少一種如權利要求1至3任一項所述的具有分子式I的乙醯化低聚糖類物質。
10.根據權利要求9所述的組合物，其特徵在於，所述的具有分子式I的乙醯化低聚糖類物質的含量為佔組合物總重量的0. 00001%至50%，優選地為0. 0001%至30%，更優選地為至5%。
11.根據權利要求9或10所述的組合物，其特徵在於，還包括至少一種附加的有效成分，選自滋潤劑，例如胍、尿素、羥基乙酸、諸如銨和四烷基胺鹽的羥乙酸鹽、水楊酸、乳酸、 諸如乳酸銨和乳酸四烷銨的乳酸鹽、蘆薈、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、諸如蜜二糖的糖、澱粉、諸如葡萄糖、果糖、羥烷化氨基葡萄糖的糖和澱粉衍生物、玻璃酸、單乙醇胺乳醯胺、乙醯胺單乙醇胺、泛醇、尿囊素、石油和它們的混合物、丙基油精、C1-C3tl糖和有關物質諸如尿素，胍，蔗糖聚酯， 泛醇，右泛醇，尿囊素，丙三醇，丙二醇，己二醇，乙氧基葡萄糖，1,2-己烷醇，二丙二醇，海藻糖，一縮二甘油，麥芽糖醇，麥芽糖，軟骨素硫酸鈉鹽，透明質酸鈉，鈉磷酸腺苷，乳酸鈉，碳酸吡咯烷酮，葡萄糖胺，環糊精的聚合體及它們的混合物，聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多約1000，例如其CTFA名稱為PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000和它們的混合物。
12.根據權利要求9至11任一所述的組合物，其特徵在於，還包括至少一種附加的有效成分，選自抗皺紋劑，例如含硫的D和L胺基酸，優選地，N-乙醯基衍生物，N-乙醯基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇；羥基酸，例如乳酸和羥基乙酸，或β -羥酸，例如水楊酸，及其衍生物，如辛醯基衍生物，乳糖酸，酮酸如丙酮酸，植酸，溶血磷脂酸，抗壞血酸(維生素 C)，芪，肉桂酸，白藜蘆醇，激動素，玉米素，二甲氨基乙醇，天然縮氨酸如大豆縮氨酸，以及酸糖鹽(如，葡糖酸錳，葡糖酸鋅)，硫辛酸，脫皮或去角質劑如苯酚及其它，維生素&衍生物和類維生素Α，視黃醇如視黃醇的C2-C22烷酯，視黃醇棕櫚酸酯，視黃醇乙酸酯，視黃醇丙酸酯，視黃醛，和/或視黃酸，生育酚視黃酯，阿達帕林(6-[3-(1-金剛烷)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸)，他扎羅汀(6-[244，4-二甲基二氫苯並噻喃-6-基)-乙炔基]佔替諾煙酸鹽)，其他維生素B化合物，例如，硫胺(維生素B》、泛酸(維生素B5)和核黃素(維生素 B2)及其衍生物和鹽(如，鹽酸鹽，或鈣鹽)。
13.根據權利要求9至12任一所述的組合物，其特徵在於，還包括至少一種附加的有效成分，選自抗炎劑，例如類固醇抗炎劑，皮質類固醇如氫化可的松，非固醇類抗炎藥昔康如吡羅昔康，水楊酸鹽如阿司匹林，醋酸衍生物如聯苯乙酸，芬那酯如依託芬那酯，甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，丙酸衍生物如布洛芬，萘普生，吡唑，小燭樹蠟，甜沒藥醇(如甜沒藥)，蘆薈，植物固醇如植物留醇，Manjistha，穆庫爾，紫苜蓿提取物，可樂樹，甘菊，卡瓦胡椒提取物，Bacopa monieri提取物和Gorgone balai提取物，尿囊素，屬於甘草家族的化合物，甘草次酸，甘草酸和甘草次酸，甘草酸單銨，甘草酸單鉀鹽，甘草酸二鉀，1- β -甘草次酸，甘草酸硬脂酯，3-十八烷氧基-甘草次酸和3-琥珀醯氧基-甘草酸二鈉， diosgenol， 皂苷，皂角苷配基，木酚素，三萜，saponosides和甙元。
