一種中藥降糖組合物的製作方法
2023-05-28 21:51:11
專利名稱：一種中藥降糖組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥降糖組合物，可用於血糖偏高人群的輔助降糖治療。
背景技術：
據最近的流行病學調查，我國的糖尿病發病率已由15年前的0.67％上升到近年來的3.21％，隨著人民生活水平的提高、生活方式的改變及人口老齡化，糖尿病患病率在以驚人的速度逐年增加，已成為繼心血管、癌症之後的嚴重危害人類健康的第三大疾病。據統計，在整個治療糖尿病藥物市場，西藥佔據了市場份額的73.68％，中藥只佔26.32％。西藥是降血糖藥的主力軍，但其無法治癒糖尿病，且副作用大，費用高，已成為醫療界和消費者心頭的一塊巨石。而中藥治療糖尿病具有降糖作用溫和持久，毒性和不良反應小，標本兼治等獨特優勢，可有效地延緩併發症的發生與發展，因此，開發高效低毒的抗糖尿病的中藥，具有重大的現實意義。
發明內容
本發明提供了一種服用方便，副作用小的中藥降糖組合物。
本發明所採用的主要原料有蜂膠為蜜蜂科昆蟲義大利蜂Apismellifera L.的乾燥分泌物，多於夏季從蜂箱中收集，除去雜質，為團塊狀或不規則碎塊，多數呈棕黃色、棕褐色或灰褐色，具光澤，20℃以下性脆，30℃以上逐漸變軟，發黏性；氣芳香，味苦，有辛辣感。
山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposita Thunb.的乾燥根莖。冬季莖葉枯萎後採挖，切去根頭，洗淨，除去外皮及鬚根，用硫黃燻後，乾燥。體重，質堅實，不易折斷，斷面白色，粉性。無臭，味淡、微酸，嚼之發黏。光山藥呈圓柱形，兩端平齊，長9～18cm，直徑1.5～3cm。表面光滑，白色或黃白色。
山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的乾燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時採收果實，用文火烘或置沸水中略燙後，及時除去果核，乾燥。本品呈不規則的片狀或囊狀，長1～1.5cm，寬0.5～1cm。表面紫紅色至紫黑色，皺縮，有光澤。頂端有的有圓形宿萼痕，基部有果梗痕。質柔軟。氣微，味酸、澀、微苦。
地骨皮本品為茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或寧夏枸杞Lycium barbarum L.的乾燥根皮。春初或秋後採挖根部，洗淨，剝取根皮，曬乾。本品呈筒狀或槽狀，長3～10cm，寬0.5～1.5cm，厚0.1～0.3cm。外表面灰黃色至棕黃色，粗糙，有不規則縱裂紋，易成鱗片狀剝落。內表面黃白色至灰黃色，較平坦，有細縱紋。體輕，質脆，易折斷，斷面不平坦，外層黃棕色，內層灰白色。氣微，味微甘而後苦。
桑葉為桑科植物桑Morus alba L.的乾燥葉。初霜後採收，除去雜質，曬乾。本品多皺縮、破碎。完整者有柄，葉片展平後呈卵形或寬卵形，長8～15cm，寬7～13cm；先端漸尖，基部截形、圓形或心形，邊緣有鋸齒或鈍鋸齒，有的不規則分裂。上表面黃綠色或淺黃棕色，有的有小疣狀突起；下表面顏色稍淺，葉脈突出，小脈網狀，脈上被疏毛，脈基具簇毛。質脆。氣微，味淡、微苦澀。
生地黃為玄參科植物地黃Rehmanniaglutinosa Libosch.的乾燥塊莖。秋季採挖，除去蘆頭、鬚根及泥沙，緩緩烘焙至約八成幹。生地黃多呈不規則的團塊狀或長圓形，中間膨大，兩端稍細，長6～12cm，直徑3～6cm。有的細小，長條狀，稍扁而扭曲。表面棕黑色或棕灰色，極皺縮，具不規則的橫曲紋。體重，質較軟而韌，不易折斷，斷面棕黑色或烏黑色，有光澤，具粘性。無臭，味微甜。
黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho licus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的乾燥根。春、秋二季採挖，除去鬚根及根頭，曬乾。本品呈圓柱形，有的有分枝，上端較粗，長30～90cm，直徑1～3.5cm。表面淡棕黃色或淡棕褐色，有不整齊的縱皺紋或縱溝。質硬而韌，不易折斷，斷面纖維性強，並顯粉性，皮部黃白色，木部淡黃色有放射狀紋理及裂隙，老根中心偶有枯朽狀，黑褐色或呈空洞。氣微，味微甜，嚼之微有豆腥味。
生曬參為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的乾燥根。栽培者為「園參」，多於秋季採挖，洗淨；園參經曬乾或烘乾，稱「生曬參」。生曬參主根呈紡錘形或圓柱形，長3～15cm，直徑1～2cm。表面灰黃色，上部或全體有疏淺斷續的粗橫紋及明顯的縱皺，下部有支根2～3條，並著生多數細長的鬚根，鬚根上常有不明顯的細小疣狀突起。根莖(蘆頭)長1～4cm，直徑0.3～1.5cm，多拘攣而彎曲，具不定根和稀疏的凹窩狀莖痕(蘆碗)。質較硬，斷面淡黃白色，顯粉性，形成層環紋棕黃色，皮部有黃棕色的點狀樹脂道及放射狀裂隙。香氣特異，味微苦、甘。
一種中藥降糖組合物，主要由下列原料藥和藥學上可接受的附加劑製成蜂膠0.1-5重量份；桑葉5-50重量份；地骨皮5-30重量份；山茱萸2-20重量份；生地黃5-30重量份；山藥5-30重量份。
所述的中藥降糖組合物各原料藥優選用量為蜂膠0.2-2重量份；桑葉10-30重量份；地骨皮5-15重量份；山茱萸5-10重量份；生地黃5-15重量份；山藥8-20重量份。
所述的中藥降糖組合物各原料藥最優選用量為蜂膠0.6重量份；桑葉18重量份；地骨皮10重量份；山茱萸6重量份；生地黃10重量份；山藥10重量份。
所述的中藥降糖組合物的原料藥還含有黃芪5-30重量份；生曬參1-7重量份；優選含有黃芪12重量份；生曬參3重量份。
所述的中藥降糖組合物的製備方法如下1、當需要製備溶液劑型時(1)取蜂膠加入5-10倍量的95％乙醇，充分溶解後加入80℃蒸餾水，使成乙醇終濃度為40％的溶液，回收乙醇後加入適量蒸餾水，得到蜂膠液；(2)取其餘的原料藥加適量水浸泡1-3小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入1-5倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，將濾液濃縮成浸膏，加入步驟(1)中得到的蜂膠液、甜味劑，加足量水，攪拌均勻後過濾。
將得到得液體分裝、消毒、檢驗、包裝後即得溶液劑型成品。
2、當需要製備固體劑型時(如顆粒劑、膠囊劑、片劑型)(1)取蜂膠加入2-10倍95％乙醇，充分溶解得蜂膠醇溶液；(2)取其餘的原料藥加適量水浸泡1-3小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入1-5倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏後，烘乾、粉碎、加入附型劑和步驟(1)中得到的蜂膠醇溶液，攪拌均勻後成型。
成型時根據需要可壓片、灌膠囊或噴霧乾燥製成顆粒劑，然後分裝、消毒、檢驗、包裝、即得固體劑型成品。
製備固體劑型時也可以將山藥單獨打成粉，之後與蜂膠醇溶液、附型劑等輔料一同加入。
成人一般用量為每日3次，每次6-8克本發明中藥降糖組合物原料易得，加工、使用方便，對血糖偏高人群的輔助降糖治療效果好、副作用小。
具體實施例方式
實施例1稱取蜂膠0.1重量份；桑葉5重量份；地骨皮5重量份；山茱萸2重量份；生地黃5重量份；山藥5重量份。
取蜂膠加入10倍量的95％乙醇，充分溶解後加入80℃蒸餾水使成乙醇終濃度為40％的溶液，溶液回收乙醇後加入1倍量蒸餾水，即得到蜂膠液。
