一種雷貝拉唑及其鈉鹽的製備方法
2023-06-06 16:02:31 1
專利名稱：一種雷貝拉唑及其鈉鹽的製備方法
技術領域：
本發明涉及雷貝拉唑和雷貝拉唑鈉的製備方法，屬於醫藥化工技術領域。
背景技術：
雷貝拉唑鈉化學名2-[[[4-(3_甲氧基丙氧基)-3_甲基-2-吡啶基]-甲基]亞磺醯基]-1H-苯並咪唑鈉鹽是新一代質子泵抑制劑，由日本Eisai公司開發，作為抗潰瘍藥，對膽鹼及組胺H2受體無拮抗作用。其分子式為=C18H2tlN3O3NaS,結構式如下
權利要求
1.一種雷貝拉唑的製備方法，包括如下步驟 1)將2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯並咪唑溶於有機溶劑中，加入六價鉻鹽與吡啶的配位化合物作為氧化劑，控制溫度在0-50°C反應1-4小時； 2)向反應體系中加水並調pH為9 10，分層，水層用有機溶劑提取一次或多次，合併有機層； 3)將有機層用水洗多次，然後乾燥，減壓濃縮； 4)對步驟3)的濃縮殘餘物進行重結晶，獲得雷貝拉唑。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟I)中所用氧化劑選自氯鉻酸吡啶嗡鹽、重鉻酸吡啶嗡鹽和三氧化鉻吡啶中的一種或多種。
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟I)中所用氧化劑的物質的量為2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯並咪唑的0.5 I倍。
4.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟I)和步驟2)中所述有機溶劑為氯代烷烴。
5.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，步驟I)和步驟2)中所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和二氯乙烷中的一種或多種。
6.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟I)反應溫度為15 25°C，反應時間為2 3h。
7.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟3)中用飽和食鹽水洗滌有機層，然後用無水硫酸鈉對有機層進行乾燥。
8.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟4)重結晶是將濃縮殘留物溶於丙酮、乙酸乙酯和石油醚中的一種或多種有機溶劑中，然後降低溫度結晶。
9.一種雷貝拉唑鈉的製備方法，採用權利要求1 8任一所述的方法製備雷貝拉唑，然後將雷貝拉唑溶於有機溶劑中，用NaOH調pH至12 13，隨後進行脫色處理，冷卻析出晶體，過濾，乾燥，得到雷貝拉唑鈉。
10.如權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，溶解雷貝拉唑的有機溶劑為醇類溶齊U，其用量是雷貝拉唑重量的2 4倍；利用活性炭進行脫色處理。
全文摘要
本發明公開了一種雷貝拉唑及其鈉鹽的製備方法，以2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯並咪唑為底物，利用六價鉻鹽與吡啶的配位化合物為氧化劑，準確地控制硫醚氧化成亞碸，得到雷貝拉唑，再將雷貝拉唑與氫氧化鈉成鹽製得雷貝拉唑鈉。本發明工藝過程簡單，氧化劑原料易得，極少引入其他雜質，產品純度高，適合工業化生產。
文檔編號C07D401/12GK103044399SQ20111030816
公開日2013年4月17日 申請日期2011年10月12日 優先權日2011年10月12日
發明者柏子輝, 徐虹 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫院集團西南合成製藥股份有限公司, 北大國際醫院集團有限公司