14.根據權利要求9至13任一所述的組合物，其特徵在於，還包括至少一種附加的有效成分，選自抗-氧化劑，例如抗壞血酸(維生素C)和其鹽，脂肪酸的抗壞血酸基酯、抗壞血酸衍生物(抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸基山梨酸酯)，生育酚(維生素E)， 生育酚山梨酸酯，生育酚醋酸酯，生育酚的其它酯，丁基化羥基苯甲酸及其鹽，過氧化物包括過氧化氫，過硼酸鹽，巰乙酸酯，過硫酸鹽，6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯並二氫吡喃-2-羧酸，五倍子酸及其烷基酯，特別是五倍子酸丙酯，尿酸及其鹽和烷基酯，山梨酸及其鹽，硫辛酸，胺(二乙基羥胺，氨基胍)，巰基化合物(穀胱甘肽)，二羥延胡索酸及其鹽，枸杞鹼吡咯烷酮酸鎂(lycine pidolate)，胺基酸，水飛薊素，賴氨酸，1_甲硫氨酸，脯氨酸，超氧化物歧化酶，橄欖提取物，茶提取物，多酚如源自松樹皮的前花青素，類胡蘿蔔素，薑黃索化合物如四氫薑黃色素，OCTA (L-2-氧絡-4-四氫噻唑羧酸)，穀胱甘肽，黑色素，迷迭香提取物，葡萄皮/種子提取物，生育酚山梨酸。
15.根據權利要求9至14任一所述的組合物，其特徵在於，還包括至少一種附加的有效成分，選自遮光劑和物理防曬劑，例如-對-氨基苯甲酸衍生物對氨基苯甲酸，乙基對氨基苯甲酸，乙基二羥基丙基對氨基苯甲酸，二甲基PABA乙基己酯，甘油基己酯，PEG-25對氨基苯甲酸，-水楊酸衍生物甲基水楊醇，水楊酸乙基己酯，水楊酸二丙二醇醚，水楊酸四乙銨，-二苯甲醯基甲烷衍生物丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷，異丙基二苯甲醯基甲烷，-苯乙烯衍生物甲氧基肉桂酸乙基己基酯，異丙基甲氧基肉桂酸酯，異戊基甲氧基肉桂酯，西諾沙酯，DEA甲氧基肉桂酯，甲氧基肉桂酸雙異丙酯，甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，-二苯基丙烯酸酯衍生物奧克立寧，依遷立林，-二苯甲酮衍生物二苯甲酮-1，二苯甲酮_2，二苯甲酮-3or氧苯酮，二苯甲酮_4， 二苯甲酮-5，二苯甲酮_6，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-12，-苯亞甲基莰酮衍生物3-苯亞甲基的莰酮，4-甲基苯亞甲基莰酮，苯亞甲基莰酮磺酸，莰酮苄烷銨甲硫酸酯，對苯二亞甲基二縮莰酮磺酸，聚甲醯胺苯亞甲基莰酮， -苯基苯並咪唑衍生物苯基苯並咪唑磺酸，苯並咪唑， -三嗪衍生物異形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮， -苯基苯並三唑衍生物苯並三唑基甲基苯酚三矽氧烷， -氨茴酸衍生物氨茴酸薄荷酯，-咪唑啉衍生物乙基己基二甲氧基苯亞甲基二氧咪唑丙酸酯， -苯亞甲基己二酸酯衍生物具有苯亞甲基己二酸酯官能團的聚矽氧烷， -其它二羥基肉桂酸衍生物(傘花內酯、甲基傘花內酯、甲基乙酸-傘花內酯)；三羥基-肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基七葉亭、瑞香素、糖苷、七葉苷和白瑞香苷)；烴類(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亞苄基丙酮和亞苄基乙醯苯；萘磺酯(2-萘酚-3，6-二磺酸和 2-萘酚_6，8- 二磺酸的鈉鹽)；雙-羥萘甲酸及其鹽；ο-和P-羥基二苯基二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑乙醯基-3-溴吲唑、苯基苯並惡唑、甲基 naphthoxazole、各種芳基苯並噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽、油酸鹽和鞣酸鹽)；喹啉衍生物(8-8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(如 