取其餘的原料藥加8倍量的水浸泡2小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入2倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，將濾液回收乙醇，濃縮成浸膏後加入上一步驟得到的蜂膠液、甜味劑等輔料，並攪拌均勻，經過濾、分裝、消毒、檢驗、包裝後即得口服溶液。
實施例2稱取蜂膠1重量份；桑葉10重量份；地骨皮40重量份；山茱萸15重量份；生地黃30重量份；山藥10重量份；黃芪10重量份；生曬參1重量份。
將蜂膠加入10倍95％，充分溶解後製得蜂膠醇溶液備用。
將除蜂膠、山藥以外得原料藥加適量水浸泡2小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入2倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏後，加入蜂膠醇溶液，5倍糊精、甜味劑，將山藥單獨打成粉一併加入。攪拌、制粒、烘乾、整粒，即得顆粒劑。
實施例3稱取蜂膠2重量份；桑葉12重量份；地骨皮7重量份；山茱萸7重量份；生地黃10重量份；山藥15重量份；黃芪5重量份；生曬參7重量份。按照實施例2中的加工工藝，製成片劑。
實施例4稱取蜂膠5重量份；桑葉50重量份；地骨皮10重量份；山茱萸20重量份；生地黃30重量份；山藥30重量份。按照實施例2中的加工工藝，製成膠囊劑。
實施例5稱取蜂膠0.6重量份；桑葉18重量份；地骨皮10重量份；山茱萸6重量份；生地黃10重量份；山藥10重量份；黃芪30重量份；生曬參3重量份。
將蜂膠加入10倍95％乙醇，充分溶解後製得蜂膠醇溶液備用。
取山藥研磨成粉100目過篩備用。取其餘的原料藥加適量水浸泡2小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入2倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏後，加入山藥粉，蜂膠醇溶液和甜味劑，攪拌、制粒、烘乾、整粒，即得顆粒劑。
實施例6稱取蜂膠0.6重量份；桑葉18重量份；地骨皮10重量份；山茱萸6重量份；生地黃10重量份；山藥10重量份。按照實施例1中的加工工藝製成口服溶液。
用實施例6中製備的中藥降糖口服溶液，(每10ml含有粗多糖(以葡萄糖計)35.9mg，總黃酮41.0mg，相當於原料藥約20克)進行輔助降糖功能人體試食實驗
(由浙江省疾病預防控制中心檢測，檢測依據衛生部《保健食品檢驗與評價技術規範》(2003版))採用雙盲對照法，將103例II型糖尿病患者按服藥種類、血糖、血酯水平等隨機分為對照組和試食組，其中對照組51例，試食組52例，分別服食安慰劑和本發明的中藥降糖組合物，每日3次，每次10ml。觀察期間堅持飲食控制，原治療糖尿病藥物種類和劑量不變。一個月後，結果表明本發明的中藥降糖組合物對糖尿病臨床症狀有明顯改善作用(見表1)，總有效率為63.46％(見表2)，能降低空腹血糖(見表3)、餐後血糖(見表4)及尿糖(見表5)，且空腹血糖和餐後血糖平均下降百分率均大於10％。同時還發現本發明的中藥降糖組合物具有降低尿糖和甘油三酯的作用(見表6)。
通過安全性檢查，受試者試食前後血象及肝腎功能各項指標均在正常範圍，無明顯改變，本發明的中藥降糖組合物對機體健康無明顯影響。
試食實驗結果表明本發明的中藥降糖組合物有輔助降血糖的作用。
表1臨床症狀改善情況
注臨床症狀改善詳細詢問病史，了解患者飲食情況，用藥情況，活動量，觀察觀察表1中的臨床症狀，按症狀輕重積分(重症3分、中症2分、輕症1分)於試食前後統計積分值，並就主要症狀改善(每一症狀改善1分以上為有效)觀察症狀改善率。
表2臨床觀察功效比較
注臨床觀察功效判定標準有效基本症狀明顯改善，空腹血糖較實驗前下降10％以上，或餐後2小時血糖較實驗前下降20％以上。
無效有效基本症狀明顯改善，空腹血糖較實驗前下降不到10％，或餐後2小時血糖較實驗前下降不到20％。
表3試食前後空腹血糖變化(mmol/L x±SD)
表4試食前後餐後2h血糖的變化(mmol/L x±SD)
表5試食前後尿糖的變化(積分值，x±SD)
表6試食前後血酯的變化(mmol/L，x±SD)
用實施例6中製備的中藥降糖口服溶液，(每10ml含有粗多糖(以葡萄糖計)35.9mg，總黃酮41.0mg，相當於原料藥約20克)進行調節血糖作用動物試驗
(由浙江省疾病預防控制中心檢測，檢測依據衛生部《保健食品功能學評價程序和檢驗方法》(1999))試驗分正常動物和高血糖模型動物兩批進行，各設陰性對照組(蒸餾水)和低、中、高三個受試物(本發明的中藥降糖組合物)劑量組，分別相當於人推薦攝入量的5、10、30倍，連續30天經口給予相應劑量的受試物。實驗結果表明本發明的中藥降糖組合物對正常小鼠的空腹血糖、餐後血糖、和糖耐量均沒有明顯影響，而對高血糖模型小鼠的空腹血糖(見表7)、餐後血糖(見表8)、和糖耐量(見表9)均具有調節作用。
表7對高血糖模型小鼠的空腹血糖的影響
表8對高血糖模型小鼠的餐後血糖的影響
表9對高血糖模型小鼠糖耐量的影響
用實施例6中製備的中藥降糖口服溶液，(每10ml含有粗多糖(以葡萄糖計)35.9mg，總黃酮41.0mg，相當於原料藥約20克)進行毒理學評價動物試驗(由浙江省疾病預防控制中心檢測，檢測依據《食品安全性毒理學評價程序和方法》GB15193-1994)試驗分低、中、高三個受試物(本發明的中藥降糖組合物)劑量組，分別相當於人推薦攝入量的25、50、100倍，連續30天經口給予相應劑量的受試物。實驗結果表明各項指標均未見明顯毒性反應(見表10-16)，另外通過大鼠病理組織學檢查也未發現各臟器有明顯異常情況，本發明的中藥降糖組合物其最大無作用劑量為50.0ml/kg體重。
表10對大鼠體重的影響(x±SD)
表11對大鼠食物利用率的影響(x±SD)
表12對大鼠HB、RBC、WBC的影響(x±SD)
表13對大鼠WBC的影響(x±SD)
表14對大鼠血生化的影響(x±SD)
表15對大鼠血生化的影響(x±SD)
表16對大鼠髒體比的影響(x±SD)
用實施例6中製備的中藥降糖口服溶液，(每10ml含有粗多糖(以葡萄糖計)35.9mg，總黃酮41.0mg，相當於原料藥約20克)進行毒性動物試驗(由浙江省疾病預防控制中心檢測，檢測依據GB15193-1994)將所述的口服溶液濃縮3.75倍製成濃縮液，將實驗動物分成三各不同給藥劑量組和一個陰性對照組(蒸餾水)，通過大、小鼠急性經口毒性半數致死量(LD50)，雌雄兩性別均大於21500mg/kg體重，屬無毒類(數據見表17、18)，Ames實驗結果為陰性(數據見表19、20)，小鼠微核實驗核精子畸形實驗結果均為陰性(數據見表21、22)。
表17對大鼠急性經口毒性實驗結果
注對大鼠急性經口毒性實驗設2150、4640、10000、21500mg/kg體重四個劑量組，每個劑量組10隻動物，雌雄各半，採用經口灌胃方式。染毒後觀察大鼠的一般狀況、中毒症狀和死亡情況，觀察期限兩周。求出半數致死量，並確定急性毒性分級。
表18對小鼠急性經口毒性實驗結果
注對小鼠急性經口毒性實驗設2150、4640、10000、21500mg/kg體重四個劑量組，每個劑量組10隻動物，雌雄各半，採用經口灌胃方式。染毒後觀察小鼠的一般狀況、中毒症狀和死亡情況，觀察期限兩周。求出半數致死量，並確定急性毒性分級。
表19 Ames實驗結果(第一次)
注Ames實驗選用組氨酸營養缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102，由衛生部食檢所提供，經生物學堅定合格後使用。實驗採用平板摻入法。用四株菌株的非代謝活化系統進行預試，結果在劑量為5000μg/皿時未出現增菌或抑菌現象。故正式實驗時選擇8、40、200、1000、5000μg/皿5個劑量組，同時設空白對照組和陽性對照組(敵克松、疊氮鈉、柔毛黴素、柔毛黴素、1，8-二羥基蒽醌)，每種菌株每個測試濃度設三皿平行，在加S9和不加S9條件下進行實驗。重複測試一次。第二次測試結果見表20。