hexaethylether) ； (丁基carbotol) (6_丙基胡椒基)醚；對苯二酚，水楊酸乙基己基酯，丁基甲氧基二苯甲醯甲烷，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，奧克立寧，苯基苯並咪唑磺酸，對苯二亞甲基二縮莰酮磺基，二苯甲酮-3，二苯甲酮_4，二苯甲酮-5，4-甲基苯亞甲基莰酮，苯並咪唑，異形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮，亞甲基雙二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚，苯並三唑基甲基苯酚三矽氧烷，和它們的混合物，-塗覆或不塗覆金屬氧化物的納米色素如鈦，鐵、鋅、鋯或二氧化鈰納米色素，塗層劑 鋁/或硬脂酸鋁。
16.根據權利要求9至15任一所述的組合物，其特徵在於，還包括至少一種附加的有效成分，選自光亮劑，例如曲酸，熊果苷，對苯二酚，氨基酚衍生物，N-膽留醇基氧羰基-對-氨基酚和N-乙氧基羰基-對-氨基酚；氨基酚衍生物，L-2-氧硫雜唑烷-4-羧酸或者丙半胱氨酸及其鹽和酯；凝血酸，抗壞血酸及其衍生物，例如維他命C磷酸鎂，維他命 C磷酸鈉或抗壞血酸葡糖苷，提取物，例如藍莓提取物，胎盤提取物，黃芩，構樹，可溶性甘草油，甘草提取物，甘菊，傳明酸/維生素C乙基，腺苷酸二，鞣花酸，嚕忻喏，乙醚乙酸乙酯。
17.如權利要求9至16任一所述的組合物，其特徵在於，所述的低聚糖化合物的使用形式為溶液，散劑，乳劑，膏或粉，單獨的或者在單獨攜帶時作為一種預混合或者與載體的預混合，該載體可以是大膠囊、微膠囊或納米囊、大球體、微球體或納米球體、脂質體、油質體或乳糜微滴、大顆粒、微顆粒或納米顆粒、大海綿、微海綿或納米海綿、大乳狀液、微乳狀液或納米乳狀液，或者吸附於有機聚合物粉末、雲母、皂土和其它無機或有機支持體上，優選地，其包含於脂質體。
18.如上述任一權利要求所述的組合物的各種製劑形式，也就是，面霜，洗液，軟膏，奶或霜，膠體，乳劑，散劑，溶液，懸浮液，清洗劑，粉底霜，無水製劑(棒，特別是潤唇膏，身體和洗浴用油)，淋浴和洗浴用膠，洗髮精和頭髮護理用品，卸妝用洗液或奶，洗液，防曬霜或奶，人工日光浴浴液、霜或奶，刮鬍霜或泡，須後水，唇膏，染睫毛膏或指甲油，柔膚精華液， 漿液，膠黏劑或吸收劑，經皮的小塊或粉。
19.如權利要求9至18任一所述的組合物的使用，其特徵在於，用於使皮膚放鬆、緩和和光滑。
20.如權利要求1至3任一所述的低聚糖化合物作為藥品的應用。
21.如權利要求1至3任一所述的低聚糖化合物的使用，以獲得治療皺紋、增強皮膚彈性和真皮-表皮性能的藥品。
全文摘要
本發明的具有乙醯化低聚糖類物質的化妝用組合物，有關於化妝用和皮膚藥用的組合物領域。其有關於一種由具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖類物質)，具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基團與葡萄糖醛酸的重量比確定的乙醯化度並且具有18-19±2的聚合度。本發明的低聚糖化合物用於刺激真皮與表皮的彈性以及增強真皮-表皮之間的結合，從而可以抗擊皮膚老化，皺紋，可見和/或可觸及的皮膚間斷，牢固性、彈性以及色彩的退化，並抗擊皮膚組織的變形。本發明還有關於化妝用組合物，其包括至少一種本發明所列舉的化合物。
文檔編號A61K8/73GK102245643SQ200980150062
公開日2011年11月16日 申請日期2009年12月10日 優先權日2008年12月11日
發明者克萊爾-瑪麗·格瑞佐, 卡羅琳·艾勒摩根, 菲利普·蒙東, 阿爾諾·佛尼亞 申請人:賽德瑪公司