表20 Ames實驗結果(第二次)
注Ames實驗第二次。
表21小鼠骨髓細胞微核實驗結果
注小鼠骨髓細胞微核實驗設5000、10000、20000mg/kg體重三個劑量組，另設陰性對照組(蒸餾水)和陽性對照組(環磷醯胺60mg/kg體重)，每個劑量組10隻動物，雌雄各半。採用間隔24小時多次給樣品，末次給樣品後6小時處死動物，取其胸骨骨髓製片，甲醇固定，Giemsa染色。鏡檢時每隻動物計數1000個嗜多染紅細胞(PCE)，計算微核千分率(MN‰)。
表22小鼠精子畸形實驗結果
注小鼠精子畸形實驗設5000、10000、20000mg/kg體重三個劑量組，另設陰性對照組(蒸餾水)和陽性對照組(絲黴素C 1.5mg/kg體重)，每個劑量組10隻雄小鼠。以灌胃方式給予樣品，連續5天，對照組也相同處理，在首次給樣品的第35天，頸椎脫臼處死小鼠，隨機選5隻小鼠取兩側附睪，在生理鹽水中剪碎，四層吸濾紙吸濾後塗片，自然乾燥，甲醇固定，用1％伊紅染色。每隻小鼠檢查完整精子1000個，記錄畸變精子類型和數目，計算畸形率(％)。
權利要求
1.一種中藥降糖組合物，其特徵在於主要由下列原料藥和藥學上可接受的附加劑製成蜂膠0.1-5重量份；桑葉5-50重量份；地骨皮5-30重量份；山茱萸2-20重量份；生地黃5-30重量份；山藥5-30重量份。
2.如權利要求1所述的中藥降糖組合物，其特徵在於各原料藥的用量為蜂膠0.2-2重量份；桑葉10-30重量份；地骨皮5-15重量份；山茱萸5-10重量份；生地黃5-15重量份；山藥8-20重量份。
3.如權利要求2所述的中藥降糖組合物，其特徵在於各原料藥的用量為蜂膠0.6重量份；桑葉18重量份；地骨皮10重量份；山茱萸6重量份；生地黃10重量份；山藥10重量份。
4.如權利要求1、2、3所述的中藥降糖組合物，其特徵在於所述的原料藥還含有黃芪5-30重量份；生曬參1-7重量份。
5.如權利要求4所述的中藥降糖組合物，其特徵在於所述的原料藥含有黃芪12重量份；生曬參3重量份。
6.如權利要求1所述的中藥降糖組合物的製備方法(1)取蜂膠加入2-10倍95％乙醇，充分溶解得蜂膠醇溶液；(2)取其餘的原料藥加適量水浸泡1-3小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入1-5倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏後，烘乾、粉碎、加入附型劑和步驟(1)中得到的蜂膠醇溶液，攪拌均勻後成型。
7.如權利要求6所述的中藥降糖組合物的製備方法其特徵在於步驟(2)中將山藥單獨打成粉，之後與附型劑和蜂膠醇溶液一同加入。
8.如權利要求1所述的中藥降糖組合物的製備方法(1)取蜂膠加入5-10倍量的95％乙醇，充分溶解後加入80℃蒸餾水，使成乙醇終濃度為40％的溶液，回收乙醇後加入適量蒸餾水，得到蜂膠液；(2)取其餘的原料藥加適量水浸泡1-3小時，煮沸提取兩次，將兩所得的提取液合併後濃縮成浸膏，再加入1-5倍量的95％乙醇，靜置過夜後過濾，將濾液濃縮成浸膏，加入步驟(1)中得到的蜂膠液、甜味劑，加足量水，攪拌均勻後過濾。
全文摘要
本發明公開了一種中藥降糖組合物，可用於血糖偏高人群的輔助降糖治療，主要由下列原料藥和藥學上可接受的附加劑製成蜂膠0.1－5重量份；桑葉5－50重量份；地骨皮5－30重量份；山茱萸2－20重量份；生地黃5－30重量份；山藥5－30重量份；黃芪5－30重量份；生曬參1－7重量份。本發明中藥降糖組合物原料易得，加工、使用方便，對血糖偏高人群的輔助降糖治療效果好、副作用小。
文檔編號A61K35/56GK101040982SQ20061005374
公開日2007年9月26日 申請日期2006年9月30日 優先權日2006年9月30日
發明者楊鋒, 戴關海, 陸拯 申請人:浙江省中醫藥研究院